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高血压伴肺动脉高压中二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1和精氨酸代谢失调的研究 被引量:1
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作者 朱小琴 邓仁生 +1 位作者 刘长召 华晓芳 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第11期1402-1406,共5页
目的探究血浆二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1(DDAH1)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)在高血压伴肺动脉高压患者体内的水平变化及临床价值。方法回顾性分析2016年3月~2017年9月于湖北恩施土家族苗族自治州中心医院心血管内科收治的高血压伴... 目的探究血浆二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1(DDAH1)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)在高血压伴肺动脉高压患者体内的水平变化及临床价值。方法回顾性分析2016年3月~2017年9月于湖北恩施土家族苗族自治州中心医院心血管内科收治的高血压伴肺动脉高压患者72例、单纯肺动脉高压患者43例,同期选取前来心内科就诊的单纯高血压患者80例,健康体检者78例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测每组对象血浆ADMA和DDAH1水平。采用one-way ANOVA分析DDAH1和ADMA在各组中水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析ADMA和DDAH1在诊断高血压伴肺动脉高压时的灵敏度和特异性,采用Logistic回归分析计算血浆ADMA和DDAH1水平预测高血压伴肺动脉高压的风险比(OR)及其95%置信区间(95%CI)。结果高血压伴肺动脉高压组和单纯高血压组ADMA水平显著高于单纯肺动脉高压组和健康组,且高血压伴肺动脉高压组ADMA水平显著高于单纯高血压组(P<0.05);高血压伴肺动脉高压组DDAH1活性显著低于单纯高血压组、单纯肺动脉高压组和健康组(P<0.05),而单纯高血压组、单纯肺动脉高压组与健康组间DDAH1活性差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析,在校正了年龄、性别、体质指数(BMI)、糖尿病、吸烟及血脂水平后,血浆高ADMA水平(OR=2.32,95%CI:1.76~3.14,P<0.001)和低DDAH1活性(OR=0.61,95%CI:0.13~0.87,P<0.001)仍与高血压伴肺动脉高压的发生相关。经ROC曲线分析,联合血浆ADMA与DDAH1区分高血压伴肺动脉高压组和非高血压伴肺动脉高压组(单纯高血压组、单纯肺动脉高压组及健康组)的AUC为0.924(95%CI:0.868~0.979,P<0.001),灵敏度85.5%,特异度98.6%。结论血浆ADMA与DDAH1水平可能是高血压伴肺动脉高压早期诊断的潜在标志物。 展开更多
关键词 高血压伴肺动脉高压 二甲基精氨酸二甲氨基水解酶-1 非对称甲基 早期诊断
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妊娠高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸、胰岛素样生长因子-1的表达及与妊娠结局的相关性
2
作者 韩向飞 《妇儿健康导刊》 2025年第6期195-198,F0003,共5页
目的探讨血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在妊娠高血压(GH)患者中的表达水平,及相关指标对GH患者不良妊娠结局的预测价值。方法纳入北京市昌平区妇幼保健院2020年6月至2021年8月收治的300例GH患者,根据妊娠... 目的探讨血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在妊娠高血压(GH)患者中的表达水平,及相关指标对GH患者不良妊娠结局的预测价值。方法纳入北京市昌平区妇幼保健院2020年6月至2021年8月收治的300例GH患者,根据妊娠结局分为不良妊娠结局组、正常妊娠结局组。比较两组临床资料、孕中期ADMA、IGF-1表达水平;采用多因素logistic回归分析GH患者发生不良妊娠结局的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对GH患者妊娠结局的预测价值。结果300例GH患者中,56例发生不良妊娠结局,发生率为18.67%(56/300)。不良妊娠结局组孕中期血压、孕中期ADMA表达水平高于正常妊娠结局组,孕中期IGF-1表达水平低于正常妊娠结局组(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,舒张压、ADMA和IGF-1是GH患者不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,舒张压及ADMA、IGF-1预测GH患者妊娠结局的曲线下面积分别为0.640、0.791、0.880。结论孕中期舒张压及ADMA、IGF-1与GH患者不良妊娠结局有关,且具有一定的预测价值,其中IGF-1预测价值较高。 展开更多
关键词 妊娠高血压 非对称性甲基 胰岛素样生长因子-1 预测价值
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二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1在心血管疾病中的研究进展 被引量:1
3
作者 旷达彬 董李晨 +2 位作者 李逃明 杨中保 左美玲 《中国现代医药杂志》 2020年第6期91-94,共4页
