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逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠LXR-α/SREBP-1c通路的调节机制研究
1
作者 李梦琪 张馨月 +2 位作者 张玉伟 孟雅楠 苗宇船 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期2919-2925,共7页
目的探讨逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的部分治疗机制,阐明中医“肝与大肠相通”理论对治疗MASH的指导意义。方法选取成年雄性SD大鼠24只,将其随机分为空白组(Control组)8只,模型0组(Model 0组)16只。其中Control组给予普通饲... 目的探讨逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的部分治疗机制,阐明中医“肝与大肠相通”理论对治疗MASH的指导意义。方法选取成年雄性SD大鼠24只,将其随机分为空白组(Control组)8只,模型0组(Model 0组)16只。其中Control组给予普通饲料喂养,Model 0组给予高脂饮食喂养,40%四氯化碳背部皮下注射,同时给予饥饱失常和夹尾刺激,4周后,将Model 0组随机分为模型组(Model组)和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予生理盐水灌胃。给药4周后,分别测定大鼠肝功能和肝脂肪指标含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察肠道屏障受损情况;ELISA试剂盒测定大鼠肝匀浆中炎症因子水平;qRT-PCR测定大鼠肝脏LXR-α、SREBP-1c、Nrf2及结肠Claudin1、ZO-1、SREBP-1c、Nrf2 mRNA的表达;Western blot检测大鼠肝脏LXR-α、SREBP-1c、Nrf2及结肠Claudin1、ZO-1、SREBP-1c、Nrf2的蛋白表达情况。结果与Control组比较,Model组大鼠血清ALT、AST以及肝匀浆T-CHO、TG、LDL-C、IL-8、IL-17、TNF-α水平升高(P<0.05),HDL-C、IL-10、TGF-β1水平降低(P<0.01);Model组大鼠肝组织LXR-α、SREBP-1c mRNA表达升高(P<0.001),Nrf2mRNA表达降低(P<0.01),结肠组织Claudin1、ZO-1、Nrf2 mRNA的表达降低(P<0.01),SREBP-1c的表达升高(P<0.01);Model组大鼠肝组织LXR-α、SREBP-1c蛋白水平升高(P<0.01),Nrf2降低(P<0.05),结肠组织中Claudin1、ZO-1、Nrf2蛋白水平降低(P<0.001),SREBP-1c升高(P<0.001)。结论逍遥丸对MASH大鼠具有一定的治疗作用,其治疗机制可能与减轻炎症、氧化应激反应,抑制脂肪酸堆积有关;保护肠黏膜屏障免受损害可以有效减轻肝脏的损伤,“肝与大肠相通”理论对于MASH治疗具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝炎 逍遥丸 肝与大肠相通 肝x受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1c 核因子E2相关因子
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大鼠非酒精性脂肪肝病中LXR-α和SREBP-1c表达及罗格列酮的干预研究 被引量：6
2
作者 陈洁 郑瑞丹 +4 位作者 徐成润 伍伟平 陈碧芬 陈雪婉 林志辉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期346-349,共4页
目的观察罗格列酮对高脂饲料喂养的SD大鼠肝细胞脂肪变性的防治作用。方法42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、非酒精性脂肪性肝病组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组... 目的观察罗格列酮对高脂饲料喂养的SD大鼠肝细胞脂肪变性的防治作用。方法42只雄性健康SD大鼠正常喂养1周后,随机分为正常对照组、非酒精性脂肪性肝病组、罗格列酮早期干预组(即高脂喂养4周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组)、罗格列酮晚期干预组(即高脂喂养8周后予罗格列酮干预,又随机分为低、高剂量治疗组)。12周末,处死所有大鼠,测量大鼠体质量及肝脏湿重,检测血清及肝匀浆液中脂质的变化;肝组织病理学检查及脂肪变性程度的判定,并检测肝X受体(LXR)-α、SREBP-1c的mRNA的表达。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠体质量、肝指数均升高(P<0.05),罗格列酮治疗后大鼠体质量高于模型组,但肝指数显著低于模型组(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(2)与对照组比较,模型组存在脂质代谢紊乱(P<0.05),罗格列酮治疗后脂代谢紊乱明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(3)与对照组比较,模型组有程度不同的脂肪变形,以中、重度为主(P<0.05),罗格列酮治疗后脂肪变以轻度为主,较模型组明显改善(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。(4)与对照组比较,模型组LXR-α、SREBP-1cmRNA水平均显著增高(P<0.05),罗格列酮治疗后LXR-α、SREBP-1c表达水平均明显下降(P<0.05),且早期干预优于晚期干预,并呈剂量依赖性。结论罗格列酮可减轻肝脏脂肪变性,对非酒精性脂肪性肝病有一定治疗作用,且早期干预治疗效果优于晚期治疗效果,并具有剂量依赖性,其分子机制可能是通过调节LXR-α的表达而下调肝脏中SREBP-1c水平。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 罗格列酮 肝x受体-α SREBP—1c
