化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效及作用机制研究

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作者 张志威 宋梦蝶 +6 位作者 毛宇湘 杨静 钱金花 毕建成 张亚秋 王海洋 白海燕 《世界中医药》 北大核心 2024年第20期3137-3142,共6页

目的:观察化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:选取2017年3月至2019年4月就诊于河北省中医院脾胃病科的胃癌前病变浊毒蕴胃证患者70例作为研究对象,采用简单随机化方法将患者分为观察组和... 目的:观察化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:选取2017年3月至2019年4月就诊于河北省中医院脾胃病科的胃癌前病变浊毒蕴胃证患者70例作为研究对象,采用简单随机化方法将患者分为观察组和对照组,每组35例。观察组给予化浊解毒通络方治疗;对照组给予胃复春片口服,3次/d,4片/次。2组均治疗6个月。治疗前后用免疫组织化学法、蛋白质免疫印迹法检测胃黏膜组织中音猬因子(Shh)信号通路关键因子胶质瘤相关癌基因蛋白-1(Gli1)、融合抑制因子(SUFU)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达,观察2组治疗期间的安全性指标,对比2组中医证候疗效、胃镜疗效、病理疗效。结果:观察组中医证候、胃镜、病理总有效率高于对照组(均P<0.05)。Gli1、SUFU、CyclinD1免疫组织化学法染色呈棕黄色颗粒状。治疗前,2组患者胃黏膜组织中Gli1、SUFU、CyclinD1蛋白表达(密度值)差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者胃黏膜组织中Gli1、CyclinD1蛋白表达均较治疗后降低,SUFU蛋白表达均较治疗后升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组患者以上指标变化较对照组明显(均P<0.05)。蛋白质免疫印迹法检测结果:治疗前,2组患者胃黏膜组织中Gli1、SUFU、CyclinD1蛋白表达差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组患者胃黏膜组织中Gli1、CyclinD1蛋白表达均较治疗后降低,SUFU蛋白表达均较治疗后升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),且观察组以上指标变化较对照组明显(均P<0.05)。2组患者在服药期间均未出现不良反应,血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能及心电图检查均未见明显异常。结论:化浊解毒通络方治疗胃癌前病变浊毒蕴胃证患者疗效优于胃复春片,其作用机制与可能与调控Shh信号通路关键因子Gli1、SUFU、CyclinD1的表达有关。 展开更多

关键词 胃癌前病变 化浊解毒通络方 浊毒蕴胃证 机制 音猬因子信号通路 胶质瘤相关癌基因蛋白-1 融合抑制因子 细胞周期蛋白D1

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化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死疗效及NLRP3信号通路研究

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作者 孙青 赵见文 +3 位作者 王峰 张颜伟 刘子豪 田军彪 《中国中医急症》 2024年第7期1200-1204,共5页

目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通... 目的观察化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法治疗急性脑梗死(ACI)的疗效,以及对患者神经功能和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体信号通路的影响。方法80例ACI患者采用随机数字表法分为两组,对照组采用化浊解毒活血通络方治疗,观察组采用化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺治疗。观察两组疗效、神经功能、残疾程度、NLRP3炎性小体信号通路相关分子mRNA表达、炎症因子和氧化应激的差异。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)、改良RANKIN量表(mRS)评分,外周血单核细胞NLRP3 mRNA、凋亡相关点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平较治疗前降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前增高(P<0.05)。观察组治疗后中医证候积分、NIHSS、mRS评分,外周血单核细胞NLRP3 m RNA、ASC mRNA、Caspase-1 mRNA表达,血清TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方联合通督调神针刺法可更有效抑制NLRP3炎性小体信号通路,缓解炎症反应和氧化应激,改善神经功能,减轻残疾程度,提高临床疗效。 展开更多

关键词 急性脑梗死 神经功能 NLRP3炎性小体 化浊解毒活血通络方 通督调神针刺

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自拟化浊解毒活血通络方结合阿托伐他汀钙治疗短暂脑缺血发作临床疗效

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作者 王学凯 王中超 +1 位作者 晏海红 白晓辉 《深圳中西医结合杂志》 2024年第23期34-37,共4页

