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两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的比较
1
作者 陈小叶 刘红红 +6 位作者 曹华林 陆亚群 吴洋洋 沈晓丽 陶元东 李品 周辉霞 《微创泌尿外科杂志》 2025年第1期14-19,共6页
目的:比较经腹和经后腹两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的效果。方法:采用数字随机表法将66只小鼠随机分为3组,正常对照组(C组,6只),经腹入路组(P组,30只)和经后腹入路组(R组,30只)。C组不做手术处理,P组经腹部正中切口入路结扎左... 目的:比较经腹和经后腹两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的效果。方法:采用数字随机表法将66只小鼠随机分为3组,正常对照组(C组,6只),经腹入路组(P组,30只)和经后腹入路组(R组,30只)。C组不做手术处理,P组经腹部正中切口入路结扎左侧输尿管,R组经后腹入路结扎左侧输尿管。比较P组和R组手术时间和切口长度的差异;术后24 h将C组6只小鼠、P组和R组随机选取的6只小鼠处死,测定并比较各组血白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)值。14 d后将剩余小鼠全部处死,比较P组和R组小鼠肾组织过碘酸雪夫染色(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)染色评分、小鼠总生存率、并发症发生率、建模成功率和学习曲线的差异。结果:R组平均切口长度[(1.55±0.28)cm]和平均手术时间[(5.13±0.78)min]均比P组短[分别为(2.71±0.30)cm、(6.72±1.76)min],差异有统计学意义(P<0.001);P组术后24 h血IL-6浓度[(335.80±74.82)pg/ml]较R组高[(513.4±119.7)pg/ml],差异有统计学意义(P=0.02);术后14d R组小鼠存活率和建模成功率分别为100%、100%,P组分别为92%、92%,两组比较差异均无统计学意义(P值均为0.489);R组小鼠并发症发生率(4.17%)低于P组(29.17%),差异有统计学意义(P<0.05);R组手术建模学习曲线比P组短。结论:两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型均安全可行,但经后腹入路模型具有切口小、手术时间短、并发症发生率低和学习曲线短等优点,是建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的较优方法。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 动物模型 小鼠 手术路径
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萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾功能和Akt、TGF-β_(1)、GSK3β表达的影响
2
作者 何彩苹 马鸿斌 +5 位作者 魏锦慧 李根生 翟书玲 柳振华 张莲荷 马海兰 《现代中西医结合杂志》 2025年第3期293-298,305,共7页
目的观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白蛋白激酶B(Akt)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法取10只雄性SD大鼠作为正常组,另取50只雄性S... 目的观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白蛋白激酶B(Akt)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法取10只雄性SD大鼠作为正常组,另取50只雄性SD大鼠采用单侧输尿管梗阻的方法构建肾纤维化模型。将肾纤维化造模成功大鼠随机分为5组,每组10只。西药组给予2.62 mL/(kg·d)的氯沙坦钾片溶液灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)的萆薢分清颗粒溶液灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。实验过程中观察大鼠的一般状态,末次灌胃结束后留取血清、尿液及肾组织标本,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白定量(24h-UPQ),HE染色、Masson染色观察肾组织病理形态和胶原沉积情况,免疫组化法及Western blot法检测肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,一般状态差,SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显升高(P均<0.05);HE和Masson染色显示大鼠肾脏体积增大,结构紊乱,肾小球鲍曼囊囊腔增宽、小球萎缩,肾小管扩张,肾间质可见大量蓝色胶原纤维沉积,周围有空泡变性,组织结构较疏松;肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠情况均有不同程度改善,西药组、中药高剂量组改善最为明显;西药组、中药高剂量组SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显降低(P均<0.05),HE和Masson染色显示肾脏病理变化均明显减轻,肾小球结构基本正常,仅见少量胶原纤维沉积,肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过下调Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达,保护单侧输尿管梗阻大鼠残存肾功能,减轻肾纤维化。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 萆薢分清颗粒 大鼠 肾纤维化 蛋白激酶B 转化生长因子-β_(1) 糖原合成酶激酶3Β
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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制
3
作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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基于JAK/STAT3通路探讨补肾活血方改善单侧输尿管梗阻大鼠炎症和肾纤维化
