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博莱霉素与博莱霉素A5诱导小鼠肺组织损伤的差异 被引量：1
1
作者 张晓晔 刘卫青 +3 位作者 朱敏 志村早苗 增田辙 齐藤宏树 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第5期326-329,I0001,共5页
目的探讨静脉注射博莱霉素(BLM)和博莱霉素A5(BLM-A5)对小鼠肺组织损伤的不同作用。方法8周龄雌性C57BL/6小鼠49只,随机分为BLM组19只、BLM-A5组20只和对照组10只,分别经尾静脉一次性注射BLM 150 mg/kg、BLM-A5 150 mg/kg和生理盐水。... 目的探讨静脉注射博莱霉素(BLM)和博莱霉素A5(BLM-A5)对小鼠肺组织损伤的不同作用。方法8周龄雌性C57BL/6小鼠49只,随机分为BLM组19只、BLM-A5组20只和对照组10只,分别经尾静脉一次性注射BLM 150 mg/kg、BLM-A5 150 mg/kg和生理盐水。观察每组小鼠体重、生存率,肺组织病理改变及肺组织羟脯胺酸的含量。结果①BLM组和BLM-A5组小鼠最低体重分别为静脉注射处置前的65.46%和66.87%,均较对照组明显降低(P值均小于0.001)。②BLM组、BLM-A5组和对照组小鼠的生存率分别为:43%、55%和100%。③BLM组小鼠注射处置后28 d,在胸膜下及血管周围形成广泛、稳定的间质纤维化病理改变,而BLM-A5组无明显纤维化形成。BLM组与BLM-A5组、正常组比较,肺纤维化病理评分均明显增高(P值均小于0.001)。④BLM-A5组和对照组注射处置后28 d,右肺羟脯氨酸含量分别为471.6±49.4 nmol和405.0±74.6 nmol,两组间无统计学差异。BLM组为978.4±106.1 nmol,与BLM-A5组、对照组比较分别存在显著性差异(P值均小于0.01)。结论静脉注射BLM与BLM-A5,对小鼠肺组织损伤的作用存在着明显的差异,BLM可导致肺间质形成广泛的纤维化,而BLM-A5仅引起轻微的肺组织损伤,不形成明显的间质纤维化。 展开更多
关键词 小鼠 近交C57BL 博莱霉素 博莱霉素A5 肺纤维化 肺损伤
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离子对反相高效液相色谱梯度洗脱法分析测定硫酸博莱霉素 被引量：3
2
作者 周明昊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期114-117,共4页
目的:研究应用反相离子对色谱梯度洗脱法以较快速度分离硫酸博莱霉素组分,并尝试梯度洗脱条件下测定其有效成分A_2、B_2的含量。方法:色谱柱为八烷基硅烷键合硅胶柱(4.6mm×150 mm,填料:Eclipse XDB,粒度:5μm),检测波长为254nm,采... 目的:研究应用反相离子对色谱梯度洗脱法以较快速度分离硫酸博莱霉素组分,并尝试梯度洗脱条件下测定其有效成分A_2、B_2的含量。方法:色谱柱为八烷基硅烷键合硅胶柱(4.6mm×150 mm,填料:Eclipse XDB,粒度:5μm),检测波长为254nm,采用甲醇-庚烷磺酸钠溶液为流动相进行梯度洗脱(甲醇起始比例为30％,35 min内上升至40％),流速为1.2mL·min^(-1),柱温为30℃,进样量为10μL。结果:博莱霉素A_2、B_2、A_5、B_4、去甲基A_2等组分在此条件下基本实现基线分离,A_2、B_2在0.1～2.0 mg·mL^(-1)范围内,浓度与峰面积均呈良好线性关系(r均为0.999 9)。结论:本法可在较短时间内使博莱霉素组分得到良好分离。 展开更多
关键词 离子对-反相高效液相色谱 博莱霉素 梯度洗脱 硫酸博莱霉素 测定 抗肿瘤抗生素
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槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用 被引量：24
3
作者 王昌明 黄慧 +6 位作者 张珍祥 莫碧文 白晶 曾锦荣 蒋述科 任格 王绩英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期94-96,共3页
目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织... 目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。 展开更多
关键词 博莱霉素 槲皮素 肺纤维化 防治
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博莱霉素治疗恶性胸腔积液 被引量：25
4
作者 简红 廖美琳 +2 位作者 赵家美 王家明 周箴 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期169-170,共2页
恶性胸腔积液最常见于肺癌，其次为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。肺癌与乳腺癌的胸腔积液占７５％［１，２］，病人常出现渐进性呼吸困难。最常见的治疗方法为插管腔内注射药物，常用的药物有四环素、滑石粉、ＯＫ４３２、ＣＰ、博莱霉素等... 恶性胸腔积液最常见于肺癌，其次为乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。肺癌与乳腺癌的胸腔积液占７５％［１，２］，病人常出现渐进性呼吸困难。最常见的治疗方法为插管腔内注射药物，常用的药物有四环素、滑石粉、ＯＫ４３２、ＣＰ、博莱霉素等。作者采用日本化药公司生产的博莱霉... 展开更多
关键词 博莱霉素 恶性胸腔积液 治疗
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气管内滴入与雾化博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较研究 被引量：19
