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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐抑制NF-κB活化对HL-60细胞的化疗增敏作用 被引量:5
1
作者 曹文静 张瑶珍 +2 位作者 张东华 李登举 唐锦治 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1787-1790,共4页
目的:探讨化疗诱导性核因子κB的活化机制及抗氧化抑制NF-κB活化对白血病细胞凋亡及化疗敏感性的影响。方法:采用间接免疫荧光方法和凝胶迁移率变动试验(EMSA)观察不同浓度的化疗药物单独或与抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联... 目的:探讨化疗诱导性核因子κB的活化机制及抗氧化抑制NF-κB活化对白血病细胞凋亡及化疗敏感性的影响。方法:采用间接免疫荧光方法和凝胶迁移率变动试验(EMSA)观察不同浓度的化疗药物单独或与抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合作用于HL-60细胞后NF-κB的活化反应;运用流式细胞术和MTT试验比较NF-κB活化及活化抑制对HL-60细胞凋亡及化疗敏感性的影响。结果:EMSA试验表明,柔红霉素(DNR)和足叶乙甙(VP-16)均呈剂量依赖性诱导NF-κB活化;RelA亚基位于细胞核进一步证实了NF-κB活化。PDTC呈剂量依赖性抑制诱导性NF-κB活化,当其浓度达到100μmol/L时,NF-κB活化被完全抑制。比较PDTC干预前后细胞的凋亡反应,发现2.5mg/L、5mg/L、10mg/LVP-16诱导的细胞凋亡指数分别由(5.34±0.62)%、(10.16±0.42)%、(17.32±1.15)%增至(8.97±0.81)%、(16.01±1.06)%、(22.96±1.33%),且PDTC显著增强DNR及VP-16对HL-60细胞的生长抑制率(P<0.01)。结论:反应性氧中间产物介导化疗诱导性NF-κB活化,抗氧化抑制NF-κB活化可以增进HL-60细胞凋亡及化疗敏感性。 展开更多
关键词 NF-ΚB HL-60细胞 细胞凋亡 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对糖尿病大鼠血管内皮功能不全的影响及其机制 被引量:2
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作者 方伟进 冯梅 +3 位作者 鲁长武 刘丽华 邱霓 熊燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期537-544,共8页
目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg·kg-1,连续治疗8周。检测血糖... 目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能损害的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠一次性ip给予链脲佐菌素60 mg·kg-1制备糖尿病模型,通过饮水中给予PDTC 10 mg·kg-1,连续治疗8周。检测血糖、血脂和血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度。用含有人二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(h DDAH2)基因的重组腺病毒(Ad5CMV-h DDAH2)体外感染糖尿病大鼠血管环,分别检测感染前后血管环对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及血管组织DDAH活性。结果与正常组比较,糖尿病大鼠血糖明显升高,血清ADMA浓度从正常组的(1.14±0.26)μmol·L-1升至(2.18±0.52)μmol·L-1(P<0.01);血管组织DDAH活性也从正常组的(0.10±0.02)U·g-1蛋白降至(0.05±0.01)U·g-1蛋白(P<0.01);血管内皮依赖性舒张功能损伤,表现为Emax由正常组的(93.6±4.4)%降至(50.8±4.9)%(P<0.01),EC50由正常组的(88±22)nmol·L-1升至(240±45)nmol·L-1(P<0.01)。PDTC治疗降低血糖和血清ADMA浓度分别至(13.2±3.5)mmol·L-1和(1.40±0.25)μmol·L-1(P<0.01),增加血管DDAH活性至(0.08±0.02)U·g-1蛋白(P<0.01),改善内皮依赖性血管舒张功能,使Emax增至(84.6±4.5)%,EC50降至(134±27)nmol·L-1(P<0.01)。糖尿病大鼠血管转染DDAH2基因后,血管DDAH活性及Emax和EC50的变化与PDTC治疗组相似。结论 PDTC对糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能具有明显的保护作用,其机制可能与上调血管DDAH活性,降低内源性NOS抑制物ADMA蓄积有关。 展开更多
关键词 糖尿病 内皮 血管 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 非对称性甲基精氨酸 甲基精氨酸甲胺水解酶
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抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响 被引量:3
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作者 郑小冬 吕杰强 +3 位作者 朱雪琼 黄秋穗 段萍 陈文兵 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第22期3743-3746,共4页