4
作者 廖琳 徐启明 +5 位作者 陶鹏宇 胡静 陈杰 张传富 刘文瑞 路建饶 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第3期195-199,I0001,共6页
目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(... 目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(UUO组)、补肾活血方低剂量组(BSHXF-L组)和补肾活血方高剂量组(BSHXF-H组)。造模后第2天开始,连续灌胃干预21 d,BSHXF-L组和BSHXF-H组给予相应剂量补肾活血方汤剂,Sham组和UUO组给予与BSHXF组等体积的生理盐水。干预结束后,记录24 h尿量,全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿肌酐和肾功能指数;采用HE和Masson染色检测肾脏病理损伤和纤维化程度;通过免疫组化染色分析各组TGF-β和TNF-α;Western blotting检测各组TGF-β_(1)、α-SMA、JAK、STAT3、p-STAT3、TNF-α、Caspase-3和Bax的蛋白表达情况。结果:与UUO模型组相比,BSHXF-L组和BSHXF-H组能明显明显改善UUO大鼠的肾功能,降低大鼠肾组织中TGF-β_(1)和α-SMA蛋白表达水平,抑制JAK、STAT3和p-STAT3表达,减少炎症细胞浸润和纤维组织以及胶原的增生,显著降低大鼠的肾脏指数和TNF-α等炎症指标。结论:补肾活血方可通过抑制JAK/STAT3通路激活,改善UUO大鼠肾功能,减轻其肾脏炎症水平、肾脏指数,延缓肾纤维化进程。 展开更多
关键词 补肾活血方 肾纤维化 JAK/STAT3 单侧输尿管梗阻大鼠模型
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黄芩汤对单侧输尿管梗阻小鼠肾功能的保护作用及机制研究 被引量：1
5
作者 谷月 高蕾 《中医药导报》 2024年第9期11-16,共6页
目的:探讨黄芩汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩汤低剂量组及黄芩汤高剂量组。造模后第1天开始灌胃给药,连续14 d,假手术组和模型组小鼠通过相同的方式给予... 目的:探讨黄芩汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩汤低剂量组及黄芩汤高剂量组。造模后第1天开始灌胃给药,连续14 d,假手术组和模型组小鼠通过相同的方式给予等量的生理盐水。给药结束后采集小鼠血清,测定肾功能指标和炎症因子表达量。采集小鼠肾脏组织,进行组织病理学观察和Western blotting检测。结果:模型组小鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清SCr、BUN含量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6、MCP-Ⅰ水平均低于模型组(P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中细胞外基质(ECM)相关蛋白α-SMA、CollagenⅠ和VIM相对表达量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和VIM蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3高于假手术组(P<0.01),Smad7蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3均低于模型组(P<0.05或P<0.01),Smad7蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.01);黄芩汤高剂量组小鼠肾脏组织中p-Smad2/Smad2低于模型组(P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过调节TGF-β1/Smad、NF-κB和STAT3途径减轻UUO小鼠的炎症和纤维化反应,从而逆转肾损伤。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 黄芩汤 炎症 纤维化
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：3
6
作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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银杏叶提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制
7
作者 杜斯斯 吴志全 +3 位作者 王延鑫 吴新爱 狄泽 焦佩洁 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第3期353-357,共5页
目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌... 目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及肾组织纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col-I)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果与Sham组比较,其他组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著升高,SOD水平及HGF表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,GBE组和厄贝沙坦组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著下降,SOD水平及HGF表达显著升高(P<0.05)。GBE组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平低于厄贝沙坦组,SOD高于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论GBE可抑制UUO大鼠RIF发生及进展,保护肾功能,其机制可能与纠正HGF/TGF-β1平衡失调有关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 肝细胞生长因子 转化生长因子-Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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白藜芦醇抑制肾纤维化减轻单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤
8
作者 詹宏义 宋亚玲 +1 位作者 贺绍林 周杨洋 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第2期146-153,共8页
目的研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。方法以Sprague-Dawley(SD)大鼠和成纤维细胞NRK-49F为实验对象,分别进行体内研究和体外验证,体内:SD大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立TIF大鼠模型,将大鼠... 目的研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。方法以Sprague-Dawley(SD)大鼠和成纤维细胞NRK-49F为实验对象,分别进行体内研究和体外验证,体内:SD大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立TIF大鼠模型,将大鼠随机分为4组(假手术+空白组、假手术+白藜芦醇组、模型+空白组和模型+白藜芦醇组),每组12只大鼠。体外:将NRK-49F细胞用重组TGF-β1(5 ng/mL)或白藜芦醇(10和100μmol/L)处理后随机分为4组(对照组、TGF-β1组、TGF-β1+白藜芦醇低剂量组和TGF-β1+白藜芦醇高剂量组)。Masson’s染色检测肾脏中总胶原蛋白沉积;免疫组织化学染色检测组织中E-cadherin、GFAP和Ki67阳性细胞的表达;免疫荧光染色检测细胞中Ki67阳性细胞的表达;蛋白质印迹检测组织中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Rac1、c-Myc、Bcl-2、Cyclin D1、α-SMA、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。结果与对照组比较,白藜芦醇可以抑制大鼠体内单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾脏中总胶原蛋白的过度沉积,下调α-SMA阳性成肌纤维细胞减少波形蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,抑制Rac1、GFAP和N-cadherin的上调以及E-cadherin的下调;与假手术组比较,白藜芦醇可显著降低UUO大鼠中Ki67阳性细胞比率,并抑制c-Myc,Bcl-2和cyclin D1的表达;白藜芦醇抑制体内增殖相关途径Wnt/β-catenin的激活;体外实验表明白藜芦醇治疗可减少成纤维细胞和TECs的增殖,从而抑制TGF-β1介导的表型转化和ECM积累。结论白藜芦醇通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性,抑制成肌纤维细胞的积累,并减轻了肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 慢性肾病 白藜芦醇 单侧输尿管梗阻 肾小管间质纤维化 细胞外基质 WNT/Β-CATENIN通路
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抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠尿微量蛋白的影响 被引量：8
9
作者 吴锋 沈丽萍 +3 位作者 张新志 黄迪 董飞侠 何立群 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1038-1040,共3页
目的研究单侧输尿管梗阻(UUO)及再通后大鼠尿微量蛋白的变化和抗纤灵对尿微量蛋白变化的影响。方法建立大鼠UUO模型120只和UUO再通模型90只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组。于造模后各时间点检测大鼠尿转铁蛋白... 目的研究单侧输尿管梗阻(UUO)及再通后大鼠尿微量蛋白的变化和抗纤灵对尿微量蛋白变化的影响。方法建立大鼠UUO模型120只和UUO再通模型90只,随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组。于造模后各时间点检测大鼠尿转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-M)。结果在UUO模型中,模型组各时间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高(P<0.01),并随梗阻时间的延长逐渐升高。在UUO再通模型中,各时间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高(P<0.01),并随梗阻时间的延长逐渐降低。与模型组比较,抗纤灵能明显降低两模型中TRF、RBP、β2-M。结论抗纤灵冲剂能减少UUO模型和UUO再通模型中的尿微量蛋白尿,改善两种模型中的肾损伤。 展开更多
关键词 抗纤灵冲剂 单侧输尿管梗阻 单侧输尿管梗阻后再通 尿微量蛋白
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萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻肾纤维化大鼠mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达影响研究 被引量：2
10
作者 李根生 马鸿斌 +3 位作者 魏锦慧 何彩苹 翟书玲 马海兰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第2期167-172,183,共7页
