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三氧化二砷抑制人多药耐药白血病细胞P—糖蛋白表达并诱导其凋亡
1
作者 魏虎来 苏海翔 等 《中国药理通讯》 2003年第1期72-72,共1页
关键词 三氧化二砷 抑制 人多药耐药白血病细胞 P-糖蛋白 表达 诱导 凋亡
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LncRNA TUG1在早幼粒白血病细胞阿霉素耐药中的作用
2
作者 李泮 陈光辉 +1 位作者 赵明静 郭爱叶 《河南医学高等专科学校学报》 2025年第1期61-65,共5页
目的探讨lncRNA TUG1在早幼粒细胞白血病细胞阿霉素耐药中的作用。方法构建TUG1过表达和干扰载体,感染得到TUG1干扰和过表达细胞系HL60、HL60/ADR,利用CCK-8、流式细胞术检测lncRNA TUG1对阿霉素诱导的早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响... 目的探讨lncRNA TUG1在早幼粒细胞白血病细胞阿霉素耐药中的作用。方法构建TUG1过表达和干扰载体,感染得到TUG1干扰和过表达细胞系HL60、HL60/ADR,利用CCK-8、流式细胞术检测lncRNA TUG1对阿霉素诱导的早幼粒白血病细胞增殖和凋亡的影响;利用Western blot检测lncRNA TUG1对阿霉素诱导的APL细胞中Bcl-2蛋白表达的影响。结果①TUG1表达增加可有效恢复ADR诱导的HL60细胞活力下降,而TUG1下调可显著增强ADR诱导的HL60/ADR细胞活力下降。②流式细胞术分析证实,TUG1上调可逆转ADR诱导的HL60细胞凋亡,而TUG1下调可加速ADR诱导的HL60/ADR细胞凋亡。③ADR处理显著抑制了细胞中Bcl-2蛋白的表达,在促进HL60细胞中TUG1的表达后,Bcl-2蛋白的表达发生部分逆转;而在HL60/ADR细胞中,TUG1下调进一步促进了Bcl-2蛋白的表达。结论TUG1表达增加可有效恢复ADR诱导的HL60细胞活力下降和凋亡率升高以及Bcl-2蛋白的表达降低,而TUG1下调可显著增强ADR诱导的HL60/ADR细胞活力下降和凋亡率升高以及Bcl-2蛋白的表达降低。 展开更多
关键词 早幼粒白血病 lncRNA TUG1 阿霉素 耐药
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METTL3介导的m^(6)A修饰通过调节自噬促进急性髓性白血病细胞中FOXO3表达及蒽环类药物耐药性
3
作者 张夏玮 杨晶晶 +3 位作者 温亚男 刘青阳 窦立萍 高春记 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期470-478,共9页
目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表... 目的探讨急性髓系白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢病毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表达组细胞。对AML细胞采用甲基化RNA共沉淀和高通量测序技术(MeRIP-seq)和转录组测序(RNA-seq)。TCGA和GSE6891数据库对AML患者临床信息及基因表达数据进行统计分析。RT-qPCR及Western blotting检测FOXO3 mRNA及蛋白的表达水平和FOXO3 mRNA稳定性。流式细胞术和CCK-8分别检测细胞凋亡和增殖能力的变化。MeRIP-qPCR检测m^(6)A修饰FOXO3 mRNA的表达情况。结果蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在FoxOs通路中,且耐药细胞中FOXO3 m^(6)A修饰明显增加。公共数据库相关性分析显示FOXO3与METTL3表达呈正相关(P<0.01)。Western blotting和RT-qPCR结果提示敲低METTL3后FOXO3表达下降(P<0.05)。MeRIP-qPCR结果提示蒽环类耐药AML细胞中m^(6)A修饰的FOXO3 mRNA表达高于蒽环类敏感AML细胞(P<0.05)。稳定性试验结果提示敲低METTL3后FOXO3 mRNA稳定性降低。公共数据库分析、Kaplan-Meier分析和RT-qPCR结果提示FOXO3与AML患者预后不良相关(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,蒽环类耐药细胞中FOXO3的表达明显高于敏感细胞(P<0.05)。体外实验显示过表达FOXO3的AML细胞后细胞增殖更快,凋亡减少(P<0.05)。蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在自噬相关通路中,抑制自噬增强阿霉素对AML细胞和过表达FOXO3细胞的抗肿瘤作用。结论METTL3可能通过介导的m^(6)A修饰促进FOXO3的表达,进而调节自噬促进蒽环类药物耐药细胞的增殖和抑制凋亡。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 化疗耐药 FOXO3 METTL3 RNA甲基化
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积雪草酸通过Wnt/β-catenin通路逆转白血病K562/ADR细胞的多药耐药性研究
4
作者 张婷 刘永蛟 +2 位作者 张蕾 周欣宇 贾秀红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1696-1703,共8页
