摘要
目的 探讨天麻素(GT)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知障碍的影响。方法 将SD大鼠分为NC组、Model组、GT组(300 mg/kg GT)、H-89组(5 mg/kg PKA抑制剂H-89)、GT+H-89组(300 mg/kg GT+5 mg/kg H-89),每组12只。除NC组外,其余各组均采用双侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)构建AD大鼠模型。建模成功后第10天开始给药,每天1次,持续4 w。Morris水迷宫实验检测大鼠认知障碍;苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理损伤;免疫荧光检测海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)42斑块沉积;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素(IL)-6、离子钙接头蛋白(IBA)-1、cAMP含量;Western印迹检测海马组织中p-PKA、p-CREB蛋白表达。结果 与NC组比较,Model组逃避潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,海马CA1区神经元损伤明显严重,Aβ42斑块沉积明显增多,IL-6、IBA-1水平明显升高,cAMP水平、p-PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(均P<0.05);与Model组比较,GT组逃避潜伏期明显缩短,穿台次数明显增多,海马CA1区神经元损伤明显减轻,Aβ42斑块沉积明显减少,IL-6、IBA-1水平明显降低,cAMP水平、p-PKA、p-CREB蛋白表达明显升高(均P<0.05),而H-89组除cAMP水平表达无显著性差异外(P>0.05),其他对应指标变化与上述相反(P<0.05);H-89减弱了GT对AD大鼠认知障碍的改善作用。结论 GT可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路改善AD大鼠认知障碍。
出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2024年第7期1714-1717,共4页
Chinese Journal of Gerontology
基金
湖北省卫生健康委员会资助项目(ZY2021Q037)。