心血管疾病(CVD)是当前人类发病和死亡的主要原因。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是人体内一氧化氮合酶(NOS)的竞争性抑制剂,其能降低一氧化氮(NO)的生物利用度并且可以增加NO衍生的活性氧的产生。血浆ADMA水平是CVD患者预后及死亡率最强且... 心血管疾病(CVD)是当前人类发病和死亡的主要原因。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是人体内一氧化氮合酶(NOS)的竞争性抑制剂,其能降低一氧化氮(NO)的生物利用度并且可以增加NO衍生的活性氧的产生。血浆ADMA水平是CVD患者预后及死亡率最强且独立的预测因素之一。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶-1(DDAH1)为ADMA的主要代谢酶,介导ADMA的代谢灭活。 展开更多
关键词 非对称甲基 甲基甲基氨基水解酶 竞争性抑制剂 心血管疾病 ADMA 生物利用度 预测因素 代谢酶
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非对称二甲基精氨酸二甲胺水解酶-2的理论研究 被引量:2
4
作者 孙苗 曹苏明 +3 位作者 张桂玲 张辉 刘波 李泽生 《分子科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期116-120,共5页
利用同源模建的方法,构建了DDAH-2的三位结构.并与L-瓜氨酸、L-高半胱氨酸分别进行对接研究.其中,Asp77,Gly269,Glu27和Arg96是与L-瓜氨酸相互作用较强的残基,Asp77,His171,Asp125和Ala270是与L-高半胱氨酸相互作用较强的残基.尤其Asp7... 利用同源模建的方法,构建了DDAH-2的三位结构.并与L-瓜氨酸、L-高半胱氨酸分别进行对接研究.其中,Asp77,Gly269,Glu27和Arg96是与L-瓜氨酸相互作用较强的残基,Asp77,His171,Asp125和Ala270是与L-高半胱氨酸相互作用较强的残基.尤其Asp77是在两种复合物中同时起重要作用的氨基酸,并且它与抑制剂之间都形成了氢键. 展开更多
关键词 同源模建 非对称甲基水解酶-2 对接
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二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶基因多态性与冠心病的相关性研究 被引量:1
5
作者 苏锐 边云飞 +4 位作者 白瑞 李茂莲 贾立昕 李虹 肖传实 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1080-1084,共5页
目的:研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶(DDAH)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法:从山西医科大学第二医院选取冠心病患者165例和匹配的对照组192例。并记录所有研究对象... 目的:研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶(DDAH)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法:从山西医科大学第二医院选取冠心病患者165例和匹配的对照组192例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测各组DDAH2基因rs805305位点C/G的基因型并统计各组的基因型频率。用连接酶检测反应(LDR)-测序分型方法检测各组基因rs2272592位点G/A的基因型并统计各组的基因型频率。结果:冠心病组rs805305和rs2272592基因型频率与对照组之间相比较均无显著差异(P>0.05)。并在校正了年龄、性别、高血压史、糖尿病史、甘油三酯和胆固醇等传统危险因素的影响后,这种相关性依然不存在。结论:DDAH2基因rs805305位点C/G多态性和rs2272592位点G/A多态性可能与中国人群冠心病发病不相关。 展开更多
关键词 甲基甲基氨基水解酶基因 非对称甲基 基因多态性 冠状动脉疾病
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二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2的表达、调节和功能 被引量:1
6
作者 辛颖 奥.乌力吉 刘宗旭 《医学综述》 2010年第13期1944-1946,共3页
非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶,是内皮功能损伤、心血管疾病的危险因素。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种。DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于... 非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶,是内皮功能损伤、心血管疾病的危险因素。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种。DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于内皮细胞胞膜交界处及胞内颗粒、血管平滑肌细胞肌纤维及核被膜中。肾和血管中的DDAH,其表达调节和分布均具有特异性,可以特异地调节一氧化氮(NO)的产生。下面主要介绍DDAH-2的表达、调节与功能,描述了DDAH-2在NO产生、内皮功能中所起的作用。 展开更多
关键词 甲基-水解酶2 一氧化氮合酶 非对称性-甲基
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内蒙古通辽地区二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2基因与蒙古族高血压继发左心室肥厚的关联研究
7
作者 辛颖 奥乌力吉 +1 位作者 王丽梅 赵丽 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期41-46,共6页