目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其... 目的 观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法 取60只SPF级雄性SD大鼠,从中随机取10只作为空白组,其余50只大鼠采用单侧输尿管梗阻术构建肾纤维化模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、氯沙坦组及萆薢分清高、中、低剂量组,每组10只,萆薢分清高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)萆薢分清颗粒溶液灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦2.62 mL/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。末次灌胃结束后检测尿白蛋白与尿肌酐的比值(ACR)、24 h尿蛋白量及血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,HE染色、Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化法及Western blot法分别检测大鼠肾脏组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显升高(P均<0.05);肾脏发生明显纤维化病变;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,氯沙坦组与萆薢分清高、中剂量组大鼠ACR、24 h尿蛋白量及SCr、BUN水平均明显降低(P均<0.05);肾纤维化病变较轻;肾组织中mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论 萆薢分清颗粒可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化,保护残存肾功能,机制可能与下调mTOR、α-SMA、Col-Ⅰ表达有关。 展开更多
关键词 单侧完全性输尿管梗阻 肾纤维化 大鼠 萆薢分清颗粒 雷帕霉素靶蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原
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单侧输尿管梗阻再通模型的研究进展 被引量：4
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作者 周大伟 张晨 +2 位作者 师小娟 刘轶宁 王晓波 《医学综述》 2015年第17期3145-3147,共3页
间质纤维化是肾脏疾病进展的主要因素之一。一些动物模型可作为研究肾纤维化的对象。单侧输尿管梗阻(UUO)的出现成为一个研究肾纤维化机制的重要模型,对肾纤维化进展的分子和细胞水平机制提供有价值的观点。然而,无论是对肾脏功能的测定... 间质纤维化是肾脏疾病进展的主要因素之一。一些动物模型可作为研究肾纤维化的对象。单侧输尿管梗阻(UUO)的出现成为一个研究肾纤维化机制的重要模型,对肾纤维化进展的分子和细胞水平机制提供有价值的观点。然而,无论是对肾脏功能的测定,还是对干细胞在肾脏的影响和药物的治疗评价均存在不足。UUO再通(RUUO)模型是建立在UUO模型的基础之上,弥补了上述的不足。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 单侧输尿管梗阻再通 肾脏纤维化
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单侧输尿管梗阻法制作大鼠肾间质纤维化模型的改进 被引量：34
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作者 刘克剑 张悦 +4 位作者 李靖 何立群 韩志芬 庞惠芳 徐伟珍 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第6期410-412,I0001,共4页
目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM... 目的建立改良的大鼠肾间质纤维化模型。方法用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗的第12、、3周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用HE染色、六胺银(periodic acid-silver methenamine,PASM)染色和丽春红染色观察肾组织病理变化。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;模型组大鼠大部分肾小球呈玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚,部分肾小管消失;少数残存的肾小球肥大并周围肾小管扩张严重;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。结论该模型有明显的肾间质纤维化特征,且死亡率低,适合肾间质纤维化的实验研究。 展开更多
关键词 大鼠 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 动物模型
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姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化及TGF-β/Smads信号转导途径的影响 被引量：19
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作者 李彧 陈朝青 +2 位作者 李亚东 李健 牛建昭 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1224-1228,共5页
目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2... 目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及TGF-β/Smads信号转导途径的影响。方法建立大鼠UUO模型,分为假手术组、模型组及姜黄素1、2组。姜黄素1组术后第2天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃,姜黄素2组术后第10天开始给予姜黄素100mg/(kg·d)灌胃。假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水灌胃。术后28天处死大鼠,取梗阻侧肾组织,免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin,α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布;Western blot检测转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、P-Smad2、P-Smad3及Smad7的蛋白表达,实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1、转化生长因子-β受体Ⅰ型(tansforming growth factor-βreceptorⅠ,TβRⅠ)、胶原蛋白-Ⅰ(collagen-Ⅰ,Col-Ⅰ)和胶原蛋白-Ⅲ(collagen-Ⅲ,Col-Ⅲ)mRNA水平表达。