基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

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作者 陶云松 贾元威 《中国合理用药探索》 CAS 2024年第2期26-35,共10页

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及... 双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。 展开更多

关键词 daridorexant 失眠障碍 双重食欲素受体拮抗剂 临床试验 安全性研究

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双重食欲素受体拮抗剂应用研究进展

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作者 严妍 舒向荣 《临床合理用药杂志》 2024年第3期175-180,共6页

失眠是临床发病率较高的一类疾病,传统失眠治疗药物存在耐受性差、成瘾性高等问题。近年临床在调节睡眠和觉醒方面研发出了新型失眠治疗药物—双重食欲素受体拮抗剂。双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性不同于传统促睡眠药物,本文就... 失眠是临床发病率较高的一类疾病,传统失眠治疗药物存在耐受性差、成瘾性高等问题。近年临床在调节睡眠和觉醒方面研发出了新型失眠治疗药物—双重食欲素受体拮抗剂。双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性不同于传统促睡眠药物,本文就全球范围内已上市的3种双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性进行了综述,以期为临床合理用药提供参考。 展开更多

关键词 失眠 双重食欲素受体拮抗剂 苏沃雷生 莱博雷生 达利雷生 综述

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达利雷生:一种新型双重食欲素受体拮抗剂治疗成人失眠的临床优势

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作者 蔡艺娴 潘集阳 《药学与临床研究》 2024年第1期45-50,共6页

达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常... 达利雷生(Daridorexant)是一种新型双重食欲素受体拮抗剂(DORA),用于治疗成人慢性失眠障碍。与传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类助眠药相比,该药展现出一系列独特的临床优势,可显著改善入睡潜伏期,延长睡眠总时长,减轻夜间苏醒,并维持正常睡眠波段结构,且安全性高,药物依赖和滥用风险低,不会引起反弹性失眠,亦可明显改善日间功能,包括提高警觉性、注意力和记忆力。欧盟已批准达利雷生用于治疗成人慢性失眠,这是首个同时被批准具有改善日间功能的DORA药物;美国FDA也已批准其用于治疗成人失眠。本文基于达利雷生的非临床和临床研究数据,全面回顾其独特的药理作用及作为新型失眠治疗药物的临床优势,为其在失眠治疗领域的应用提供参考。 展开更多

关键词 达利雷生 双重食欲素受体拮抗剂 失眠障碍

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血管紧张素受体和内皮素受体双重受体拮抗剂药效团模型的研究(英文) 被引量：1

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作者 薛为哲 吕炜 +1 位作者 周智明 王占黎 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1002-1008,共7页

使用Catalyst软件中的HipHop模块分别产生了AT1受体拮抗剂和ETA受体拮抗剂的三维药效团模型。AT1受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-AT1-7)和ETA受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-ETA-1)均经过仔细的验证。两种药效团含有5个药效团特征[氢键... 使用Catalyst软件中的HipHop模块分别产生了AT1受体拮抗剂和ETA受体拮抗剂的三维药效团模型。AT1受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-AT1-7)和ETA受体拮抗剂最优药效团模型(Hypo-ETA-1)均经过仔细的验证。两种药效团含有5个药效团特征[氢键受体(A)、脂肪族疏水(Z)、阴离子基团(N)、芳环(R)及芳环疏水(Y)],这5个特征是受体结合力的决定性因素。双重AT1和ETA受体拮抗剂可以分别与药效团模型Hypo-AT1-7和Hypo-ETA-1叠合。通过比较叠合最优模型Hypo-AT1-7和Hypo-ETA-1,发现两种模型不仅总结了两种拮抗剂的必要结构特征,并具有共同之处。这个研究结果将作为一个有效的工具用于设计和研究新型AT1和ETA双重受体拮抗剂及其结构关系。 展开更多

关键词 AT1和ETA双重受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ 内皮素受体 药效团

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治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant 被引量：3