目的:探讨抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)的体外抗宫颈癌作用机制。方法:体外培养SiHa细胞,PDTC处理后采用WST-8方法检测SiHa细胞的增殖活性;Hoechst 33258染色、Annexin Ⅴ-FITC/PI双标法细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡;凝胶迁移... 目的:探讨抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)的体外抗宫颈癌作用机制。方法:体外培养SiHa细胞,PDTC处理后采用WST-8方法检测SiHa细胞的增殖活性;Hoechst 33258染色、Annexin Ⅴ-FITC/PI双标法细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡;凝胶迁移变动分析(EMSA)检测SiHa细胞核内核转录因子-κB(NF-κB)活性。结果:PDTC能有效抑制SiHa细胞增殖和诱导SiHa细胞凋亡;染色可见典型的凋亡细胞形态;各组间早期凋亡率比较差异有显著性(P<0.01),100μmol/LPDTC晚期凋亡率较其他组明显升高(P<0.01);PDTC可抑制SiHa细胞核内NF-κB活性,其抑制强度与作用24h细胞生长抑制率呈直线正相关(r=0.931,P=0.035),与作用48h早期凋亡率呈曲线正相关(r=1.000,P=0.011)。结论:PDTC抑制SiHa细胞增殖与其诱导细胞凋亡作用有关,而致凋亡作用可能与其抑制NF-κB信号转导通路,启动凋亡程序有关。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 NF-ΚB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 凋亡
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐下调基质金属蛋白酶9表达机制的研究 被引量:7
4
作者 李亚清 张珍祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期71-77,共7页
目的探讨TNF-α诱导的肺泡巨噬细胞(AM)性基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的信号通路以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对MMP-9表达的影响机制。方法从慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中分离与培养AM,以PDTC预处理AM,以TNF-α或IL-1刺... 目的探讨TNF-α诱导的肺泡巨噬细胞(AM)性基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的信号通路以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对MMP-9表达的影响机制。方法从慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中分离与培养AM,以PDTC预处理AM,以TNF-α或IL-1刺激AM。半定量逆转录-聚合酶链反应法检测MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测MMP-9蛋白的表达及TNF-α或IL-1诱导的IκBα磷酸化水平。凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果TNF-α上调AM源性MMP-9 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);PDTC抑制TNF-α诱导的MMP-9的表达(P<0.05)。PDTC对TNF-α或IL-1诱导的IκBα的磷酸化均无抑制作用(P>0.05)。PDTC对TNF-α或IL-1诱导的NF-κB的活化均有抑制作用(P<0.05);且PDTC不能在体外直接抑制NF-κB的DNA结合活性(P>0.05)。结论NF-κB在TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达中起着重要作用;PDTC可能通过抑制泛素化-蛋白酶小体途径来下调TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达。 展开更多
关键词 核因子ΚB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 基质金属蛋白酶 IΚBΑ
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对大鼠急性坏死性胰腺炎肝损伤的保护作用 被引量:2
5
作者 周家华 朱海涛 +1 位作者 王凤臣 杨德同 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第24期2602-2606,共5页
目的:探讨核因子KB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的预防治疗作用。方法:大鼠80只随机分为正常对照组(Z)、胰腺炎组(Y)和干预纽.干预组又分为建模前1h PDTC干预组(A)、建模后1h PDTC干预组(B)... 目的:探讨核因子KB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的预防治疗作用。方法:大鼠80只随机分为正常对照组(Z)、胰腺炎组(Y)和干预纽.干预组又分为建模前1h PDTC干预组(A)、建模后1h PDTC干预组(B)和建模后6h干预组(C).干预组按不同时间ip PDTC.建模后6,12,24 h分批处死,临床全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和淀粉酶(AMY),用凝胶迁移率改变分析法(EMSA)测定胰腺和肝脏中NF-κB的活性.同时观察胰腺和肝脏的病理改变.结果:正常大鼠组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组比较,Y组胰腺和肝脏组织中6,12,24 h NF-κB活性分别明显增加(P<0.001).建模前1h,1h后使用PDTC,胰腺和肝脏组织中NF-κB活性均受到抑制(18.14±3.30,23.79±3.62 vs 24.82±4.57:10.68±2.51,13.83±2.70 vs 16.38±2.50;P<0.05),Y组血清ALT,AMY均高于对照组.病理学检查可以见到Y组和A,B,C组的胰腺和肝脏均有炎性改变,但A组较Y组明显为轻.结论:NF-κB的异常活化与SAP以及肝损伤有明显关系:PDTC对SAP时肝损伤的发生有一定的预防作用. 展开更多
