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低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性Meta分析 被引量：5
1
作者 庞萍 周先令 +1 位作者 谢谨锋 孙升云 《中国血液净化》 CSCD 2021年第2期100-107,共8页
目的通过Meta分析比较低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors,HIF-PHIs)和红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性。方法通... 目的通过Meta分析比较低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors,HIF-PHIs)和红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)治疗透析患者肾性贫血的疗效和安全性。方法通过计算机检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,检索时间截止到2020年9月15日。纳入比较HIF-PHIs和ESAs治疗透析患者肾性贫血的随机对照试验。从中提取血红蛋白、铁代谢相关指标和不良反应等数据,使用Review Manager 5.3软件对提取的数据进行Meta分析。结果共有8篇文献纳入研究,包括1512名肾性贫血的透析患者。HIF-PHIs组和ESAs组在改善血红蛋白[MD=-0.15,95%CI(-0.35,0.05),P=0.14]、铁蛋白[MD=14.61,95%CI(-3.80,33.02),P=0.12]、铁调素[MD=-16.46,95%CI(-37.77,4.85),P=0.13]方面无统计学差异。HIF-PHIs组在改善转铁蛋白[MD=0.27,95%CI(0.08,0.46),P=0.02]、血清铁[MD=3.29,95%CI(1.22,5.37),P<0.01]、转铁蛋白饱和度[MD=4.15,95%CI(3.88,4.42),P<0.01]和总铁结合力[MD=7.59,95%CI(3.68,11.50),P<0.01]方面的疗效较ESAs组更优。两组总不良反应发生率[OR=1.31,95%CI(0.99,1.74),P=0.06]差异无统计学意义,而HIF-PHIs组恶心发生率[OR=1.85,95%CI(1.05,3.27),P=0.03]较高。结论初步证实低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂在改善透析患者肾性贫血的疗效与安全性不亚于红细胞生成刺激剂。 展开更多
关键词 低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 红细胞生成刺激剂 透析 肾性贫血 META分析
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低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗地中海贫血伴肾性贫血1例 被引量：3
2
作者 刘源 李念夷 +1 位作者 张倩 陈靖 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期156-158,共3页
本文报告1例低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxiainducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIFPHI)治疗地中海贫血合并肾性贫血的病例。患者为老年女性,患有β地中海贫血,突变基因CD41-42杂合,因高血压、糖尿病进展为尿毒症... 本文报告1例低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxiainducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIFPHI)治疗地中海贫血合并肾性贫血的病例。患者为老年女性,患有β地中海贫血,突变基因CD41-42杂合,因高血压、糖尿病进展为尿毒症,并发肾性贫血。应用促红细胞生成素治疗后,患者贫血不能纠正,长期依赖输血,后改用HIF-PHI罗沙司他治疗有效。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1(HIF-1) 脯氨酸羟化酶抑制剂(PHI) 地中海贫血
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低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂对肾性贫血铁代谢的研究进展
3
作者 周慧友(综述) 庄乙君(审校) 《国际泌尿系统杂志》 2025年第1期187-190,共4页
贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,其患病率随CKD的进展而增加。贫血可影响肾脏疾病患者的生活质量,增加肾脏疾病进展、终末期肾脏病、心血管事件及死亡的风险,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)是目前治疗肾性贫血的新方法,... 贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,其患病率随CKD的进展而增加。贫血可影响肾脏疾病患者的生活质量,增加肾脏疾病进展、终末期肾脏病、心血管事件及死亡的风险,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)是目前治疗肾性贫血的新方法,其通过增加促红细胞生成素(EPO)的产生和提高铁的利用来治疗CKD的贫血。本文总结了HIF-PHIs的铁代谢机理,以期为临床提供参考。 展开更多
关键词 肾疾病 肾性贫血 低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂 铁代谢
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脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响
4
作者 杜忠秋 戚晓阳 +4 位作者 杨平 于江林 陈一心 张林坚 邱旭升 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期238-244,共7页
