同型半胱氨酸调控MEK-ERK-MLCK通路影响结肠炎大鼠肠黏膜通透性的实验研究 被引量：14

1

作者 丁少桢 丁浩 +4 位作者 梅俏 刘晓昌 胡静 胡咏梅 许建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期498-502,共5页

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是否通过调控MEK-ERK-MLCK通路影响结肠炎大鼠肠黏膜通透性的机制。方法 SD大鼠分为4组,A组为正常对照组(NS皮下注射+NS灌肠),B组为正常对照+Hcy注射组(Hcy皮下注射+NS灌肠),C组为TNBS模型组(NS... 目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是否通过调控MEK-ERK-MLCK通路影响结肠炎大鼠肠黏膜通透性的机制。方法 SD大鼠分为4组,A组为正常对照组(NS皮下注射+NS灌肠),B组为正常对照+Hcy注射组(Hcy皮下注射+NS灌肠),C组为TNBS模型组(NS皮下注射+TNBS灌肠),D组为TNBS模型+Hcy注射组(Hcy皮下注射+TNBS灌肠)。建立高Hcy血症的实验性结肠炎大鼠模型,实验结束时取大鼠结肠组织病理学检查,并进行结肠匀浆检测MPO活性,采用Western blot方法检测大鼠小肠组织中MEK、ERK、p-ERK、MLCK、p-MLCK的蛋白表达水平,采用RT-q PCR方法检测大鼠小肠组织中MLCK mRNA表达。结果与正常对照组及模型对照组相比,TNBS模型+Hcy皮下注射组大鼠DAI及HI评分增高,结肠匀浆MPO活性增高,小肠黏膜组织MEK、ERK、p-ERK、MLCK、p-MLCK蛋白表达水平增加,MLCK mRNA相对表达量增加。结论 Hcy增加实验性结肠炎大鼠肠黏膜通透性,可能与调控MEK-ERKMLCK信号通路有关。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 炎症性肠病 肠黏膜通透性 紧密连接 肌球蛋白轻链激酶 细胞外信号调节激酶

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双氯芬酸钠对经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎患者非甾体类抗炎药激活基因1水平的影响 被引量：6

2

作者 胡翠 鲍峻峻 +3 位作者 刘晓昌 丁少桢 梅俏 许建明 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期540-543,共4页

目的探讨双氯芬酸钠对经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎(PEP)患者非甾体类抗炎药激活基因1(NAG-1)水平的影响。方法收集2012年9月-2013年10月于安徽医科大学第一附属医院行ERCP的患者120例,随机分为双氯芬酸钠组和对照组,每组60例... 目的探讨双氯芬酸钠对经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎(PEP)患者非甾体类抗炎药激活基因1(NAG-1)水平的影响。方法收集2012年9月-2013年10月于安徽医科大学第一附属医院行ERCP的患者120例,随机分为双氯芬酸钠组和对照组,每组60例。双氯芬酸钠组患者ERCP术后立即肌注奥尔芬1支(含双氯芬酸钠75 mg),对照组不肌注。收集2组患者术前、术后3 h及术后24 h血液,行淀粉酶检测,并观察腹痛发生情况,计算2组患者PEP发生率。分别采用RT-PCR及Western Blot方法检测血浆中NAG-1 mRNA及蛋白表达情况。计量资料采用重复测量的方差分析,满足球形检验时,采用单变量方差分析,不满足球形检验时,采用Greenhouse-Geisser校正方法。计数资料2组间比较采用χ~2检验。结果双氯芬酸钠组PEP发生率(4/60,6.67%)显著低于对照组(12/60,20.00%)(χ~2=4.62,P=0.03)。双氯芬酸钠组术后3 h[(202.70±120.44)U/L vs(283.57±178.39)U/L]、术后24 h[(209.13±157.14)U/L vs(305.97±208.69)U/L]淀粉酶活性均低于对照组(t值分别为2.06、2.03,P值均<0.05)。同时,双氯芬酸钠组患者ERCP术后3 h血浆中NAG-1 mRNA和蛋白表达较术前及对照组术后3 h明显升高(P值均<0.01)。结论双氯芬酸钠具有预防PEP发生的作用,可能与促进NAG-1水平相关。 展开更多

关键词 胰腺炎 胰胆管造影术 内窥镜逆行 二氯芬酸 非甾体类抗炎药激活基因1

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同型半胱氨酸对实验性结肠炎模型中COX-2及5-LOX表达的影响 被引量：4