目的:探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对人耐阿霉素(adriamycin,ADR)慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及其机制。方法:采用CCK-8法检测K562细胞和K562/ADR细胞对ADR的耐药性;CCK-8法检测AA对K562/ADR细胞活力的影响及对ADR... 目的:探讨积雪草酸(asiatic acid,AA)对人耐阿霉素(adriamycin,ADR)慢性髓系白血病K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及其机制。方法:采用CCK-8法检测K562细胞和K562/ADR细胞对ADR的耐药性;CCK-8法检测AA对K562/ADR细胞活力的影响及对ADR敏感性的增强作用;无毒剂量的AA(10、20μmol/L)处理K562/ADR细胞后,流式细胞术检测细胞内ADR的平均荧光强度;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP1)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、β-连环蛋白(β-catenin)、原癌基因(C-myc)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白的表达水平。20μmol/L AA联合Wnt/β-catenin通路激动剂WAY-262611(5μmol/L)处理K562/ADR细胞后,Western blot法检测细胞内MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白表达水平的变化。结果:CCK-8检测结果显示,K562/ADR细胞的耐药性是K562细胞的56.57倍,具有稳定耐药性,差异具有统计学意义(P<0.05)。AA可呈浓度依赖性抑制K562/ADR细胞的增殖活力(r=0.9666)。与0μmol/L AA组相比,10、20μmol/L AA组可明显增强细胞内ADR的平均荧光强度(P<0.05),逆转细胞对ADR的耐药性(P<0.05),明显下调细胞中MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc和cyclinD1 mRNA和蛋白的表达(P均<0.05)。与单用20μmol/L AA组相比,20μmol/L AA+WAY组细胞中MRP1、P-gp、β-catenin、C-myc、cyclinD1蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05)。结论:AA呈浓度依赖性抑制K562/ADR细胞增殖,逆转该细胞对ADR的耐药性,其逆转机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路后下调耐药相关蛋白MRP1和P-gp的表达有关。 展开更多
关键词 积雪草酸 慢性髓系白血病 多药耐药 Wnt/β-catenin信号通路
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下调ATM/hnRNPK信号降低髓系白血病细胞阿霉素耐药
5
作者 张进芳 钟明艳 +2 位作者 杨泉 冯贝 李兴东 《基础医学与临床》 CAS 2024年第12期1638-1643,共6页
目的探索共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)/核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNPK)信号在调控细胞自噬参与髓系白血病细胞阿霉素耐药中的作用机制。方法用Western blot法检测ATM在阿霉素敏感和耐药细胞株中的表达水平差异。ATM抑制剂及RNA... 目的探索共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)/核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNPK)信号在调控细胞自噬参与髓系白血病细胞阿霉素耐药中的作用机制。方法用Western blot法检测ATM在阿霉素敏感和耐药细胞株中的表达水平差异。ATM抑制剂及RNA干扰技术抑制ATM在耐药株中的表达水平。在ATM表达调变前后,使用CCK8法检测耐药细胞株对阿霉素药物敏感性,以及使用Western blot法检测人微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)及hnRNPK的表达水平。结果ATM在阿霉素耐药细胞株中的表达水平较敏感株明显增高,ATM抑制剂及RNA干扰法降低ATM的表达水平后,耐药株对阿霉素的敏感性可以恢复,且自噬蛋白LC3Ⅱ及hnRNPK的表达与ATM的表达变化一致。结论ATM/hnRNPK信号异常调控细胞自噬参与髓系白血病细胞阿霉素耐药。 展开更多
关键词 ATM/hnRNPK 细胞自噬 白血病 阿霉素 耐药
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利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制研究
6
作者 赵荷珺 段丽君 任志鹏 《医学综述》 CAS 2025年第1期118-124,共7页