背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。 展开更多
关键词 脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子 成骨前体细胞 成骨分化 骨质疏松
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缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展
5
作者 李林 尤燕舞 《中国临床新医学》 2024年第8期866-870,共5页
缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子(HIF)稳定剂,可提高HIF表达水平,HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化,加大血管钙化的风险,长期使用HIF-PH... 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子(HIF)稳定剂,可提高HIF表达水平,HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化,加大血管钙化的风险,长期使用HIF-PHI可能存在血管钙化的潜在风险。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素,因此应充分了解HIF-PHI潜在的危害性并加以重视。该文就HIF-PHI在CKD血管钙化中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 缺氧诱导因子 血管钙化 慢性肾脏病
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他临床应用若干问题 被引量：12
6
作者 涂岩 张晓良 《临床肾脏病杂志》 2020年第7期594-597,共4页
肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达... 肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的相对或绝对缺乏是肾性贫血的最主要原因。目前肾性贫血的治疗主要是EPO类似物联合铁剂替代输血,但因其副作用,临床使用受限。低氧诱导因子是调控EPO基因表达的转录因子,而脯氨酰羟化酶是调节低氧诱导因子降解的限速酶。脯氨酰羟化酶抑制剂能够稳定低氧诱导因子而促进EPO表达。罗沙司他(Roxadustat)作为全球首个低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂率先完成了III期临床试验,并在中国获批上市。目前的用药经验大部分来自于我国的III期临床试验。因此,对于广大临床医生来说,缺乏长期用药经验。本文结合目前临床实际情况,对该药在临床应用过程中的若干问题简要归纳如下,以供临床医生参考。 展开更多
关键词 罗沙司他 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病并肾性贫血的研究进展 被引量：1
7
作者 梁谋 张洋晨 肖倩蓉 《临床合理用药杂志》 2023年第30期178-181,共4页
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)作为一种新型小分子口服药物,开辟了治疗肾性贫血的新途径。目前罗沙司他等HIF-PHI已陆续上市,本文通过分析HIF-PHI类药物治疗慢性肾脏病并肾性贫血的效果,以期为HIF-PHI的临床应用提供参考。
关键词 肾性贫血 血液透析 腹膜透析 罗沙司他 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 综述
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低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展
8
作者 张怡婷 操凤 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2022年第8期167-170,共4页
肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,可出现在慢性肾脏病的早期阶段,几乎累及全部CKD5期的患者。脯氨酰羟化酶抑制剂(prolyl hydroxylase inhabitants,HIF-PHI)是治疗肾性贫血的新型药物,它通过抑制脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase PH)... 肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,可出现在慢性肾脏病的早期阶段,几乎累及全部CKD5期的患者。脯氨酰羟化酶抑制剂(prolyl hydroxylase inhabitants,HIF-PHI)是治疗肾性贫血的新型药物,它通过抑制脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase PH)对低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor HIF)的羟基化,从而稳定HIF的活性增加内源性促红细胞生成素的生成,改善铁吸收[1]、转运和利用,调控红细胞生成,从而达到纠正贫血的目的。本文就脯氨酸羟化酶抑制剂的作用机制及其临床用药研究进展做一综述,报告如下。 展开更多
关键词 肾性贫血 低氧诱导因子 脯氨酸羟化酶 脯氨酸羟化酶抑制剂 研究进展 综述
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低氧诱导因子脯氨酸羟化域酶抑制剂研究进展 被引量：7
9
作者 王明逍 杨日芳 张万忠 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期249-259,共11页