目的:评估自拟化浊解毒活血通络方结合阿托伐他汀钙治疗短暂脑缺血发作(TIA)的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年2月新乡市中心医院中医科收治的100例TIA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患... 目的:评估自拟化浊解毒活血通络方结合阿托伐他汀钙治疗短暂脑缺血发作(TIA)的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年2月新乡市中心医院中医科收治的100例TIA患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者接受阿托伐他汀钙治疗,观察组患者接受阿托伐他汀钙结合自拟化浊解毒活血通络方治疗。比较两组患者治疗前后中医证候积分、神经修复情况[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、炎症相关指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、简易智力状态检查量表(MMSE)评分。分析神经修复情况、炎症相关指标与MMSE评分的相关性。结果:两组患者治疗后血清NGF、BDNF、IGF-1水平、MMSE评分均显著高于治疗前,中医证候积分、血清NSE、MCP-1、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均显著低于治疗前,且观察组在治疗后各项指标的变化相较于对照组更为显著,上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后血清NGF、BDNF水平与MMSE评分呈显著正相关关系,NSE、TNF-α、IL-6、hs-CRP与MMSE评分呈显著负相关关系(P<0.05)。结论:自拟化浊解毒活血通络方可显著改善TIA患者血清神经修复因子水平,降低炎症相关指标水平,并改善患者认知功能。 展开更多

关键词 短暂性脑缺血 自拟化浊解毒活血通络方 阿托伐他汀钙

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化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对糖尿病性胃轻瘫患者平滑肌功能变化的影响

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作者 李晓蕾 张素钊 +2 位作者 何欢 田淋瀛 张俊 《中国科技期刊数据库 医药》 2019年第1期12-12,共1页

化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对糖尿病性胃轻瘫患者平滑肌功能变化的影响。方法 在本次的实验探究中将选取我院收取的患有糖尿病性胃轻瘫的患者80例,随机将其分为两组,即研究组和对照组。对照组将采取使用化浊解毒通络方进行治疗;研... 化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对糖尿病性胃轻瘫患者平滑肌功能变化的影响。方法 在本次的实验探究中将选取我院收取的患有糖尿病性胃轻瘫的患者80例,随机将其分为两组,即研究组和对照组。对照组将采取使用化浊解毒通络方进行治疗;研究组将对患者在对照组的基础上采取使用针刺运动疗法进行治疗。结果 研究组患者的治疗疗效明显优于对照组(P<0.05);研究组患者的不良反应情况明显低于对照组(P<0.05)。结论 对患者使用化浊解毒通络方联合针刺运动疗法对患者进行治疗的治疗疗效等各个方面都优于仅对患者采取使用化浊解毒通络方进行治疗。在治疗疗效以及平滑肌功能的影响上以及不良反应中均优于对照组,在临床中属于一种安全有效的治疗方案,值得大力推广使用。 展开更多

关键词 化浊解毒通络方 针刺运动疗法 糖尿病性胃轻瘫 平滑肌功能

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠ZO-1和occludin表达的影响 被引量：13

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作者 李希 万溪 +5 位作者 高晶晶 赵层闪 刘学飞 杨丽静 徐丽娟 田军彪 《环球中医药》 CAS 2017年第7期796-801,共6页

目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达的影响,探讨其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制备局部梗死性脑缺血再灌注损伤模型,以Longa评分法进行神经功能缺损评分,光镜下观... 目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠紧密连接蛋白ZO-1和occludin表达的影响,探讨其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制备局部梗死性脑缺血再灌注损伤模型,以Longa评分法进行神经功能缺损评分,光镜下观察脑组织形态改变,免疫组化法观察ZO-1和occludin的分布及表达,RT-PCR法评测其在各组大鼠缺血侧脑组织中表达量。结果免疫组化结果显示,与假手术组相比,模型组ZO-1表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,各用药组ZO-1的表达水平均有升高(P<0.05),其中以尼莫地平组和中药高剂量组最为明显。与假手术中相比,模型组occludin表达明显减弱(P<0.05),与模型组相比,各用药组occludin表达均有增加(P<0.05);中药低剂量组、中剂量组、高剂量组表达依次增加(P<0.05),高剂量组与尼莫地平组差别不明显(P>0.05)。RT-PCR法显示:与假手术组相比,模型组ZO-1及occludin表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,各用药组ZO-1及occludin的表达水平均有升高(P<0.05),其中以尼莫地平组和高剂量组最为显著。结论化浊解毒活血通络方可能通过增加ZO-1和occludin的表达、调节血脑屏障通透性等机制,发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 紧密连接蛋白

