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阿霉素通过激活Notch信号通路促进骨肉瘤细胞干性特性 被引量:5
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作者 余铃 高天 +4 位作者 张政佩 陶春杰 郭卫春 方志伟 樊征夫 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期527-531,共5页
目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1^+/C... 目的:骨肉瘤干细胞具有化疗耐药性。本文拟探讨耐阿霉素细胞干细胞样特性的改变,以及Notch通路在其中的调控作用。方法:采用2μM的阿霉素处理骨肉瘤细胞143B 24 h,去药继续培养5 d,检测干细胞样特性的改变,包括形态学的改变、Stro-1^+/CD117^+双阳性细胞比例、干细胞相关基因表达、悬浮成球的能力、EMT特性。qPCR及Western blot检测Notch通路受体及靶基因表达情况。利用Notch抑制剂DAPT预处理,检测其对耐阿霉素骨肉瘤细胞的干细胞样特性的影响。构建裸鼠移植瘤模型,检测Notch抑制剂对体内成瘤的影响。结果:耐阿霉素骨肉瘤细胞中Stro-1^+/CD117^+比例增高,干细胞相关基因Oct4、Sox2表达量增加,悬浮成球能力增强,EMT特性上调。q PCR及Western blot结果显示阿霉素耐药的骨肉瘤细胞中Notch受体胞内段NICD1及靶基因Hes1、Hey1等表达量上调。Notch信号抑制剂能够增强骨肉瘤对阿霉素的化疗敏感性,抑制体外阿霉素对骨肉瘤干细胞的富集作用。动物实验表明,Notch抑制剂DAPT能够抑制体内成瘤。结论:阿霉素能够富集骨肉瘤干细胞,Notch信号通路参与其中调控机制,抑制Notch通路能够靶向杀伤骨肉瘤细胞,增加化疗药物敏感性。 展开更多
关键词 阿霉素 骨肉瘤 NOTCH信号通路 肿瘤干细胞
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华蟾素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖迁移凋亡的影响 被引量:3
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作者 郑迪 代国 +3 位作者 张政佩 陶春杰 余铃 郭卫春 《中国现代中药》 CAS 2018年第4期409-414,共6页
目的:研究华蟾素对MDA-MB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,用倒置显微镜观察不同浓度华蟾素对MDA-MB-231细胞形态的影响;CCK-8实验检测华蟾素对MDA-MB-231细胞增殖的... 目的:研究华蟾素对MDA-MB-231细胞增殖、迁移和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,用倒置显微镜观察不同浓度华蟾素对MDA-MB-231细胞形态的影响;CCK-8实验检测华蟾素对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;划痕实验检测华蟾素对MDA-MB-231细胞迁移能力的抑制作用;FITC/PI双染流式细胞术检测不同浓度华蟾素对MDA-MB-231细胞凋亡率的影响;Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved capsase-3、Cleaved caspase-9和PTHrP的表达。结果:CCK-8结果显示华蟾素可以时间、浓度依赖性地抑制MDA-MB-231细胞增殖;划痕实验结果表明华蟾素可抑制MDA-MB-231细胞迁移;流式细胞术结果表明华蟾素可浓度依赖性地诱导MDA-MB-231细胞凋亡;Western Blot结果表明,华蟾素可上调MDA-MB-231细胞中促凋亡蛋白Bax、Cleaved capsase-3、Cleaved caspase-9,下调抑凋亡蛋白Bcl-2。此外,华蟾素还可抑制MDAMB-231细胞中PTHrP的表达。结论:华蟾素通过线粒体途径诱导MDA-MB-231细胞凋亡可能是其抗三阴性乳腺癌的机制;华蟾素通过下调乳腺癌MDA-MB-231细胞中PTHrP进而抑制溶骨性骨转移的发生,有待于后续的动物实验来进行验证。 展开更多
关键词 华蟾素 MDA-MB-231细胞 凋亡 PTHRP
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miR-429通过靶向作用Sox2抑制骨肉瘤干细胞特性 被引量:1
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作者 余铃 张政佩 +2 位作者 孙祥然 郑迪 郭卫春 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期874-877,886,共5页