低氧诱导因子(HIF)是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞中的转录调节因子。其脯氨酸羟化酶域酶(PHD)是HIF降解反应的限速酶,可羟基化HIF的脯氨酸残基。因此,HIF-PHD抑制剂(PHI)可参与调控HIF介导的下游基因表达,继而发挥重要的生物学效... 低氧诱导因子(HIF)是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞中的转录调节因子。其脯氨酸羟化酶域酶(PHD)是HIF降解反应的限速酶,可羟基化HIF的脯氨酸残基。因此,HIF-PHD抑制剂(PHI)可参与调控HIF介导的下游基因表达,继而发挥重要的生物学效应,如PHI能够稳定HIF蛋白,增加促红细胞生成素表达水平。本文主要按照PHI的作用机制分类,综述了PHI的潜在适应证和几个小分子药物最新临床研究进展。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 脯氨酸羟化酶域酶 脯氨酸羟化酶域酶抑制剂
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂对非透析慢性肾脏病合并肾性贫血患者血脂的影响
10
作者 帕提古丽·阿斯讨拜 张静 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2022年第10期1-3,共3页
探讨低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂对非透析慢性肾脏病合并肾性贫血患者血脂的影响。方法 60例研究对象全均为我院收治的非透析慢性肾病合并肾病贫血患者,纳入时间为2021年1月到2021年12月,通过数字双盲法将其分为对照组和研究组,分... 探讨低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂对非透析慢性肾脏病合并肾性贫血患者血脂的影响。方法 60例研究对象全均为我院收治的非透析慢性肾病合并肾病贫血患者,纳入时间为2021年1月到2021年12月,通过数字双盲法将其分为对照组和研究组,分别给予皮下注射重组人红细胞生成素、加用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗,分析治疗情况。结果 对照组显效8例(26.67%)、有效19(63.33%)、无效3(10.00%),临床疗效90.00%,研究组显效10(33.33%)、有效18(60.00%)、无效2(6.67%),临床疗效93.33%,组间对比无明显差异(P>0.05);对照组Hb水平(89.28±9.57)g/L、RBC水平3.10×1012/L、Hct26.80%、MCV89.60L,研究组Hb水平(105.40±15.40)g/L、RBC水平3.60×1012/L、Hct31.90%、MCV89.61L,研究组Hb、RBC、HCT水平均高于对照组(P<0.05),组间MCV水平无明显差异(P>0.05);对照组TG1.68mmol/L、TCHO(4.59±1.10)mmol/L、HDL-C(1.25±2.05)mmol/L、LDL-C2.75mmol/L、LDL-c/HDL-c2.45±0.92,研究组TG1.30mmol/L、TCHO(4.00±0.80)mmol/L、HDL-C(1.00±0.20)mmol/L、LDL-C2.00mmol/L、LDL-c/HDL-c2.00±0.50,研究组上述指标水平均低于对照组(P<0.05)。结论 非透析CKD合并慢性肾脏病患者使用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗,疗效同皮下注射重组人红细胞生成素相当,但前者在改善贫血指标、血脂指标方面效果更为出色。 展开更多
关键词 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 非透析慢性肾脏病合并肾性贫血 血脂 影响
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维持性腹膜透析患者应用低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的临床疗效分析 被引量：7
11
作者 张逸馨 任桐 《临床内科杂志》 CAS 2023年第1期60-61,共2页
肾性贫血是指各种肾脏疾病导致红细胞生成素(EPO)绝对或相对生成不足及尿毒症毒素影响红细胞生成与其寿命所致的贫血[1]。自红细胞生成刺激剂(ESAs)应用于慢性肾脏病(CKD)患者,其在治疗贫血、预防并发症等方面都表现出一定疗效,但近年... 肾性贫血是指各种肾脏疾病导致红细胞生成素(EPO)绝对或相对生成不足及尿毒症毒素影响红细胞生成与其寿命所致的贫血[1]。自红细胞生成刺激剂(ESAs)应用于慢性肾脏病(CKD)患者,其在治疗贫血、预防并发症等方面都表现出一定疗效,但近年研究显示大剂量ESAs使用导致心血管事件及死亡风险增加[2]。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是一种治疗肾性贫血的新型口服药物,通过抑制HIF降解,调控其信号通路下游靶基因转录与表达. 展开更多
关键词 腹膜透析 肾性贫血 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 罗沙司他
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展 被引量：1
12
作者 刘逸飞 胡卫东 郭长彬 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1151-1158,共8页
目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制... 目的综述低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的研究进展。方法查找近年低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的相关文献,对已上市脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他、伐度司他和达普司他等,正在进行临床试验的在研药物以及新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂进行了归纳和总结。结果与结论脯氨酰羟化酶抑制剂用于治疗慢性肾脏病引起的贫血,与传统药物相比具有很多优点,已经成为了当前研究热点。此外,发现新型结构的脯氨酰羟化酶抑制剂也是重点研究方向之一。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 脯氨酰羟化酶抑制剂 慢性肾脏病 贫血治疗药物
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展 被引量：6
13
作者 白瑞 张蕾 《实用医药杂志》 2021年第3期272-276,共5页