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 重症急性胰腺炎 核因子ΚB 凝胶迁移率改变分析法
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制
6
作者 熊燚 王兴勇 +5 位作者 周海银 何蓉 丁淼 邱春兰 周景 贺引 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期2116-2119,共4页
目的研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理过程,探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrroli dinedithiocarbamates,PDTC)对LPS所致ALI的保护作用及机制。方法96只SD雄性大鼠分为对照组、模型组,PDT... 目的研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理过程,探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrroli dinedithiocarbamates,PDTC)对LPS所致ALI的保护作用及机制。方法96只SD雄性大鼠分为对照组、模型组,PDTC预防组。静脉注射LPS(6mg/kg)复制ALI动物模型,分别于注射后2、4、8、12h活杀。PDTC预防组在注射LPS前30min予以PDTC(120mg/kg)腹腔注射。测定肺湿/干质量比(W/D),石蜡包埋切片经HE染色行肺组织病理评分,TUNEL法测肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)凋亡率,免疫组化法检测核因子-κBp65(nuclear factor-κBp65,NF-κBp65)表达,RT-PCR法检测AM的sPLA2ⅡA、Bcl-2、Bax基因的表达。结果与对照组比较,模型组肺W/D、肺组织病理评分、AM的NF-κBp65表达及凋亡、AM的sPLA2ⅡA基因表达增加(P<0.05),AMBcl-2、Bax基因的表达下降(P<0.05)。与模型组比较,PDTC预防组上述改变得以逆转,肺损伤程度明显减轻(P<0.05)。结论预防性予以PDTC可抑制AMNF-κB活化,抑制sPLA2ⅡA基因表达,促进Bcl-2基因表达,抑制AM凋亡,对LPS所致的ALI有一定的保护作用。 展开更多
关键词 肺损伤 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 磷脂酶A
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对兔脑血管痉挛的作用
7
作者 张怡村 吴有志 +4 位作者 江晓春 李真保 方兴根 王宣之 徐善水 《中国脑血管病杂志》 CAS 2009年第8期419-424,共6页
目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的影响及NF-κB p65、ICAM-1在基底动脉的表达。方法新西兰大白兔48只(雌雄不限)。随机分为对照组(8只)、SAH组(20只)及PDTC组(20只)。SAH组和PDTC组义分为SAH... 目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的影响及NF-κB p65、ICAM-1在基底动脉的表达。方法新西兰大白兔48只(雌雄不限)。随机分为对照组(8只)、SAH组(20只)及PDTC组(20只)。SAH组和PDTC组义分为SAH后1、3、5、7、14d亚组,每组4只。采用枕大池二次注血法制作SAH模型。PDTC组在第2次注血后即脑池内注射PDTC,0.25ml/次,2次/d,连续2d。观察基底动脉管径和厚度、病理形态学改变;免疫组化检测NF-κB p65、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达。结果①SAH组在第3天开始出现基底动脉管径变细、管壁增厚,第7天最明显,与第1天比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);PDTC组仅第7天与第1天比较有差异(P<0.05)。在第3、5、7天时,SAH组与对照组及PDTC组比较上述指标,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);PDTC组与对照组比较,差异均无统计学意义。②PDTC组与SAH组同时间点比较,病理形态损害、炎性细胞浸润程度减轻。③SAH组在第3天开始出现NF-κB p6、ICAM-1表达,第7天达高峰。第3、5、7 d(ICAM-1包括第14 d),SAH组表达量均明显高于对照组和PDTC组(P<0.01)。PDTC组与对照组比较亦增高,P<0.05。结论 PDTC对SAH后迟发性脑血管痉挛具有一定的预防作用。通过抑制NF-κB p65、ICAM-1的表达可能是其机制之一。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 血管痉挛 颅内 NF—κB 细胞黏附分子 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对人白血病HL-60细胞凋亡及MDR-1表达的影响
8