目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)... 目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)的表达,利用不同浓度(10、100、1000 nmol/L)利拉鲁肽处理PANC-1-GR细胞,PCR和Western blot检测GLP-1R/PKA信号通路的表达,细胞计数试剂盒8(CCK8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测促凋亡蛋白的表达。分别加入GLP-1R拮抗剂Ex-9和PKA抑制剂H89,再次检测利拉鲁肽对细胞增殖和凋亡的影响。结果CCK8检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h和48 h后PANC-1-GR细胞增殖存活率降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中促凋亡蛋白Bax和胱天蛋白酶3的表达升高(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中凋亡细胞数量增加(P<0.05)。PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后GLP-1R和PKA表达升高(P<0.05)。CCK8检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞增殖存活率升高(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌耐药细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过激活GLP-1R/PKA信号通路实现的。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 胰高糖素样肽1受体 人胰腺癌耐药细胞 增殖 凋亡
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汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究
7
作者 周芯夷 金楠 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期33-38,共6页
目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系... 目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制。方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系,并将细胞进行分组,分别给以柔红霉素(DNR)单药干预、TET与DNR联合干预,然后利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,计算细胞抑制率;利用流式细胞术测定各组上清液中IFN、IL-2、IL-6、IL-10的表达水平;利用RT-q PCR和Western blot分别在m RNA和蛋白水平对K562细胞中STAT3的表达进行验证。结果:与BMSC共培养后,DNR对K562细胞增殖的抑制率明显降低(P<0.05),培养上清液中IL-6的水平和K562细胞中磷酸化的STAT3水平显著增加(P<0.05)。加入TET联合干预后,DNR对K562细胞增殖的抑制率显著增加(P<0.05),IL-6和磷酸化的STAT3水平降低(P<0.05)。结论:BMSC对白血病细胞的耐药有促进作用,TET可能通过抑制IL-6/STAT3通路从而逆转骨髓微环境介导的耐药作用。 展开更多
关键词 汉防己甲素 白血病 骨髓间充质干细胞 多药耐药 STAT3
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片仔癀通过BCL-2及Caspase途径参与急性淋巴白血病耐药细胞株MOLT-4/ADM耐药逆转机制的研究
8
作者 梅序桥 吴阿阳 +8 位作者 刘惠美 黄家福 薛钰 许煜煌 张琳 陆璇 王国伟 胡佳伟 潘裕添 《中国医药指南》 2024年第27期71-75,共5页
目的探讨片仔癀对耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4/ADM药物耐受逆转的机制。方法在不同浓度片仔癀作用MOLT-4/ADM细胞48 h后,用MTS法检测MOLT-4/ADM增殖的影响;利用流式细胞术检测MOLT-4/ADM细胞凋亡率;实时荧光PCR检测耐药基... 目的探讨片仔癀对耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4/ADM药物耐受逆转的机制。方法在不同浓度片仔癀作用MOLT-4/ADM细胞48 h后,用MTS法检测MOLT-4/ADM增殖的影响;利用流式细胞术检测MOLT-4/ADM细胞凋亡率;实时荧光PCR检测耐药基因MDR1以及BCL-2 mRNA、Caspase-3/8/9 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(western blotting)检测凋亡蛋白BCL-2、Caspase-3/8/9以及多药耐药蛋白(P-gp)表达。结果0.4 mg/ml片仔癀组对MOLT-4/ADM耐阿霉素的IC50逆转倍数为4.02倍。0.2 mg/ml片仔癀组凋亡率为(9.87±0.47)%,0.4 mg/ml片仔癀组凋亡率为(15.17±0.69)%,0.8 mg/ml片仔癀组凋亡率为(20.32±0.87)%,均高于阴性对照组(6.06±0.35)%。随着片仔癀用药浓度的增大,BCL-2 mRNA表达下降,而Caspase-3/8/9 mRNA升高。BCL-2蛋白表达下降,而Caspase-3/9蛋白表达量升高,Caspase-8蛋白相对变化不大。结论片仔癀可以通过BCL-2以及Caspase途径诱导凋亡,增加MOLT-4/ADM对阿霉素的敏感性。 展开更多
关键词 片仔癀 急性淋巴细胞白血病 多药耐药 凋亡
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急性B淋巴细胞白血病BCL-2抑制剂耐药细胞系的构建及耐药机制研究 被引量：1
9
作者 吴沂璇 段永娟 +4 位作者 蔡玉丽 魏璇 张英驰 章婧嫽 竺晓凡 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1305-1312,共8页
