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Ropeginterferonα-2b治疗骨髓增殖性肿瘤的研究进展
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作者 屠玲榕 黄健 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期306-310,共5页
Ropeginterferonα-2b是新上市的一种长效聚乙二醇脯氨酸α干扰素,是第一种专门批准用于治疗真性红细胞增多症的干扰素,临床试验和经验发现其可以诱导骨髓增殖性肿瘤患者血液学缓解,控制疾病相关症状,降低JAK2V617F基因突变负荷。与聚... Ropeginterferonα-2b是新上市的一种长效聚乙二醇脯氨酸α干扰素,是第一种专门批准用于治疗真性红细胞增多症的干扰素,临床试验和经验发现其可以诱导骨髓增殖性肿瘤患者血液学缓解,控制疾病相关症状,降低JAK2V617F基因突变负荷。与聚乙二醇干扰素α和羟基脲相比,其药物不良反应发生率和严重程度较低,且给药间隔时间更长,部分低危真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者也能从中获益。本文就Ropeginterferonα-2b在骨髓增殖性肿瘤中的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 Ropeginterferonα-2b Α干扰素 治疗
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GhLhcb2A1基因在陆地棉低温和干旱响应中的功能
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作者 蔡肖 刘存敬 +4 位作者 张素君 李兴河 王海涛 唐丽媛 张建宏 《华北农学报》 北大核心 2025年第1期14-21,共8页
捕光叶绿素a/b结合蛋白在植物光合进程及非生物胁迫响应中发挥着重要的作用。为了研究陆地棉GhLhcb2A1基因特征、表达特性以及在低温和干旱响应中的功能,以冀棉262叶片cDNA为模板进行PCR扩增,获得了GhLhcb2A1基因的CDS全长,通过生物信... 捕光叶绿素a/b结合蛋白在植物光合进程及非生物胁迫响应中发挥着重要的作用。为了研究陆地棉GhLhcb2A1基因特征、表达特性以及在低温和干旱响应中的功能,以冀棉262叶片cDNA为模板进行PCR扩增,获得了GhLhcb2A1基因的CDS全长,通过生物信息学分析了基因及其编码蛋白的基本特征,利用qRT-PCR技术检测了基因的组织表达特性以及低温和干旱响应表达模式,采用病毒诱导的基因沉默技术验证了GhLhcb2A1基因在低温和干旱响应中的功能。研究结果表明,GhLhcb2A1基因CDS全长为798 bp,编码265个氨基酸。GhLhcb2A1在叶片中高表达,在低温和干旱处理的叶片和根中显著上调表达,并在低温和干旱处理3 h的叶片中达到最大值,分别是对照叶片中的17.42,30.03倍,在低温处理6 h和干旱处理12 h的根中达到最大值,分别是对照根中的11.65,65.04倍。亚细胞定位结果表明,GhLhcb2A1蛋白在细胞叶绿体中表达。GhLhcb2A1基因沉默植株与对照植株相比,低温和干旱处理造成的植株失水干枯等表型更严重,叶片积累的丙二醛含量显著升高,脯氨酸含量和超氧化物歧化酶活性则显著降低,说明GhLhcb2A1基因沉默植株对低温和干旱胁迫的抵抗力降低。以上研究表明,GhLhcb2A1基因在低温和干旱响应中发挥正调控的作用。 展开更多
关键词 陆地棉 GhLhcb2A1 低温 干旱 捕光叶绿素a/b结合蛋白
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胃癌原发灶与淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF的表达及与化疗敏感性的相关性
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作者 郑玉峰 白艳丽 张瑜 《实用癌症杂志》 2025年第2期205-208,共4页
目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴... 目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴结转移病灶组织,测定原发灶和淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF表达情况,并检测原发灶与淋巴结转移灶的体外化疗药物敏感性(肿瘤抑制率),采用点二列相关检验,分析不同病灶中Bcl-2、VEGF表达与化疗敏感性的相关性。结果 胃癌淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF阳性表达率高于原发灶(P<0.05)。5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、紫杉醇对原发灶肿瘤细胞抑制率低于淋巴结转移灶(P<0.05),顺铂、奥沙利铂对原发灶肿瘤细胞抑制率高于淋巴结转移灶(P<0.05)。点二列相关性分析显示,胃癌原发灶、淋巴结转移灶的Bcl-2、VEGF表达均与主要化疗药物对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(γ<0,P<0.05)。结论 胃癌淋巴结转移灶Bcl-2、VEGF阳性表达率更高,不同病灶对不同化疗药物可表现出化疗敏感性差异,且无论是原发灶还是淋巴结转移灶,其病灶组织中Bcl-2、VEGF表达均与化疗敏感性呈负相关性。 展开更多
关键词 胃癌 原发灶 淋巴结转移灶 b细胞淋巴瘤因子-2 血管内皮生长因子 化疗敏感性
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响