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠PKCδ、PKCθ和PKCε表达的影响 被引量：5

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作者 田军彪 李希 +7 位作者 万溪 高晶晶 牟萍 赵层闪 许斐 刘学飞 杨丽静 徐丽娟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第12期2867-2870,共4页

目的探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠蛋白激酶(PK)Cδ、PKCθ和PKCε表达的影响及其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制造局部梗死性脑缺血再灌注模型。随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组,中药高... 目的探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠蛋白激酶(PK)Cδ、PKCθ和PKCε表达的影响及其神经保护机制。方法以改进后的Zea-Longa线栓法制造局部梗死性脑缺血再灌注模型。随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组,中药高剂量组、中剂量组、低剂量组,以Longa评分法进行神经功能评分,免疫组化法观察PKCδ、PKCθ和PKCε的分布及表达。Western印迹法评测其在各组大鼠缺血侧脑组织中的表达量。结果免疫组化结果显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。Western印迹法显示:与假手术组相比,模型组PKCδ、PKCθ表达升高,PKCε表达降低(P<0.05),与模型组相比,各用药组PKCδ、PKCθ均降低,PKCε表达升高(P<0.05),其中以中药高剂量组及尼莫地平组较为明显(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方可能通过降低PKCδ、PKCθ的表达、上调PKCε的表达,降低CIRI的程度。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 蛋白激酶Cδ 蛋白激酶CΘ 蛋白激酶CΕ

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响 被引量：5

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作者 赵见文 田军彪 +2 位作者 张颜伟 李佃贵 杨丽静 《世界中医药》 CAS 2012年第1期70-71,共2页

目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手... 目的:观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法:将50只昆明小鼠随机均分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型。手术造模成功分别给予高、低剂量组化浊解毒活血通络方中药灌服。在治疗后用放免法检测各组小鼠血清中IL-6、TNF-α的表达水平。结果:化浊解毒活血通络方高剂量组小鼠中IL-6和TNF-α的表达水平明显低于模型组,与假手术组及尼莫地平组比较无统计学意义。结论:化浊解毒活血通络方可以抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达,减少白细胞的浸润,降低脑缺血再灌注损伤的程度。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注 炎症反应 白介素-6 肿瘤坏死因子-Α

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：18

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作者 霍瑞卿 田军彪(指导) +3 位作者 赵敏菡 李芳钊 孙阔 韩宇帆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1317-1323,1332,共8页

目的:观察化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及对LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、化浊解毒活血通络方低(TCM-L)、中(TCM-M)、高(TCM-H)剂量... 目的:观察化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及对LPS及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、化浊解毒活血通络方低(TCM-L)、中(TCM-M)、高(TCM-H)剂量组,每组12只。Longa法结合既往研究经验制备永久性大脑中动脉梗塞大鼠模型。化浊解毒活血通络方低、中、高剂量组大鼠灌胃给予6.25、12.5、25 g/kg化浊解毒活血通络方,假手术与模型组灌胃给予2 ml生理盐水,给药后72 h检测大鼠神经功能缺失情况;HE染色观察脑、肠组织病理改变;TUNEL检测脑组织凋亡;TTC染色观察脑梗死面积;鲎试剂检测血清LPS浓度;ELISA检测血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达;Western blot检测脑组织TLR4、NF-κB、肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达;RT-PCR检测脑组织MyD88、IRAK、TRAF6 mRNA表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺失加重,脑梗死面积增大,脑组织细胞凋亡增加,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达升高(P<0.05),血清LPS表达升高(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达降低,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,化浊解毒活血通络方各组大鼠神经功能缺失减轻,脑梗死面积减小,脑组织细胞凋亡减少,血清DAO、脑组织IL-1β、TNF-α表达降低(P<0.05),血清LPS表达降低(P<0.05),肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达升高,脑组织TLR4、NF-κB、MyD88、IRAK、TRAF6蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),TCM-H组最为显著,血清LPS表达下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可改善CIRI,其机制可能与降低LPS含量、保护肠道屏障、调控TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 LPS TLR4/NF-κB信号通路 炎症