目的该研究拟在内蒙古通辽地区的蒙古族人群中验证二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(DDAH2)基因多态性与高血压左心室肥厚的关联。方法研究对象为2011年9月-2013年5月通辽市疾病预防控制中心收集的800例蒙古族高血压患者,其中包括400例高... 目的该研究拟在内蒙古通辽地区的蒙古族人群中验证二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(DDAH2)基因多态性与高血压左心室肥厚的关联。方法研究对象为2011年9月-2013年5月通辽市疾病预防控制中心收集的800例蒙古族高血压患者,其中包括400例高血压伴左-42室肥厚(LVH)患者,400例高血压不伴有LVH患者,同时收集400例血压正常人作为对照。所有入选者均进行心脏超声的检测。使用单倍体型-tagging-单核苷酸的多态性(SNPs)的方法,研究DDAH2基因tagSNPs与原发性高血压继发左心室肥厚遗传易感因素的关系。结果在DDAH2基因上与其他SNPs(rs707916,rs805304)完全连锁,位于启动子区的tag-SNP-449C/G(rs805305),与携带GG基因型的患者相比,携带C等位基因(GC+CC)的高血压左心室肥厚患者的左心室质量指数[(61.5±11.2)g/m2.7 vs(56.9±11.1)g/m2.7,P〈O.01]、左心室后壁厚度[(12.1±2.2)mmvs(11.0±2.0)mm,P〈0.051以及相对室壁厚度f(48.1±9.0)%VS(45.828.7)%,P〈0.011均增加。此外,-449位携带C等位基因(GC+CC)增加高血压左心室肥厚的易感度(OR=1.33,95%CI:1.01-1.45,P〈O.05)。结论DDAH2基因的常见变异-449C/G与蒙古族高血压继发左心室肥厚的发生有关联。 展开更多
关键词 甲基-水解酶基因 变异 原发性高血压 左心室肥厚 蒙古族
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乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1表达水平的影响
8
作者 王曦 李英慧 陈芳杰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期230-232,共3页
目的以去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(Na Bu)和乙酰转移酶p300作为乙酰化作用因素,探讨人胚肾HEK293细胞中乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)表达水平的调节。方法应用real-time PCR方法检测Na Bu刺激或转染野生型及突变型p300表达载... 目的以去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(Na Bu)和乙酰转移酶p300作为乙酰化作用因素,探讨人胚肾HEK293细胞中乙酰化对二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)表达水平的调节。方法应用real-time PCR方法检测Na Bu刺激或转染野生型及突变型p300表达载体后DDAH1 m RNA表达水平的变化;应用Western blot方法检测Na Bu和p300对DDAH1蛋白表达水平的影响。结果 Real-time PCR结果显示Na Bu以时间依赖方式上调DDAH1 m RNA表达水平,同时转染野生型p300表达载体显著上调DDAH1 m RNA水平,而突变型p300作用不明显;Western blot结果显示Na Bu及野生型p300可提高DDAH1蛋白表达,但突变型p300无此作用,与对DDAH1 m RNA表达的作用一致。结论乙酰化可上调HEK293细胞中DDAH1 m RNA和蛋白表达水平。 展开更多
关键词 甲基水解酶1 P300 乙酰化
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二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国肝细胞癌遗传易感性的相关性
9
作者 闫振宇 买春阳 《新乡医学院学报》 CAS 2012年第7期511-513,共3页
目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国汉族人群中肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对120例HCC患者(病例组)和70例健康对照者(对照组)进行基... 目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国汉族人群中肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对120例HCC患者(病例组)和70例健康对照者(对照组)进行基因型分析。结果病例组DDAH1 rs3087894C/G位点CC+CG、GG基因型频率分别为33.3%和66.7%,对照组基因型频率分别为7.1%和92.9%,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与GG基因型相比,CC+CG基因型个体患HCC的风险度高(OR=3.793,95%CI=1.589~8.307)。DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平有相关性(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国HCC发生有相关性。 展开更多
关键词 甲基水解酶1 单核苷多态性 肝细胞癌
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二甲基精氨酸-二甲胺水解酶在疾病中的表达和功能
10
作者 辛颖 刘宗旭 奥.乌力吉 《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》 2010年第5期555-559,共5页