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作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 Nrf2/HO-1信号通路 NF-Κb信号通路
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IGFBP2通过AKT1/NF-κB通路调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的机制
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作者 张虹 叶丽君 +1 位作者 廖南生 陈文晓 《健康研究》 2025年第1期74-78,F0003,共6页
目的研究IGFBP2通过AKT1/NF-κB通路调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的机制,为胰腺癌的诊断、靶向治疗和机制研究提供实验基础。方法收集64例胰腺癌患者和同期健康体检者100例,采用ELISA方法检测并比较2组血清中IGFBP2的表达水平;采用免疫组... 目的研究IGFBP2通过AKT1/NF-κB通路调控胰腺癌细胞增殖和凋亡的机制,为胰腺癌的诊断、靶向治疗和机制研究提供实验基础。方法收集64例胰腺癌患者和同期健康体检者100例,采用ELISA方法检测并比较2组血清中IGFBP2的表达水平;采用免疫组织化学方法检测胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中IGFBP2的表达,RT-qPCR检测胰腺癌细胞系中IGFBP2的表达。CCK8法和流式细胞术评估细胞增殖、凋亡情况,Western blot法检测IGFBP2对AKT1/NF-κB信号通路的影响。结果胰腺癌患者的血清IGFBP2表达水平高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05);IGFBP2诊断胰腺癌的曲线下面积为0.772(95%CI:0.696~0.849)。免疫组织化学染色方法显示,IGFBP2在胰腺癌患者癌组织明显高表达;RT-qPCR结果显示,IGFBP2在胰腺癌细胞中的表达水平高于人正常胰腺导管细胞系HPNE中的表达水平,且在AsPC-1细胞株中表达最高;差异均有统计学意义(P<0.01)。CCK8法和流式细胞术结果显示,抑制IGFBP2表达可以抑制细胞活力并促进细胞凋亡;Western blot检测结果显示,IGFBP2基因沉默后p-AKT、p-IkBa、p-P65蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论IGFBP2靶向调控AKT1/NF-κB通路,促进胰腺癌细胞增殖并抑制凋亡。 展开更多
关键词 胰腺癌 胰岛素样生长因子结合蛋白2 AKT1/NF-κb 增殖 凋亡
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干扰素α-2b与CO_(2)冷冻治疗对宫颈病变的影响
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作者 宁雪朋 何洁 +1 位作者 王培 龚俭雪 《医学研究杂志》 2025年第1期111-115,共5页
目的 评估干扰素α-2b阴道泡腾片结合CO_(2)冷冻治疗对宫颈上皮内病变合并HPV感染患者的免疫指标和炎性水平的影响,并探究其在治疗病变中的潜在效果。方法 本研究纳入了2023年1月1日~2024年2月18日石家庄市第三医院收治的124例宫颈上皮... 目的 评估干扰素α-2b阴道泡腾片结合CO_(2)冷冻治疗对宫颈上皮内病变合并HPV感染患者的免疫指标和炎性水平的影响,并探究其在治疗病变中的潜在效果。方法 本研究纳入了2023年1月1日~2024年2月18日石家庄市第三医院收治的124例宫颈上皮内病变合并HPV感染患者,随机分为A组和B组,每组62例。A组仅接受干扰素α-2b阴道泡腾片治疗,而B组在此基础上增加CO_(2)冷冻治疗。采集治疗前后的免疫细胞计数、细胞因子水平、炎性指标和HPV-DNA定量分析数据,评估治疗效果。结果 B组在治疗后的免疫细胞计数(CD4^(+)/CD8^(+))及细胞因子(IFN-γ和TNF-α)水平均有显著提高。此外,炎症标志物(CRP、IL-6和IL-8)的降低以及HPV清除率(67.74%)均优于A组(45.16%),HPV复发率显著降低(6.45%vs 16.12%)。结论 干扰素α-2b结合CO_(2)冷冻治疗能显著改善宫颈上皮内病变合并HPV感染患者的免疫指标和炎性水平,且有效降低HPV的复发率。这表明该联合治疗策略为宫颈癌前病变的管理提供了一种有效的治疗选择。 展开更多
关键词 宫颈上皮内病变 人乳头瘤病毒 干扰素Α-2b CO_(2)冷冻治疗 免疫指标 炎性水平
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双参通脉颗粒抑制ERK1/2-NF-κB信号通路改善急性心肌梗死模型大鼠心肌损伤作用机制研究
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作者 吴杨 王秀 +1 位作者 詹三华 高杉 《中国药业》 2025年第3期57-62,共6页