3

作者 王晶 丁少桢 +4 位作者 胡翠 胡静 刘晓昌 梅俏 许建明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1627-1628,共2页

同型半胱氨酸（homocysteine,Hey）是-种含巯基氨基酸,是甲硫氨酸去甲基化过程中的产物,可通过多种途径促发炎症反应,启动由细胞免疫所介导的局部和全身慢性炎症.研究发现[1,Hcy可激活核因子-KB（nuclearractor-kappaB,NF-κB）,导致多... 同型半胱氨酸（homocysteine,Hey）是-种含巯基氨基酸,是甲硫氨酸去甲基化过程中的产物,可通过多种途径促发炎症反应,启动由细胞免疫所介导的局部和全身慢性炎症.研究发现[1,Hcy可激活核因子-KB（nuclearractor-kappaB,NF-κB）,导致多种炎症基因转录,参与炎症的发生. 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 炎症性肠病 环氧合酶-2 5-脂氧合酶 核转录因子-κB 白三烯 前列腺素E2

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克罗恩病患者Hcy、sTM及PC水平改变的临床观察 被引量：2

4

作者 刘伟 王晶 +4 位作者 丁少桢 胡翠 刘晓昌 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第7期1126-1129,共4页

目的探讨克罗恩病(CD)患者中同型半胱氨酸(Hcy)、血栓调节蛋白(sTM)及蛋白C(PC)水平改变和临床关联。方法收集74例CD患者临床资料,采用ELISA法检测CD患者中Hcy、sTM和PC水平,进行临床关联分析。结果 CD患者中Hcy和sTM水平显著高于对照组... 目的探讨克罗恩病(CD)患者中同型半胱氨酸(Hcy)、血栓调节蛋白(sTM)及蛋白C(PC)水平改变和临床关联。方法收集74例CD患者临床资料,采用ELISA法检测CD患者中Hcy、sTM和PC水平,进行临床关联分析。结果 CD患者中Hcy和sTM水平显著高于对照组(P<0.01),PC水平略低于对照组,但差异无统计学意义。按CD患者的不同临床特征分组,非狭窄非穿透型组CD患者中PC水平高于狭窄型组(P<0.05)。CD患者中sTM与PC水平明显相关。结论 CD患者中Hcy、sTM水平明显高于正常对照组,提示有潜在的增加血栓形成的风险。 展开更多

关键词 克罗恩病 同型半胱氨酸 血栓调节蛋白 蛋白C

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溃疡性结肠炎患者尿sCD14水平的检测及临床分析 被引量：2

5

作者 王龙 胡翠 +3 位作者 王晶 丁少桢 许建明 梅俏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第8期1258-1260,共3页

为探讨溃疡性结肠炎患者尿液中可溶性白细胞分化抗原-14(sCD14)水平改变的临床意义,选取溃疡性结肠炎48例和健康对照组30例,采用ELISA方法测定尿和血中sCD14水平,并与临床特征进行关联分析。结果显示,溃疡性结肠炎患者尿中sCD14表达水... 为探讨溃疡性结肠炎患者尿液中可溶性白细胞分化抗原-14(sCD14)水平改变的临床意义,选取溃疡性结肠炎48例和健康对照组30例,采用ELISA方法测定尿和血中sCD14水平,并与临床特征进行关联分析。结果显示,溃疡性结肠炎患者尿中sCD14表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(t=12.592,P<0.05),尿中sCD14水平与C反应蛋白明显相关(r=0.562,P<0.05),且治疗前后尿sCD14水平显著降低(P<0.05)。尿sCD14水平检测在溃疡性结肠炎的诊断和疗效评估中具有一定的临床意义。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 SCD14 尿液

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NAG-1在双氯芬酸钠防治小鼠急性胰腺炎中的作用探讨 被引量：2

