摘要
通过两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法来探讨血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)发病风险之间的潜在因果关联。方法 本研究运用了与AS及CRP相关的全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)的遗传汇总数据,并以逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)为主要分析方法来评估CRP水平与AS发病风险之间的遗传预测相关性。此外,运用MR-Egger回归法、孟德尔随机多态性残差和离群值检验(MR-PRESSO)法估计工具变量(instrumental variables,IVs)的多效性和异常单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。测试关联的稳健性,本研究使用替代IVs集进行了MR的进一步敏感性分析。结果 IVW法显示,遗传预测的血清CRP水平与AS发病风险呈显著正相关[比值比(odds ratio, OR)=1.27,95%置信区间(confidence interval, CI)=1.11~1.44,P=3.62×10-4],MR-Egger回归分析未能检测到水平多效性(P= 0.336),MR-PRESSO检验也并未发现所纳入IVs中存在离群SNP(P=0.669)。另一组IVs开展敏感性分析亦显示血清CRP水平与AS发病风险之间存在正相关(OR=1.27,95%CI=1.07~1.50,P=0.006)。结论 本研究结果表明,遗传学预测的血清CRP水平与AS发病风险呈正相关,提示血清CRP水平在AS发病过程中的潜在因果作用。未来还需要进一步的研究来验证这种相关性,对潜在的生物学机制进行阐明。