目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven... 目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven耐药细胞系,通过MTT法检测不同药物浓度下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,转录组测序技术(RNA-seq)检测RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系中的差异表达基因(DEGs),RRT-PCR检测耐药细胞系与亲本细胞系中差异表达基因的mRNA表达水平,Western blot检测耐药细胞系和亲本细胞系中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达水平。结果:成功构建了对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系RS4;11/Nav和RS4;11/Ven,RS4;11/Nav对navitoclax的耐药指数为328.655±47.377,RS4;11/Ven对venetoclax的耐药指数为2 894.027±300.311。流式细胞术检测细胞凋亡发现,相比耐药细胞系,RS4;11亲本细胞系明显被BCL-2抑制剂抑制,而耐药细胞系的凋亡率基本未受药物的影响。Western blot检测结果表明,BCL-2家族抗凋亡蛋白在耐药细胞系中的表达无明显增多。RNA-seq、RT-PCR和Western blot检测发现EP300在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系明显增高(P<0.05)。结论:小剂量低浓度递增间歇诱导法可成功构建对BCL-2抑制剂耐药的B-ALL细胞系,并且其耐药机制可能与EP300的表达上调有关。 展开更多
关键词 急性B淋巴细胞白血病 BCL-2抑制剂 耐药细胞系 RNA-SEQ EP300
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MicroRNA-141-5p/ABCG1逆转慢性粒细胞白血病K562细胞对伊马替尼的耐药性
10
作者 许晗 许婷婷 +1 位作者 汪万杰 鲍静 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期1887-1896,共10页
目的探究miR-141-5p在慢性粒细胞白血病(CML)的作用机制及其对甲磺酸伊马替尼(IM)耐药性的影响。方法qRT-PCR检测IM耐药和敏感患者miR-141-5p mRNA水平;Western blot法分别检测K562和K562/G01细胞转染前后MMP-3、MMP-9、Bcl-2等蛋白的... 目的探究miR-141-5p在慢性粒细胞白血病(CML)的作用机制及其对甲磺酸伊马替尼(IM)耐药性的影响。方法qRT-PCR检测IM耐药和敏感患者miR-141-5p mRNA水平;Western blot法分别检测K562和K562/G01细胞转染前后MMP-3、MMP-9、Bcl-2等蛋白的表达情况;CCK-8检测K562和K562/G01细胞活性;荧光素酶实验检测miR-141-5p与ABCG1的结合情况;裸鼠成瘤验证miR-141-5p在体内对肿瘤的影响。结果miR-141-5p在IM耐药的CML患者和K562/G01细胞中下调,且miR-141-5p的过表达可以抑制IM耐药CML细胞的生长并促进其凋亡。对荷瘤小鼠的研究表明,miR-141-5p在体内抑制肿瘤生长。miR-141-5p可以直接靶向作用于IM耐药CML细胞中的ABCG1调控CML发生。结论miR-141-5p和ABCG1形成竞争性内源性RNA(ceRNA)网络,在IM耐药性中发挥作用,从而抑制CML的进展。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 miR-141-5p 伊马替尼 ABCG1 耐药 K562
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牛蒡子苷元对白血病K562/A02细胞耐药性的逆转作用及机制
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作者 邹琳 方烨 何威 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期409-415,共7页
目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))... 目的:研究牛蒡子苷元对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法:体外培养人白血病细胞株K562及阿霉素耐药细胞株K562/A02,使用2.5-50μmol/L阿霉素处理,CCK-8检测细胞生长情况并计算药物半数抑制浓度(IC_(50))。采用不同浓度的牛蒡子苷元(1、2、4、8、16 mmol/L)处理K562/A02细胞,检测牛蒡子苷元对K562/A02细胞的影响,筛选适用浓度用于后续实验。在2 mmol/L牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞中加入5μmol/L阿霉素,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测P-gp、MRP、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2以及TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达。在牛蒡子苷元和阿霉素共处理的K562/A02细胞中转染TLR4过表达质粒,检测细胞的药物敏感性和凋亡水平。