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑水通道蛋白的影响 被引量：3

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作者 李芳钊 霍瑞卿 +2 位作者 韩宇帆 孙阔 田军彪 《环球中医药》 CAS 2022年第4期550-558,共9页

目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿的治疗作用,并探索其改善脑水肿是否与调节水通道蛋白(aquaporin,AQP)的变化有关。方法选择健康清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组和模型组。假手术组只... 目的观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑水肿的治疗作用,并探索其改善脑水肿是否与调节水通道蛋白(aquaporin,AQP)的变化有关。方法选择健康清洁级成年雄性SD大鼠,采用随机数字表法随机分为假手术组和模型组。假手术组只将线栓插入10 mm即拔出。模型组采用大脑中动脉栓塞再灌注法造模。造模成功后再次随机分为模型组、化浊解毒活血通络方高剂量组、化浊解毒活血通络方低剂量组和尼莫地平组。化浊解毒活血通络方高剂量组和低剂量组于造模后连续3天分别给25 g/(kg·d)、6.25 g/(kg·d)灌胃,尼莫地平组于造模后连续3天给10 g/(kg·d)灌胃,模型组及假手术组连续3天接受等剂量生理盐水。大鼠脑缺血再灌注3天后解剖取材,采用改良神经功能缺损评分对大鼠进行神经功能评估;苏木精—伊红染色观察脑组织病理改变;TTC染色观察脑梗死体积;测干湿重比检测脑水肿;用蛋白免疫印迹法检测AQP-4、AQP-9蛋白的表达;逆转录聚合酶链式反应检测AQP-4、AQP-9mRNA表达。结果(1)与假手术组相比,模型组神经功能评分显著升高(P<0.01),病变侧脑组织变性坏死程度显著升高(P<0.05),脑梗死面积显著升高(P<0.05),脑组织含水量显著升高(P<0.05),脑组织AQP-4、AQP-9mRNA表达明显升高(P<0.05),脑组织AQP-4、AQP-9蛋白表达明显升高(P<0.05)。(2)与模型组相比,中药各组和尼莫地平组神经功能评分显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组病变侧脑组织变性坏死程度显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑梗死面积显著减小(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织含水量显著降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织AQP-4、AQP-9mRNA表达明显降低(P<0.05),中药各组和尼莫地平组脑组织AQP-4、AQP-9蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论化浊解毒活血通络方能显著改善脑水肿,其作用机制可能与抑制AQP4、AQP9的表达有关。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 脑梗死 脑水肿 水通道蛋白4 水通道蛋白9

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化损伤和炎症因子的影响 被引量：2

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作者 曹晓慧 赵敏菡 +4 位作者 霍瑞卿 孙亚萍 谢占维 石瑞 田军彪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1979-1984,共6页

目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其抗氧化、抗炎性损伤的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠模型... 目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其抗氧化、抗炎性损伤的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组10只。采用改良线栓法制备大脑中动脉阻塞/再灌注大鼠模型,造模24 h后,中药高、中、低剂量组给予相应浓度化浊解毒活血通络方灌胃,连续给药14 d,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水。观察各组大鼠一般情况,记录大鼠体质量;评定神经功能缺损程度;HE染色观察脑组织结构变化;免疫荧光检测梗死侧脑组织活性氧(ROS)含量;比色法检测大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠一般情况较差,取材前体质量显著下降(P<0.05),神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),梗死侧脑组织有大量细胞变形、坏死、液化,伴有炎症细胞浸润,脑组织ROS荧光范围和强度明显增加,血清MDA、IL-1β和IL-18含量均显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠一般情况有所改善,取材前体质量显著增加(P<0.05),中药高剂量组神经功能缺损评分显著下降(P<0.05),各给药组脑组织病理状态有所改善,脑组织ROS荧光范围均有所减少,荧光强度均有不同程度的减弱,各给药组血清MDA含量均显著下降(P<0.05),中药高、中剂量组SOD活性显著提升(P<0.05),血清IL-1β和IL-18含量均显著下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可能通过减少大鼠脑组织ROS含量和血清MDA含量,增加SOD活性,减少脑组织炎症细胞浸润和炎症因子IL-1β、IL-18的表达而发挥脑保护作用,且药物剂量与疗效总体呈现量效关系。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 活性氧 超氧化物歧化酶 丙二醛 白细胞介素-1Β 白细胞介素-18