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)通路被证实负责调节促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)生成及维持铁平衡。HIF-PHD抑制剂(HIF-PHIs)是针对HIF-PHD途径研究的药物,有望成为治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)贫血的替代方... 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)通路被证实负责调节促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)生成及维持铁平衡。HIF-PHD抑制剂(HIF-PHIs)是针对HIF-PHD途径研究的药物,有望成为治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)贫血的替代方法。HIF-PHI是口服的活性小分子,与传统外源性补充EPO的给药途径相比,可通过稳定HIF来刺激内源性EPO生成并改善铁代谢。综述了HIF-PHI的作用机理,临床开发的新进展及未来前景,以期为临床提供参考。 展开更多
关键词 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 肾性贫血 促红细胞生成素 铁代谢
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低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病合并肾性贫血的疗效 被引量：2
14
作者 王萍 李亮 苏杭 《检验医学与临床》 CAS 2022年第19期2715-2719,共5页
目的探讨低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病合并肾性贫血的有效性和安全性。方法将2020年1月至2021年1月在延安大学咸阳医院接受治疗的慢性肾脏病合并肾性贫血的162例患者按照随机数字表法分为4组,分别为罗沙司他低剂量组(... 目的探讨低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病合并肾性贫血的有效性和安全性。方法将2020年1月至2021年1月在延安大学咸阳医院接受治疗的慢性肾脏病合并肾性贫血的162例患者按照随机数字表法分为4组,分别为罗沙司他低剂量组(n=38)、中剂量组(n=40)、高剂量组(n=42)与对照组(n=42);对照组患者静脉注射重组人促红细胞生成素(rhEPO),使用低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂各组患者分别口服不同剂量的罗沙司他,各组连续给药4周,并进行16周的随访;从治疗前基线期(入院后,未用药前)开始定期对比4组患者治疗肾性贫血的有效率、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、铁代谢指标及不良反应发生率。结果治疗后,对照组及低、中、高剂量组治疗肾性贫血的总有效率分别为73.81%、81.58%、87.50%、97.62%,4组患者总有效率差异有统计学意义(P<0.05),且高剂量组明显高于其余3组(P<0.05);治疗后,各组患者Hb、HCT、RBC水平及血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白(TF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)较治疗前均有升高(P<0.05),铁调素水平(Hepc)降低(P<0.05),且治疗后高剂量组Hb、HCT、RBC及铁代谢指标改善情况优于其他组,差异有统计学意义(P<0.05)。服用罗沙司他的3组患者无严重不良反应发生,4组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.742)。结论低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病合并肾性贫血有一定疗效,可明显改善Hb、RBC、HCT水平及铁代谢相关指标。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 肾性贫血 有效性 安全性
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低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的临床疗效分析
15
作者 贾奇凤 李兆月 刘小兰 《中外医疗》 2022年第17期35-38,共4页
目的探讨肾性贫血患者给予低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗的临床疗效。方法随机选取2020年7月—2021年6月在鄂尔多斯市中心医院治疗的90例肾性贫血患者作为研究对象,按照随机数表法分成A组(45例)和B组(45例)。B组给予红细胞生成... 目的探讨肾性贫血患者给予低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗的临床疗效。方法随机选取2020年7月—2021年6月在鄂尔多斯市中心医院治疗的90例肾性贫血患者作为研究对象,按照随机数表法分成A组(45例)和B组(45例)。B组给予红细胞生成素刺激剂治疗,A组给予低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗,比较两组患者临床疗效、实验室检查指标、铁代谢指标。结果A组治疗总有效率(95.56%)较B组(80.00%)明显更高,差异有统计学意义(χ^(2)=5.075,P=0.024);治疗后A组的血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)水平明显较B组更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后A组的血清铁(SI)、血清总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白(TRF)水平较B组明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾性贫血患者给予低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗,能够提高临床疗效,改善实验室检查指标、铁代谢指标。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂 肾性贫血 临床疗效