结果:阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)为36.57μmol/L,高于K562细胞(1.30μmol/L)。当牛蒡子苷元浓度≤2 mmol/L时,K562/A02的细胞生长不会受到明显抑制。经2 mmol/L的牛蒡子苷元处理后,阿霉素对K562/A02细胞的IC_(50)明显降低。与对照组相比,牛蒡子苷元组K562/A02细胞凋亡率明显上升,cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达明显上调,P-gp、MRP、Bcl-2、TLR4、My D88和p-NF-κB蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在转染TLR4过表达质粒后,牛蒡子苷元处理的K562/A02细胞对阿霉素的敏感性明显降低(P<0.05),细胞凋亡下降,并显著提升了P-gp、MRP、Bcl-2和TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达(P<0.05),同时降低了cleaved caspase-3和Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路从而逆转人白血病耐药细胞株K562/A02对阿霉素的耐药性。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 白血病 K562/A02细胞 耐药 TLR4/NF-κB信号通路
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程序性死亡配体1在儿童急性髓系白血病中的表达及对耐药的影响
12
作者 马平 田亮 +6 位作者 周建文 毛彦娜 栗春香 何永艳 王亚峰 平玉豪 刘炜 《安徽医药》 CAS 2024年第7期1446-1450,共5页
目的研究程序性死亡配体1(PD-L1)在儿童初治急性髓系白血病(AML)中的表达及对白血病细胞耐药的影响。方法收集2020年1月至2021年1月郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的初诊40例AML病儿骨髓标本,收集同期进行骨髓检查正常病儿的骨髓标... 目的研究程序性死亡配体1(PD-L1)在儿童初治急性髓系白血病(AML)中的表达及对白血病细胞耐药的影响。方法收集2020年1月至2021年1月郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的初诊40例AML病儿骨髓标本,收集同期进行骨髓检查正常病儿的骨髓标本18例作为正常对照组,比较两组骨髓中PD-L1的表达量,并分析初治AML病儿PD-L1的表达量与其临床特征之间的关系;慢病毒构建PD-L1过表达、干扰PD-L1表达的AML细胞,细胞活力检测试剂盒(CCK8)检测细胞增殖能力,并计算细胞对柔红霉素的药物敏感性;凋亡实验检测经柔红霉素诱导的细胞凋亡水平。结果与正常对照组0.887±0.064相比,初治儿童AML病儿骨髓单个核细胞PD-L1的表达量2.927±0.271显著增高(t=7.34,P<0.001);根据一个疗程诱导化疗是否达完全缓解(CR),将初治AML病儿一个疗程达CR者定义为CR组,将未达CR者定义为NR组,相较于CR组的2.346±0.190,NR组PD-L1基因的表达量5.249±0.662显著增高(t=4.22,P=0.003);病儿不同发病年龄,性别,法、美、英(FAB)分型,白细胞计数,预后分层间PD-L1基因相对表达量比较均差异无统计学意义(P>0.05),而1个疗程诱导化疗是否达CR与PD-L1基因相对表达量差异有统计学意义(P=0.018);过表达PD-L1的Molm-13细胞对柔红霉素具有更高的IC50值,更低的凋亡率;干扰PD-L1表达的THP1细胞对柔红霉素具有更低的IC50值,更高的凋亡率。结论PD-L1在初治AML病儿中表达增高,且PD-L1的高表达与1个疗程诱导治疗是否达CR显著相关;PD-L1可以促进AML细胞增殖、抑制凋亡,从而导致化疗耐药。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 程序性死亡配体1 儿童 化疗耐药 柔红霉素
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急性髓系白血病患儿柔红霉素耐药与PD-L1蛋白表达相关
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作者 宋丽丽 管玉洁 +1 位作者 马平 李宁 《基础医学与临床》 CAS 2024年第6期833-839,共7页
目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照... 目的研究急性髓系白血病(AML)患儿柔红霉素(DNR)耐药与程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白表达的相关性。方法选取2016年1月至2022年12月郑州大学附属儿童医院收治的110例AML患儿骨髓样本作为研究组,以50名骨髓正常供体骨髓样本作为对照组。培养人AML细胞系HL60、THP-1、U-937、Molm-13,Western blot检测PD-L1蛋白表达量。构建LV-PD-L1-shRNA、LV-PD-L1-WT-OE慢病毒载体,分析PD-L1对Molm-13细胞DNR耐药的影响及机制。结果研究组PD-L1蛋白表达量高于对照组,AML细胞系中PD-L1蛋白表达量高于健康骨髓单个核细胞(BMMC)(P<0.05),PD-L1表达与AML患儿白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层、两个标准化学治疗方案后疾病缓解情况有关(P<0.05)。PD-L1高表达组总生存率低于PD-L1低表达组(P<0.05)。与LV-PD-L1-WT-OE组比较,LV-PD-L1-shRNA组PD-L1 mRNA表达量降低、细胞增殖活性降低、凋亡率升高(P<0.05),LV-PD-L1-shRNA可提高Molm-13细胞对DNR的敏感性。TCGA数据库分析显示,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)可能为PD-L1潜在的目标基因。结论PD-L1在儿童AML中高表达,与患儿化疗耐药有关,其可能通过调控G6PD引起DNR耐药。 展开更多