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解毒泄浊、化瘀通络方调控Akt/mTOR信号通路抑制单侧输尿管结扎大鼠细胞自噬的机制

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作者 贾子申 李天豪 +1 位作者 李振彤 闫翠环 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期6042-6048,共7页

目的:研究解毒泄浊、化瘀通络方通过调控Akt/mTOR信号通路抑制单侧输尿管结扎(UUO)大鼠梗阻性肾病(ON)细胞自噬的机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组(21.16 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药中... 目的:研究解毒泄浊、化瘀通络方通过调控Akt/mTOR信号通路抑制单侧输尿管结扎(UUO)大鼠梗阻性肾病(ON)细胞自噬的机制。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组(21.16 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药中剂量组(10.58 g·kg^(-1)·d^(-1))、中药低剂量组(5.29 g·kg^(-1)·d^(-1))和西药组(20 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除假手术组外均采用UUO术制作大鼠ON模型,各治疗组术后1 d开始给予相应药物。给药14 d后,检测24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE、Masson观察大鼠肾脏病理结构改变,纤维化改变;免疫组织化学法(IHC)法检测自噬相关基因5(Atg5)、自噬相关基因Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达;Western blot检测大鼠肾脏蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Atg5、Beclin1、LC3表达;PCR检测Atg5、Beclin1、LC3 mRNA的表达。结果:与模型组比较,各给药组24 h UP、Scr、BUN均显著下降(P<0.05);HE结果显示,模型组肾脏结构发生紊乱可见肾小管扩张,炎性细胞浸润,其余各给药组均有改善;Masson结果显示,各给药组较模型组肾间质有大量胶原沉积好转(P<0.05);IHC结果显示,与模型组比较,中药高剂量组、西药组Atg5、Beclin1、LC3表达显著下降(P<0.05),各给药组mTOR、p-mTOR蛋白表达增强(P<0.05),Beclin1、Atg-5、LC3蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论:解毒泄浊、化瘀通络方能够保护ON大鼠肾脏,其机制可能是通过调控Akt/mTOR信号通路,抑制自噬相关基因蛋白Atg5、Beclin1、LC3表达,抑制细胞自噬从而减轻肾脏损伤。 展开更多

关键词 解毒泄浊、化瘀通络方 梗阻性肾病 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 单侧输尿管结扎术

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化浊解毒活血通络方对大鼠脑缺血再灌注损伤后Caspase-3表达的影响 被引量：8

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作者 田军彪 高晶晶 +5 位作者 牟萍 万溪 许斐 赵层闪 刘学飞 杨丽静 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期2305-2308,共4页

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分及Caspase-3表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。运用Longa法进行神经病学评分,用光镜观察脑组织形态学改变,用PCR... 目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能评分及Caspase-3表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法:采用改良线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。运用Longa法进行神经病学评分,用光镜观察脑组织形态学改变,用PCR法检测Caspase-3的表达。结果:模型组及各用药组均出现不同程度的神经功能缺损,模型组Caspase-3表达明显多于假手术组(P<0.05);与模型组相比,中药各组及阿司匹林组组织变性坏死程度轻、Caspase-3阳性细胞减少(P<0.05),中药高剂量组及阿司匹林组神经功能缺损评分显著降低(P<0.05);中药中、高剂量组和阿司匹林组效果优于中药低剂量组(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可以通过抑制Caspase-3的阳性表达来抑制细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注 PCR法 CASPASE-3 神经保护 神经功能缺损

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠血管内皮生长因子表达的影响 被引量：10

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作者 田军彪 赵层闪 +5 位作者 高晶晶 牟萍 万溪 蔡月花 刘学飞 徐丽娟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期3341-3343,共3页

目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。采用PCR法检测缺血侧脑组织VEGF表达。结果:模型组VEGF表达含量高于假手术组(P<0.0... 目的:观察化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。采用PCR法检测缺血侧脑组织VEGF表达。结果:模型组VEGF表达含量高于假手术组(P<0.05);中药中、高剂量组VEGF表达含量均高于模型组(P<0.05);且中药高剂量组效果优于中药中剂量组(P<0.05);中药低剂量组VEGF表达含量与模型组相比无明显差异。结论:化浊解毒活血通络方可以明显促进脑缺血再灌注损伤大鼠模型VEGF的表达,存在一定的剂量相关性。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 化浊解毒活血通络方 血管内皮生长因子