5
作者 李伟峰 胡玉洁 +2 位作者 袁伟锋 李理 黄文杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期221-225,共5页
目的比较气管内滴人与气管内雾化博莱霉素溶液复制的肺纤维化小鼠模型病理生理特征。方法小鼠麻醉后分别采用气管内滴入(ITI组)与气管内雾化(ITA组)博莱霉素(5 mg/kg)的方法复制肺纤维化小鼠模型,同期用伊文斯蓝取代博莱霉素显示不同给... 目的比较气管内滴人与气管内雾化博莱霉素溶液复制的肺纤维化小鼠模型病理生理特征。方法小鼠麻醉后分别采用气管内滴入(ITI组)与气管内雾化(ITA组)博莱霉素(5 mg/kg)的方法复制肺纤维化小鼠模型,同期用伊文斯蓝取代博莱霉素显示不同给药方法药物的肺内分布。在博莱霉素处理14 d后处死小鼠,分别取肺组织行肺系数及肺组织匀浆检测羟脯氨酸含量、肺组织HE染色进行病理评分及Masson染色进行纤维化评分。结果大体标本可见气管内雾化伊文斯蓝较气管内滴入在各肺叶中分布更均匀。博莱霉素处理后,ITI组与ITA组小鼠肺系数、总病理评分及纤维化评分均较对照组升高(P<0.05),但ITI组与ITA组间无显著差异(P>0.05)。ITI组小鼠肺纤维化病灶分布不均,严重程度不一,各肺叶间组织病理评分与纤维化评分的差异有统计学意义(P=0.016;P=0.038),而ITA组小鼠各肺叶间评分的差异无统计学意义(P=0.446;P=0.290)。ITA组小鼠的肺组织匀浆中羟脯氨酸含量高于ITI组(P=0.020)。结论气管内滴入与气管内雾化博莱霉素溶液均引起肺组织损伤与纤维化,而气管内雾化博莱霉素可引起更广泛、更均匀的组织损伤与纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 博莱霉素 气管内滴入 气管内雾化
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博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化造模方式的选择 被引量：27
6
作者 李丽娜 王华 +4 位作者 周蕾 张永胜 于永利 王丽颖 孙陆果 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期254-257,共4页
目的:建立博莱霉素导致肺间质纤维化小鼠动物模型,比较不同给药方式的成模差异。方法:利用8周龄雄性ICR小鼠,①随机分为腹腔给药组(P组)、气管内给药组(I组)、阴性对照组(C组),分别经腹腔注射BLM 40 mg/kg 5次、气管内滴入BLM 5 mg/kg ... 目的:建立博莱霉素导致肺间质纤维化小鼠动物模型,比较不同给药方式的成模差异。方法:利用8周龄雄性ICR小鼠,①随机分为腹腔给药组(P组)、气管内给药组(I组)、阴性对照组(C组),分别经腹腔注射BLM 40 mg/kg 5次、气管内滴入BLM 5 mg/kg 1次或气管内滴入生理盐水50μl。分别于14、28、40天处死,②小鼠随机分为4组,分别经腹腔注射BLM 40mg/kg3、4、5次或经腹腔给予生理盐水200μl。分别于28、40天处死。观察小鼠体重、咳嗽、挠鼻症状、肺系数及肺组织病理改变。结果:给予博莱霉素后①小鼠的体重均下降并出现咳嗽及挠鼻等呼吸障碍症状;处置后第14、28及40天处死小鼠,计算肺系数,P组较I组肺系数高;处死小鼠后,P组和I组小鼠均形成广泛、稳定的间质纤维化病理改变,P组主要分布在胸膜下及血管周围,而I组主要分布在肺门和支气管周围。P组较I组肺纤维化病理评分高。②不同腹腔给药次数模型小鼠体重变化以5次给药对体重影响最大;计算肺系数以给药5次肺系数变化最大。上述模型均成功建立。通过比较生存率、呼吸困难症状、组织病理变化等指标,选出腹腔给药5次相对于给药3次及4次为更好的造模方式。结论:利用BLM腹腔注射和气管内滴入制备了肺间质纤维化动物模型,纤维化形成的部位存在着一定的差异,腹腔给药5次方法制备肺间质纤维化模型的成功率更佳。 展开更多
关键词 ICR小鼠 博莱霉素 肺间质纤维化
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人工冬虫夏草菌液对博莱霉素致小鼠肺纤维化的保护作用 被引量：22
7
作者 王少杰 白文 +1 位作者 王春玲 戴中 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第24期2623-2627,共5页
目的:研究人工冬虫夏草菌液(cordyceps sinensi)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠的保护作用。方法:小鼠随机分为4组,模型组经鼻滴入博莱霉素5 mg.kg-1建立肺间质纤维化模型,人工冬虫夏草菌液预防治疗组于滴入BLM前48 h予人工冬虫夏草菌... 目的:研究人工冬虫夏草菌液(cordyceps sinensi)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠的保护作用。方法:小鼠随机分为4组,模型组经鼻滴入博莱霉素5 mg.kg-1建立肺间质纤维化模型,人工冬虫夏草菌液预防治疗组于滴入BLM前48 h予人工冬虫夏草菌液灌胃,人工冬虫夏草菌液治疗组于滴入BLM后第14天给人工冬虫夏草菌液灌胃,并与正常小鼠进行对照。第28天收获其支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,右肺行苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色,并观察电镜下细胞超微结构的改变,左肺经酸解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β1),干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)的浓度。结果:虫草菌液干预组与模型组比较,小鼠肺系数明显下降(P<0.05);肺泡炎、纤维化程度均有改善(P<0.05),其中人工冬虫夏草菌液防治组改善最明显;肺HYP含量下降(P<0.05);BALF中TGF-β,IL-4含量亦明显下降(P<0.05);防治组可使IFN-γ含量升高(P<0.05)。结论:人工冬虫夏草菌液可以在某种程度上减轻BLM诱导的肺泡炎及肺纤维化程度,对肺纤维化有一定预防作用;其作用机制可能是通过抑制TGF-β1在肺组织中的表达,并调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡达到的。 展开更多
关键词 人工冬虫夏草菌液 肺纤维化小鼠 博莱霉素 转化生长因子-Β 干扰素-Γ 白细胞介素4
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甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠的治疗作用 被引量：16
8
作者 殷宗宝 邓超 +3 位作者 李英 李海军 陈栩栩 程启慧 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期122-124,F0003,共4页
目的探讨甘草酸二铵治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用及其机制。方法将清洁级大鼠40只随机分成对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)、甘草酸二铵组和地塞米松(DXM)组。DXM组和甘草酸二铵组滴注博莱霉素致肺纤维化动物模型第28... 目的探讨甘草酸二铵治疗博莱霉素致肺纤维化大鼠的作用及其机制。方法将清洁级大鼠40只随机分成对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)、甘草酸二铵组和地塞米松(DXM)组。DXM组和甘草酸二铵组滴注博莱霉素致肺纤维化动物模型第28天开始,连续14 d腹腔内分别注射DXM注射液3 mg.kg-1.d-1和甘草酸二铵150 mg.kg-1.d-1;第15天取左肺下叶用于免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)表达,右肺下叶经HE染色病理观察。用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清TGF-β1、白细胞介素4(IL-4)、IFN-γ含量。结果 (1)甘草酸二铵组与DXM组大鼠肺纤维化程度均较轻微;(2)模型组大鼠肺组织TGF-β1染色呈强阳性反应,IFN-γ染色较淡,而甘草酸二铵组与DXM组TGF-β1、IFN-γ染色及定量表达则相反(P<0.01);且甘草酸二铵组与DXM组相比,TGF-β1定量表达有差异(P<0.05)。(3)模型组大鼠血清TGF-β1、IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而甘草酸二铵组和DXM组则相反(P<0.01)。结论甘草酸二铵可以下调大鼠肺组织TGF-β1、IL-4的表达,降低其血清含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,从而减轻肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 干扰素Ⅱ 转化生长因子Β1 白细胞介素4 博莱霉素 甘草酸二铵
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柚皮素对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的改善作用及其作用机制 被引量：20
9
作者 蒋怡芳 范晓杰 +2 位作者 刘晓 耿楠 秦文文 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期202-207,共6页
目的探讨柚皮素(NAR)对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响及其可能作用机制。方法将60只雄性ICR小鼠随机分成正常对照组(Control)、模型组(Model)、阳性对照地塞米松组(DXM,3 mg/kg)、NAR低剂量组(L-NAR,25 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR,100... 目的探讨柚皮素(NAR)对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响及其可能作用机制。方法将60只雄性ICR小鼠随机分成正常对照组(Control)、模型组(Model)、阳性对照地塞米松组(DXM,3 mg/kg)、NAR低剂量组(L-NAR,25 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR,100 mg/kg),每组12只。采用气管内一次性滴注博莱霉素(5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,药物干预4周后处死小鼠。取肺组织称重,计算肺指数;碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;HE染色观察肺组织病理改变并评分;Masson染色观察肺纤维化程度并评分;ELISA法检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平;RT-PCR检测肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA表达水平;Western blot检测肺组织中NLRP3、ASC、caspase-1、Collagen I、α-SMA、E-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。结果与Control组比较,Model组小鼠肺组织损伤明显,纤维化程度较为严重,肺指数和肺组织中HYP、IL-1β、IL-18、TGF-β1含量增加,NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达水平以及Collagen I、α-SMA和Vimentin蛋白表达水平均上升,而E-cadherin蛋白表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,DXM组和H-NAR组小鼠肺损伤与纤维化程度得到明显改善,小鼠肺指数、肺组织中HYP、IL-1β、IL-18、TGF-β1含量,NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA和蛋白表达水平以及Collagen I、α-SMA和Vimentin蛋白表达水平均下降,E-cadherin蛋白表达水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。而L-NAR组与Model组比较,相关指标差异无统计学意义。结论 NAR能有效抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关。 展开更多
关键词 柚皮素 肺纤维化 博莱霉素 NLRP3炎症小体
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黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用 被引量：22
10
作者 马荣林 王尉平 +4 位作者 蒋小岗 顾振纶 崔红霞 郭次仪 周文轩 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期537-542,共6页
目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维... 目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 黄芩总黄酮 博莱霉素 转化生长因子-Β1 大鼠 过氧化物酶体增殖因子活化受体Γ
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气管插管快速灌注博莱霉素复制大鼠肺间质纤维化模型 被引量：22
11
作者 张伟 鲁香凤 +2 位作者 张晓梅 吴建军 姜良铎 《中西医结合学报》 CAS 2008年第1期60-67,共8页
目的:研究大鼠肺间质纤维化的造模方法。方法:模型组大鼠气管插管灌注不同剂量(7、6、5、3.4、2、1mg/kg体质量)的博莱霉素A5-生理盐水,对照组给予等体积生理盐水,观察大鼠生存情况、肺组织病理,并深入研究博莱霉素1mg/kg体质量组,观察... 目的:研究大鼠肺间质纤维化的造模方法。方法:模型组大鼠气管插管灌注不同剂量(7、6、5、3.4、2、1mg/kg体质量)的博莱霉素A5-生理盐水,对照组给予等体积生理盐水,观察大鼠生存情况、肺组织病理,并深入研究博莱霉素1mg/kg体质量组,观察大鼠体质量变化,肺组织病理,检测第14天、28天、45天时大鼠肺系数以及血清中转化生长因子β1(transfor-ming growt hfactorβ1,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)的含量。结果:经多个剂量的研究发现,较大剂量博莱霉素气管插管快速灌注法复制大鼠肺间质纤维化模型死亡率高,1mg/kg体质量气管内灌注博莱霉素A5-生理盐水可以造成大鼠肺组织纤维化改变。深入研究发现,与假手术组比较,1mg/kg体质量组大鼠肺组织病理14d已出现明显的纤维化改变,28d已形成弥漫性纤维化,45d时纤维化程度进一步加重。与假手术组比较,模型组3、7、14d体质量降低(P<0.01),21d体质量虽有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);14、28、45d时肺系数升高(P<0.01),血清TGF-β1水平从28d时开始升高(P<0.05,P<0.01),血清PDGF水平45d时升高(P<0.05)。1mg/kg体质量组造模死亡率较低。结论:博莱霉素1mg/kg体质量气管插管快速灌注法可以成功复制大鼠肺间质纤维化模型。 展开更多
关键词 肺纤维化 模型 动物 博莱霉素 大鼠
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复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量：10
12
作者 吴娟娟 凌春华 +3 位作者 何焕荣 孙钢 顾振纶 嵇冰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期927-930,共4页
目的探讨复方三七饮(CPNG)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组、CPNG大、中、小剂量组[CPNG(H、M、L)],每组10只。经气管内注入BLM(5 mg/kg)制备大鼠肺纤... 目的探讨复方三七饮(CPNG)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组、CPNG大、中、小剂量组[CPNG(H、M、L)],每组10只。经气管内注入BLM(5 mg/kg)制备大鼠肺纤维化模型。造模第2天,治疗组分别灌服醋酸泼尼松3.33 mg/(kg·d)、CPNG大、中、小剂量(100、50、25)mg/(kg·d),正常组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水,1次/d。28 d后处死大鼠,HE染色和Masson染色进行肺组织病理学观察;碱水法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白的表达水平。结果与模型组大鼠比较,肺组织的病理组织学HE和Masson染色显示CPNG能明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.01);CPNG各剂量组大鼠肺组织中HYP降低(P<0.01);CPNG各剂量组TGF-β1、Smad2蛋白的表达水平降低(P<0.01),Smad7蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有一定的防治作用,可能与调节TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 复方三七饮 博莱霉素 肺纤维化 TGF-Β1 SMADS信号通路