关键词 儿童急性髓系白血病 柔红霉素 耐药 程序性死亡受体配体-1
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儿童急性白血病合并多重耐药菌血流感染的临床特征及抗菌药物选择
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作者 孙建明 李源 苏琴 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第11期137-143,共7页
目的探讨急性白血病患儿合并多重耐药菌(multiple resistant bacteria,MDR)血流感染的临床特征、独立危险因素及抗菌药物选择。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月昆明市儿童医院收治的101例合并细菌血流感染的急性白血病患儿。根据... 目的探讨急性白血病患儿合并多重耐药菌(multiple resistant bacteria,MDR)血流感染的临床特征、独立危险因素及抗菌药物选择。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月昆明市儿童医院收治的101例合并细菌血流感染的急性白血病患儿。根据血培养结果,将符合MDR、泛耐药及全耐药标准的患儿纳入多重耐药组(n=47例),其余纳入非多重耐药组(n=54例),记录2组临床特征、实验室指标及抗菌药物选择情况,并分析影响MDR感染的危险因素。结果MDR组急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)比例、诱导缓解化疗前粒细胞缺乏时间≥7 d的比例均高于非MDR组,MDR组发热前血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血小板(platelet,PLT)水平均低于非MDR组,差异有统计学意义(P<0.05);急性髓系白血病、诱导缓解化疗、发热前粒细胞缺乏时间≥7 d,感染前Hb<79 g/L及感染前PLT<20×109/L均为MDR感染的独立危险因素(P<0.05);病原学分析表明,革兰阴性菌为主要致病菌,耐药率高,但对碳青霉烯类、替加环素敏感;革兰阳性菌对特定抗菌药敏感,而对红霉素高度耐药;MDR组降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平均高于非MDR组,且MDR组转入ICU的比例较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性髓系白血病、诱导缓解化疗、发热前粒细胞缺乏时间≥7 d、血红蛋白<70 g/L、PLT<20×109/L均为儿童MDR血流感染的独立危险因素,影响预后,大肠埃希菌为主要耐药菌,MDR感染患儿表现PCT和CRP水平升高,痊愈率低;因此,针对高危因素需采取有效预防措施,并根据药敏结果及时调整治疗方案,提高疗效。 展开更多
关键词 儿童急性白血病 血流感染 化疗 多重耐药 抗菌药物选择
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高危耐药及复发妊娠滋养细胞肿瘤诊疗现状
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作者 毛铭懿 蒋芳 向阳 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第1期157-162,共6页
妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)可根据国际妇产科联盟临床分期及预后评分系统将患者分为低危和高危两大类,其中高危患者具有较高的单药化疗耐药风险,应首选联合化疗。然而,仍有部分高危患者在联合化疗后出... 妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)可根据国际妇产科联盟临床分期及预后评分系统将患者分为低危和高危两大类,其中高危患者具有较高的单药化疗耐药风险,应首选联合化疗。然而,仍有部分高危患者在联合化疗后出现耐药或在治愈后复发,此类患者异质性强,后续治疗难度大,近年来受到研究者广泛关注。本文就高危耐药及复发GTN患者的危险因素及治疗策略进行综述,以期为早期识别高风险患者及其精准治疗提供依据。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 高危 耐药 复发
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玄丹清金颗粒通过Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴抑制肿瘤干细胞特性逆转奥希替尼耐药
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作者 李洋 刘磊 林家茂 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期52-59,共8页
