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同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀及其活性和毒性代谢产物的方法建立与应用
1
作者 宋玉晨 杨琳 +3 位作者 孙明谦 任常英 刘建勋 张颖 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第8期917-922,共6页
目的 建立同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀(ATV)及其活性代谢产物2-羟基阿托伐他汀酸(2-HAT)、4-羟基阿托伐他汀酸(4-HAT)和毒性代谢产物阿托伐他汀内酯(ATL)的分析方法并应用于药代动力学研究。方法 采用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)法进... 目的 建立同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀(ATV)及其活性代谢产物2-羟基阿托伐他汀酸(2-HAT)、4-羟基阿托伐他汀酸(4-HAT)和毒性代谢产物阿托伐他汀内酯(ATL)的分析方法并应用于药代动力学研究。方法 采用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)法进行分析。采用一步沉淀法对血浆样品进行处理(血浆样品经酸化调节pH值防止构型转化),采用梯度洗脱分析样品,分析时间为5 min;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子检测,ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL及内标匹伐他汀的定量离子对的质荷比(m/z)分别为559.3→440.2、575.2→440.3、575.0→440.2、540.9→448.2和422.2→290.0。对分析方法进行全面的方法学考察后测定ATV及其代谢产物2-HAT、4-HAT、ATL的浓度,并采用WinNonlin 6.1的非房室模型计算ATV及其代谢产物的药代动力学参数。结果 方法学考察结果表明,空白血浆的内源性物质不干扰待测成分的测定,标准曲线线性关系良好,ATV、2-HAT、4-HAT和ATL的定量下限分别为0.5、0.5、0.25、0.063 nmol/L。精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性考察均符合生物分析要求。药代动力学分析表明,大鼠灌胃给药后,ATV迅速代谢,主要以ATV和2-HAT的形式暴露于血液循环,内酯型代谢物浓度最低。结论 建立了针对ATV及其活性和毒性代谢产物的准确、快速、灵敏的血药浓度分析方法,运用该方法可全面解析阿托伐他汀钙在大鼠体内的药代动力学特征。 展开更多
关键词 阿托伐他汀钙 液相色谱-串联质谱 羟基阿托伐他汀 阿托伐他汀内酯 药代动力学
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红景天苷对脑缺血再灌注模型大鼠的治疗作用及其在脑组织中的动态含量研究 被引量：4
2
作者 曹慧 宋玉晨 +2 位作者 张颖 郑晓宇 宋文婷 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期180-186,共7页
目的探究红景天苷在缺血再灌注大鼠脑组织及血浆中的分布规律,阐明并验证红景天苷可能的起效部位。方法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分为红景天苷高、中、低剂量(10、5、2.5 mg·kg^(-1))药效实验组及红景天苷药代实验组(15 mg·... 目的探究红景天苷在缺血再灌注大鼠脑组织及血浆中的分布规律,阐明并验证红景天苷可能的起效部位。方法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,分为红景天苷高、中、低剂量(10、5、2.5 mg·kg^(-1))药效实验组及红景天苷药代实验组(15 mg·kg^(-1))。药代组于缺血后15、40、120 min 3个时间点分别取血并灌注取脑,LC-MS检测脑组织及血浆中红景天苷的含量。药效实验各组于缺血24 h后取脑,氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死面积;ELISA法检测血浆中组织因子(TF)的表达。体外观察红景天苷对氧糖剥夺(OGD)后人脑微血管内皮细胞(HCMEC)的保护作用,CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清中一氧化氮(NO)的含量。结果与正常组比较,模型组大鼠出现明显的梗死灶(P<0.01),红景天苷高、中、低剂量组可明显减少缺血后的脑梗死面积(P<0.05,P<0.01),且各剂量的红景天苷可明显减轻氧糖剥夺造成的内皮损伤(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠组织因子明显升高(P<0.01);而与模型组比,红景天苷高、低剂量组组织因子表达明显降低(P<0.01)。造模后脑组织与血浆中红景天苷于15 min达到最高值,左、右脑组织中红景天苷含量无明显差异,各时间点脑/血比值均低于0.1。结论红景天苷在缺血性中风急性期脑组织中的分布有限,但红景天苷可能通过保护血液侧的内皮细胞而发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 脑缺血再灌注 药代动力学 脑分布 脑保护 人脑微血管内皮细胞(HCMEC) 大鼠