非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶(NOS),是内皮功能损伤、心血管疾病和慢性肾脏疾病的危险因素.二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种.DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存... 非对称性-二甲基精氨酸(ADMA)抑制一氧化氮合酶(NOS),是内皮功能损伤、心血管疾病和慢性肾脏疾病的危险因素.二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(DDAH)可以代谢ADMA,主要分为两种.DDAH-1主要分布于肾小管、肝脏,从循环中摄取ADMA;DDAH-2主要存在于血管中,分布于内皮细胞胞膜交界处及胞内颗粒、血管平滑肌细胞肌纤维及核被膜中.DDAH的表达、调节和分布均具有特异性,可以特异地调节NO的产生.本文总结了DDAH在心血管疾病和肾脏疾病导致的内皮功能受损中所起的作用. 展开更多
关键词 甲基-水解酶 非对称性-甲基 一氧化氮合酶
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血清不对称二甲基精氨酸、妊娠相关蛋白-A、胰岛素样生长因子-1水平与妊娠糖尿病患者妊娠结局的相关性 被引量:12
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作者 任汉强 陈伟 +2 位作者 沈小波 王芳 王娟 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第7期796-800,805,共6页
目的探讨血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)、妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者妊娠结局的相关性。方法选取该院2019年1月至2021年1月收治的100例GDM患者作为GDM组,选取同期60例糖耐量异常(AGT... 目的探讨血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)、妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者妊娠结局的相关性。方法选取该院2019年1月至2021年1月收治的100例GDM患者作为GDM组,选取同期60例糖耐量异常(AGT)孕妇作为ATG组,另选取同期60例产检正常的健康孕妇作为对照组。比较3组血清ADMA、PAPP-A、IGF-1水平和不良妊娠结局发生率。采用Pearson相关分析GDM患者血清ADMA、PAPP-A、IGF-1水平间的相关性。采用多因素Logistics回归分析GDM患者不良妊娠结局的影响因素。ROC曲线分析血清ADMA、PAPP-A、IGF-1水平对GDM患者不良妊娠结局的预测价值。结果GDM组血清ADMA、IGF-1水平高于ATG组、对照组(P<0.05),PAPP-A水平低于ATG组、对照组(P<0.05);ATG组血清ADMA、IGF-1水平高于对照组(P<0.05),PAPP-A水平低于对照组(P<0.05)。GDM患者血清PAPP-A水平与ADMA、IGF-1水平呈负相关(r=-0.536、-0.601,P<0.001),ADMA水平与IGF-1水平呈正相关(r=0.587,P<0.001)。GDM组不良妊娠结局发生率高于ATG组、对照组(P<0.05),ATG组不良妊娠结局发生率高于对照组(P<0.05)。糖化血红蛋白(OR=1.703,95%CI:1.247~2.235)、胰岛素抵抗指数(OR=1.384,95%CI:1.158~1.894)、ADMA(OR=1.583,95%CI:1.224~2.163)、IGF-1(OR=1.051,95%CI:1.018~1.085)为GDM患者不良妊娠结局独立危险因素(P<0.05),PAPP-A(OR=0.692,95%CI:0.422~1.137)为保护因素(P<0.05)。ADMA、PAPP-A、IGF-1和3项联合预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.743、0.732、0.731、0.852,3项联合预测GDM患者不良妊娠结局的AUC大于ADMA、PAPP-A、IGF-1单独预测(P<0.05)。结论GDM患者血清ADMA、IGF-1水平升高,PAPP-A水平降低。ADMA、IGF-1为不良妊娠结局的独立危险因素,PAPP-A为保护因素。联合检测这3项指标有助于准确预测不良妊娠结局,指导临床干预,改善妊娠结局。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 不对称甲基 妊娠相关蛋白-A 胰岛素样生长因子-1 妊娠结局
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不对称二甲基精氨酸上调THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞内胆固醇酰基转移酶-1的表达(英文) 被引量:2
12
作者 朱振东 贾俊琴 +2 位作者 张旋 王庸晋 王殿华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2613-2618,共6页