目的探讨双参通脉颗粒(GSG)是否通过抑制细胞外活化蛋白激酶1/2-核因子-κB(ERK1/2-NF-κB)信号通路改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的心肌损伤。方法将60只SD大鼠分为假手术组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),阿托伐他汀... 目的探讨双参通脉颗粒(GSG)是否通过抑制细胞外活化蛋白激酶1/2-核因子-κB(ERK1/2-NF-κB)信号通路改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠的心肌损伤。方法将60只SD大鼠分为假手术组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),阿托伐他汀组(C组,8 mg/kg),GSG低、中、高剂量组(D1组、D2组、D3组,5,10,15 g/kg),各10只。除A组外,其余各组大鼠通过左冠状动脉前降支结扎建造AMI模型,造模成功后24 h灌胃相应药物。检测各组大鼠的心功能;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性因子,按试剂盒操作检测生化指标;分别采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法、苏木精-伊红(HE)染色法、原位末端标记(TUNEL)法检测心肌梗死、病理损伤及细胞凋亡情况;采用免疫印迹(Western blot)法检测细胞凋亡与通路相关蛋白表达情况。结果与B组比较,D1组、D2组、D3组大鼠左心室收缩压(LVSP)、平均动脉压(MAP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dt_(max))、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达水平均显著升高(P<0.05),左心室内压下降最大速率(-dp/dt_(max))、左心室舒张末压(LVEDP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌梗死程度、心肌细胞凋亡率、胱天蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(Bax)、p-ERK1、p-ERK2、NF-κB p65表达水平均显著降低(P<0.05)。结论GSG可能通过抑制ERK1/2-NF-κB信号通路改善AMI模型大鼠的心肌损伤。 展开更多
关键词 双参通脉颗粒 细胞外活化蛋白激酶1/2 核因子-κb 急性心肌梗死 心肌损伤
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J2EE技术在B2C电商新闻发布子系统中的应用探究
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作者 邓丽君 《中国电子商情》 2025年第3期120-122,共3页
在当今数字化浪潮汹涌澎湃的时代背景下,B2C电子商务已成为经济领域中最具活力与变革性的力量之一,其新闻发布子系统更是在企业与消费者之间搭建了关键的信息桥梁。本研究深度聚焦于J2EE技术在该子系统中的全方位应用,通过严谨的理论推... 在当今数字化浪潮汹涌澎湃的时代背景下,B2C电子商务已成为经济领域中最具活力与变革性的力量之一,其新闻发布子系统更是在企业与消费者之间搭建了关键的信息桥梁。本研究深度聚焦于J2EE技术在该子系统中的全方位应用,通过严谨的理论推导与翔实的实践案例分析,深入阐释其如何从根本上提升系统的稳定性、可扩展性及安全性,进而为B2C电商平台的高效运营筑牢坚实根基。 展开更多
关键词 J2EE b2C电商 新闻发布子系统
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血清AQP4、HMGB1、FGL2水平联合颅内压和脑组织氧分压监测在创伤性脑损伤患者预后中的价值
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作者 王文 郑从波 +3 位作者 胡芳宝 窦红杰 凌林 王德强 《疑难病杂志》 2025年第1期29-34,共6页
目的探讨血清通道蛋白4(AQP4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)水平联合颅内压和脑组织氧分压(PbtO_(2))监测在创伤性脑损伤(TBI)患者预后中的价值。方法选取2022年5月—2024年5月上海交通大学附属第六人民医院南院... 目的探讨血清通道蛋白4(AQP4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)水平联合颅内压和脑组织氧分压(PbtO_(2))监测在创伤性脑损伤(TBI)患者预后中的价值。方法选取2022年5月—2024年5月上海交通大学附属第六人民医院南院/上海市奉贤区中心医院重症医学科诊治的TBI患者128例为研究对象,根据患者治疗后随访3个月预后情况,将其分为预后不良组(n=38)、预后良好组(n=90)。采用ELISA法检测血清AQP4、HMGB1、FGL2水平;Spearman法分析TBI不同预后患者颅内压、PbtO_(2)、血清AQP4、HMGB1、FGL2与格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分的相关性;运用ROC曲线分析颅内压、PbtO_(2)联合血清AQP4、HMGB1、FGL2对TBI患者预后的预测价值。结果预后不良组患者颅内压高于预后良好组,GCS评分、PbtO_(2)值显著低于预后良好组(t/P=7.491/<0.001、9.882/<0.001、7.215/<0.001)。预后不良组血清AQP4、HMGB1、FGL2水平明显高于预后良好组(t/P=7.106/<0.001、7.642/<0.001、7.383/<0.001);患者PbtO_(2)与GCS评分呈显著正相关(r/P=0.523/<0.001),而颅内压、血清AQP4、HMGB1、FGL2与GCS评分呈显著负相关(r/P=-0.515/<0.001、-0.492/<0.001、-0.617/<0.001、-0.569/<0.001);血清AQP4、HMGB1、FGL2、颅内压、PbtO_(2)及五者联合预测TBI患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.876、0.817、0.825、0.756、0.969,五者联合优于各自单独预测TBI患者预后的价值(Z/P=2.803/0.005、2.769/0.006、3.543/<0.001、3.269/0.001、3.956/<0.001)。结论TBI患者颅内压、血清AQP4、HMGB1、FGL2水平显著升高,PbtO_(2)显著降低,与患者预后有着紧密联系,联合检测对TBI患者预后有更高的预测价值。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 脑组织氧分压 通道蛋白4 高迁移率族蛋白b1 纤维蛋白原样蛋白2 预后