作者 吴星 张豫华 徐之良 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2013年第2期61-64,共4页
目的观察核因子-κB(NF-κB)信号通路的阻断剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对人白血病HL-60细胞凋亡的影响,研究其对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、多药耐药基因1(MDR-1)表达的影响,探讨其降低HL-60细胞耐药的新机制。方法流式细胞仪检测不... 目的观察核因子-κB(NF-κB)信号通路的阻断剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对人白血病HL-60细胞凋亡的影响,研究其对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、多药耐药基因1(MDR-1)表达的影响,探讨其降低HL-60细胞耐药的新机制。方法流式细胞仪检测不同浓度PDTC及PDTC(150μmol/L)联合阿糖胞苷(Ara-C)对HL-60细胞凋亡的影响;ELISA法检测不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平变化;RT-PCR法分析HL-60细胞中MDR-1 mRNA的表达情况。结果不同浓度PDTC作用后HL-60细胞凋亡率均高于对照组(P<0.05),且随药物浓度的增高而增加;PDTC(150μmol/L)作用后可增强Ara-C诱导HL-60细胞凋亡;不同浓度PDTC作用后HL-60细胞TNF-α水平及MDR-1 mRNA的表达量均低于对照组(P<0.05),且随药物浓度的增高而降低。结论 PDTC可诱导HL-60细胞凋亡,增强HL-60细胞对Ara-C化疗敏感性,其机制可能与PDTC抑制NF-κB的信号转导通路,下调TNF-α、MDR-1 mRNA水平有关。 展开更多
关键词 NF—κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 多药耐药基因1 肿瘤坏死因子Α
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对喉癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响
9
作者 曹雪秋 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1002-1004,共3页
目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对喉癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养Hep-2细胞,细胞分为3个组:对照组、实验分为50、100μmol/L组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测不同浓度PDTC对Hep-2细胞生长的抑制作用;流式细胞... 目的研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对喉癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养Hep-2细胞,细胞分为3个组:对照组、实验分为50、100μmol/L组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测不同浓度PDTC对Hep-2细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测PDTC对Hep-2细胞凋亡的影响;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测PDTC对Hep-2细胞Bcl-xL和XIAP的mRNA表达的影响;蛋白印迹(Western-blot法)检测p-IκB、Bcl-xL及XIAP的蛋白表达及活化。结果 PDTC对50μmol/L组和100μmol/L组的Hep-2细胞生长抑制与对照组比较,差异有统计学意义,PDTC的浓度越大,抑制效果越明显(P<0.05)。Hep-2细胞经PDTC处理24h后,50μmol/L组和100μmol/L组细胞凋亡率分别为(25.1±2.18)%和(35.4±2.62)%,与对照组(3.12±1.07)%比较,差异有统计学意义。PDTC能导致Hep-2细胞生长抑制和凋亡增加且呈量效关系。结论 PDTC能够通过阻断Hep-2细胞NF-κB的活化,降低与抗凋亡相关基因Bcl-xL及XIAP的表达,抑制Hep-2细胞增殖并促进凋亡。 展开更多
关键词 喉肿瘤 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 HEP-2细胞 增殖 凋亡
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对大鼠缺血性心肌损伤后心室扩张及心衰的研究 被引量:1
10
作者 杨成明 潘波 +4 位作者 陈鹏 方玉强 石伟彬 熊秀勤 何多芬 《岭南心血管病杂志》 2011年第S1期245-246,共2页
目的研究核因子-κB(NF-κB)抑制剂—吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠缺血性心肌损伤后心室扩张、心衰的防治作用,并探讨其作用机制。方法应用大剂量ISO建立大鼠缺血性心肌损伤... 目的研究核因子-κB(NF-κB)抑制剂—吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠缺血性心肌损伤后心室扩张、心衰的防治作用,并探讨其作用机制。方法应用大剂量ISO建立大鼠缺血性心肌损伤模型。雄性Wistar大鼠按随机数字表分为3组,分别为:对照组(15只)、实验组(ISO组15只)、治疗组(ISO+PDTC组,15只)。检查心肌病理形态学、心肌NF-κB激活情况、心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达情况及血清MCP-1水平,并在实验第14天进行超声心动图检查观察心室扩张及心功能变化情况。结果 ISO所致大鼠缺血性心肌损伤后心肌NF-κB被激活,心肌MCP-1 mRNA表达增加,血清MCP-1增高(P<0.05);PDTC能够抑制NF-κB的激活、下调心肌MCP-1mRNA的表达及血清MCP-1水平(P<0.05),并减轻心肌炎症反应,减小心肌细胞损伤范围,但同时可导致肉芽组织替代受损心肌延迟;实验第14天,治疗组左室收缩末期内径(LVESD)较实验组减小(P<0.05),射血分数(EF)优于实验组(P<0.05)。结论应用PDTC能够对心肌缺血性损伤后的心室扩张、心功能损害起到一定的防治作用,该作用可能主要得益于在心肌损伤急性期对心肌细胞的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的激活进而下调MCP-1的表达、减轻心肌炎症损伤有关。 展开更多
关键词 缺血性心肌损伤 心室扩张 防治作用 大鼠 氨基甲酸 心肌细胞 实验组 激活 表达 吡咯烷
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对心力衰竭大鼠脑内肿瘤坏死因子的影响及其意义
11
作者 王雯 石静 白慧健 《山西医药杂志》 CAS 2018年第11期1258-1259,共2页
心力衰竭是心脏病最常见的并发症,严重危害人类健康^([1])。心力衰竭的发病机制非常复杂,有学者认为在心力衰竭发生、发展过程中肿瘤坏死因子(TNF)-α细胞等细胞因子发挥了重要作用,它可以通过介导心肌收缩功能不全,促进NO的合成、... 心力衰竭是心脏病最常见的并发症,严重危害人类健康^([1])。心力衰竭的发病机制非常复杂,有学者认为在心力衰竭发生、发展过程中肿瘤坏死因子(TNF)-α细胞等细胞因子发挥了重要作用,它可以通过介导心肌收缩功能不全,促进NO的合成、心室重构和细胞凋亡等机制,参与介导人体心力衰竭的发生和发展。 展开更多
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 肿瘤坏死因子 心力衰竭 心肌收缩功能不全 脑内 大鼠 人类健康 发病机制
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐激活p38MAPK保护大脑内皮细胞的机制
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作者 许蓬娟 杨卓 《天津医药》 CAS 北大核心 2010年第12期1086-1086,共1页
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)是抗氧化剂和核转录因子-κB的抑制剂,已证实对人体有很好的安全性,可以有效的减少各种实验性中风模型的梗死范围,而抑制细胞凋亡是其保护机制之一。
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 保护机制 P38MAPK 内皮细胞 核转录因子-ΚB 大脑 激活 抗氧化剂
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对癫痫大鼠海马NF-κB及相关炎症因子表达的影响 被引量:7
13
作者 刘国军 黄建敏 +2 位作者 李雪斌 蒙兰青 黄瑞雅 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期784-786,共3页
目的探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF—κB)随给药时问的变化规律及NF—κB信号传导通路抑制剂吡咯烷二硫代氮基甲酸盐(PDTC)对NF—κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL—1β)的影响。方法应用Western blott... 目的探讨癫痫大鼠海马组织核转录因子κB(NF—κB)随给药时问的变化规律及NF—κB信号传导通路抑制剂吡咯烷二硫代氮基甲酸盐(PDTC)对NF—κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL—1β)的影响。方法应用Western blotting检测戊四氮(PTZ)致痫大鼠海马核蛋白中NF-κBp65在不同时点(14d、21d、28d、35d)及PDTC干预癫痫大鼠后的表达;应用实时定量PCR及ELISA检测TNF—α、IL-1β mRNA和蛋白水平在PDTC干预前后的变化.结果NF—Kβp65在癫痫大鼠海马核蛋白中含量于14d开始增高,持续至28d,35d后恢复至14d水平;PDTC干预后,NF—xBp65在干预组不同时间点的含量分别为[(0.54±0.07)、(0.65±O.08)、(O.78±0.10)、(0.78±0.10)],低于模型组[(1.20±0.11)、(1.42±0.14)、(1.88±0.16)、(1.25±0.10)],差异具有统计学意义(P〈0.01)。癫痫发作后海马组织内TNF-α、IL-1βmRNA分别为[(1.34±0.13,0.81±0.171、(1.64±0.17,1.56±0.20)、(2.03±0.16,1.65±0.18)、(1.40±0.10,1.313±0.13)],明显高于对照组(P〈O.131),PDTC干预后显著降低TNF-α、IL-1β mRNA的表达分别为(0.96±0.1,0.57±0.07)、(1.36±0.15,1.09±0.18)、(1.47±0.14,1.25±0.16)、(1.12±0.12,0.85±0.12)],与模型组相比差异具有统计学意义(P〈0.01)。ELISA检测海马组织内TNF-α、IL-1β蛋白含量与上述结果相似。结论癫痫发作可诱发海马组织NF—κB的核转位及TNF-α、IL-1β的表达,PDTC能明显抑制癫痫诱发的NF—κB核转位及TNF-α、IL-1β的表达。 展开更多
关键词 癫痫 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 核转录因子ΚB 肿瘤坏死因子-Α
原文传递
吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对NF-κB调控基因血管内皮生长因子转录和表达的影响 被引量:2