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地塞米松对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺内炎性细胞的影响 被引量：9
13
作者 李惠萍 李霞 +3 位作者 何国钧 易祥华 蔡映云 Charlie Strange 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第4期378-382,共5页
目的　探讨地塞米松 (dexamethasone,DXM )能否通过诱导肺内炎性细胞凋亡而减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化。方法　 75只SD大鼠随机分为对照组 (C组 )、博莱霉素组 (BLM组 )和地塞米松组 (DXM组 )。于实验的第 1、3、7、14和 2 8... 目的　探讨地塞米松 (dexamethasone,DXM )能否通过诱导肺内炎性细胞凋亡而减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化。方法　 75只SD大鼠随机分为对照组 (C组 )、博莱霉素组 (BLM组 )和地塞米松组 (DXM组 )。于实验的第 1、3、7、14和 2 8天处死动物 ,获取肺泡灌洗液 (BALF) ,行细胞计数、分类、流式细胞仪测定DNA亚二倍体含量 ;观察肺泡炎和肺纤维化程度及凋亡细胞形态 ;DNA片段原位缺口末端标记 (TUNEL)法进行肺组织凋亡细胞半定量。结果　 ( 1)BALF细胞计数 :不同时间DXM组均低于BLM组 ,P均 <0 .0 5 ;( 2 )BALF细胞分类 :DXM组中性粒细胞比例除第 1天组外 ,其余各相应时间组均比BLM组明显降低 ,P <0 .0 1;( 3)BALF细胞中凋亡细胞所占比例 :DXM第 14、2 8天组均明显高于相应时间的BLM组 ,P <0 .0 5 ;( 4 )DXM组肺泡炎高峰较BLM组后移 ;纤维化程度也明显低于BLM组 ;( 5 )形态学观察 :DXM各时间组与BLM组比较 :凋亡细胞明显增多 ;BLM 2 8d组肺泡间质胶原明显多于DXM组 ,纤维母细胞增多 ;( 6 )肺组织炎性细胞凋亡指数 :DXM组除第 14天组外 ,其余各时间组凋亡指数均明显大于BLM组 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;( 7)凋亡抑制基因Bcl 2的表达在DXM组明显低于BLM组。结论　DXM通过诱导肺内炎症细胞凋亡增加 ,减轻BLM所致? 展开更多
关键词 地塞米松 博莱霉素 肺间质纤维化 大鼠 肺内炎性细胞
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黄芩苷对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响 被引量：13
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作者 刘威 陈晓玲 +2 位作者 刘建辉 陈超 艾洁 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期145-149,I0001,共6页
目的:观察黄芩苷(Bai)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化的影响,并探讨了可能的机制。方法:68只雄性SD大鼠,随机分为以下4组:BLM+Bai组、BLM+生理盐水(NS)组、NS+Bai组和NS+NS组。气管内一次性滴注BLM(5 mg.kg-1bw)或等体积NS的当天腹腔注... 目的:观察黄芩苷(Bai)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化的影响,并探讨了可能的机制。方法:68只雄性SD大鼠,随机分为以下4组:BLM+Bai组、BLM+生理盐水(NS)组、NS+Bai组和NS+NS组。气管内一次性滴注BLM(5 mg.kg-1bw)或等体积NS的当天腹腔注射Bai(12.5 mg.kg-1.d-1,×28 d)或等体积NS。检测肺羟脯氨酸含量、肺胶原纤维阳性面积、肺Ⅰ型前胶原[ColⅠ(α)]mRNA表达、肺间质肌成纤维细胞数量。结果:与对照大鼠相比,气管内滴注BLM后第28 d,大鼠的肺组织羟脯氨酸含量增高;肺间质胶原纤维阳性面积增大;肺内ColⅠ(α)mRNA含量增高;肺间质肌成纤维细胞数量增多(均P<0.01)。上述指标的异常变化均在腹腔注射Bai后有所改善(均P<0.05)。结论:Bai有阻止BLM诱导肺纤维化的作用;Bai的上述作用与其阻止肺内Ⅰ型胶原异常合成和阻止肺间质肌成纤维细胞数量增多有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 肺纤维化 博莱霉素 胶原 肌成纤维细胞
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三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制 被引量：12
