摘要
目的探讨二氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)体外对人胃癌SGC7901细胞自噬的影响,初步探讨其发生的可能机制。方法体外培养人胃癌SGC7901细胞,不同浓度(6.25、12.5、25、50、100μmol/L)DHA作用24、48和72 h后,MTT比色法检测细胞增殖情况;不同浓度DHA作用人胃癌SGC7901细胞24 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞自噬小体的含量;RT-PCR和Western blot分别测定自噬相关蛋白Beclin 1和LC3-Ⅱ的mRNA和蛋白的表达水平;Western blot检测Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、PTEN、PI3K的表达变化。结果各浓度DHA均能抑制SGC7901细胞增殖,抑制作用具有时效关系;与对照组相比,各浓度DHA作用人胃癌SGC7901细胞24 h后,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);细胞内酸性自噬小体含量呈浓度依赖性增加(P<0.05);100μmol/L DHA作用细胞24 h,Beclin-1和LC3-ⅡmRNA和蛋白水平均升高(P<0.05),p-Akt、p-mTOR和PI3K蛋白水平显著降低(P<0.05),PTEN蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论 DHA可诱导人胃癌SGC7901细胞发生自噬,其机制可能与上调自噬相关基因表达、抑制自噬负调控Akt/mTOR信号转导通路、促进自噬正调控蛋白PTEN表达有关。
出处
《广东医学》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第22期3394-3397,共4页
Guangdong Medical Journal
