摘要
目的评价国产的复方盐酸二甲双胍胶囊(试验制剂)与市售的盐酸二甲双胍片联合格列本脲片(参比制剂)的人体相对生物利用度。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服试验制剂2粒(每粒含二甲双胍250mg,格列本脲1.25mg)或参比制剂盐酸二甲双胍片(250mg)2片、格列本脲片(2.5mg)1片。二甲双胍的血药浓度采用离子对高效液相色谱法(HPLC)测定,格列本脲的血药浓度采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定,计算两者的药动学参数并评价试验制剂的相对生物利用度。结果受试者单次服用试验制剂或参比制剂后,二甲双胍的主要药动学参数如下:AUC0-24分别为(5.90±1.36)和(5.95±1.35)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(6.17±1.36)和(6.28±1.36)μg·h·mL-1,Cmax分别为(0.82±0.21)和(0.82±0.14)μg·mL-1,tmax分别为(1.43±0.88)和(1.54±0.98)h,相对生物利用度为(100.21±14.10)%;格列本脲的主要药动学参数如下:AUC0-16分别为(270.28±61.82)和(268.70±61.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(287.13±61.97)和(284.17±67.85)ng·h·mL-1,Cmax分别为(62.83±10.89)和(61.44±12.11)ng·mL-1,tmax分别为(2.53±0.79)和(2.81±0.75)h,相对生物利用度为(101.67±14.54)%。结论经统计学分析,试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间差异无统计学意义,试验制剂与参比制剂生物等效。
OBJECTIVE Investigate the bioavailability of domestic glyburide/metformin combination capsule in healthy male volunteers. METHODS A single oral dose of two test capsules of metformin hydrochloride / glibenclamide（250mg/1.25mg） versus equivalent doses of reference preparations of co-administered two mefformin hydrochloride tablet（500mg） and one glibenclamide tablet （2.5mg） was given to 18 healthy male volunteers in a randomized crossover study. Plasma concentrations of metformin were determined by an ion-pair HPLC method with UV-detector and a HPLC/MS method for glibenclamide. RESULTS The main pharmacokinetics of metformin in test and reference were as follow ： AUC0-24 were ： （ 5.90 ± 1.36 ） μg·h·mL^-1 and （ 5.95 ± 1.35 ） μg·h·mL^-1 ,AUC0-∞ were： （6.17 ± 1.36） μg·h·mL^-1 and （6.28 ± 1.36） μg·h·mL^-1 ,Cmax were： （0.82 ±0.21 ） μg·mL^-1 and （0.82 ± 0. 14） μg·mL^-1, tmax were： （ 1.43 ± 0.88） h and （ 1.54 ± 0.98 ） h, the relative bioavailability was （ 100.21 ± 14. 10） % ; the main pharmacokinetics of glibenclamide of the test and reference were as follow： AUC0-16 were： （270.28 ± 61.82 ）ng·h· mL^-1 and （268.70 ± 61.99） ng·h· mL^-1, AUC0-∞ ： （287.13 ± 61.97 ）ng·h· mL^-1 and （284. 17 ± 67.85 ）ng·h· mL^-1, Cmax were ： （ 62.83 ± 10.89）ng·mL^-1 and （61.44 ±12.11）ng·mL^-1 ,tmax were： （2.53 ±0.79）h and （2.81 ±0.75）h,the relative bioavailability was （101.67 ± 14.54）%. CONCLUSION The result of statistical analysis showed that two formulations were bioequivalent.
出处
《中国现代应用药学》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第4期303-306,共4页
Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy