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作者 李琦 于颖彦 +4 位作者 朱正纲 刘炳亚 纪玉宝 王理伟 林言箴 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期874-874,共1页
血管内皮生长因子(VEGF)是最重要、最特异的一种血管发生特异性生长因子,在肿瘤血管的形成中起关键作用。活化的核转录因子NF-κB(NF-κB)可调控VEGF等与血管形成相关的基因转录,参与肿瘤的生长调控。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDT... 血管内皮生长因子(VEGF)是最重要、最特异的一种血管发生特异性生长因子,在肿瘤血管的形成中起关键作用。活化的核转录因子NF-κB(NF-κB)可调控VEGF等与血管形成相关的基因转录,参与肿瘤的生长调控。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)是一种抗氧化剂,是目前公认的NF-κB活性特异性抑制剂。我们通过PDTC抑制胃癌SGC-7901细胞中NF-κB活性,探讨NF-κB对VEGF基因转录和表达的影响,阐明NF-κB在肿瘤血管形成中的作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子(VEGF) 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 NF-ΚB活性 基因转录 调控基因 SGC-7901细胞 肿瘤血管形成 特异性生长因子 特异性抑制剂 核转录因子
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艾拉莫德、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐单用和联合治疗恶病质 被引量:8
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作者 陈思曾 郭永刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期720-722,共3页
目的观察艾拉莫德(T614)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合应用对小鼠癌症恶病质的治疗作用。方法于雄性BALB/C小鼠接种小鼠结肠腺癌Colon26(C26)细胞,9d后恶病质模型基本建立。用药7d后,记录小鼠左侧腓肠肌重量和去瘤体质... 目的观察艾拉莫德(T614)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)联合应用对小鼠癌症恶病质的治疗作用。方法于雄性BALB/C小鼠接种小鼠结肠腺癌Colon26(C26)细胞,9d后恶病质模型基本建立。用药7d后,记录小鼠左侧腓肠肌重量和去瘤体质量,检测血生化指标、血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平并用免疫组织化学法检测肿瘤组织核因子-κB(NF—κB)表达。结果恶病质组小鼠血清IL-6、TNF—α浓度为(93.72±11.20)、(128.70±33.41)ng,/L。T614组、PDTC组、T614+PDTC组IL-6浓度为(81.11±11.08)、(79.25土9.91)、(53.60±10.5)ng/L,TNF-α浓度为(90.16±11.57)、(99.51±15.25)、(75.45±12.48)ng/L,均低于恶病质组(P〈0.05),各生化指标亦有不同程度的改善(P〈0.05)。结论通过抑制NF—KB可以改善恶病质。T614和PDTC联合应用治疗效果优于单种药物。 展开更多
关键词 恶病质 肿瘤组织核因子-κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 艾拉莫德
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核因子κB、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐与哮喘 被引量:1
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作者 李杰 王志强 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期270-273,共4页
自从抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对核因子κB(NF-κB)的抑制作用被发现,针对其在一些相关疾病中的作用及机制已成为近年来的研究热点。大量研究结果表明,利用PDTC干预许多由NF-κB介导的疾病可产生不同程度的治疗作用。本文对... 自从抗氧化剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对核因子κB(NF-κB)的抑制作用被发现,针对其在一些相关疾病中的作用及机制已成为近年来的研究热点。大量研究结果表明,利用PDTC干预许多由NF-κB介导的疾病可产生不同程度的治疗作用。本文对PDTC与哮喘中重要因子NF-κB的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 NF-KB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 哮喘
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对子宫颈癌细胞顺铂敏感性的影响
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作者 郑小冬 吕杰强 +3 位作者 朱雪琼 黄秋穗 段萍 陈文兵 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期229-231,共3页