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扬州漆器存在困境和发展分析
3
作者 宋玉晨 黄天乐 《经济技术协作信息》 2020年第7期19-19,共1页
我国漆器的历史积厚流光,在这基础上发展的扬州漆器更是其中的杰出代表,。经过几千年历史积累,扬州漆器其漆器工艺水平已经达到了极高的水平。但到了现代社会,扬州漆器的发展速度放缓,到了本世纪初其发展趋势甚至有停滞的趋势。其器型... 我国漆器的历史积厚流光,在这基础上发展的扬州漆器更是其中的杰出代表,。经过几千年历史积累,扬州漆器其漆器工艺水平已经达到了极高的水平。但到了现代社会,扬州漆器的发展速度放缓,到了本世纪初其发展趋势甚至有停滞的趋势。其器型还是之前明清时期的款式,缺少新意,产销方式落后,人才储备凋零,未能与互联网时代有机结合,这是其步履艰辛的主要原因。 展开更多
关键词 扬州漆器 人才储备 漆器工艺 存在困境 互联网时代 发展趋势 有机结合
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区块链对漆器文化产业推广的影响
4
作者 黄天乐 宋玉晨 於聪 《合作经济与科技》 2020年第8期38-39,共2页
自比特币的出现,区块链逐步进入人们的视野,这种去中心化、不可篡改、全程留痕、可以追溯、集体维护、公开透明的数据库一度成为新浪潮。本文讨论区块链对于漆器文化产业的影响,包括建立新型确权及流通机制,搭建创作者和顾客的桥梁,实... 自比特币的出现,区块链逐步进入人们的视野,这种去中心化、不可篡改、全程留痕、可以追溯、集体维护、公开透明的数据库一度成为新浪潮。本文讨论区块链对于漆器文化产业的影响,包括建立新型确权及流通机制,搭建创作者和顾客的桥梁,实现不同产业互联共生的生态,并对这一技术在未来文创产业经济所担任的角色进行探索,对其本身所具有的问题进行反思,实现理论层次创新。 展开更多
关键词 区块链 漆器 文化产业 创新
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人血浆中阿托伐他汀和5个代谢产物LC-MS/MS分析方法的建立及在药代动力学研究中的应用 被引量：1
5
作者 宋玉晨 宫晓 +2 位作者 易欢 张颖 郭春莉 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期58-67,共10页
目的:建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中阿托伐他汀及2个活性相关的羟基他汀酸代谢物和3个毒性相关的他汀内酯型代谢物的浓度,并应用于健康人药代动力学研究和患者血药浓度分析。方法:血浆样本酸化后通过蛋白沉淀法处... 目的:建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中阿托伐他汀及2个活性相关的羟基他汀酸代谢物和3个毒性相关的他汀内酯型代谢物的浓度,并应用于健康人药代动力学研究和患者血药浓度分析。方法:血浆样本酸化后通过蛋白沉淀法处理。液相色谱分离采用Zorbarx SB-C_(18)(50 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,以含0.05%甲酸的甲醇-乙腈(1∶1)和水-甲醇-乙腈(9∶0.5∶0.5)为流动相,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^(-1)。采用电喷雾电离源,正离子模式、多反应监测扫描;检测离子对m/z分别为阿托伐他汀559.3→440.2、邻羟基阿托伐他汀酸(2-HAT)和对羟基阿托伐他汀酸(4-HAT)575.1→440.3、阿托伐他汀内酯(ATL)540.9→448.2、邻羟基阿托伐他汀内酯(2-HATL)和对羟基阿托伐他汀内酯(4-HATL)557.2→448.2及内标匹伐他汀422.2→290.0。对分析方法进行全面验证后检测健康受试者及临床患者服用阿托伐他汀钙片后血浆样品,分析阿托伐他汀和5个代谢产物的药代代动力学特征。结果:阿托伐他汀及其代谢物浓度在0.1~25 nmol·L^(-1)范围内线性关系良好,日内、日间精密度的RSD及准确度的RE均<15%,各种条件下稳定性良好。