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聚乙二醇干扰素α-2b治疗ALT正常的低病毒血症慢性HBV感染患者的临床效果
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作者 唐红 《临床合理用药》 2025年第4期82-85,共4页
目的 观察聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN)治疗丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的低病毒血症慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的临床效果。方法 回顾性选取2022年7月—2024年6月于三明市中西医结合医院完成治疗的ALT正常的慢性HBV感染患者100例,... 目的 观察聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN)治疗丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常的低病毒血症慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的临床效果。方法 回顾性选取2022年7月—2024年6月于三明市中西医结合医院完成治疗的ALT正常的慢性HBV感染患者100例,按治疗方案不同分为A组30例、B组50例、C组20例。A组单纯予Peg-IFN(持续用药)治疗,B组予Peg-IFN(持续用药)+核苷类似物(NA)治疗,C组予Peg-IFN(脉冲联合用药)+NA治疗。比较3组治疗24、48周HBV DNA转阴率、HBV表面抗原(HBsAg)水平和下降幅度、HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)水平和下降幅度,不良反应。结果 治疗24、48周时,B组、C组的HBV DNA转阴率均高于A组(P<0.05或P<0.01);B组与C组HBV DNA转阴率比较无统计学差异(P>0.05);B组、C组HBsAg水平均低于A组,下降幅度均大于A组(P<0.01);B组与C组HBsAg水平、下降幅度比较无统计学差异(P>0.05);B组、C组HBV pgRNA水平低于A组,下降幅度大于A组(P<0.01);B组与C组HBV pgRNA水平、下降幅度比较无统计学差异(P>0.05);C组不良反应总发生率低于A组、B组(P<0.05或P<0.01);A组与B组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 Peg-IFN+NA应用于慢性HBV感染中能取得较好的治疗效果,持续用药方式与脉冲联合用药疗效差异较小,但脉冲联合用药的不良反应少。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性感染 低病毒血症 丙氨酸氨基转移酶 聚乙二醇干扰素Α-2b 核苷类似物
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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成
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作者 夏文军 卢尧 +2 位作者 吴煌 文爱清 陈卫 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期519-530,共12页
目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO... 目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。 展开更多
关键词 脂肪质量和肥胖相关基因 血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 b淋巴细胞瘤-2基因
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SR9009联合吲哚丙酸通过核因子κB信号通路减轻C2C12成肌细胞的炎症反应
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作者 姬慧慧 蒋旭 +7 位作者 张志敏 邢运虹 王亮亮 李娜 宋雨庭 罗旭光 崔慧林 曹锡梅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1220-1229,共10页