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤小鼠血清IL-6和TNF-α水平的影响 被引量：4

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作者 赵见文 田军彪 +2 位作者 李佃贵 张颜伟 杨丽静 《国际中医中药杂志》 2011年第7期594-596,共3页

目的观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法将50只昆明小鼠按随机数字表法分为脑缺血再灌注损伤模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组，每组各10只，前四组采用线栓法制备小鼠... 目的观察化浊解毒活血通络方对小鼠脑缺血再灌注损伤的局部炎症反应的影响。方法将50只昆明小鼠按随机数字表法分为脑缺血再灌注损伤模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组，每组各10只，前四组采用线栓法制备小鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型。手术造模成功后脑缺血再灌注损伤模型组、假手术组灌服生理盐水，尼莫地平组灌服尼莫地平液（19．6g／kg·d^-1），中药高剂量组、中药低剂量组分别给予高（19．6g／kg·d^-1）、低剂量（9．8g／kg·d^-1）的化浊解毒活血通络方中药灌服。药物干预后用放免法检测各组小鼠血清IL-6、TNF-α的表达水平。结果与模型组[（219．29±39．28）pg／ml、（1．325±0．236）ng／m1]比较，中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组小鼠血清中IL-6[分别为（120．69±49．23）pg／ml、（173．97±49．03）pg／ml、（170．88±47．06）pg／m1]和TNF-α[分别为（1．086±0．178）ng／ml、（0．937±0．105）ng／ml、（1．092±0．184）ng／ml]的表达水平均明显降低（P均〈0．05）。中药高剂量组与假手术组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论化浊解毒活血通络方可抑制小鼠脑缺血再灌注损伤时炎症细胞因子的表达，减少白细胞的浸润。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 炎症反应 IL-6 TNF-Α

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基于16S rRNA测序的肠道菌群探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑-肠轴的影响 被引量：10

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作者 霍瑞卿 赵敏菡 +3 位作者 李芳钊 韩宇帆 孙阔 田军彪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期121-130,共10页

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道微生物群进而恢复脑-肠轴平衡的机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,化浊解毒活血通络方高(25.0 g·kg^(-1)),中(12.5 g&... 目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道微生物群进而恢复脑-肠轴平衡的机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,化浊解毒活血通络方高(25.0 g·kg^(-1)),中(12.5 g·kg^(-1)),低(6.25 g·kg^(-1))剂量组,每组10只。参照Longa法并结合既往研究经验制备大脑中动脉梗塞大鼠模型,缺血2 h后再灌注。于脑缺血再灌注损伤72 h检测大鼠神经功能缺损情况、脑梗死范围百分比;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1),闭锁蛋白(Occludin)mRNA表达;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肠道组织、脑组织损坏程度;每组收集6只大鼠粪便进行16S rRNA测序;免疫组化、酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测肠道组织、外周血、脑组织调节性T细胞(Treg),辅助性T细胞17(Th17)的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损症状加重(P<0.05),脑梗死面积增加(P<0.05);与模型组比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P<0.05),脑梗死面积减少(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠结肠黏膜结构破坏,上皮细胞、杯状细胞结构不完整;与模型比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠结肠黏膜破坏较少,上皮细胞、杯状细胞结构完整。与假手术组比较,模型组大鼠Occludin,ZO-1 mRNA表达降低(P<0.05),与模型组比较,化浊解毒活血通络方高剂量组Occludin,ZO-1 mRNA水平均有所增加(P<0.05)。模型组与假手术组肠道菌群微生态结构存在差异,化浊解毒活血通络方高剂量组与假手术组组群落结果更相近。与假手术组比较,模型组大鼠肠道组织、外周血、脑组织Treg细胞表达下降,Th17细胞表达升高(P<0.05);与模型比较,化浊解毒活血通络方高、中剂量组大鼠肠道组织、外周血、脑组织Treg细胞表达升高,Th17细胞表达下降(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可能通过调整肠道微生物的丰度和多样性,改善肠壁通透性,减少肠道Th17细胞迁移至缺血侧脑组织,减少炎症反应,进而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 肠道菌群 16S rRNA 肠道屏障