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作者 王咏懿 黄璐 江程 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期657-661,共5页

daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridor... daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridorexant通过与双重食欲素受体的特异性结合抑制觉醒食欲素神经肽的作用。本文对其作用机制、药效学、药动学、安全性及临床研究进行综述。 展开更多

关键词 daridorexant 双重食欲素受体拮抗剂 失眠症 安全性 临床研究

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失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂daridorexant最新研究进展 被引量：2

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作者 李馨如 盛丹丹 +1 位作者 刘婧 刘卫平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期2531-2534,共4页

治疗失眠障碍的药物种类繁多,然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物,双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)与传统促眠药物有着不同的作用机制,它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路,选择性地影响大脑... 治疗失眠障碍的药物种类繁多,然而当前市场上的失眠药物并不能完全满足临床需求。作为新型治疗失眠障碍的药物,双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)与传统促眠药物有着不同的作用机制,它可以通过拮抗食欲素受体兴奋传导通路,选择性地影响大脑的睡眠/觉醒机制,能够避免常见传统促眠药物的一系列不良反应,并可有效改善睡眠障碍,在老年患者及青少年神经发育障碍患者中的失眠治疗效果均可观。最新研发的双重食欲素受体拮抗剂达利雷生(daridorexant)在全球已经开展了一系列临床研究,数据显示其不仅可以改善失眠障碍患者的夜间失眠症状和日间功能,且安全性和耐受性良好。本综述将对双重食欲素受体拮抗剂daridorexant的疗效、安全性以及各个研究阶段的临床数据进行总结。 展开更多

关键词 失眠 睡眠障碍 双重食欲素受体拮抗剂 达利雷生 药理学

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达利雷生临床应用专家共识及监管建议

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作者 陈贵海 李毅 +4 位作者 李志裕 潘集阳 王绪轶 王玉平 张效初 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期836-843,共8页

失眠障碍对患者及社会造成了沉重的负担,国内亟须疗效及安全性俱佳、滥用风险低、可及性理想、可长期使用、有效改善日间功能的非管制类创新机制催眠药。作为美国FDA及欧洲EMA批准上市的双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor anta... 失眠障碍对患者及社会造成了沉重的负担,国内亟须疗效及安全性俱佳、滥用风险低、可及性理想、可长期使用、有效改善日间功能的非管制类创新机制催眠药。作为美国FDA及欧洲EMA批准上市的双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),达利雷生(daridorexant)针对失眠患者展现出良好的疗效及安全性,可改善日间功能,且无明确的耐药性、依赖性及滥用证据,其公共卫生风险显著低于被列入《精神药品品种目录》的苯二氮[艹卓]类药物和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能“Z类药物”。综合多方面证据,针对达利雷生的药监管理力度宜与该药可能产生的临床及公共卫生效益相权衡,以更好地满足人民群众的失眠治疗需求。 展开更多

关键词 失眠障碍 达利雷生 双重食欲素受体拮抗剂 滥用 人类滥用潜力研究 管制物质

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帕潘立酮的合成 被引量：8

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作者 王超 禹艳坤 +1 位作者 刘爱霞 冀亚飞 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期721-723,共3页

2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(6)。... 2-氨基-3-羟基吡啶经氯苄保护后,与α-乙酰基-γ-丁内酯环合得9-苄氧基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(4),经氯化、还原并脱苄得到关键中间体3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(6)。6与6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐经亲核取代制得帕潘立酮,总收率约35%。 展开更多

关键词 帕潘立酮 多巴胺D2受体和5-HT2A受体双重拮抗剂 精神分裂症 合成

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常用催眠药物研究进展 被引量：4

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作者 高婷 刘亚军 +2 位作者 王刚 邵开元 胡文祥 《有机化学研究》 2015年第3期105-114,共10页

本文综述了几类常用催眠药有关研究进展,展望了新型催眠药的探索研究,建议了催眠药物的使用指导原则。

关键词 催眠药 苯二氮䓬类 非苯二氮䓬类 双重受体拮抗剂

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抗高血压新药的研究进展 被引量：3

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作者 罗晓扬 刘蔚 《山东医药》 CAS 2021年第29期88-92,共5页