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血清低氧诱导因子-1α与老年晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗期间左心功能的关系 被引量：1
16
作者 张瑶 李倩 《中国临床医生杂志》 2024年第1期51-55,共5页
目的 探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间左心功能的关系。方法 入选2020年9月至2022年8月重庆医科大学附属大足医院收治的115例老年NSCLC患者作为... 目的 探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间左心功能的关系。方法 入选2020年9月至2022年8月重庆医科大学附属大足医院收治的115例老年NSCLC患者作为病例组(NSCLC组);另以同期在医院接受体检的115例65岁以上老年体检者作为健康对照组。NSCLC组均接受吉非替尼治疗,21天为1个治疗周期,连续检查治疗前、治疗3周期、6周期时血清HIF-1α与左心功能,对照组仅在NSCLC组治疗前同步检查。比较不同治疗时期老年晚期NSCLC患者血清HIF-1α与左心功能,并分析血清HIF-1α与老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能的关系。结果 NSCLC组患者血清HIF-1α、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)均高于对照组,左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。老年晚期NSCLC患者治疗3周期、6周期时LVEF、LVEDV均低于治疗前,血清HIF-1α、LVESV高于治疗前,治疗6周期时LVEDD、LVESD高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间血清HIF-1α与LVEF、LVEDV呈负相关(r<0,P<0.05),与LVEDD、LVESD、LVESV呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 血清HIF-1α在老年晚期NSCLC患者中表达上调,并且随着EGFR-TKI治疗周期延长血清HIF-1α表达处于升高趋势,血清HIF-1α表达上调与老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能障碍有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 低氧诱导因子-1Α 左心功能 酪氨酸激酶抑制剂
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缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂对血管钙化的作用 被引量：2
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作者 项周霞 戎殳 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期64-70,共7页
肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)已被开发作为肾性贫血的新型口服治疗药物。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素,研究表明HIF-PHIs有促进血管钙化... 肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)已被开发作为肾性贫血的新型口服治疗药物。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素,研究表明HIF-PHIs有促进血管钙化的可能,因此充分了解HIF-PHIs潜在的危害性并加以重视非常重要。该文就HIF-PHIs在血管钙化中的作用进行综述,为临床治疗提供思路。 展开更多
关键词 肾性贫血 血管钙化 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂
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脯氨酸羟化酶抑制剂对人肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤的影响 被引量：2
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作者 张晓丽 司徒碧颖 +2 位作者 肖婧 张振兴 叶志斌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期560-564,共5页
目的探讨脯氨酸羟化酶抑制剂——二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)通过稳定人肾小管上皮细胞(HKC)中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达抗缺氧/复氧损伤(HRI)的作用及其机制。方法无糖缺氧12 h,复氧6 h制作HKC细胞HRI模型,分别于缺氧前2、4、6、1... 目的探讨脯氨酸羟化酶抑制剂——二甲基乙二酰基甘氨酸(DMOG)通过稳定人肾小管上皮细胞(HKC)中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达抗缺氧/复氧损伤(HRI)的作用及其机制。方法无糖缺氧12 h,复氧6 h制作HKC细胞HRI模型,分别于缺氧前2、4、6、12 h给予DMOG预处理,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖活性,试剂盒检测细胞培养液中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Annexin/PI染色流式细胞仪技术检测细胞凋亡,实时荧光定量PCR方法检测bcl-2和bax mRNA的表达,Western印迹检测HIF-1α、bcl-2和bax蛋白的表达。结果 DMOG预处理使HKC中HIF-1α表达增加,细胞损伤明显改善,表现为细胞增殖活性提高,培养上清液中MDA含量下降、SOD活性增强,细胞凋亡率下降(P<0.05);同时baxmRNA和蛋白表达下调(P<0.05),bcl-2 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论 DMOG可通过稳定HIF-1α,影响凋亡相关基因的表达,改善HRI诱导的HKC细胞损伤。 展开更多