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非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义 被引量：10
3
作者 艾正琳 陈东风 +2 位作者 史洪涛 胡辂 王军 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第8期689-691,共3页
目的观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和W... 目的观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c表达变化。结果与对照组相比,NAFLD组大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c基因和蛋白表达,从第2周开始增加,12周时升高最显著(P<0.01),与脂肪肝进展程度一致。结论LXRα和SREBP-1c的表达变化与NAFLD的形成密切相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝x受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1c 脂代谢紊乱
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妊娠期高血压疾病患者血清LXRα、SREBP-1c的表达和意义 被引量：7
4
作者 刘森 孔明 +2 位作者 常爱珑 高晓兰 陈玮 《中国临床研究》 CAS 2021年第2期159-163,共5页
目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清肝X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达水平和意义。方法选择2017年2月至2019年8月收治的80例妊娠期高血压疾病患者纳入研究,包括妊娠期高血压组31例、轻度子痫前期组25例、重... 目的探讨妊娠期高血压疾病患者血清肝X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达水平和意义。方法选择2017年2月至2019年8月收治的80例妊娠期高血压疾病患者纳入研究,包括妊娠期高血压组31例、轻度子痫前期组25例、重度子痫前期24例,并选择同期接受产检的60例正常妊娠孕妇作为对照组。比较4组研究对象一般资料、血脂水平、血清LXRα、SREBP-1c蛋白的表达水平。结果 4组研究对象年龄、采血孕周、孕前体质指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着疾病严重程度的增加,患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白含量、TC、TG、LDL-C水平逐渐升高,HDL-C水平逐渐降低(P<0.01),血清LXRα、SREBP-1c的水平也逐渐升高(P<0.01),组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清LXRα、SREBP-1c与TC、TG、LDL-C均呈正相关关系,与HDL-C呈负相关关系(P<0.01),且血清LXRα和SREBP-1c之间呈正相关关系(r=0.576,P<0.05)。结论 LXRα、SREBP-1c在妊娠期高血压疾病患者中呈明显高表达,且和疾病严重程度密切相关,两者可能是通过调控脂质代谢等途径,参与疾病的发生和发展。 展开更多
关键词 肝x受体Α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 妊娠期高血压疾病 血脂
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肝X受体激动剂对C57/BL6小鼠大脑C型1类尼曼-匹克蛋白表达的影响
5
作者 欧翔 周志姣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第23期4311-4313,共3页
目的:研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对C57/BL6小鼠大脑C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)表达和胆固醇流出的影响。方法:C57/BL6小鼠被随机分成3组,对照组(n=13)给予赋型剂灌胃;处理1组(n=13)给予T0901317(10mg/kg)灌胃;处理2组(n=13)给予T09... 目的:研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对C57/BL6小鼠大脑C型1类尼曼-匹克蛋白(NPC1)表达和胆固醇流出的影响。方法:C57/BL6小鼠被随机分成3组,对照组(n=13)给予赋型剂灌胃;处理1组(n=13)给予T0901317(10mg/kg)灌胃;处理2组(n=13)给予T0901317(20mg/kg)灌胃。通过高效液相色谱法测定大脑胆固醇含量;采用逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组化方法分别检测大脑组织NPC1mRNA和蛋白质表达。结果:两处理组小鼠大脑胆固醇含量明显少于对照组(P<0.05),其NPC1mRNA和蛋白质表达较对照组明显增高(P<0.05)。结论:T0901317减少大脑胆固醇含量可能与其上调NPC1表达有关。 展开更多
关键词 尼曼-皮克病 c型 肝x受体 胆固醇流出 c型1类尼曼-匹克蛋白
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算子级数的c_0(X)-赋值一致收敛的特征
6
作者 葛琦 崔成日 《延边大学学报（自然科学版）》 CAS 2007年第2期81-82,共2页
给出了(X,L(X,Y))中算子级数的c0(X)-赋值一致收敛的特征.