6

作者 胡翠 刘晓昌 +3 位作者 赵孝文 丁少桢 梅俏 许建明 《肝胆外科杂志》 2017年第5期390-395,共6页

目的探讨双氯芬酸钠对雨蛙肽诱导小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的作用及可能机制。方法采用C57BL/6小鼠通过腹腔注射雨蛙肽方法建立AP模型,实验分为正常对照组、AP组、AP+双氯芬酸钠组。AP组小鼠雨蛙肽50μg/kg腹腔注射,1次/h,... 目的探讨双氯芬酸钠对雨蛙肽诱导小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的作用及可能机制。方法采用C57BL/6小鼠通过腹腔注射雨蛙肽方法建立AP模型,实验分为正常对照组、AP组、AP+双氯芬酸钠组。AP组小鼠雨蛙肽50μg/kg腹腔注射,1次/h,共7次;AP+双氯芬酸钠组小鼠在雨蛙肽注射前1 h腹腔注射15 mg/kg双氯芬酸钠1次;正常对照组腹腔注射相同体积的生理盐水。留取血清采用比色法检测淀粉酶、脂肪酶活性,采用ELISA方法检测白介素(Interleukin,IL)-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-ɑ(Tumor necrosis factor-α,TNF-ɑ)及非甾体类抗炎药激活基因-1(NSAIDs activity gene-1,NAG-1)水平,采用RT-PCR及Western Blot方法检测NAG-1mRNA和蛋白表达量;制备胰腺和肺组织匀浆,采用ELISA方法检测IL-1βκ、IL-6、IL-8、TNF-ɑ及NAG-1水平,采用比色法检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,采用RT-PCR和Western Blot方法检测NAG-1mRNA和蛋白表达量;测量胰腺、肺湿重与小鼠体重比;胰腺和肺组织HE染色观察病理学改变。结果 AP组血清淀粉酶及脂肪酶活性、胰腺和肺湿重与小鼠体重比均较正常对照组高(P<0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组不同程度降低(P<0.05)。AP+双氯芬酸钠组胰腺和肺部病理炎症反应较AP组减轻,病理评分差异具有统计学意义(P<0.01)。AP组血清胰腺和肺匀浆IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平和胰腺和肺匀浆MPO活性均较正常对照组不同程度升高(P<0.05),AP+双氯芬酸钠组上述指标较AP组不同程度降低(P<0.05)。三组血清中NAG-1表达的差别无统计学意义(P>0.05)。在胰腺和肺组织中,AP组NAG-1水平较正常对照组升高(P<0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组升高(P<0.05)。在血浆、胰腺和肺组织中,AP组NAG-1mRNA和蛋白表达水平较正常对照组不同程度升高(P<0.01;P<0.05),AP+双氯芬酸钠组较AP组不同程度升高(P<0.01;P<0.05)。结论双氯芬酸钠可减轻AP小鼠炎症反应及肺损伤程度,机制可能与促进NAG-1表达、抑制炎症介质合成有关。 展开更多

关键词 AP 双氯芬酸钠 NAG-1 肺损伤

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同型半胱氨酸对核因子-κB活性及白三烯E_4和前列腺素E_2合成水平的影响

7

作者 王晶 梅咏玉 +3 位作者 丁少桢 袁静静 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第5期744-748,共5页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT法和检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,观察Hcy对Caco-2细胞生长活性的影响;通过检测Caco-2细胞跨膜电阻(TEER)和样品中荧光素-5-异硫氰酸酯(FITC)浓度,观察Hcy对Caco-2细胞通透性的影响;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定Caco-2细胞上清液中LTE_4和PGE_2合成水平;采用凝胶迁移实验(EMSA)测定Caco-2细胞中NF-κB活性变化。结果随Hcy作用时间延长及作用浓度增加,Caco-2细胞活性明显受到抑制;随Hcy作用浓度增加,Caco-2细胞TEER明显降低,FITC跨膜转运量明显增加,细胞上清液中LTE_4和PGE_2水平明显升高(P<0.05);Hcy(50μmol/L)处理组细胞中NF-κB活性增强,且呈时间依赖性(1、3、6 h)。结论 Hcy通过激活NF-κB信号通路,促进Caco-2细胞肠黏膜LTE_4和PGE_2合成,引起肠黏膜炎症损伤。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 核转录因子-κB 5-脂氧合酶 环氧合酶-2 白三烯E4 前列腺素E2

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同型半胱氨酸影响Caco-2细胞通透性的机制研究 被引量：2