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬相关蛋白PINK1和Parkin的影响 被引量：7

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作者 孙阔 霍瑞卿 +2 位作者 韩宇帆 李芳钊 田军彪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1014-1019,共6页

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及对线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin的影响。方法:将48只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组(化浊解毒活血通络方)、抑制剂组[3-甲基腺... 目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及对线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin的影响。方法:将48只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组(化浊解毒活血通络方)、抑制剂组[3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制剂],每组12只。按照Longa法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,造模成功给药3 d后,行大鼠神经功能缺损评分,HE染色观察脑组织病理改变,TTC染色观察脑梗死体积,Western Blot检测脑组织PINK1、Parkin蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测脑组织中PINK1、Parkin mRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著增加(P<0.05),病理损伤加重,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减少(P<0.05),病理损伤减轻,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组及中药组比较,抑制剂组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积显著增加(P<0.05),病理损伤加重,PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠具有脑保护作用,其机制可能与上调线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin的表达相关。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 PINK1蛋白 Parkin蛋白 线粒体自噬

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化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞自噬相关蛋白的抑制作用 被引量：8

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作者 赵敏菡 曹晓慧 +5 位作者 霍瑞卿 孙亚萍 孙阔 李芳钊 韩宇帆 田军彪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1401-1406,共6页

目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞自噬相关蛋白的抑制作用。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组。采用线栓法制备大脑中动脉缺血/再灌注模型,假手术组仅分离血... 目的:研究化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞自噬相关蛋白的抑制作用。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、中药组、抑制剂组、中药+抑制剂组。采用线栓法制备大脑中动脉缺血/再灌注模型,假手术组仅分离血管不进栓,各组予相应干预。给药3 d后观察各组大鼠神经功能评分,TTC检测脑组织梗死面积,HE染色观察脑组织结构变化,透射电镜观察自噬小体超微结构,Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin1、p62、Atg5的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),脑梗死面积显著增大(P<0.05),病理改变严重,电镜下自噬小体、自噬溶酶体清晰可见,LC3、Beclin1、Atg5表达显著升高(P<0.05),P62表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,中药组、抑制剂组和中药+抑制剂组神经功能缺损评分均显著降低(P<0.05),脑梗死面积显著缩小(P<0.05),脑组织病理状态有所改善,电镜下细胞核核膜轻度融合,自噬小体、自噬溶酶体可见但数量较少,LC3、Beclin1、Atg5表达显著降低(P<0.05),P62表达显著升高(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤有改善作用,可能与抑制细胞自噬,上调LC3、Beclin1、Atg5蛋白的表达,下调P62蛋白水平有关。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 自噬 LC3 BECLIN1 Atg5 P62 缺血性脑卒中

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基于JNK信号通路调控细胞自噬探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：8

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作者 赵敏菡 储心乔 +5 位作者 曹晓慧 霍瑞卿 孙阔 李芳钊 韩宇帆 田军彪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期115-125,共11页