目的探讨玄丹清金颗粒对奥希替尼耐药的人肺腺癌PC9/OR细胞的逆转作用及机制。方法构建奥希替尼耐药的人肺腺癌细胞PC9/OR,CCK-8检测不同浓度奥希替尼对PC9和PC9/OR的增殖能力的影响及不同梯度浓度玄丹清金颗粒含药血清对PC9/OR增殖的影... 目的探讨玄丹清金颗粒对奥希替尼耐药的人肺腺癌PC9/OR细胞的逆转作用及机制。方法构建奥希替尼耐药的人肺腺癌细胞PC9/OR,CCK-8检测不同浓度奥希替尼对PC9和PC9/OR的增殖能力的影响及不同梯度浓度玄丹清金颗粒含药血清对PC9/OR增殖的影响,Western blot和qRT-PCR鉴定PC9/OR耐药性及肿瘤干细胞特性,软琼脂克隆形成实验检测细胞成球能力,侧群分选测定肿瘤干细胞比例,应用转录组测序筛选肿瘤干细胞相关调控通路并利用Western blot反向验证。结果与PC9相比,PC9/OR的奥希替尼IC_(50)值显著升高,奥希替尼对p-EGFR、p-ERK和p-RPS6的抑制被明显削弱,与干细胞特性相关的调控分子亦呈不同程度上调。CCK-8检测提示以培养液稀释的40%及以下浓度含药血清可排除大鼠血清的细胞毒性干扰。CCK-8及克隆形成实验提示奥希替尼与玄丹清金颗粒含药血清的联合组PC9/OR细胞存活率及成球能力显著下降。侧群分选证实联合组干细胞比例显著下调。RNA-seq发现与肿瘤干细胞调节相关的PTCH2、SMO、GLI1、GLI2、GLI3发生显著变化。反证实验发现联合组加入激活剂(purmorphamine,PM)后,克隆形成及细胞存活率升高,OCT4、NANOG、SOX2、SHH、SMO、GLI1、GLI2上调,PTCH2下调。结论玄丹清金颗粒能够通过抑制肿瘤干细胞特性逆转PC9/OR耐药,具体机制与调控Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴相关。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 奥希替尼 耐药 玄丹清金颗粒
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木蝴蝶苷B在非小细胞肺癌顺铂耐药细胞系中的作用机制研究
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作者 陈建 孟礼飞 +2 位作者 汪俊 李晨蔚 胡文涛 《现代实用医学》 2025年第2期125-128,共4页
目的探讨木蝴蝶苷B(OB)在顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞系中的抗癌作用及其可能的分子机制。方法以非小细胞肺癌细胞系A549和H1299为研究对象,通过增加顺铂剂量,持续暴露细胞,建立稳定的顺铂耐药细胞系A549/DDP和H1299/DDP。分别用OB(30 m... 目的探讨木蝴蝶苷B(OB)在顺铂耐药的非小细胞肺癌细胞系中的抗癌作用及其可能的分子机制。方法以非小细胞肺癌细胞系A549和H1299为研究对象,通过增加顺铂剂量,持续暴露细胞,建立稳定的顺铂耐药细胞系A549/DDP和H1299/DDP。分别用OB(30 mol/L)及二甲基亚砜(DMSO,对照组)对A549/DDP和H1299/DDP进行处理。通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞生存能力。采用Westernblot检测非小细胞肺癌细胞中的凋亡蛋白的相关表达。通过克隆形成实验检测顺铂耐药非小细胞肺癌细胞系的增殖能力。结果OB表现出低剂量的细胞毒性。OB能抑制顺铂耐药细胞系A549/DDP和H1299/DDP的生存能力。Western blot结果显示OB能提高顺铂耐药细胞系A549/DDP和H1299/DDP中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关蛋白X(Bax)、cleaved-caspase 3及cleaved-caspase 9的蛋白表达,降低Bcl-2、caspase 9及caspase 3的蛋白表达(均<0.05)。克隆形成实验结果显示OB可以明显抑制顺铂耐药细胞系中的细胞增殖能力。结论OB对肺癌细胞仅有低剂量细胞毒性,但能过促进耐药肺癌细胞的凋亡和抑制耐药细胞的增殖能力,增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 木蝴蝶苷B 非小细胞肺癌 耐药 凋亡蛋白
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肿瘤相关成纤维细胞在消化道肿瘤耐药中的研究进展
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作者 朱铮 刘万宁 卢瑗瑗 《空军军医大学学报》 2025年第2期277-280,F0003,共5页
消化道肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重危害着人类的健康与安全。在肿瘤的治疗过程中,耐药频发限制了各种治疗手段的临床应用。肿瘤微环境作为肿瘤发生发展的“土壤”,其主要组分肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与耐药有着密不可分的联系。因此,... 消化道肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重危害着人类的健康与安全。在肿瘤的治疗过程中,耐药频发限制了各种治疗手段的临床应用。肿瘤微环境作为肿瘤发生发展的“土壤”,其主要组分肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与耐药有着密不可分的联系。因此,本文以CAFs作为切入点,介绍其在消化道肿瘤发生发展中的重要作用并总结CAFs在消化道肿瘤化疗耐药、免疫治疗耐药、放疗耐药以及靶向治疗耐药等方面的相关研究进展,旨在为消化道肿瘤治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 消化道肿瘤 肿瘤微环境 耐药
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基于网络药理学探讨欣力康胶囊对EGFR依赖性及奥希替尼耐药性非小细胞肺癌细胞增殖抑制作用及机制验证