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作者 陈宝 李惠萍 +4 位作者 范峰 姜寒水 王克俭 张容轩 郑卉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期858-864,共7页
目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的... 目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14d和28d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14d、28d和56d3个观察组。观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数。同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析。结果:(1)生存时间观察:造模后14d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30d、57d和19d(P<0.01);而造模后28d开始干预的各组的中位生存时间为40d、58d和34d(P<0.05)。(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势。各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组。与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组。(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14d开始干预并观察14d、28d组和28d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高。(4)14d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组。治疗组中观察28d和56d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组。各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显。与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色平均光密度明显降低。结论:三氧化二砷能够减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能与诱导肺组织细胞凋亡增加有关。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肺纤维化 博莱霉素 细胞凋亡 细胞因子类
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抗癌药物博莱霉素伏安行为及其反应机理研究 被引量：16
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作者 李启隆 谭学才 胡劲波 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1997年第1期37-41,共5页
博莱霉素（BLEO）A5在0．05mol／LH2SO4溶液中出现两个还原波，峰电位分别为Ep1＝-0．83V和Ep2＝1．09V（vs，Ag／AgCI）用线性扫描与循环伏安法、恒电位库仑法、脉冲极谱、交流极借等手段研究体系的伏安行为及反应机理．实验表明，P1为... 博莱霉素（BLEO）A5在0．05mol／LH2SO4溶液中出现两个还原波，峰电位分别为Ep1＝-0．83V和Ep2＝1．09V（vs，Ag／AgCI）用线性扫描与循环伏安法、恒电位库仑法、脉冲极谱、交流极借等手段研究体系的伏安行为及反应机理．实验表明，P1为BLEOAS分子中嘧啶环第一步两电子还原的吸附波，P2为嘧啶环第二、三步还原和催化氢还原的具有吸附性的重叠波． 展开更多
关键词 博莱霉素 伏安行为 吸附波 催化氢波 抗癌药物
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N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素大鼠肺脏氧化-还原状态的影响 被引量：8
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作者 赵亚滨 张玉霞 +2 位作者 王常慧 侯显明 于润江 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期422-425,共4页
目的 :探讨肺脏氧化 -还原状态与肺脏炎症、肺纤维化的关系及N 乙酰半胱氨酸对肺纤维化的影响。方法 :健康雌性Wistar大白鼠经支气管灌注博莱霉素 (BLM )造成肺间质纤维化。部分灌注BLM后每日腹腔注射N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 4 0mg/kg。... 目的 :探讨肺脏氧化 -还原状态与肺脏炎症、肺纤维化的关系及N 乙酰半胱氨酸对肺纤维化的影响。方法 :健康雌性Wistar大白鼠经支气管灌注博莱霉素 (BLM )造成肺间质纤维化。部分灌注BLM后每日腹腔注射N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 4 0mg/kg。计数支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞总分数 ,检测血清和BALF中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛 (MDA)的含量。肺组织制成石蜡切片行HE染色进行病理和炎症积分分析。