关键词 算子级数 c0(x)-赋值一致收敛 一致消失
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超超临界汽轮机转子X12CrMoWVNbN10-1-1钢的早期断裂分析 被引量：8
7
作者 崔慧然 孙锋 +3 位作者 梅林波 张澜庭 单爱党 万荣春 《动力工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期298-303,共6页
对进口的2个X12CrMoWVNbNl0-1-1钢汽轮机转子的T3部位进行了强度考核,并采用光学显微镜(OM)、场发射扫描电镜(FESEM)和透射电子显微镜(TEM)对发生早期断裂和满足强度要求的试样进行了对比研究,分析了试样早期断裂的原因.结果表明:在锻... 对进口的2个X12CrMoWVNbNl0-1-1钢汽轮机转子的T3部位进行了强度考核,并采用光学显微镜(OM)、场发射扫描电镜(FESEM)和透射电子显微镜(TEM)对发生早期断裂和满足强度要求的试样进行了对比研究,分析了试样早期断裂的原因.结果表明:在锻造或热处理过程中,未溶的富Fe、Cr和Nb的第二相大颗粒(Cr16.81Fe76.01Nb5.63Mo1.09W0.36)分布在早期断裂试样的孔洞边缘,是形成孔洞的主要原因,这些孔洞在高温和高应力作用下加速扩展,导致试样早期断裂;M23C6碳化物的粗化导致材料性能下降,是试验钢早期断裂的另一主要原因. 展开更多
关键词 x12crMoWVNbNl0-1-1转子钢 早期断裂 孔洞 M23c6型碳化物 粗化
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柴胡人参药对对非酒精性脂肪性肝病大鼠法尼醇X受体和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 被引量：10
8
作者 肖铁刚 何道同 +3 位作者 陈珺明 宋海燕 季光 王兵 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2014年第4期234-238,257,共5页
目的:观察柴胡人参药对对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白和固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达及胰岛素抵抗的影响。方法:雄性Wistar大鼠喂养高脂高糖饲料,造模8周后随机分为模型对照组(M)、西药组(R)和柴胡人参... 目的:观察柴胡人参药对对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白和固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达及胰岛素抵抗的影响。方法:雄性Wistar大鼠喂养高脂高糖饲料,造模8周后随机分为模型对照组(M)、西药组(R)和柴胡人参药对组(Y),分别给予生理盐水、罗格列酮和药对灌胃治疗4周,同时继予高脂高糖饲料喂养。检测大鼠空腹血糖(FBG)、血脂、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(IRI);取肝脏,计算肝重指数,检测肝组织甘油三酯(TG)水平;做肝脏HE染色,光镜下观察肝脂肪变性和炎症程度。用Western blot检测肝组织的FXR及SREBP-1c蛋白表达水平,用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测FXR mRNA的表达情况。结果:Y组大鼠血清TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、IRI水平较M组显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平未见明显变化(P>0.05)。光镜下观察见Y组大鼠肝脏脂肪病变较M组明显减轻,而R组脂肪变性改善程度不明显。Western blot检测结果显示:与M组比较,Y组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著升高(P<0.01),SREBP-1c蛋白表达显著降低(P<0.05);Real-time PCR检测结果显示:与M组比较,Y组大鼠肝脏FXR mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:柴胡人参药对能够改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变和炎症程度,激活FXR的活性,间接抑制SREBP-1c的蛋白表达,从而降低NAFLD大鼠血清TC、TG、LDL-C和肝脏TG含量,改善胰岛素抵抗,这可能是其治疗NAFLD的机制之一。 展开更多
关键词 柴胡人参药对 药理作用 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇x受体 固醇调节元件结合蛋白-1c 大鼠
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酒精性脂肪肝小鼠肝脏LXRα-SREBP-1c信号表达检测及葛花解酒涤脂汤干预作用 被引量：6
9
作者 易旭 王硕石 +2 位作者 郝杰 游绍伟 詹亚梅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第7期13-16,I0015,共5页