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作者 杨灿 张丽娜 +4 位作者 刘霞 赵倩 胡涛 王心悦 苏明波 《中南药学》 2025年第1期129-137,共9页
目的通过网络药理学和细胞生物行为学实验探究欣力康胶囊(XLKC)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的主要活性成分及潜在作用机制。方法利用HERB、Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库获取XLKC的药物靶点信息和NSCLC疾病靶点信息。使用Cyt... 目的通过网络药理学和细胞生物行为学实验探究欣力康胶囊(XLKC)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的主要活性成分及潜在作用机制。方法利用HERB、Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库获取XLKC的药物靶点信息和NSCLC疾病靶点信息。使用Cytoscape软件构建成分-疾病网络和PPI网络,并使用Metascape工具进行GO和KEGG富集分析。分子对接技术评估潜在靶标与生物活性化合物之间的结合亲和力。选择EGFR依赖性NSCLC细胞PC9为研究对象,利用药物浓度递增法构建奥希替尼耐药PC9细胞(PC9-OR);使用MTS比色法评估XLKC对PC9和PC9-OR细胞的增殖抑制作用,采用Western blot法开展作用机制研究。结果通过网络药理学方法,确定了XLKC的777种活性化合物和1194个靶点。在PPI网络中,发现了参与程度较高的靶点,包括AKT1和MAPK1等。GO和KEGG富集分析表明,XLKC主要通过影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路、转录调控、复合蛋白磷酸化、激酶活性调控、癌症通路以及PI3K/Akt信号通路治疗NSCLC。分子对接结果表明,关键靶点与活性成分均具有较好的结合活性。此外,实验证实XLKC可有效抑制PC9和PC9-OR细胞的增殖,促进细胞凋亡;下调EGFR磷酸化水平和蛋白表达水平,同时可下调c-MET蛋白表达水平,提示其抑制PC9和PC9-OR细胞增殖作用可能依赖于EGFR和c-MET信号通路。结论本研究通过网络药理学确认XLKC具有治疗NSCLC的潜质,并利用实验证实XLKC可能通过EGFR和c-MET信号通路,抑制EGFR依赖性及奥希替尼耐药性NSCLC的细胞增殖,为探索XLKC治疗NSCLC的临床应用提供依据。 展开更多
关键词 欣力康胶囊 非小细胞肺癌 网络药理学 分子对接 耐药
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地榆升白片预防和治疗耐多药结核病患者利奈唑胺致白细胞减少的临床观察
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作者 蒋怀龙 胡卫华 +4 位作者 李宏宇 张晓磊 李琦剑 韩珊 金龙 《山东医药》 2025年第3期12-16,共5页
目的观察地榆升白片预防和治疗耐多药结核病(MDR-TB)患者利奈唑胺致白细胞减少的临床效果。方法选择拟采用利奈唑胺治疗的MDR-TB患者66例,按照随机数字表法分为治疗组31例、对照组35例。两组均给予含利奈唑胺的抗结核方案进行治疗,治疗... 目的观察地榆升白片预防和治疗耐多药结核病(MDR-TB)患者利奈唑胺致白细胞减少的临床效果。方法选择拟采用利奈唑胺治疗的MDR-TB患者66例,按照随机数字表法分为治疗组31例、对照组35例。两组均给予含利奈唑胺的抗结核方案进行治疗,治疗组在此基础上口服地榆升白片,每次0.4 g,3次/天,共3个月。对照组利奈唑胺治疗2个月内发生白细胞减少者,参照治疗组口服地榆升白片,每次0.4 g,3次/天,共1个月。记录两组治疗1、2、3个月白细胞减少及中性粒细胞减少的发生情况。比较对照组利奈唑胺治疗2个月内发生白细胞减少者地榆升白片治疗前及治疗1个月后的白细胞计数及中性粒细胞计数,评价其疗效后计算总有效率。治疗组及对照组未使用地榆升白片者抗结核治疗3个月期间监测肝肾功能,记录肝肾功能异常情况。结果治疗组治疗1、2、3个月均无白细胞减少发生,对照组治疗1、2、3个月分别发生白细胞减少3、4、2例,白细胞减少总发生率为25.7%;治疗组治疗3个月白细胞减少总发生率低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗1、2、3个月均无中性粒细胞减少发生,对照组治疗1、2、3个月分别发生中性粒细胞减少2、4、2例,中性粒细胞减少总发生率为22.9%;治疗组治疗3个月中性粒细胞减少总发生率低于对照组(P<0.05)。利奈唑胺治疗2个月内对照组7例白细胞减少者地榆升白片治疗前后白细胞计数分别为(2.90±0.93)×10^(9)/L、(4.47±1.46)×10^(9)/L,中性粒细胞计数分别为(1.45±0.54)×10^(9)/L、(2.64±1.27)×10^(9)/L;与治疗前比较,对照组白细胞减少者治疗后白细胞计数、中性粒细胞计数均升高(P均<0.05)。对照组白细胞减少者地榆升白片治疗后显效5例、有效1例、无效1例,总有效率为85.71%。两组治疗期间肝功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗组治疗期间肾功能异常发生率低于对照组未使用地榆升白片者(P<0.05)。结论地榆升白片可有效预防和治疗MDR-TB患者采用利奈唑胺治疗而引起的白细胞减少,且安全性较高。 展开更多
关键词 地榆升白片 利奈唑胺 耐多药结核病 骨髓抑制 白细胞减少 中性粒细胞减少
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