关键词 脯氨酸羟化酶 低氧诱导因子 缺氧/复氧 肾小管上皮细胞
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脯氨酸羟化酶(PHD)在大鼠肾脏中的表达及PHD抑制剂对5/6肾切除大鼠的作用
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作者 俞小芳 蔡洁茹 +4 位作者 崔萌 刘少鹏 方艺 邹建洲 丁小强 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期191-197,共7页
目的观察脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)在肾脏内的生理性表达及在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进程中的动态表达变化,探讨不同时机PHD抑制剂治疗对CKD的作用。方法雄性SD大鼠行5/6肾切除后(以下简称R... 目的观察脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)在肾脏内的生理性表达及在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进程中的动态表达变化,探讨不同时机PHD抑制剂治疗对CKD的作用。方法雄性SD大鼠行5/6肾切除后(以下简称RK大鼠),分别于术前及术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠。不同时机给予RK大鼠PHD抑制剂L-mimosine(L-Mim)治疗:早期治疗组,治疗时间为术后第2周至第12周;进展期治疗组,治疗时间为术后第4周至第12周;晚期治疗组,治疗时间为术后第8周至第12周。结果生理情况下PHD2和PHD3在肾脏内均有一定程度的表达。PHD2和PHD3在肾切除术后表达逐渐增加,至术后第6周PHD2达到峰值,此后表达明显减少,至12周时降为基线水平;至第4周PHD3达到峰值,此后维持较高水平。与对照组相比,早期治疗组的肾功能障碍加重;进展期治疗组的肾功能障碍有所改善;晚期治疗组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,早期治疗组低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达升高(P<0.05),而进展期和晚期治疗组与对照组HIF-1α蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05)。相反,早期治疗组HIF-2α蛋白表达高于对照组(P<0.05),进展期治疗组HIF-2α蛋白表达则明显高于对照组(P<0.01),而晚期治疗组HIF-2α蛋白表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PHD2和PHD3在RK进展过程中呈差异性表达;在RK病程进展的不同阶段给予PHD抑制剂L-Mim治疗可以对大鼠肾功能产生有利或有害作用,这可能与PHD抑制剂选择性地活化HIF-α亚型有关。 展开更多
关键词 脯氨酸羟化酶(PHD) 低氧诱导因子α(HIF-α) 肾切除 SD大鼠
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脯氨酸羟化酶抑制剂对缺氧环境下大鼠视网膜神经胶质细胞中脯氨酸羟化酶2表达的影响研究
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作者 李臻 畅叶叶 路强 《内蒙古师范大学学报（自然科学汉文版）》 CAS 2020年第2期148-155,共8页
观察在脯氨酸羟化酶抑制剂(PHI)干预下,脯氨酸羟化酶2(PHD 2)在缺氧环境下大鼠视网膜神经胶质细胞中的表达变化,探讨其与眼内相关增生因子表达的关系。原代培养大鼠视网膜神经胶质细胞,鉴定后传代培养,并分为3组:正常对照组(control)、... 观察在脯氨酸羟化酶抑制剂(PHI)干预下,脯氨酸羟化酶2(PHD 2)在缺氧环境下大鼠视网膜神经胶质细胞中的表达变化,探讨其与眼内相关增生因子表达的关系。原代培养大鼠视网膜神经胶质细胞,鉴定后传代培养,并分为3组:正常对照组(control)、缺氧组(hypoxia)、干预组(intervention)。正常对照组不做特殊处理;缺氧组加入200μmol/L缺氧诱导剂氯化钴(CoCl2);干预组加入500μmol/L的脯氨酸羟化酶抑制剂。免疫荧光化学染色法观察各组PHD 2和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,RT-PCR检测PHD 2、VEGF mRNA水平,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测各组细胞增殖活性,Annexin V-FITC鉴定各组细胞凋亡情况。对照组视网膜神经胶质细胞中PHD 2和VEGF的表达比较弱,呈弱荧光染色;缺氧组视网膜神经胶质细胞中PHD 2及VEGF的表达明显增强,呈强红色荧光及强绿色荧光;干预组PHD 2及VEGF的表达明显低于缺氧组。RT-PCR分析结果表明:对照组视网膜神经胶质细胞中PHD 2和VEGF mRNA都呈弱表达;缺氧组视网膜神经胶质细胞中PHD 2和VEGF mRNA表达量明显增多;干预组中PHD 2、VEGF mRNA表达量较对照组轻度增多,但较缺氧组明显减少。缺氧组视网膜神经胶质细胞的增殖活性明显高于正常对照组(P<0.001);干预组视网膜神经胶质细胞的增殖活性高于正常对照组(P=0.001);但是干预组视网膜神经胶质细胞增殖活性明显低于缺氧组(P=0.001)。干预组和对照组视网膜神经胶质细胞的凋亡明显高于缺氧组(P<0.001);干预组视网膜神经胶质细胞的凋亡高于正常对照组(P<0.001)。缺氧环境可诱导视网膜神经胶质细胞中PHD 2、VEGF mRNA的表达增高,刺激神经胶质细胞的增殖,减缓细胞凋亡;脯氨酸羟化酶抑制剂可有效抑制缺氧环境下PHD 2增高引起的神经胶质细胞的增殖和VEGF mRNA的表达。 展开更多
关键词 脯氨酸羟化酶2 脯氨酸羟化酶抑制剂 神经胶质细胞 血管内皮生长因子
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