目的:研究化浊解毒活血通络方通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路调控神经细胞自噬减轻脑缺再灌注损伤的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)组(模型组)、化浊解毒活血通络方(中药)组(25.0 g
... 目的:研究化浊解毒活血通络方通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路调控神经细胞自噬减轻脑缺再灌注损伤的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)组(模型组)、化浊解毒活血通络方(中药)组(25.0 g·kg^(-1))、JNK抑制剂SP600125(SP)组(5 mg·kg^(-1))、中药+SP组和JNK激动剂Anisomycin(Ani)组(15 mg·kg^(-1))6组。造模24 h后中药组和中药+SP组给予中药汤剂灌胃,连续给药3 d,其余各组灌胃等容积蒸馏水。神经功能评分评估神经功能缺损程度,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色确定脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织结构变化;尼氏染色检测神经元损伤;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体超微结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织中微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、自噬相关基因5(Atg5)、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、p62、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、JNK、磷酸化(p)-JNK和c-Jun的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠脑组织中LC3A/B、Beclin1、p62、Atg5、Bcl-2、JNK、c-Jun mRNA表达量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),脑组织梗死体积明显变大(P<0.05),海马区及其周围脑组织形成典型梗死表现,皮层有大量神经元细胞变性、坏死、液化、固缩和深染,有炎性细胞浸润,电镜下可见炎症细胞浸润,线粒体、溶酶体、自噬体和自噬溶酶体严重肿胀。细胞凋亡情况较重,TUNEL阳性细胞明显增加(P<0.05),脑组织内神经元核膜和核仁模糊,突起不连续,胞质尼氏体色浅且数量减少。Western blot结果显示大鼠脑组织LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显升高(P<0.05),p62和Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),Real-time PCR结果显示LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、c-Jun mRNA表达明显增加(P<0.05),p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,中药组、SP组与中药+SP组大鼠神经功能缺损评分均明显降低(P<0.05),梗死体积明显缩小(P<0.05),脑组织病理状态均有所改善,尤以中药组改善明显;线粒体M嵴丰富,基本正常,内质网轻度扩张,高尔基体轻度肿胀,细胞核核膜轻度融合,溶酶体、自噬小体、自噬溶酶体可见,但数量较少,TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.05),凋亡情况有所减轻,尤以中药组最为显著,脑组织神经元核仁、核膜可辨,胞浆尼氏体有一定程度的脱失,但较模型组明显减轻。Western blot结果显示中药组、SP组与中药+SP组LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显降低(P<0.05),中药组和SP组p62蛋白表达明显升高(P<0.05),中药组和中药+SP组Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。Real-time PCR显示中药组、SP组和中药+SP组大鼠脑组织LC3A、LC3B、Beclin1、Atg5、JNK、c-Jun mRNA表达明显降低(P<0.05),p62 mRNA表达明显增加(P<0.05);中药组和中药+SP组Bcl-2 mRNA表达明显增加(P<0.05)。Ani组评分明显升高(P<0.05),梗死体积显著增加,神经元细胞坏死情况加重,炎性浸润明显,神经元核膜融合、异型凸起,异染色质增加,边缘聚集,线粒体肿胀严重,内质网扩张,溶酶体增加,胞浆内囊泡增多,可见自噬体和自溶酶体,TUNEL阳性细胞增加(P<0.05),凋亡情况较重,尼氏小体数量明显减少,脱失较重,着色浅,核仁核膜模糊;Ani组Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达增加(P<0.05),Beclin1、p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。与中药组和SP组比较,Ani组LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显升高(P<0.05),p62、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与中药组比较,SP组和中药+SP组大鼠脑组织JNKmRNA表达降低(P<0.05);Ani组LC3A、LC3B、Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达增加(P<0.05),Bcl-2表达明显降低(P<0.05)。与SP组比较,Ani组Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达明显升高(P<0.05),Beclin1、p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:化浊解毒活血通络方可上调LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白的表达,下调p62、Bcl-2蛋白表达;提高LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun mRNA表达,降低p62、Bcl-2 mRNA表达,表明化浊解毒活血通络方可通过JNK信号通路抑制自噬减少大鼠缺血/再灌注损伤。 展开更多

关键词 化浊解毒活血通络方 脑缺血再灌注损伤 自噬 c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路 大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型

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中医综合疗法治疗慢性萎缩性胃炎160例 被引量：29

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作者 王淑华 杜艳茹 +1 位作者 万俊华 姚娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期202-203,共2页

目的:观察穴位敷贴加服用中药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的临床疗效。方法:将260例CAG患者随机分为两组:治疗组160例予穴位敷贴加服用化浊解毒、活血通络方,对照组100例予胃复春治疗。两组均3个月为1个疗程,治疗2个疗程。观察两组临床疗... 目的:观察穴位敷贴加服用中药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的临床疗效。方法:将260例CAG患者随机分为两组:治疗组160例予穴位敷贴加服用化浊解毒、活血通络方,对照组100例予胃复春治疗。两组均3个月为1个疗程,治疗2个疗程。观察两组临床疗效及主要症状积分变化情况。结果:治疗组痊愈率43.1%,总有效率89.34%;对照组痊愈率20.0%,总有效率79.0%。两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位敷贴加化浊解毒活血通络方治疗CAG疗效确切,可供同行参考。 展开更多

关键词 穴位敷贴 萎缩性胃炎 化浊解毒活血通络方

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