8

作者 姚成云 丁少桢 +4 位作者 杨青 刘晓昌 徐张巍 梅俏 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期95-99,共5页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对Caco-2细胞通透性的影响及其机制。方法 Caco-2结肠癌细胞分为空白对照组、Hcy处理组(10、20、50μmol/L)、Hcy+不同抑制剂处理组(ERK抑制剂PD98059、MLCK抑制剂ML-7、P38MAPK抑制剂SB203580、Ca2+/Calmodu... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对Caco-2细胞通透性的影响及其机制。方法 Caco-2结肠癌细胞分为空白对照组、Hcy处理组(10、20、50μmol/L)、Hcy+不同抑制剂处理组(ERK抑制剂PD98059、MLCK抑制剂ML-7、P38MAPK抑制剂SB203580、Ca2+/Calmodulin抑制剂KN62、Rho抑制剂Y27632及PKC抑制剂Staurosporine)。通过检测跨上皮电流阻抗(TEER)及异硫氰酸荧光素(FITC)跨膜转运量评估Caco-2细胞模型通透性,Western blot法检测Caco-2细胞中MEK、ERK、MLCK、p-ERK、p-MLCK、ZO-1、Occludin、Claudin-1及Claudin-2蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,使用50μmol/L Hcy预处理的Caco-2细胞通透性改变速率最快。Claudin-1、Occludin、ZO-1表达降低,MEK、ERK、MLCK、p-ERK、p-MLCK、Claudin-2蛋白表达升高。与Hcy处理组相比,使用ML-7及PD98059处理Caco-2细胞,可减弱Hcy预处理引起的Caco-2细胞通透性增加,降低MEK、ERK、MLCK、p-ERK、p-MLCK、Claudin-2蛋白表达,提高Claudin-1、Occludin及ZO-1蛋白表达。结论 Hcy可能通过MEK-ERK-MLCK细胞信号通路,调控细胞紧密连接(TJ)相关蛋白表达,影响Caco-2细胞通透性。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 通透性 肌球蛋白轻链激酶 紧密连接

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同型半胱氨酸对实验性结肠炎大鼠血栓调节蛋白和内皮细胞蛋白C受体表达的影响

9

作者 陈义 丁少桢 +4 位作者 梅俏 刘晓昌 胡静 韩玮 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第11期1621-1624,共4页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜中可溶性血栓调节蛋白(s TM)、蛋白C(PC)、游离蛋白S(f PS)水平及血栓调节蛋白(TM)、内皮细胞蛋白C受体(EPCR)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠分为正常组:组1[生理盐水(NS)皮下注射+N... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜中可溶性血栓调节蛋白(s TM)、蛋白C(PC)、游离蛋白S(f PS)水平及血栓调节蛋白(TM)、内皮细胞蛋白C受体(EPCR)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠分为正常组:组1[生理盐水(NS)皮下注射+NS灌肠]、组2(Hcy皮下注射+NS灌肠);TNBS模型组:组1(NS皮下注射+TNBS灌肠)、组2(Hcy皮下注射+TNBS灌肠)。实验结束时采用ELISA法检测大鼠结肠黏膜中s TM、f PS、PC水平,采用RTq PCR法检测大鼠结肠黏膜中TM、EPCR mRNA的表达水平。结果与TNBS模型组1相比,TNBS模型组2大鼠血浆及结肠Hcy水平均显著增高,大鼠结肠黏膜中s TM、PC和f PS水平降低(P<0.05),大鼠结肠黏膜中TM、EPCR mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论 Hcy可以加重大鼠结肠炎症损伤,其机制可能是影响PC的抗炎与抗凝功能,引起肠道微循环血栓前状态。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 可溶性血栓调节蛋白 蛋白C 游离蛋白S 内皮细胞蛋白C受体

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消退素D1对急性胰腺炎小鼠NLRP3炎症小体通路的影响 被引量：3

10

作者 王兵兵 胡翠 +5 位作者 刘晓昌 鲍峻峻 丁少桢 梅咏玉 梅俏 许建明 《中华胰腺病杂志》 CAS 2018年第6期401-403,共3页

急性胰腺炎(AP)是临床常见急腹症,病情及预后与炎症程度直接相关。AP炎症程度与机体大量炎性递质合成释放有关,抑制炎性递质的合成可减轻AP炎症损伤。消退素D1作为ω-3多不饱和脂肪酸衍生的内源性抗炎脂质分子,可抑制炎性反应递质合成,... 急性胰腺炎(AP)是临床常见急腹症,病情及预后与炎症程度直接相关。AP炎症程度与机体大量炎性递质合成释放有关,抑制炎性递质的合成可减轻AP炎症损伤。消退素D1作为ω-3多不饱和脂肪酸衍生的内源性抗炎脂质分子,可抑制炎性反应递质合成,减轻AP小鼠胰腺和肺的炎症反应[1-2],其机制可能通过抑制NLRP3炎症小体激活减少炎性递质合成[3]。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 NLRP3 炎症小体 小鼠 消退 Ω-3多不饱和脂肪酸 炎性递质 通路