结果 UUO组大鼠肾组织中α-SMA表达明显增强(P<0·01),E-cadherin表达明显减弱(P<0·01),P-Smad2和P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA及Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平均明显上调(P<0·01),Smad7蛋白表达明显减少(P<0·01)。姜黄素1、2组α-SMA蛋白,P-Smad2及P-Smad3蛋白,TGF-β1蛋白及mRNA,TβRⅠmRNA,Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达水平与UUO组比较显著下降(P<0·05,P<0·01),E-cadherin和Smad7蛋白表达显著升高(P<0·05,P<0·01)。结论姜黄素可干预UUO大鼠TGF-β/Smads信号通路中多个位点,抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,从而减轻肾小管间质纤维化。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞转分化 姜黄素
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黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 被引量：17
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作者 左川 谢席胜 +1 位作者 邓尧 樊均明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1185-1190,共6页
目的:动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用及对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,初步探讨其可能的分子作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后第7、1... 目的:动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的拮抗作用及对结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,初步探讨其可能的分子作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+AM治疗组(AM组)。在造模后第7、14 d处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠CTGF mRNA和α-SMA mRNA表达量。用Western blot检测大鼠CTGF蛋白表达量。结果:与假手术组相比,各时间点的UUO大鼠肾脏病理损害进行性加重,CTGF和α-SMA mRNA和蛋白表达随梗阻时间延长逐渐增高;黄芪治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化,使UUO大鼠肾组织中高表达的CTGF和α-SMA降低(P<0.05)。结论:黄芪可能从核酸和蛋白水平抑制CTGF的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。 展开更多
关键词 黄芪 转分化 结缔组织生长因子 单侧输尿管梗阻
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还原型谷胱甘肽对单侧输尿管梗阻大鼠羟脯氨酸及氧化应激反应的影响 被引量：13
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作者 那宇 张晓暄 +4 位作者 张晓东 袁洪萍 胡秀丽 郑伟 李根 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期735-738,I0002,共5页
目的采用单侧输尿管梗阻（UUO）致肾间质纤维化大鼠模型，探讨还原型谷胱甘肽（GSH）抗肾间质纤维化的部分作用机制。方法健康Wistar大鼠36只，随机分为假手术（Sham）组、模型组（UUO组）和GSH组，每组12只。UUO组和GSH组大鼠麻醉后开... 目的采用单侧输尿管梗阻（UUO）致肾间质纤维化大鼠模型，探讨还原型谷胱甘肽（GSH）抗肾间质纤维化的部分作用机制。方法健康Wistar大鼠36只，随机分为假手术（Sham）组、模型组（UUO组）和GSH组，每组12只。UUO组和GSH组大鼠麻醉后开腹分离左侧输尿管，并于靠近。肾盂段行左输尿管结扎；Sham组开腹但不行输尿管结扎。GSH组于术前1d腹腔注射GSH100mg·kg^-1·d^-1，连续给药10d；Sham组和UUO组给予等量生理盐水。术后10d处死各组大鼠，取左侧肾脏，行苏木素-伊红（HE）和Masson染色，观察大鼠。肾脏组织病理学的改变；用化学比色法测定梗阻侧肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量和总抗氧化能力（T-AOC），用黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性；用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量。结果大鼠行UUO 10d后，梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄，肾间质水肿，弥漫性炎细胞浸润，肾小管扩张或萎缩，部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型，间质趋向纤维化。与Sham组比较[Hyp（0．524±0．132）μg／mg，T-AOC（1．48±0．21）U／mg，T-SOD（12．77±0．76）U／mg，MDA（2．65±0．32）nmol／mg]，UUO组与GSH组梗阻侧肾脏病理改变明显，且。肾组织中Hyp、MDA含量增加，T-AOC降低，T-S0D活性下降（P均〈0．01）。与UUO组比较，GSH组梗阻侧肾脏组织病理学改变减轻，且肾组织中Hyp含量减少[（1．598±0．252）μg／mg比（1．027±0．196）μg／mg，P〈0．053，T-AOC升高[（0．67±0．19）U／mg比（0．94±0．17）U／mg，P〈0．05]，MDA含量降低[（4．58±0．59）nmol／mg比（3．26±0．34）nmol／mg，P〈0．05]，T-SOD活性无明显变化[（9．39±0．87）U／mg比（9．41±0．93）U／mg，P〉0．05]。结论GSH可缓解UUO大鼠肾间质纤维化病理改变，降低梗阻侧。肾脏Hyp含量与其抗氧化应激作用，减轻UUO诱导的氧化损伤。 展开更多