背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成... 背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成肌细胞时吲哚丙酸、SR9009与核因子κB信号通路的关系。方法:①1μg/mL脂多糖刺激C2C12成肌细胞,RNA转录组测序结合KEGG通路富集分析信号通路。②CCK-8法检测C2C12成肌细胞活性,筛选吲哚丙酸的最佳给药浓度;然后将细胞分为空白对照组、脂多糖(1μg/mL)组、SR9009(10μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸(80μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸+SR9009+脂多糖组,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素6水平,RT-qPCR检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达,Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。③siRNA敲减Rev-erbα,RT-qPCR评估敲减效率,检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达。结果与结论:①与空白对照组比较,脂多糖时间依赖性抑制成肌细胞融合形成肌管,白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达水平升高,细胞上清液中白细胞介素6水平显著升高;KEGG通路分析支持脂多糖刺激激活核因子κB信号通路。②吲哚丙酸浓度>80μmol/L时抑制C2C12成肌细胞活性;吲哚丙酸和SR9009通过抑制核因子κB信号通路发挥抗炎作用,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达水平,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值低于脂多糖组。SR9009联合吲哚丙酸显著降低脂多糖诱导的炎症,Toll样受体4、CD14、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达水平进一步下调,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值显著低于吲哚丙酸+脂多糖组和SR9009+脂多糖组。③Rev-erbα随脂多糖刺激时间依赖性升高;siRNA敲减Rev-erbα效率达58%以上,成功敲减Rev-erbα后添加脂多糖,白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达较脂多糖组显著上调。④结果说明,Rev-erbα可以作为调节炎症反应的靶点,SR9009靶向激活Rev-erbα联合吲哚丙酸能抑制核因子κB信号通路显著减轻C2C12成肌细胞的炎症反应,联合抗炎效果优于单独干预。 展开更多
关键词 Rev-erbα SR9009 吲哚丙酸 脂多糖 核因子Κb信号通路 C2C12成肌细胞
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单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值和血栓素B_(2)水平与老年心房颤动左心耳血栓的关系
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作者 潘媛媛 程标 +3 位作者 陶雪飞 陈晓涵 高洁 付明欢 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第1期18-21,共4页
目的观察老年心房颤动患者单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)、血栓素B_(2)(thromboxane B_(2),TXB_(2))水平变化与左心耳血栓发生风险的关联性。方法回顾性纳入2022年5月... 目的观察老年心房颤动患者单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte to high density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)、血栓素B_(2)(thromboxane B_(2),TXB_(2))水平变化与左心耳血栓发生风险的关联性。方法回顾性纳入2022年5月至2024年5月四川省人民医院收治的老年心房颤动患者152例,根据经食管超声心动图检出左心耳血栓情况将患者分为血栓组46例和非血栓组106例。测定患者MHR、TXB_(2)水平,分析MHR、TXB_(2)水平对左心耳血栓风险的预测效能。结果老年心房颤动伴左心耳血栓组年龄、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、单核细胞计数及持续性心房颤动比例明显高于非血栓组(P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显低于非血栓组(P<0.05,P<0.01),血栓组MHR、TXB_(2)水平明显高于非血栓组(P<0.01);多因素logistic回归分析显示,年龄(OR=1.244,95%CI:1.022~1.466,P=0.028)、持续性心房颤动(OR=29.290,95%CI:4.573~187.610,P=0.000)、LAD(OR=1.502,95%CI:1.203~1.876,P=0.000)、MHR(OR=1.115,95%CI:1.055~1.178,P=0.000)、TXB_(2)(OR=1.064,95%CI:1.031~1.097,P=0.000)是影响老年心房颤动患者发生左心耳血栓的危险因素,LVEF(OR=0.813,95%CI:0.707~0.935,P=0.004)是老年心房颤动患者发生左心耳血栓的保护因素;ROC曲线显示,MHR、TXB_(2)水平变化评估老年心房颤动患者左心耳血栓发生风险的曲线下面积分别为0.767和0.829。结论MHR、TXB_(2)在老年心房颤动伴左心耳血栓患者中异常升高,是影响患者左心耳血栓发生的危险因素,并对左心耳血栓风险具有一定的预测评估价值。 展开更多
关键词 心房颤动 血栓栓塞 血栓烷b2 左心耳
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蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达及Qa-1b纳米抗体的制备和功能鉴定