目前高血压的治疗仍以药物治疗为主,足剂量、长效制剂、个体化、联合应用抗高血压药物是治疗高血压的基本原则。但我国高血压患者血压达标率不高,与单药治疗疗效欠佳、药物的可耐受性及患者依从性差等因素有关,因此研发新型和新作用靶... 目前高血压的治疗仍以药物治疗为主,足剂量、长效制剂、个体化、联合应用抗高血压药物是治疗高血压的基本原则。但我国高血压患者血压达标率不高,与单药治疗疗效欠佳、药物的可耐受性及患者依从性差等因素有关,因此研发新型和新作用靶点的降压药对提高血压达标率具有重要的临床意义。目前,抗高血压药物的研发重点在于对传统降压药物的改进(如新型双通道阻断型钙通道阻滞剂、直接肾素抑制剂、双重内皮素受体拮抗剂、内皮素A型受体/血管紧张素受体亚型1拮抗剂)以及探索新作用靶点的降压药物(如新型氨基肽酶A抑制剂、钠钾离子通道转换酶抑制剂、利钠肽受体激动剂、多巴胺β-羟化酶抑制剂、膜金属内肽酶抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂)等方面,对未来可用于临床治疗的抗高血压新药进行汇总分析可为高血压的药物治疗提供参考。 展开更多

关键词 高血压 双通道阻断型钙通道阻滞剂 直接肾素抑制剂 双重内皮素受体拮抗剂 氨基肽酶A抑制剂

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抗精神病药Lurasidone Hydrochloride 被引量：14

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作者 杨臻峥 孙大柠 《药学进展》 CAS 2009年第2期91-93,共3页

关键词 LURASIDONE 多巴胺D2/5-HT受体双重拮抗剂 精神分裂症

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新型双食欲素受体拮抗剂——奈莫雷生

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作者 郝旭 黄琳 +1 位作者 于锋 封宇飞 《临床药物治疗杂志》 2023年第7期6-10,共5页

奈莫雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂,该药阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合,发挥抑制觉醒作用,可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用,且不良反应较少。2022年1月7日奈莫雷生在美国获批上市,... 奈莫雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂,该药阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合,发挥抑制觉醒作用,可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用,且不良反应较少。2022年1月7日奈莫雷生在美国获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文对奈莫雷生的药理作用、药动学和临床疗效等方面进行综述,旨在为临床应用提供参考。 展开更多

关键词 奈莫雷生 成人失眠 双重食欲素受体拮抗剂

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靶向核受体的抗前列腺癌小分子药物研发新进展

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作者 袁乐儿 廖金标 +3 位作者 蔡吕涛 胡陈娴 杨号东 盛荣 《药学进展》 CAS 2023年第8期578-592,共15页

作为全球男性第二大常见癌症,前列腺癌严重威胁着人类健康。在前列腺癌发病过程中,雄激素受体(androgen receptor,AR)起着关键作用,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)也参与调节部分AR通路下游基因,因此,阻断AR和GR信号通路... 作为全球男性第二大常见癌症,前列腺癌严重威胁着人类健康。在前列腺癌发病过程中,雄激素受体(androgen receptor,AR)起着关键作用,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)也参与调节部分AR通路下游基因,因此,阻断AR和GR信号通路是前列腺癌治疗的重要策略。综述从核受体AR和GR的结构特征和生物学功能出发,从药物化学角度系统介绍了近5年来靶向核受体的抗前列腺癌药物研发新进展,包括雄激素竞争性AR拮抗剂、雄激素非竞争性AR拮抗剂、AR降解剂、GR拮抗剂和AR/GR双重拮抗剂等,为去势抵抗性前列腺癌的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 前列腺癌 雄激素受体拮抗剂 雄激素受体降解剂 糖皮质激素受体拮抗剂 雄激素受体/糖皮质激素受体双重拮抗剂

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