目的探讨miR-429在骨肉瘤干细胞中的作用。方法利用不同方法筛选出骨肉瘤干细胞,检测miR-429的含量。利用分子探针技术将骨肉瘤细胞分为miR-429高表达组和低表达组,检测各组骨肉瘤细胞干细胞样特性。利用转染技术检测miR-429对骨肉瘤干... 目的探讨miR-429在骨肉瘤干细胞中的作用。方法利用不同方法筛选出骨肉瘤干细胞,检测miR-429的含量。利用分子探针技术将骨肉瘤细胞分为miR-429高表达组和低表达组,检测各组骨肉瘤细胞干细胞样特性。利用转染技术检测miR-429对骨肉瘤干细胞样特性的影响。利用荧光素酶报告基因系统,验证miR-429下游靶基因。结果骨肉瘤干细胞中miR-429的表达量明显减少。miR-429高表达细胞的干细胞特性明显低于miR-429低表达细胞,且转染实验验证了上述结果。荧光素酶报告实验显示,miR-429在转录后水平上负性调节Sox2基因。结论 miR-429可以通过下调Sox2负性调节骨肉瘤干细胞特性。 展开更多
关键词 骨肉瘤 干细胞 miRNA-429 SOX2
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MicroRNAs与脊髓损伤的研究进展
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作者 张政佩 余铃 +1 位作者 孙祥然 郭卫春 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第10期1152-1156,共5页
脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统性创伤,导致损伤节段以下运动和感觉功能障碍。治疗脊髓损伤的方法主要围绕恢复继发性损伤和促进再生来开展。micro RNAs(miRNAs)在脊髓损伤所导致的继发性损伤和促进再生中扮演着重要角色。本文进一... 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统性创伤,导致损伤节段以下运动和感觉功能障碍。治疗脊髓损伤的方法主要围绕恢复继发性损伤和促进再生来开展。micro RNAs(miRNAs)在脊髓损伤所导致的继发性损伤和促进再生中扮演着重要角色。本文进一步的阐述不同亚型miRNA在脊髓损伤中所起的作用,同时评价这些miRNA作为脊髓损伤治疗靶点的研究前景。 展开更多
关键词 MICRORNA 脊髓损伤 诊断 治疗 预后 综述
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Sextant内固定系统治疗单纯胸腰段椎体骨折附加病椎固定与跨病椎固定的疗效分析 被引量:3
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作者 孙祥然 代国 +3 位作者 郭卫春 余铃 周升 张政佩 《生物医学工程与临床》 CAS 2017年第6期633-637,共5页
目的比较使用Sextant内固定系统治疗胸腰段椎体骨折附加病椎椎弓根钉固定与跨病椎固定的临床疗效。方法选择武汉大学人民医院2013年1月至2016年1月收治的70例胸腰段椎体骨折患者,其中男性38例,女性32例;年龄37~53岁,平均年龄45.3岁。根... 目的比较使用Sextant内固定系统治疗胸腰段椎体骨折附加病椎椎弓根钉固定与跨病椎固定的临床疗效。方法选择武汉大学人民医院2013年1月至2016年1月收治的70例胸腰段椎体骨折患者,其中男性38例,女性32例;年龄37~53岁,平均年龄45.3岁。根据入院顺序随机分为附加病椎固定组(A组,35例)和跨病椎固定组(B组,35例)。采用Sextant内固定系统,A组将病椎及其上下相邻椎体共同固定;B组仅固定病椎上下相邻椎体,不对病椎进行处理。分别统计患者的手术时间、术中出血量、术后并发症发生率及术前、术后病椎前后缘高度比值、腰椎后凸畸形程度、视觉模拟量表(VAS)评分情况。结果所有患者均获得至少1年随访时间。两组患者在手术时间、术中出血量、术后伤口疼痛方面差异无统计学意义(P>0.05)。术后病椎椎体前缘高度比(92.1%±6.9%vs 82.9%±5.7%)、椎体前后缘高度比(84.1%±3.9%vs 70.9%±5.7%)、腰椎后凸畸形改善方面,A组明显优于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后并发症A组疼痛2例,并发症发生率5.71%;B组断钉4例,疼痛3例,并发症发生率20.00%;两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论附加病椎椎弓根螺钉内固定力学稳定性更好,并且在恢复椎体高度、改善腰椎后凸畸形、维持椎体高度上明显优于跨伤椎固定。因此,对于单节段、单纯胸腰段椎体压缩性骨折患者,使用经皮Sextant椎弓根螺钉内固定系统附加病椎椎弓根螺钉固定是更为理想的治疗方法。 展开更多
关键词 胸腰椎骨折 病椎 椎体高度 高度比 疼痛 疗效
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