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作者 金聪俐 贾琼 +5 位作者 任泓睿 迟志端 白瑞 郭湘 范瑞文 Herrid Muren 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第1期404-416,共13页
本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量... 本研究旨在通过检测蒙古牛皮肤Qa-1b/NKG2A的表达特征,分析其参与皮肤免疫的功能,及Qa-1b在抗黑素瘤发展中可能发挥的作用。通过实时定量PCR、Western blot、免疫组织化学方法以及免疫共沉淀法对Qa-1b/NKG2A在皮肤中的表达进行相对定量和定位以及互作关系分析;以Qa-1b多肽为抗原,使用噬菌体展示技术,从羊驼黑色素瘤细胞纳米抗体文库中进行淘筛,获得结合性较强的纳米抗体(Qa-1b-VHH)序列;构建pET28a-Qa-1b-VHH原核表达重组质粒,通过IPTG诱导表达和镍柱纯化,获得Qa-1b纳米抗体。经ELISA检测Qa-1b纳米抗体与抗原的特异性后,将Qa-1b纳米抗体应用于Western blot和免疫组织化学方法检测组织中Qa-1b的表达,以及添加到B16黑素瘤细胞培养基中,通过CCK8法、细胞划痕法和Western blot法检测其对B16细胞增殖及迁移的影响以及与增殖和迁移相关蛋白表达情况。结果显示:Qa-1b和NKG2A在蒙古牛皮肤组织的毛囊外根鞘和血管内皮中表达,在犊牛皮肤中的表达量显著高于成年牛(P<0.01或P<0.001)。且Qa-1b和NKG2A在皮肤中存在互作关系。所获得的Qa-1b纳米抗体特异性较强,可用作Western blot和免疫组织化学中的一抗检测其他组织中Qa-1b的表达;Qa-1b纳米抗体添加到B16细胞培养基中,应用CCK 8法和细胞划痕法检测该Qa-1b纳米抗体对B16细胞增殖和迁移有明显的抑制效果,细胞增殖过程中Ras、MEK1、CyclinD1、CDK4蛋白的表达显著下调(P<0.01或P<0.001)。本试验揭示了Qa-1b/NKG2A参与皮肤免疫以保证毛囊正常生长,尤其是犊牛;Qa-1b纳米抗体可抑制B16细胞增殖和迁移,为增强皮肤免疫及抗黑素瘤发展的抗体药物提供理论依据。 展开更多
关键词 Qa-1b NKG2A 纳米抗体 皮肤免疫 黑素瘤 b16细胞 蒙古牛
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重组干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效及安全性的网状Meta分析
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作者 刘诗琪 陈黎 +1 位作者 姚俊丽 苟小军 《山东医药》 2025年第3期96-101,共6页
目的基于网状Meta分析系统评价重组干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效及安全性。方法计算机检索中国生物医学文献(CBM)、中国知网、万方、维普、读秀、Ovid、Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science等数据库,纳入重组... 目的基于网状Meta分析系统评价重组干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效及安全性。方法计算机检索中国生物医学文献(CBM)、中国知网、万方、维普、读秀、Ovid、Cochrane Library、Embase、PubMed、Web of Science等数据库,纳入重组干扰素α-2b治疗疱疹性咽峡炎患儿(年龄≤7岁)的随机对照试验,检索时限为建库至2024年2月27日。2名独立的研究者遵循纳入与排除标准,采用改良后的Jadad量表和Cochrane偏倚风险评估工具,对文献进行筛选、资料提取和质量评价。提取临床总有效率、退热时间、疱疹消失时间、恢复进食时间、住院时间及不良反应发生率等结局指标,通过Stata16.0软件对筛选出的文献进行Meta网状分析。结果最终纳入24篇文献,共计3078例疱疹性咽峡炎患儿,对照组干预措施包括利巴韦林、常规治疗、喜炎平、开喉剑及热毒宁等。网状Meta分析结果显示,与对照组不同干预措施相比,试验组采用重组干扰素α-2b可提高临床总有效率,缩短退热时间、疱疹消失时间、恢复进食时间、住院时间(P均<0.05),且不会增加不良反应发生率。结论对比其他治疗方案,使用重组干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效显著,安全性较高。 展开更多
关键词 重组干扰素Α-2b 疱疹性咽峡炎 网状Meta分析
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过表达带电多泡体蛋白2B基因抑制肾透明细胞癌细胞的增殖
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作者 陈晓睿 魏青政 +2 位作者 张宗亮 原江水 宋卫青 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期126-136,共11页