关键词 还原型谷胱甘肽 单侧输尿管梗阻 纤维化 肾间质 羟脯氨酸 氧化应激
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土茯苓总黄酮抗单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化研究 被引量：25
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作者 蔡月琴 陈方明 +2 位作者 方明笋 朱科燕 王德军 《浙江中医药大学学报》 CAS 2017年第12期944-950,共7页
[目的]研究土茯苓总黄酮(smilax glabra flavonoids,SGF)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾功能的影响及相关机制。[方法]将60只雄性SD大鼠分出对照组10只,剩余大鼠建立肾间质纤维化(renal interstitial fib... [目的]研究土茯苓总黄酮(smilax glabra flavonoids,SGF)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾功能的影响及相关机制。[方法]将60只雄性SD大鼠分出对照组10只,剩余大鼠建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)模型,将造模后大鼠依据体质量分为模型组、SGF低剂量组15mg/(kg·d)、SGF中剂量组30mg/(kg·d)、SGF高剂量组60mg/(kg·d)及厄贝沙坦组10mg/(kg·d),每组10只。各组大鼠均连续灌胃给予对应药物2周。全自动生化仪检测大鼠血清白蛋白(albumin,ALB)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,Scr)的含量,以及24h尿蛋白(urine total protein,U-TP)、尿尿素氮(urine urea nitrogen,UUN)、尿肌酐(creatinine,CREA)的含量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);HE染色观察肾组织病理变化;Masson染色观察SGF对肾组织纤维化的影响;免疫组化染色观察肾脏转化生长因子-β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平的变化。[结果](1)模型组大鼠血清BUN、Scr含量显著高于对照组(P<0.01),ALB含量显著低于对照组(P<0.01),U-TP、UUN、CREA含量也显著高于对照组(P<0.01),Ccr低于对照组(P<0.05);SGF各剂量组、厄贝沙坦组血清BUN、Scr含量均显著低于模型组(P<0.05或0.01),U-TP、UUN、CREA含量显著低于模型组(均P<0.05)。(2)病理学结果显示模型组大鼠肾实质萎缩,肾小管基底膜不规则改变或完整性丧失,肾间质大量炎症细胞浸润和成纤维细胞聚集,肾间质重度纤维化,免疫组化结果显示TGF-β1蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SGF各剂量组、厄贝沙坦组肾脏在肾实质萎缩、肾小管结构毁损、炎细胞浸润、纤维组织增生等方面较模型组均有不同程度地改善,TGF-β1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。[结论]SGF能够改善UUO大鼠的肾功能,并能够减轻RIF,可能与下调TGF-β1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 SGF 单侧输尿管梗阻大鼠 肾功能 RIF
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尿毒清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中氧化应激变化的影响 被引量：11
17
作者 胡志娟 郭岚 +4 位作者 史亚男 董春霞 贾晓梅 刘冰 牛凯 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4849-4851,共3页
目的观察尿毒清颗粒对单侧输尿管结扎模型大鼠肾小管间质的转化生长因子β1及肾组织氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法将24只大鼠分为正常对照组(n=6);假手术组(n=6);手术组〔单侧输尿管梗阻(UUO)n=6;〕尿... 目的观察尿毒清颗粒对单侧输尿管结扎模型大鼠肾小管间质的转化生长因子β1及肾组织氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法将24只大鼠分为正常对照组(n=6);假手术组(n=6);手术组〔单侧输尿管梗阻(UUO)n=6;〕尿毒清组(n=6),14 d后处死,检测各组大鼠的肾功能及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1mRNA表达水平。观察肾脏病理变化。结果与假手术组比较,UUO组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)升高,肾组织匀浆中MDA含量增加,T-SOD活性降低,TGF-β1 mRNA的表达明显上调,肾脏病理改变加重,尿毒清治疗后以上指标明显好转(均P<0.05)。结论 UUO可以诱导大鼠肾间质纤维化,氧化应激参与肾间质纤维化的形成,尿毒清治疗可明显改善。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 氧化应激 转化生长因子Β1
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Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义 被引量：10
18
