摘要
本研究旨在探讨不同的信号通路参与调控心肌缺血再灌注(MIR)损伤的作用机制,以期为MIR诊疗及新药研究提供新的思路。方法 本研究取64只Wistar大鼠设置假手术组、MIR组、MIR+ Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK242组和MIR+Janus激酶2(JAK2)抑制剂AG490组,每组设16只大鼠。假手术组除外的其它组通过夹闭左冠状动脉前降支30 min复制MIR动物模型,各组均于造模前1周开始1次/d给药进行干预,MIR+TAK242组给予10 mg/kg TAK242,MIR+AG490组给予5 mg/kg AG490,假手术组和模型组则应用生理盐水进行同步干预。再灌注6 h后,超声法检测心功能指标[射血分数(EF)、每搏输出量(SV)],分别通过HE染色、TUNEL法检查各组大鼠心肌标本的病理学改变和细胞凋亡水平;酶联免疫吸附法测定心肌标本中炎症因子水平;Western blot法测定心肌标本中TLR4、核因子-κB(NF-κB)、JAK2、信号传导转录激活因子3(STAT3)蛋白表达。结果 与假手术组相比,MIR组心功能明显低下,表现为EF、SV降低;心肌组织表现出纤维断裂、细胞变性坏死、炎性浸润等病理学改变,凋亡指数明显升高,心肌组织炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,TLR4/NF-κB信号通路和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与MIR组相比,MIR+TAK242组和MIR+AG490组心功能明显升高,心肌组织病变状况明显改善,凋亡指数降低,心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,各信号通路相关蛋白表达水平降低。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TLR4/NF-κB和JAK2/STAT3信号通路通过调节炎症反应和细胞凋亡参与MIR损伤过程。
