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“中药化学生物学”驱动的天然活性分子抗脑缺血新靶点发现 被引量：3
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作者 曾克武 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期802-802,共1页
目的缺血性脑卒中是一类常见的脑血管病,具有高发病率、高死亡率的特点,目前尚缺少有效的药物治疗靶点。如何从中医药获得启发,利用其脑保护活性成分为化学工具探针,进而为缺血性脑中风新靶点的发现提供指导,这对于研发缺血性脑卒中的... 目的缺血性脑卒中是一类常见的脑血管病,具有高发病率、高死亡率的特点,目前尚缺少有效的药物治疗靶点。如何从中医药获得启发,利用其脑保护活性成分为化学工具探针,进而为缺血性脑中风新靶点的发现提供指导,这对于研发缺血性脑卒中的治疗药物具有重要的科学价值。方法基于“中药化学生物学”的指导思想,本研究选取了多个中药来源的抗脑缺血作用明确的天然活性分子作为化学探针,包括肉苁蓉的脑保护活性成分松果菊苷、苏木来源的原苏木素A、淫羊藿来源的淫羊藿苷等系列活性分子。通过靶点钩钓策略,从神经细胞中捕获其发挥脑保护作用的直接药理靶点,进而为缺血性脑卒中的临床治疗及创新药物研发提供源头靶点信息。结果发现松果菊苷的直接神经保护靶点为酪氨酸激酶的a′催化亚基(CK2α′),即松果菊苷靶向结合CK2α′,并通过非经典激酶方式活化Wnt/β-catenin信号通路,诱导线粒体融合并发挥抗脑缺血作用。同时还发现,原苏木素A通过作用于14-3-3ζ蛋白发挥抗脑缺血作用,淫羊藿苷通过作用于Bax蛋白发挥脑保护作用。结论这些工作阐明了松果菊苷等系列中药活性成分的直接脑保护靶点,为今后治疗缺血性脑卒中的创新药物设计与研发提供了关键的靶点生物学信息。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 中药化学生物学 中药活性分子探针 靶点钩钓 肉苁蓉
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