作者 白永恒 陆红 +5 位作者 周琴 林成成 梁勇 洪炜龙 郑少玲 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2227-2232,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组织化学染色检测Shh通路分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1及Ⅲ型胶原的蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织中TGF-β1和Shh含量,real-time RT-PCR检测TGF-β1、I和Ⅲ型胶原及Shh通路分子mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,梗阻侧肾组织出现明显的纤维化病变,且随时间延长而加剧。TGF-β1、I和Ⅲ型胶原含量在梗阻肾中表达明显增高(P<0.05)。同时,Shh信号通路分子Shh、Smo和Gli mRNA和蛋白在梗阻肾中表达明显升高(P<0.05),而Ptch1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01),提示Shh信号被激活。相关分析表明,Shh信号起始信号Shh水平的升高与TGF-β1含量增加呈明显的相关。结论:UUO大鼠诱导肾间质纤维化发生过程中,Shh信号通路分子被激活,推测可能的机制是活化的Shh信号通路诱导TGF-β1表达和释放,导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 Sonic HEDGEHOG 单侧输尿管梗阻 转化生长因子Β
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单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究 被引量：18
19
作者 韩红 孙东 +1 位作者 麻艳艳 尹忠诚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2478-2481,2486,共5页
目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO... 目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响。方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14 d分别处死2组小鼠取左肾。采用M asson染色评定肾间质损伤程度;免疫组织化学方法测定血小板反应蛋白-1(TSP-1)、低氧诱导因子-1α(H IF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和PTC密度变化;免疫印迹检查VEGF蛋白表达的变化。结果:假手术组肾组织结构形态正常,无纤维化的表现。UUO术后第1 d TSP-1表达开始升高,第3-14 d时升高更加显著(P<0.05);VEGF在第1 d表达升高,第3-14 d表达逐渐降低(P<0.05);PTC密度随之逐渐下降,H IF-1α表达逐渐升高,肾间质面积逐渐扩大。相关分析显示,TSP-1与PTC密度呈负相关(r=-0.874),PTC密度与H IF-1α表达呈负相关(r=-0.930),VEGF表达与PTC密度呈正相关(r=0.745),PTC密度与肾纤维化面积呈负相关(r=-0.787),H IF-1α与肾纤维化面积呈正相关(r=0.835),均P<0.01。结论:UUO模型小鼠TSP-1表达升高,VEGF表达下降,PTC损伤和组织缺氧加重,肾间质纤维化面积扩大;缺血和缺氧可能是UUO后肾组织病变发生发展的重要原因。 展开更多
关键词 缺氧 微血管 肾纤维化 单侧输尿管梗阻 血管内皮生长因子
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单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中氧化应激的变化 被引量：10
20
作者 张晓暄 李银辉 +2 位作者 郑伟 李根 那宇 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期414-417,共4页
目的采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,观察UUO后肾脏病理和肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及各氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法成年健康Wistar大鼠24只,随机分为两组(n=12):模型组(UUO组)大鼠麻... 目的采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,观察UUO后肾脏病理和肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及各氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法成年健康Wistar大鼠24只,随机分为两组(n=12):模型组(UUO组)大鼠麻醉后打开腹腔分离左侧输尿管,并于靠近肾盂段行左输尿管结扎;假手术组(Sham组)仅分离输尿管,不行结扎。两组大鼠于手术后10d处死取左侧肾脏,HE和Masson染色观察大鼠肾脏常规病理;以化学比色法测定梗阻侧肾组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)的含量。组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果大鼠行单侧输尿管结扎10d后,梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄,肾间质水肿,弥漫炎细胞浸润,肾小管扩张或萎缩,部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型,间质趋向纤维化。与Sham组相比,UUO组梗阻侧肾脏病理改变明显,且肾组织中Hyp和MDA含量增加(P<0.01),T-AOC含量和T-SOD活性下降(P<0.01)。相关分析显示肾组织中Hyp和MDA含量与Masson染色中胶原沉积成正相关(,r1=0.69,r2=0.66,P<0.01);肾组织中T-SOD活性和T-AOC含量与Masson染色中胶原沉积成负相关(,r3=-0.57,P<0.05,r4=-0.59,P<0.01)。结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠肾间质纤维化,氧化应激参与肾间质纤维化的形成。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 羟脯氨酸 氧化应激
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