目的检测酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)小鼠肝组织肝脏X受体α(liver X receptorα, LXRα)及其调控的胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)表达水平,探讨LXRα与A... 目的检测酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)小鼠肝组织肝脏X受体α(liver X receptorα, LXRα)及其调控的胆固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)表达水平,探讨LXRα与AFLD发生的相关性及葛花解酒涤脂汤的干预作用。方法将37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量干预组,白藜芦醇干预组。采用Lieber-DeCarli经典法加1次95%乙醇灌胃的方法制备AFLD小鼠模型并分别灌胃给予干预组相应剂量的低、高剂量葛花解酒涤脂汤及白藜芦醇HS15溶液,连续9 d。采用油红O染色检测肝组织脂肪变性情况,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肝组织LXRα及其调控的SREBP-1c mRNA及蛋白表达水平。结果模型组小鼠肝脏LXRα蛋白表达水平显著降低(P=0.01),葛花解酒涤脂汤高剂量干预后能显著上调LXRα蛋白表达水平(P=0.02),与正常组水平相似(P=0.1)。各组SREBP-1c mRNA表达水平相似,但AFLD小鼠肝组织SREBP-1c蛋白表达水平显著低于正常组、葛花解酒涤脂汤高剂量干预及白藜芦醇干预组(P=0.01)。葛花解酒涤脂汤高剂量干预组能显著降低模型组小鼠肝组织硬脂酰辅酶A脱氢酶-1(stearoyl-CoA desaturates, SCD)mRNA表达水平(P=0.03)。中药干预虽能降低模型组小鼠肝组织(fatty acid synthase, FAS) mRNA表达水平,差异无统计学意义(P=0.06)。结论 LXRα介导的胆固醇代谢障碍可能是AFLD发生的重要因素之一,通过上调SREBP-1c表达可能不是慢性酒精摄入后脂肪肝形成的关键因素;葛花解酒涤脂汤可通过上调肝脏LXRα表达改善AFLD小鼠胆固醇代谢异常。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 肝脏x受体α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 葛花解酒涤脂汤
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F52-8C型X线机一例特殊故障维修
10
作者 黄正宇 官继明 张克铭 《医疗卫生装备》 CAS 2003年第10期56-56,共1页
关键词 F52-8c型x线机 故障 维修 主机 床下管遥控床 摄影床
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Li_(4-x/3)Y_xTi_(5-2x/3)O_(12)/C的合成及电化学性能研究
11
作者 赵亚飞 蒋仲庆 +2 位作者 田小宁 房江华 刘世斌 《电源技术》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期191-194,共4页
以氧化钇为Y3+的掺杂源,以蔗糖或导电炭黑为碳源,对Li4Ti5O12同时进行离子掺杂和碳掺杂,采用高温固相法合成负极复合材料Li(4-x/3)YxTi(5-2x/3)O12/C(x=0.1)。重点考察了Y掺杂、Y和碳协同掺杂,以及不同碳源对该复合材料形貌、粒径和电... 以氧化钇为Y3+的掺杂源,以蔗糖或导电炭黑为碳源,对Li4Ti5O12同时进行离子掺杂和碳掺杂,采用高温固相法合成负极复合材料Li(4-x/3)YxTi(5-2x/3)O12/C(x=0.1)。重点考察了Y掺杂、Y和碳协同掺杂,以及不同碳源对该复合材料形貌、粒径和电化学性能的影响。结果表明:使用蔗糖为碳源合成的复合材料Li(4-x/3)YxTi(5-2 x/3)O12(x=0.1)体现了相对较好的倍率性能和循环稳定性,在0.15 C、0.40 C、0.70 C、1.40 C和3.30 C下材料首次放电比容量分别为150.4、144.5、144.5、140.8和116.9 mAh/g,3.3 C下循环10次后容量仍保持为116.7 mAh/g。电化学交流阻抗表明,使用蔗糖为碳源合成的复合材料Li(4-x/3)YxTi(5-2x/3)O12的阻抗从纯Li4Ti5O12的912.5Ω降低到227.7Ω。 展开更多
关键词 氧化钇 Li(4-x 3)YxTi(5-2x 3)O12 c 锂离子电池 蔗糖 导电炭黑
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电池正极材料Li_3V_(2-2x/3)Mn_x(PO_4)_3/C的制备及性能研究
12
作者 陈核章 张宝 +2 位作者 张佳峰 沈超 郑俊超 《广州化工》 CAS 2012年第13期64-66,共3页