目的肾透明细胞癌中带电多泡体蛋白2B(CHMP2B)的表达水平与临床病理特征及预后的关系,探究CHMP2B在肾透明细胞癌发生发展中的潜在作用机制。方法从TCGA数据库下载并整理肾透明细胞癌的RNAseq数据并提取FPKM格式的数据,比较肿瘤样本与癌... 目的肾透明细胞癌中带电多泡体蛋白2B(CHMP2B)的表达水平与临床病理特征及预后的关系,探究CHMP2B在肾透明细胞癌发生发展中的潜在作用机制。方法从TCGA数据库下载并整理肾透明细胞癌的RNAseq数据并提取FPKM格式的数据,比较肿瘤样本与癌旁样本CHMP2B的表达差异,根据其表达中位值分为高、低表达组,分析CHMP2B表达水平与临床病理特征的相关性,采用Kaplan-Meier模型进行生存分析,COX风险回归模型用于临床预后因素分析;使用ESTIMATE算法分析CHMP2B与免疫和基质细胞浸润及肿瘤纯度的关系;使用Limma包对CHMP2B筛选共表达基因,并进一步行GSVA富集分析。使用ESTIMATE算法和Timer数据库分析CHMP2B表达与免疫浸润的相关性;使用cBioPortal数据库分析CHMP2B的基因突变对肾透明细胞癌免疫治疗的影响;从HPA数据库获取CHMP2B蛋白质在肾透明细胞癌组织和正常组织的免疫组化表达情况;通过收集健康与肾癌患者外周血标本评价CHMP2B作为临床标志物的可能。通过细胞实验验证CHMP2B对肾癌细胞增殖与迁移的影响。结果与癌旁组织相比较,CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达,使其过表达会抑制肿瘤细胞增殖(P<0.01),其表达水平与年龄、性别、是否淋巴结转移以及分期等具有相关性(P<0.05)。生存分析结果显示CHMP2B低表达肾透明细胞癌患者生存预后更差(P<0.05),富集差异分析及共表达基因富集发现CHMP2B在肾透明细胞癌中主要涉及病毒出芽、坏死性凋亡、内吞作用等,并涉及免疫调节过程。结论CHMP2B在肾透明细胞癌组织中低表达,可有效影响肿瘤进展和肿瘤免疫过程,是一种有前途的预后分子标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 带电多泡体蛋白2b 内体分选复合物 预后 免疫
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阿帕替尼调控miR-129-5p/PBX3轴抑制食管癌细胞恶性生物学行为的研究
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作者 贺海发 万里新 +3 位作者 李凯 李寅 王媛 杜云辉 《天津医科大学学报》 2025年第2期126-133,共8页
目的:探讨阿帕替尼(Apatinib)通过微小RNA(miR)-129-5p调控前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:CCK-8法和划痕实验检测不同浓度Apatinib处理后KYSE450食管癌细胞的增殖、迁移能力;将KYSE450细胞分为... 目的:探讨阿帕替尼(Apatinib)通过微小RNA(miR)-129-5p调控前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:CCK-8法和划痕实验检测不同浓度Apatinib处理后KYSE450食管癌细胞的增殖、迁移能力;将KYSE450细胞分为KYSE450组、Apatinib-H组、Apatinib-H+miR-129-5p mimic组、Apatinib-H+miR-129-5p mimic+oe-PBX3组,qRT-PCR及免疫荧光检测miR-129-5p、PBX3表达水平,EdU、Transwell和TUNEL法检测细胞增殖、侵袭和凋亡情况,免疫印迹法检测Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白水平。将293T人胚肾细胞分为293T+mimic NC组、293T+miR-129-5p mimic组,双荧光素酶报告基因实验验证miR-129-5p/PBX3的靶向关系。结果:20、40、60μmol/L的Apatinib均能抑制KYSE450细胞的增殖(t=4.416、11.331、13.121,均P<0.01)、迁移(t=2.277、4.286、6.722,均P<0.05);miR-129-5p与PBX3存在靶向关系;与KYSE450组相比,Apatinib-H组miR-129-5p mRNA水平升高(t=6.327,P<0.01),PBX3 mRNA及蛋白水平降低(t=6.098、10.403,均P<0.05);与Apatinib-H组相比,加入miR-129-5p模拟物可使KYSE450细胞的增殖率、侵袭个数及JAK2/STAT3通路关键蛋白水平降低,凋亡率升高(t=3.112、2.428、4.726、3.619、4.258,均P<0.05),过表达PBX3可逆转上述变化(t=3.698、3.199、4.082、3.563、5.840,均P<0.01)。结论:阿帕替尼可能通过上调miR-129-5p而靶向下调PBX3,抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 食管癌 阿帕替尼 b细胞白血病同源盒基因3 JANUS激酶2 信号转导及转录激活因子3
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基于TLR2/NF-κB信号通路探讨茵陈清肺颗粒对肺炎支原体肺炎小鼠的调控作用及机制
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作者 王睿昊 张葆青 +1 位作者 贾广媛 周旭 《中医药学报》 CAS 2025年第1期29-34,共6页