健康受试者口服20 mg阿托伐他汀钙片后,阿托伐他汀、2-HAT、4-HAT、ATL、2-HATL和4-HATL的C_(max)均值分别为11.48、4.71、0.28、1.71、2.52和2.31 nmol·L^(-1);AUC_(0-∞)均值分别为87.31、58.79、8.60、28.75、45.76、31.49 nmol·h·L^(-1);t_(1/2)均值分别为7.96、7.93、19.58、8.76、8.98和21.37 h。患者服药12 h后阿托伐他汀、2-HAT、4-HAT、ATL、2-HATL和4-HATL的血药浓度分别为(4.16±1.31)nmol·L^(-1)、(2.65±1.33)nmol·L^(-1)、(1.15±1.16)nmol·L^(-1)、(2.96±1.83)nmol·L^(-1)、(4.27±2.00)nmol·L^(-1)和(3.70±1.74)nmol·L^(-1)。结论:本研究建立的人血浆中阿托伐他汀及5个代谢物同时定量检测方法准确、快捷、灵敏、稳定,可用于临床药代动力学研究和血药浓度监测。临床试验结果表明毒性相关内酯型代谢物具有较高暴露水平,需关注可能带来的副反应风险。 展开更多
关键词 人血浆 阿托伐他汀 阿托伐他汀内酯 代谢产物 液相色谱串联质谱 健康受试者 患者 药代动力学
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新时代高校公共体育课程思政建设的价值意蕴、问题审视与优化路径
6
作者 林继强 张淑君 宋玉晨 《运动精品》 2024年第10期4-6,共3页
课程思政理念的提出和实践应用,促进了高校公共体育课程的改革与发展。文章以高校公共体育课程实施课程思政建设为着力点,运用文献资料法、调查法、逻辑分析法探讨高校公共体育课程开展思政建设的价值意蕴,总结实施过程中存在的困境,并... 课程思政理念的提出和实践应用,促进了高校公共体育课程的改革与发展。文章以高校公共体育课程实施课程思政建设为着力点,运用文献资料法、调查法、逻辑分析法探讨高校公共体育课程开展思政建设的价值意蕴,总结实施过程中存在的困境,并提出优化路径。研究认为:只要不断实践,勇于探索,通过健全管理与评价机制,形成多元主体合力育人;创新优化课程思政融入过程,完善公共体育课程育人体系;组建教学团队,不断提高教师公共体育课程思政教学能力,公共体育课程与思政教育最终会形成协同育人效应,落实高校立德树人根本任务,培养出符合国家所需的人才。 展开更多
关键词 高校公共体育 课程思政 困境 优化路径
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大数据背景下的路径选择行为建模 被引量：2
7
作者 李大韦 冯思齐 +3 位作者 曹奇 宋玉晨 赖信君 任刚 《中国公路学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第12期161-174,共14页
路径选择建模的主要任务是基于合理假设,定量分析交通参与者的路径选择行为,并估计和预测交通参与者对交通网络的使用情况。基于此,全面总结路径选择建模的研究现状,介绍各种出行数据的特点,阐释常见的选择集生成方法,对文献中提出的众... 路径选择建模的主要任务是基于合理假设,定量分析交通参与者的路径选择行为,并估计和预测交通参与者对交通网络的使用情况。基于此,全面总结路径选择建模的研究现状,介绍各种出行数据的特点,阐释常见的选择集生成方法,对文献中提出的众多离散选择模型进行归类和讨论,对比模型估计的2类主要方法,并展望机器学习在路径选择建模中的广阔前景。研究结果表明:随着交通感知技术的全息化发展,在海量车辆轨迹数据的支撑下,路径选择研究取得了全方位的进步;路径选择模型可分为基于路径和基于路段的模型,前者以路径为基本选项,从通过确定性或随机性方法生成的选择集中选择路径,包括多项Logit(MNL)模型以及更先进的MNL修正模型、广义极值(GEV)模型、混合Logit模型和非GEV分布模型,后者以路段为基本选项,动态地求解路径选择问题,无需生成选择集,包括各种递归Logit模型;路径选择模型的参数估计可使用有标签数据或无标签数据,前者通过地图匹配在交通网络中重构出真实路径,后者则依概率考虑一系列可能的路径。近年来,基于机器学习的路径选择模型因具有更优的预测性能而受到广泛关注。在未来的路径选择研究中,应进一步结合离散选择模型和机器学习模型,使两者优势互补。 展开更多
关键词 交通工程 离散选择建模 综述 路径选择 选择集 机器学习 大数据
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自我监控能力与体育运动中动作技能学习关系研究综述 被引量：2
8
作者 宋玉晨 《运动精品》 2020年第10期87-88,共2页
阐述自我监控能力和动作技能的概念,就自我监控能力与动作技能学习关系的国内外研究进行总结,并对自我监控能力在动作技能形成方面的研究提出展望。
关键词 自我监控能力 动作技能 学习 关系
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