目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对单核细胞THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞中胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)的表达及胆固醇含量的影响。方法分别采用RT-PCR和Western blot技术检测ACAT-1mRNA和蛋白表达水平。采用酶偶联比色法检测细胞... 目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对单核细胞THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞中胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)的表达及胆固醇含量的影响。方法分别采用RT-PCR和Western blot技术检测ACAT-1mRNA和蛋白表达水平。采用酶偶联比色法检测细胞内胆固醇含量。结果不同浓度的ADMA(0,3.75,7.5,15,or30μmol/L)对THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞作用不同时间(6、12、24h)后,巨噬细胞和泡沫细胞内ACAT-1mRNA和蛋白的表达明显上调,细胞内总胆固醇的含量明显升高。结论 ADMA在巨噬细胞形成泡沫细胞过程中可能发挥了重要作用。抑制巨噬细胞和泡沫细胞内ACAT-1可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。 展开更多
关键词 不对称甲基 单核细胞THP-1 巨噬细胞 泡沫细胞 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶-1
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二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶与内皮功能异常
13
作者 郑银娜 王友群 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期365-367,共3页
非对称二甲基精氨酸(asymmetric d imethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(NOS)的内源性竞争性抑制物,竞争性抑制NOS使NO含量减少,引起一系列血管异常效应。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(d imethylarginine d imethylam inohydrolase,DD... 非对称二甲基精氨酸(asymmetric d imethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(NOS)的内源性竞争性抑制物,竞争性抑制NOS使NO含量减少,引起一系列血管异常效应。二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶(d imethylarginine d imethylam inohydrolase,DDAH)是主导ADMA代谢的催化酶。DDAH减少或活性降低会使ADMA在体内积累,导致内皮功能异常。本文介绍了DDAH引起内皮功能异常的机制,并对有关影响DDAH活性或表达的药物研究作一概述。 展开更多
关键词 甲基甲基氨基水解酶 非对称甲基 内皮功能 药物干预
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核因子-κB介导非对称性二甲基精氨酸上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体1的表达
14
作者 徐雪晶 贺莉 +2 位作者 杜广胜 洪李锋 马业新 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1591-1594,1599,共5页
目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是否是由NF-κB调控。方法 Wistar大鼠50只随机分为4组:①正常对照组(n=10):标准饲料喂养。②H组(n=12):高脂饲料喂养。③A+H组(n=14):高脂饲料喂... 目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)上调大鼠主动脉氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是否是由NF-κB调控。方法 Wistar大鼠50只随机分为4组:①正常对照组(n=10):标准饲料喂养。②H组(n=12):高脂饲料喂养。③A+H组(n=14):高脂饲料喂养,ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,每日1次。④P+A+H组(n=14):高脂饲料喂养,吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)[40 mg/(kg.d)]腹腔注射、ADMA[0.2mg/(kg.d)]灌胃,均为每日1次。18周后麻醉大鼠、取主动脉。以实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测LOX-1 mRNA和蛋白表达,以电泳迁移率变动分析(EMSA)和增强化学发光法(ECL)检测NF-κB活性。结果①A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量较正常对照组和H组升高(P<0.05),P+A+H组较A+H组LOX-1 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05)。②A+H组NF-κB活性较正常对照组和H组均显著升高(P<0.05),P+A+H组NF-κB活性较A+H组明显降低(P<0.05)。③相关分析:NF-κB活性与LOX-1 mRNA和蛋白表达量均呈正相关(相关系数r分别为0.79,0.81;P<0.05)。结论 ADMA可能通过NF-κB途径上调LOX-1表达而促进动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多
关键词 核因子-ΚB 非对称性甲基 氧化低密度脂蛋白受体1 动脉粥样硬化
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1型糖尿病大鼠骨髓内皮祖细胞衰老与非对称二甲基精氨酸浓度升高有关 被引量:1
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作者 袁琼 吴艳 +3 位作者 刘思妤 胡长平 彭军 李元建 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期95-98,共4页