目的:探究茵陈清肺颗粒治疗肺炎支原体肺炎(MPP)的作用机制和有效靶点。方法:选取SPF级BALB/c小鼠36只,普通饲料适应性喂养3 d后,随机选取6只作为空白组,剩余30只采用肺炎支原体(MP)菌液滴鼻联合高脂饮食和外环境法建立湿热闭肺证模型... 目的:探究茵陈清肺颗粒治疗肺炎支原体肺炎(MPP)的作用机制和有效靶点。方法:选取SPF级BALB/c小鼠36只,普通饲料适应性喂养3 d后,随机选取6只作为空白组,剩余30只采用肺炎支原体(MP)菌液滴鼻联合高脂饮食和外环境法建立湿热闭肺证模型。成功建立模型后随机分为模型组、阿奇霉素组(给予阿奇霉素90.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))、茵陈清肺颗粒高(8.109 g·kg^(-1)·d^(-1)、)、中(5.406 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量组(2.703 g·kg^(-1)·d^(-1)),模型组及空白组灌服等体积0.9%生理盐水。给药3 d后,在末次给药4 h后取材,HE染色观察小鼠肺组织病理变化;RT-qPCR技术检测肺组织TLR2、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平;Western blot技术检测肺组织TLR2、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:HE染色结果表明,空白组可见肺泡结构清晰,模型组出现肺实变,大量炎性细胞浸润,血管内大量出血,各给药组均能改善小鼠肺组织病变、细胞浸润及炎症程度。mRNA表达水平检测结果表明,与空白组比较,模型组TLR2、MyD88以及NF-κB p65的mRNA表达显著增高(P<0.01),与模型组比较,除茵陈清肺颗粒低剂量组NF-κB p65外,其余给药组的mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),茵陈清肺颗粒高剂量组TLR2 mRNA表达低于阿奇霉素组(P<0.05)。蛋白表达水平检测结果表明,与空白组比较,模型组TLR2、MyD88以及NF-κB p65的蛋白表达水平明显升高(P<0.01),除茵陈清肺颗粒中剂量组MyD88、NF-κB p65蛋白表达外,其他给药组通路蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论:茵陈清肺颗粒能明显改善MP小鼠肺组织炎性症状,其机制可能与抑制TLR2/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 TLR2/NF-κb 肺炎支原体肺炎 祛湿通络 茵陈清肺颗粒
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PHOX2B和GATA3在外周神经母细胞瘤组织中的表达及其意义
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作者 樊金星 黄慧 +2 位作者 熊枫 陈干 杨文萍 《实用癌症杂志》 2025年第3期406-409,共4页
目的 探讨PHOX2B和GATA3在外周神经母细胞瘤中的表达及临床意义。方法 收集62例资料完整的外周神经母细胞瘤患儿的病理组织,另选取同期收治的150例其他肿瘤作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测神经母细胞瘤组织中PHOX2B和GATA3蛋白... 目的 探讨PHOX2B和GATA3在外周神经母细胞瘤中的表达及临床意义。方法 收集62例资料完整的外周神经母细胞瘤患儿的病理组织,另选取同期收治的150例其他肿瘤作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测神经母细胞瘤组织中PHOX2B和GATA3蛋白的表达情况,分析PHOX2B和GATA3蛋白在神经母细胞瘤诊断中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果 PHOX2B在神经母细胞瘤中阳性表达率为98.4%(61/62),对照组中其阳性率为0%(0/150),差异具有统计学意义(P=0.000);PHOX2B蛋白对神经母细胞瘤的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为98.39%、100%、100%、99.34%。GATA3在神经母细胞瘤中阳性表达率为100%(62/62),对照组中其阳性率为16.7%(25/150),差异具有统计学意义(P<0.05);GATA3蛋白对神经母细胞瘤的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100%、83.3%、71.3%、100%。联合检测PHOX2B和GATA3蛋白对神经母细胞瘤的诊断灵敏度为100%、特异度为83.3%。结论 联合检测PHOX2B和GATA3可以作为神经母细胞瘤可靠的诊断标记物。 展开更多
关键词 PHOX2b GATA3 神经母细胞瘤
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Llama2-70b模型的微调技术及其在材料领域的应用研究
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作者 唐雷 陈子逸 +8 位作者 梁锶翰 李凯 万萌 张博尧 刘淼 孟胜 王彦棡 周纯葆 王宗国 《数据与计算发展前沿(中英文)》 2025年第1期163-174,共12页
【目的】为降低大语言模型的使用门槛,促进大语言模型在学科领域的应用。本文系统介绍了Llama2-70b模型的微调过程及其在材料领域应用的流程。【方法】本研究利用DeepSpeed框架和无机材料合成路径的指令式数据集,采用LoRA微调技术对开... 【目的】为降低大语言模型的使用门槛,促进大语言模型在学科领域的应用。本文系统介绍了Llama2-70b模型的微调过程及其在材料领域应用的流程。【方法】本研究利用DeepSpeed框架和无机材料合成路径的指令式数据集,采用LoRA微调技术对开源大模型Llama2-70b进行微调,并对模型的超参数进行了调优,从模型训练中的损失值和模型稳定性两个方面对调优效果进行了评估,最终确定了一组适合模型的超参数组合。【结果】通过对模型的训练和优化,最终获得了一个在稳定性和性能方面表现优异的材料合成大语言模型。【结论】该研究为大语言模型在学科领域的应用提供了宝贵的经验和方法,所训练的材料大语言模型为材料合成设计提供了有意义的参考和支持。 展开更多
关键词 Llama2-70b模型 LoRA 大模型微调 材料合成
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