左肺匀浆后测羟脯氨酸 (HYP)含量。结果 :BLM组急性炎症期BALF细胞总数显著增高 ,中性粒细胞 (PMN)、淋巴细胞百分比显著增高 ,肺组织炎症积分增加 ,14d时HYP含量较对照组显著增加 (P <0 .0 5 ) ;NAC能够降低急性期BALF中细胞总数、PMN和淋巴细胞百分比 ,但在纤维化期细胞总数有所增加。NAC组肺组织炎症积分下降 ,但HYP含量较BLM组略增加 ;各组血清GSH和MDA水平无显著差异 ;BLM组BALFGSH水平第 17天显著降低 ,NAC能够显著提高BALFGSH水平。结论 :BALFGSH ,MDA水平较血清GSH ,MDA水平能更好的反映肺脏损伤情况和对治疗的反应 ;NAC(40mg/kg)能够减少肺组织炎症细胞的浸润和BALF中中性粒细胞百分比 ,表明小剂量NAC具有一定的抗炎作用 ,但其对肺纤维化大鼠胶原沉积无保护作用。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 博莱霉素 大鼠 肺脏 氧化-还原状态 肺纤维化
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丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究 被引量：24
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作者 陆思静 刘又宁 王化洲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第5期514-517,共4页
目的:探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理。方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,在造模后的d1和d7开始给予丹参注射液治疗,分别在d7、d28处死大鼠,对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(G... 目的:探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理。方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,在造模后的d1和d7开始给予丹参注射液治疗,分别在d7、d28处死大鼠,对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP)和肺组织病理学变化测量。结果:在造模后d1给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP异常升高和GSH的下降,减轻其肺部的病理损害;在造模后d7给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异。结论:丹参注射液可预防大鼠肺纤维化,对已形成的肺纤维化无逆转作用。 展开更多
关键词 丹参 博莱霉素 肺纤维化 肺组织病理学变化 大鼠
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脑胶质瘤术中博莱霉素缓释化疗12例 被引量：8
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作者 王树凯 保建基 +3 位作者 徐国本 宋来君 龙江 刘献志 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2002年第5期698-699,共2页
关键词 胶质瘤 博莱霉素 生物胶 缓释化疗
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三七总皂苷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用 被引量：16
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作者 全燕 夏前明 +2 位作者 李福祥 李鸿雁 肖贞良 《西南国防医药》 CAS 2005年第3期235-238,共4页
目的:观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化的干预作用,探讨其作用机制。方法:120只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组。采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,24h后给予干预药物,分别于7、14、21、28天处死动物后观察... 目的:观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化的干预作用,探讨其作用机制。方法:120只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组。采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,24h后给予干预药物,分别于7、14、21、28天处死动物后观察其病理变化、肺系数、肺组织羟脯氨酸含量及转化生长因子β1的表达。结果:与模型组比较,三七总皂苷组与地塞米松组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻,羟脯氨酸含量、肺组织TGFβ1表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论:三七总皂苷能明显抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的过程。 展开更多
关键词 三七总皂苷 博莱霉素 肺纤维化 羟脯氨酸 转化生长因子-Β1
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