以V2O5、NH4H2PO4、Li2CO3、(CH3COO)2Mn.4H2O原料,以葡萄糖和抗坏血酸为复合还原剂及碳源,通过常温还原-低温烧结法制备锂离子电池正极材料Li3V(2-2x/3)Mnx(PO4)3/C(x=0,0.03,0.06,0.09,0.12)。通过X射线衍射(XRD),扫描电镜(SEM),恒电... 以V2O5、NH4H2PO4、Li2CO3、(CH3COO)2Mn.4H2O原料,以葡萄糖和抗坏血酸为复合还原剂及碳源,通过常温还原-低温烧结法制备锂离子电池正极材料Li3V(2-2x/3)Mnx(PO4)3/C(x=0,0.03,0.06,0.09,0.12)。通过X射线衍射(XRD),扫描电镜(SEM),恒电流充放电测试对该正极材料的物相、结构、微观形貌以及电化学性能进行了表征。结果表明,Mn2+的掺杂对磷酸钒锂电化学性能的发挥影响很大,其中当锰掺杂量x=0.09时材料表现出最佳的电化学性能,0.2 C倍率条件下首次放电比容量131 mAh/g,循环50次后容量衰减仅为4.02%。 展开更多
关键词 锂离子电池正极材料 Li3V(2-2x/3)Mnx(PO4)3/c MN掺杂
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F52-8C X线机故障维修三例
13
作者 费锡林 《医疗装备》 2014年第5期65-66,共2页
F52-8C X线机是一类遥控的临床上常用的医用诊断X射线,在目前医院内、医疗中心等均被广泛引用,但由于机器经常会出现一系列的相关问题,因此解决机器出现的故障,也是尤为重要的一项工作。本文首先介绍了对F52-8C X线机的相关故障现象以... F52-8C X线机是一类遥控的临床上常用的医用诊断X射线,在目前医院内、医疗中心等均被广泛引用,但由于机器经常会出现一系列的相关问题,因此解决机器出现的故障,也是尤为重要的一项工作。本文首先介绍了对F52-8C X线机的相关故障现象以及对故障的分析,比如对3例故障分别从故障的现象、故障的分析和故障的解除等方面进行探讨,对此机器在平时临床应用中的相关问题进行了分析和研究。 展开更多
关键词 F52-8c x线机 故障 维修
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IEEESCC-28拟修订C95·1-200X
14
作者 王洪博 《安全与电磁兼容》 2002年第4期7-7,共1页
关键词 IEEE Scc-28 修订 c95.1-200x 电磁辐射 标准 IcNIRP
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万和C3-20Y-T08X灶具
15
《电器制造商》 2004年第5期72-72,共1页
关键词 c3-20Y-T08x 灶具 彩陶面板 超高压成型 万和公司
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IEEESCC-28修订C95.1-200X标准的基本原理——由危险性评估工作组提出
16
作者 王洪博 《安全与电磁兼容》 2002年第4期7-7,共1页
关键词 IEEE Scc-28 c95.1-200x标准 基本原理 危险性评估工作组 SAR IcNIRP
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T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 被引量：5
17
作者 欧翔 代小艳 +7 位作者 唐雅玲 曹冬黎 郝新瑞 胡炎伟 李晓旭 肖继 刘协红 唐朝克 《解剖学研究》 CAS 2008年第3期184-189,共6页
目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR... 目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。使用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况;采用实时定量PCR和蛋白质印迹方法分别检测肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质的表达。结果实验结果显示LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏脂质滴较对照组明显增多,组织结构排列逐渐紊乱(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质表达上调(P<0.05)。结论LXR激动剂T0901317能增加高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积并上调SREBP-1c表达。 展开更多
关键词 APOE基因敲除小鼠 肝x受体激动剂 脂质蓄积 肝固醇调节元件结合蛋白-1c
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烟酸经LXRα/NPC1途径促进巨噬细胞溶酶体胆固醇外流 被引量：2
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作者 杨萍 张汉斌 +3 位作者 刘钰林 方淑香 李平 许小洋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1359-1367,共9页