多个随机临床试验的结果肯定了化疗对控制局部晚期宫颈癌的作用,以顺铂为基础的同步放化疗可提高宫颈癌的生存率,可使宫颈癌死亡危险下降50%。但化疗中耐药的出现是最棘手的问题,寻求增加化疗药物敏感性的研究对提高宫颈癌化疗的疗... 多个随机临床试验的结果肯定了化疗对控制局部晚期宫颈癌的作用,以顺铂为基础的同步放化疗可提高宫颈癌的生存率,可使宫颈癌死亡危险下降50%。但化疗中耐药的出现是最棘手的问题,寻求增加化疗药物敏感性的研究对提高宫颈癌化疗的疗效有重大意义。近年来国外研究表明, 展开更多
关键词 子宫颈癌细胞 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 顺铂敏感性 同步放化疗 局部晚期宫颈癌 化疗药物敏感性 随机临床试验 死亡危险
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对白介素18诱导肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌的影响
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作者 张贺 秦贵军 +2 位作者 余勤 岳欣阁 董义光 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期311-313,共3页
目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对白介素18(IL-18)诱导肾小球系膜细胞(MC)增殖及细胞外基质(ECM)分泌的影响及机制。方法 MTT法检测MC的增殖情况,ELISA检测Ⅳ型胶原蛋白(CO-Ⅳ)和层黏连蛋白(LN),免疫细胞化学检测核转录因子-κB(... 目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对白介素18(IL-18)诱导肾小球系膜细胞(MC)增殖及细胞外基质(ECM)分泌的影响及机制。方法 MTT法检测MC的增殖情况,ELISA检测Ⅳ型胶原蛋白(CO-Ⅳ)和层黏连蛋白(LN),免疫细胞化学检测核转录因子-κB(NF-κB)P65的核易位。结果高糖环境下,25μg/L、50μg/L的IL-18作用48h能明显促进MC增殖、CO-Ⅳ和LN的分泌(P<0.01),使NF-κB P65激活,50μg/L组更为显著(P<0.01)。100μmol/L的PDTC能显著抑制IL-18诱导MC增殖作用(P<0.01),CO-Ⅳ和LN的分泌以及P65核易位。结论 PDTC可能通过NF-κB P65途径抑制IL-18诱导的MC增殖和细胞外基质分泌。 展开更多
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 白细胞介素18 肾小球系膜细胞 增殖 细胞外基质 核转录因子-κB
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吡咯烷二硫代氨基甲酸铵对创伤性脑损伤大鼠神经炎症的作用及机制
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作者 杨家发 陆兆丰 +3 位作者 王亚琼 陆若玉 李海荣 刘梦佳 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第7期631-639,共9页
目的探讨吡咯烷二硫代基甲酸铵(PDTC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带神经炎症损伤的作用及机制。方法将60只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为PDTC组、TBI组、假手术组、对照组,每组15只。PDTC组大鼠于术前15 min腹腔注射PDTC(100 m... 目的探讨吡咯烷二硫代基甲酸铵(PDTC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带神经炎症损伤的作用及机制。方法将60只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为PDTC组、TBI组、假手术组、对照组,每组15只。PDTC组大鼠于术前15 min腹腔注射PDTC(100 mg·kg-1),TBI组、假手术组及对照组大鼠腹腔注射等体积双蒸水。TBI组和PDTC组大鼠开颅窗后,将内径6.0 mm的2.5 g钢棒从内径7.0 mm聚氯乙烯透明管高度自75 cm自由下落,撞击硬脑膜致右顶叶脑挫裂伤,制备TBI模型;假手术组大鼠开颅窗后用骨蜡封闭,不施加打击;对照组大鼠正常饲养。造模后1、4、7 d,应用改良的神经损伤评分(mNSS)评估各组大鼠神经行为学损害程度;造模后2 d,取4组大鼠各5只,断头处死,取脑组织,行苏木精-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察脑组织形态学改变;应用免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中β-淀粉样前体蛋白(β-APP)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。造模后24 h,4组大鼠各取5只,断头取右侧损伤半暗带组织,应用Western blot检测各组大鼠右侧损伤半暗带组织中核转录因子-κB(NF-κB)P65、磷酸化NF-κB P65、NF-κB抑制蛋白(IκB)、磷酸化IκB、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及caspase-1蛋白的表达,实时定量聚合酶链式反应检测各组大鼠右侧损伤半暗带组织中NF-κB P65、IκB、NLRP3及caspase-1 mRNA的表达。结果造模后1、4、7 d,TBI组大鼠mNSS评分均显著高于PDTC、对照组、假手术组,PDTC组大鼠mNSS评分显著高于对照组和假手术组(P<0.05);假手术组与对照组大鼠mNSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组及假手术组大鼠的神经元及神经胶质细胞形态正常,无肿胀,细胞间质无增宽。