目的研究非对称二甲基精氨酸与1型糖尿病大鼠骨髓内皮祖细胞衰老之间的关系。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/kg)建立1型糖尿病大鼠模型,检测血糖、骨髓内皮祖细胞衰老、血浆非对称二甲基精氨酸水平以及内皮祖细胞中二甲基精氨酸-二... 目的研究非对称二甲基精氨酸与1型糖尿病大鼠骨髓内皮祖细胞衰老之间的关系。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(65 mg/kg)建立1型糖尿病大鼠模型,检测血糖、骨髓内皮祖细胞衰老、血浆非对称二甲基精氨酸水平以及内皮祖细胞中二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2和SIRT1的mRNA表达。结果与对照组比较,糖尿病大鼠血浆非对称二甲基精氨酸水平显著升高(0.67±0.06μmol/L比0.55±0.07μmol/L)、内皮祖细胞衰老率增加(39%±8%比11%±2%)、二甲基精氨酸-二甲胺水解酶(0.56±0.17比1.00±0.22)和SIRT1(0.08±0.17比1.00±0.39)的mRNA表达下调。结论糖尿病大鼠内皮祖细胞衰老与非对称二甲基精氨酸水平升高有关,其机制可能涉及SIRT1/二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2途径。 展开更多
关键词 糖尿病 内皮祖细胞 甲基-水解酶 衰老
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非对称二甲基精氨酸在大鼠脑缺血再灌注损伤诱导的急性肺损伤发病过程中的作用(英文) 被引量:7
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作者 吴云虎 张旋 王殿华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1289-1294,共6页
目的研究非对称二甲基精氨酸(ADMA)在大鼠脑缺血再灌注(I/R)诱导的急性肺损伤发病过程中的作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(I/R)、ADMA处理组(ADMA+I/R)和DDAH处理组(DDAH+I/R)。通过大鼠脑缺血2 h后恢复血流灌注... 目的研究非对称二甲基精氨酸(ADMA)在大鼠脑缺血再灌注(I/R)诱导的急性肺损伤发病过程中的作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(I/R)、ADMA处理组(ADMA+I/R)和DDAH处理组(DDAH+I/R)。通过大鼠脑缺血2 h后恢复血流灌注诱导急性肺损伤。在恢复血流灌注24 h后,采用比色法检测各组大鼠肺组织一氧化氮合酶(NOS)活性和NO含量。采用RT-PCR和Western blotting分别检测肺组织蛋白激酶(PKC)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液及入肺血和出肺血血浆中的ADMA水平。结果脑I/R损伤大鼠支气管肺泡灌洗液和入肺血血浆中ADMA水平明显升高,肺组织中NO含量和NOS活性明显降低(P<0.05),同时MLCK和PKC mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05)。预先给予外源性DDAH后,脑缺血/再灌注损伤大鼠支气管肺泡灌洗液和入肺血血浆中ADMA水平明显降低,肺组织NO含量和NOS活性明显升高,MLCK和PKC mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论 ADMA通过上调肺组织MLCK和PKC的表达参与了脑I/R损伤后急性肺损伤的发病过程。ADMA可能是脑缺血/再灌注损伤诱导急性肺损伤的一个新的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 不对称甲基 甲基-水解酶 急性肺损伤 鼠脑缺血再灌注
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非对称二甲基精氨酸对肝星状细胞的激活作用及其机制 被引量:1
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作者 李金成 昌兰 +2 位作者 吕冬 姜德建 谭德明 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期427-432,共6页
目的:研究内源性一氧化氮合酶抑制物非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的影响及其机制。方法:原代分离和培养SD大鼠HSC细胞,加入不同浓度的ADMA(1,3或10μmol/L)孵育1... 目的:研究内源性一氧化氮合酶抑制物非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的影响及其机制。方法:原代分离和培养SD大鼠HSC细胞,加入不同浓度的ADMA(1,3或10μmol/L)孵育12至48h。细胞组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;酶联免疫吸附试验测定I型胶原的合成;逆转录PCR检测HSC转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1) mRNA水平;荧光发光法检测细胞内氧自由基(reactive oxidant species,ROS)生成;凝胶电泳迁移率试验检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性。结果:ADMA能呈浓度和时间依赖性上调HSCTGF-β1 mRNA水平,增加α-SMA阳性细胞数和促进I型胶原的合成。同时,ADMA能显著增加细胞内ROS生成和诱导NF-κB活化,而预处理抗氧化剂四氧化吡咯二硫代氨基甲酸酯能抑制ADMA(10μmol/L)诱导的NF-κB活化和TGF-β1 mRNA水平上调。结论:ADMA能诱导HSC的激活(包括收缩和分泌功能),其作用与激活细胞内ROS-NF-κB途径,上调TGF-β1表达有关。因此,ADMA可能是一种新的HSC功能调节因子,在肝纤维化的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 非对称甲基 肝星状细胞 转化生长因子-β_1 肝纤维化