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炎症性肠病患者尿同型半胱氨酸、前列素E2及白三烯E4水平检测及相关分析 被引量：1

11

作者 王晶 丁少桢 +3 位作者 梅咏玉 梅俏 胡静 许建明 《中华炎性肠病杂志（中英文）》 2018年第1期54-56,共3页

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),其病因尚不明确,免疫功能紊乱在炎症性肠病发生发展中具有重要作用,免疫细胞合成的白三烯E4(leukotrienes E4,... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),其病因尚不明确,免疫功能紊乱在炎症性肠病发生发展中具有重要作用,免疫细胞合成的白三烯E4(leukotrienes E4,LTE4)和前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)可导致肠黏膜病理损伤[1-2].研究发现溃疡性结肠炎患者尿液中PGE2和LTE4水平较正常对照组升高,活动期水平高于缓解期[3-5].同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,可引起炎症介质释放,启动免疫介导的炎症过程[6].炎症性肠病患者血浆Hcy水平升高[7].Hcy是否通过促进LTE4和PGE2等炎症介质分泌,加重肠道炎症损伤尚不十分清楚,因此,本研究通过检测炎症性肠病患者尿液Hcy,PGE2及 LTE4水平进行相关分析. 展开更多

关键词 检测 病患者 肠病 水平 炎症 半胱氨酸

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同型半胱氨酸影响实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达的研究 被引量：1

12

作者 丁少桢 丁浩 +5 位作者 梅俏 刘晓昌 曹立宇 胡静 胡咏梅 许建明 《中华炎性肠病杂志（中英文）》 2018年第2期108-113,共6页

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)对实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响.方法 把SD大鼠分为正常对照组(生理盐水灌肠+生理盐水皮下注射)、Hcy皮下注射组(生理盐水灌肠+Hcy皮下注射)、2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS)模型对... 目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)对实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响.方法 把SD大鼠分为正常对照组(生理盐水灌肠+生理盐水皮下注射)、Hcy皮下注射组(生理盐水灌肠+Hcy皮下注射)、2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS)模型对照组(TNBS灌肠+生理盐水皮下注射)和TNBS+Hcy皮下注射组(TNBS灌肠+Hcy皮下注射)共4组.采用TNBS-乙醇(100 mg/kg体质量)灌肠制备大鼠结肠炎模型.采用皮下注射Hcy,0.03μmol/g体质量,2次/d,间隔8h,连续4周,造成高Hcy血症模型.记录疾病活动指数(DAI)评分.实验结束时,检测血浆和结肠标本中Hcy浓度;结肠组织HE染色并进行组织学评分(HI);采用Evans蓝(EB)方法检测小肠黏膜通透性;透射电镜观察小肠上皮细胞紧密连接变化;结肠匀浆检测髓过氧化物酶(MPO)活性;Western blot检测小肠组织中Claudin-1、Claudin-2、Occludin和ZO-1蛋白的表达.结果 与TNBS模型对照组相比,TNBS+Hcy皮下注射组大鼠血浆及结肠Hcy水平增高[(23.44土1.40)μmoYL比(11.40±0.94) μmol/L,t=20.19,P<0.05;(3.06±0.30) μmol/L比(1.69±0.20) μmol/L,t=10.75,P<0.05)];DAI及HI评分增高(2.63±0.78比1.57±0.86,t=2.582,P<0.05;4.98±2.10比3.34±0.43,t=2.16,P<0.05);结肠匀浆MPO活性升高(3.46±0.62比2.31±0.54,t=3.96,P<0.05);小肠黏膜组织Claudin-1、Occludin、ZO-1表达降低,Claudin-2表达升高;小肠组织EB含量明显增高[(829.95±11.42) μg/L比(610.21±11.56) μg/L,t=-38.24,P<0.05);电镜下细胞间隙增宽.结论 Hcy可增加实验性结肠炎大鼠肠黏膜通透性,加重大鼠结肠炎症反应损伤程度,其机制可能与抑制Claudin-1、Occludin、ZO-1表达,促进Claudin-2表达,损伤上皮细胞紧密连接有关. 展开更多

关键词 结肠炎 同型半胱氨酸 紧密连接 通透性

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