TBI组大鼠脑组织出现弥漫性出血性改变,神经元胞体形态不一,细胞膜与细胞质分辨不清,细胞核固缩,常为三角形,正常结构及核仁皆消失,弥漫性白细胞、红细胞填充视野。PDTC组大鼠病灶周边呈缺血性改变,神经元体积轻度缩小,呈均匀淡红色,细胞核固缩,细胞核、质分离,正常结构及核仁皆消失,神经炎症局限化。对照组及假手术组大鼠脑组织无明显β-APP和GFAP表达,TBI组和PDTC组大鼠脑组织中均可见β-APP、GFAP在神经元浆膜下和(或)轴突处积累。与TBI组比较,PDTC组大鼠大脑皮质β-APP和GFAP阳性染色体神经元细胞数减少、表达强度减弱。假手术组、TBI组和PDTC组大鼠脑组织中NF-κB P65蛋白相对表达量显著高于对照组,PDTC组大鼠脑组织中NF-κB P65蛋白相对表达量显著高于TBI组(P<0.05)。PDTC组和假手术组大鼠脑组织中磷酸化NF-κB P65蛋白相对表达量显著低于对照组,TBI组大鼠脑组织中磷酸化NF-κB P65蛋白相对表达量显著高于对照组和假手术组,PDTC组大鼠脑组织中磷酸化NF-κB P65蛋白相对表达量显著低于TBI组和假手术组(P<0.05)。假手术组与对照组大鼠脑组织中IκB蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);TBI组大鼠脑组织中IκB蛋白相对表达量显著高于对照组,PDTC组大鼠脑组织中IκB蛋白相对表达量显著低对照组、假手术组和TBI组(P<0.05)。TBI组大鼠脑组织中磷酸化IκB蛋白相对表达量显著低于对照组和假手术组,PDTC组大鼠脑组织中磷酸化IκB蛋白相对表达量高于TBI组(P<0.05)。假手术组大鼠脑组织中NLRP3蛋白相对表达量显著高于对照组,TBI组和PDTC组大鼠脑组织中NLRP3蛋白相对表达量显著低于假手术组和对照组,TBI组大鼠脑组织中NLRP3蛋白相对表达量显著低于PDTC组(P<0.05)。假手术组、PDTC组及TBI组大鼠脑组织中caspase-1蛋白相对表达量显著高于对照组,PDTC组大鼠脑组织中caspase-1蛋白相对表达量显著低于TBI组(P<0.05)。PDTC组、TBI组、假手术组大鼠脑组织中NF-κB P65 mRNA相对表达量显著高于对照组,PDTC组和TBI组大鼠脑组织中NF-κB P65 mRNA水平显著高于假手术组,PDTC组大鼠脑组织中NF-κB P65 mRNA相对表达量显著低于TBI组(P<0.05)。PDTC组和TBI组大鼠脑组织中IκB mRNA相对表达量显著低高对照组,假手术组大鼠脑组织中IκB mRNA表达显著低于对照组(P<0.05);PDTC组和TBI组大鼠脑组织中IκB mRNA相对表达量显著高于假手术组,PDTC组大鼠脑组织中IκB mRNA相对表达量显著低于TBI组(P<0.05)。PDTC组和TBI组大鼠脑组织中NLRP3 mRNA相对表达量显著高于对照组,假手术组大鼠脑组织中NLRP3 mRNA相对表达量显著低于对照组,PDTC组和TBI组大鼠脑组织中NLRP3 mRNA相对表达量显著高于假手术组,PDTC组大鼠脑组织中NLRP3 mRNA相对表达量显著低于TBI组(P<0.05)。假手术组、TBI组、PDTC组大鼠脑组织中caspase-1 mRNA相对表达量显著低于对照组,TBI组、PDTC组大鼠脑组织中caspase-1 mRNA相对表达量显著高于假手术组(P<0.05)。结论PDTC可有效改善TBI大鼠神经功能缺损评分、减轻神经炎症损伤,其机制可能通过调节NF-κB/NLRP3轴相关炎症损伤指标mRNA和蛋白表达及调控下游炎症因子而发挥作用。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 吡咯烷甲酸 神经炎症损伤 核转录因子
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吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对急性辐射损伤小鼠的防护作用 被引量:4
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作者 靳瑾 白佳利 +3 位作者 龙伟 沈秀 徐文清 周则卫 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期257-260,共4页
目的 研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 6~8周龄雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组,每组10只:空白单照组(IR)、阳性对照组(氨磷汀WR-2721 250 mg/kg)和PDTC30、60... 目的 研究吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 6~8周龄雄性ICR小鼠,按体重随机分为5组,每组10只:空白单照组(IR)、阳性对照组(氨磷汀WR-2721 250 mg/kg)和PDTC30、60、90 mg/kg剂量组,照射前30 min给予相应药品.^137Cs γ射线7.5 Gy一次性全身照射,观察小鼠30 d存活率;^137Cs γ射线5.0 Gy一次性全身照射,照射后第8天检测外周血、造血系统、脏器系数指标.结果 PDTC可以提高小鼠30 d存活率,60 mg/kg剂量组效果最为明显,存活率提高到60% (6/10),空白单照组为10% (1/10),阳性对照组为70% (7/10).与空白单照组相比,PDTC 60 mg/kg剂量组的脾脏指数、白细胞、血红蛋白含量、血小板数、股骨有核数和脾结节数,差异有统计学意义(t=2.354、4.793、2.342、6.542、2.649、3.982,P<0.05).结论 PDTC具有抗辐射损伤作用,尤以60 mg/kg作用最为明显. 展开更多
关键词 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 Γ射线 ICR小鼠 辐射损伤
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