目的:探讨烟酸(NA)对巨噬细胞溶酶体游离胆固醇外流的作用及其机制。方法:以佛波酯诱导人单核-巨噬细胞THP-1形成的巨噬细胞为细胞模型,利用激光扫描共聚焦成像技术观察NA对经氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)孵育的巨噬细胞溶酶体胆固醇外流... 目的:探讨烟酸(NA)对巨噬细胞溶酶体游离胆固醇外流的作用及其机制。方法:以佛波酯诱导人单核-巨噬细胞THP-1形成的巨噬细胞为细胞模型,利用激光扫描共聚焦成像技术观察NA对经氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)孵育的巨噬细胞溶酶体胆固醇外流的作用,以及烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)拮抗剂Ned-19、Ca2+螯合剂BAPTA、肝X受体α(LXRα)siRNA和尼曼-皮克C1蛋白(NPC1)siRNA对NA效应的影响。RT-qPCR和Western blot检测NA、Ned-19和BAPTA对LXRαmRNA和NPC1蛋白表达的影响。结果:NA呈剂量依赖性地促进oxLDL孵育的巨噬细胞溶酶体胆固醇外流;这种效应可被Ned-19和BAPTA显著抑制。NA可明显促进NPC1蛋白及LXRαmRNA表达;这种效应也可被Ned-19和BAPTA明显抑制。LXRαsiRNA可明显抑制NA对NPC1蛋白表达的促进作用。siRNA沉默LXRα和NPC1表达也可明显减弱NA促溶酶体胆固醇外流的效应。结论:NA可显著促进巨噬细胞溶酶体胆固醇外流,其机制可能与其增加NAADP的生成,进而促进溶酶体瞬时感受器电位黏脂蛋白1(TRPML1)通道Ca2+的释放,后者经LXRα促进NPC1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 烟酸 巨噬细胞 溶酶体 胆固醇 肝x受体Α 尼曼-皮克c1蛋白
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氨基酸代谢PET-CT探针L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的全自动合成及质量控制
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作者 谢强 汪世存 《安徽医药》 CAS 2018年第8期1562-1565,共4页
目的研究氨基酸代谢显像剂L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸([^(11)C]-MET)全自动合成、质量控制以及影响因素。方法运用医用回旋加速器轰击氮氧混合气体,生产出的[^(11)C-]与57%氢碘酸生成[^(11)C]-碘代甲烷,高纯氮气推动[^(11)C]-碘代甲烷与[... 目的研究氨基酸代谢显像剂L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸([^(11)C]-MET)全自动合成、质量控制以及影响因素。方法运用医用回旋加速器轰击氮氧混合气体,生产出的[^(11)C-]与57%氢碘酸生成[^(11)C]-碘代甲烷,高纯氮气推动[^(11)C]-碘代甲烷与[^(11)C]-MET前体L-高胱氨酸硫内酯反应,生成[^(11)C]-MET,经纯化,灭菌最终得到[^(11)C]-MET注射液。薄层色谱法对[^(11)C]-MET进行放射化学纯度(RCP)检测。肿瘤患者行[^(11)C]-MET PET-CT扫描。结果最终合成产物[^(11)C]-MET的RCP>95%,3 mg的L-高胱氨酸硫内酯可获得未校正合成效率约为35%。结论使用国产碳-11碘代甲烷合成模块以及碳-11多功能合成模块的组成化学合成模块实现液相法转移[^(11)C-]两步法合成[^(11)C]-MET,合成时间短,合成稳定。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像/x射线断层扫描 氢碘酸 L-高胱氨酸硫内酯 [^11c]-蛋氨酸
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Cl^-对天然气管道内涂层破损处局部腐蚀的影响 被引量：9
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作者 夏凤 廖柯熹 景红 《材料保护》 CSCD 北大核心 2017年第9期36-39,43,共5页
为了进一步了解天然气管道内涂层破损处在含Cl^-电解质溶液中的破损机理,以X80管线钢为基材,利用EIS(电化学阻抗谱法)和SKP(扫描开尔文探针测试法)等电化学检测技术,通过获取内涂层破损处的腐蚀电化学参数的特性,研究了Cl^-浓度对特定... 为了进一步了解天然气管道内涂层破损处在含Cl^-电解质溶液中的破损机理,以X80管线钢为基材,利用EIS(电化学阻抗谱法)和SKP(扫描开尔文探针测试法)等电化学检测技术,通过获取内涂层破损处的腐蚀电化学参数的特性,研究了Cl^-浓度对特定缺陷尺寸内涂层破损处局部腐蚀的影响,并探讨其腐蚀机理。EIS谱结果表明,不同Cl^-浓度下的腐蚀过程经历了大致相同的规律,即随着浸泡时间延长腐蚀电阻出现先减小后增大的趋势;SKP测试表明,破损处周边的涂层/金属界面存在较大的电位差,在界面最易发生腐蚀,并随着浸泡时间延长,推动着腐蚀向涂层内部渗透,进而引发涂层不断剥离。 展开更多
关键词 局部腐蚀 c1-浓度 破损内涂层 x80管线钢 EIS谱 SKP测试
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