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α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸的合成 被引量:1
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作者 王卫东 吴振 +1 位作者 陆江林 胡茂林 《精细化工中间体》 CAS 2009年第5期34-36,共3页
采用碳二亚胺法以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸、二环已基碳二酰亚胺和L-亮氨酸为原料,1-羟基苯并三氮唑为辅助试剂,通过液相偶联法合成了一种新型的α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸化合物。通过红外光谱、元素分析和核磁共振氢... 采用碳二亚胺法以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸、二环已基碳二酰亚胺和L-亮氨酸为原料,1-羟基苯并三氮唑为辅助试剂,通过液相偶联法合成了一种新型的α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸化合物。通过红外光谱、元素分析和核磁共振氢谱等确证了其结构。 展开更多
关键词 α-(5-氟尿嘧啶-1-甲基酰基)氨基-2-甲基 5-氟尿嘧啶-1-基乙 环已基碳酰亚 L- 合成
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瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸代谢通路的影响 被引量:13
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作者 熊爱琴 马萍 +3 位作者 刘俊梅 徐烨华 王洋 徐清斌 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第9期743-747,共5页
目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素模型组、瑞舒伐他汀治疗组、正常对照组,每组12只,建立各组模型。检测血清学相关指标和血... 目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素模型组、瑞舒伐他汀治疗组、正常对照组,每组12只,建立各组模型。检测血清学相关指标和血流动力学参数,并观察心肌组织病理变化,采用免疫印迹方法检测相关蛋白表达的情况。结果:与正常对照组比较,异丙肾上腺素模型组脑钠肽、肌钙蛋白I含量、血清ADMA和左心室最大下降速率(-LVdP/dtmin)明显升高(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和左心室最大上升速率(+LVdP/dtmax)均显著降低(P均<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组血清脑钠肽、肌钙蛋白I含量、ADMA水平和-LVdP/dtmin明显降低(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和+LVdP/dtmax均显著升高(P均<0.01),差异均有统计学意义。与正常对照组相比,异丙肾上腺素模型组蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)的表达增多(P<0.01),二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)的表达降低(P<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组PRMT1的表达明显下降(P<0.01),DDAH2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素诱导的大鼠慢性心力衰竭心脏具有保护作用,该作用机制与其降低血清肌钙蛋白I、脑钠肽及调控ADMA代谢通路有关。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 异丙肾上腺素 慢性心力衰竭 非对称甲基 蛋白甲基转移酶1 甲基水解酶2
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不对称二甲基精氨酸与心血管疾病
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作者 汪志刚 张苗青 《国外医学(内科学分册)》 2005年第4期177-179,共3页
内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮是血管内皮细胞的重要物质之一。不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制物。蛋白精氨酸甲基转移酶/AD MA/二甲基精氨酸二甲胺水解酶构成一个系统,决定ADMA的生成和清除。ADMA与心血... 内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮是血管内皮细胞的重要物质之一。不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制物。蛋白精氨酸甲基转移酶/AD MA/二甲基精氨酸二甲胺水解酶构成一个系统,决定ADMA的生成和清除。ADMA与心血管疾病有密切的关系,可能是心血管疾病发生和发展的一个极其重要的因素。针对降低ADMA的治疗,有一些药物被证实有效,同时改善了内皮功能和病情。 展开更多
关键词 不对称甲基 蛋白甲基转移酶 甲基-水解酶 内皮型一氧化氮合酶
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