中医药干预核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体防治类风湿性关节炎的研究进展

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作者 汉博 王久夏 马仙康 《中国民间疗法》 2024年第15期113-117,共5页

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,以软骨损伤、滑膜炎症等为主要病理特征。核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内感应蛋白复合物,可感知内源性危险信号并鉴别外来病原体,从而释放白细胞介素-1β、白细胞介素-18等促炎因子,介导细胞凋亡。研究表明,NLRP3炎症小体可以诱发炎症级联反应,加速软骨破坏,与RA密切相关。中医药在防治RA方面已取得一定成果。多项研究证实,中医药可靶向干预NLRP3炎症小体介导RA的病变过程,但尚未有系统性的相关论述。该文论述NLRP3炎症小体参与RA的机制,总结归纳近几年中医药干预NLRP3炎症小体防治RA的研究进展,以期为RA靶向药物的研发与应用提供一定借鉴。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 NLRP3炎症小体 中医药 机制

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刺芒柄花素对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织铁死亡和NLRP3炎症小体活化的影响

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作者 丁虹 王雪可 +1 位作者 芦晓帆 许誉琦 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期249-256,共8页

目的:探讨刺芒柄花素对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织铁死亡和核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体活化的影响及其作用机制。方法:60只雄性Balb/c小鼠分为正常对照组,模型组,刺芒柄花素低、高剂量组,... 目的:探讨刺芒柄花素对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织铁死亡和核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体活化的影响及其作用机制。方法:60只雄性Balb/c小鼠分为正常对照组,模型组,刺芒柄花素低、高剂量组,刺芒柄花素+EX527组,每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠均以卵清蛋白(OVA)为致敏原构建变应性鼻炎模型。通过行为学观察小鼠鼻部症状(抓鼻、打喷嚏);ELISA法检测血清中OVA特异性IgE(OVA-sIgE)和组胺水平。观察小鼠鼻黏膜组织形态学变化并计数嗜酸性粒细胞、杯状细胞与肥大细胞。采用相应试剂盒检测鼻黏膜组织中活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和Fe^(2+)水平;qRT-PCR法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)mRNA的表达;Western blot法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、活化的半胱氨酸蛋白酶1(Cleaved Caspase-1)、活化的白细胞介素(IL)-1β(Cleaved IL-1β)、IL-18、GPX4和SLC7A11蛋白的表达;免疫共沉淀检测NLRP3乙酰化水平。结果:与模型组比较,刺芒柄花素低、高剂量组小鼠抓鼻和打喷嚏次数减少,血清OVA-sIgE和组胺含量降低,鼻黏膜受损程度减轻,嗜酸性粒细胞、肥大细胞和杯状细胞数减少(P<0.05);小鼠鼻黏膜组织中ROS、MDA和Fe^(2+)水平降低,GSH水平以及GPX4和SLC7A11 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);小鼠鼻黏膜组织中SIRT1、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Cleaved IL-1β、IL-18蛋白表达以及NLRP3乙酰化水平降低(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527减弱刺芒柄花素对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织铁死亡和NLRP3炎症小体活化的抑制作用。结论:刺芒柄花素可能通过调控SIRT1蛋白抑制变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织铁死亡和NLRP3炎症小体活化。 展开更多

关键词 刺芒柄花素 变应性鼻炎 沉默信息调节因子1 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 铁死亡 小鼠

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白色念珠菌经组织蛋白酶B途径诱导小鼠腹腔巨噬细胞NLRP3炎性体表达 被引量：4

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作者 许莉 李东升 +3 位作者 董碧麟 陈宏翔 陈娜 王辉 《新乡医学院学报》 CAS 2014年第1期1-4,共4页

目的探讨含热蛋白结构域3富含亮氨酸重复序列的核苷酸结合寡聚化结构域(NLRP3)在白色念珠菌诱导的小鼠腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子产生中的作用及其激活途径。方法体外培养小鼠腹腔巨噬细胞,将其分为空白对照组、CA-074Me组、白色念珠... 目的探讨含热蛋白结构域3富含亮氨酸重复序列的核苷酸结合寡聚化结构域(NLRP3)在白色念珠菌诱导的小鼠腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子产生中的作用及其激活途径。方法体外培养小鼠腹腔巨噬细胞,将其分为空白对照组、CA-074Me组、白色念珠菌组、白色念珠菌+10-6mol·L-1CA-074Me组和白色念珠菌+10-5mol·L-1CA-074Me组。实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞内NLRP3 mRNA表达,Western blot检测细胞内溶酶体组织蛋白酶B(cathepsin B)和胱天蛋白酶-1(caspase-1)p20蛋白质水平,酶联免疫吸附试验测定各组细胞培养上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果白色念珠菌组细胞内NLRP3 mRNA表达、cathepsin B和caspase-1 p20蛋白表达、细胞培养上清液中IL-1β水平均显著高于空白对照组(P<0.01)。加入10-5mol·L-1CA-074Me干预后,细胞内NLRP3mRNA表达、cathepsin B和caspase-1 p20蛋白的表达及细胞培养上清液中IL-1β水平与白色念珠菌组比较显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论白色念珠菌通过活化cathepsin B诱导巨噬细胞NLRP3的表达、caspase-1的活化和IL-1β的分泌。 展开更多

关键词 白色念珠菌 含热蛋白结构域3富含亮氨酸重复序列的核苷酸结合寡聚化结构域 组织蛋白酶B 胱天 蛋白酶-1 白细胞介素-1Β

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敲除巨噬细胞移动抑制因子在脓毒症小鼠肺损伤中的作用及其与NLRP3炎症小体的关系

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作者 林雪容 王佳 +1 位作者 郭占敏 张志斌 《浙江医学》 CAS 2024年第23期2480-2485,I0005,共7页

目的探讨敲除巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠肺损伤中的作用及其与核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体的关系。方法将20只野生型(WT)小鼠和20只MIF敲除(KO)小鼠均采用随机数字表法分为WT... 目的探讨敲除巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠肺损伤中的作用及其与核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体的关系。方法将20只野生型(WT)小鼠和20只MIF敲除(KO)小鼠均采用随机数字表法分为WT对照组和WT肺损伤组、KO对照组和KO肺损伤组,每组各10只。WT肺损伤组和KO肺损伤组采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症肺损伤模型,WT对照组和KO对照组进行假手术操作,造模24 h后处死小鼠并检测肺组织湿重(W)/干重(D)比值,采用HE染色观察肺组织病理形态并进行肺损伤评分,酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-18、Gasder-min氨基末端(GSDMD-N)水平,Western blot法检测肺组织中MIF、NLRP3、裂解型半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cas-pase-1)、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平。结果WT肺损伤组的肺组织W/D比值,肺损伤评分,血清IL-1β、IL-18、GSDMD-N水平,肺组织MIF、NLRP3、裂解型caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平均高于WT对照组和KO肺损伤组(均P<0.05)。结论MIF KO能减轻脓毒症小鼠肺损伤,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。 展开更多

关键词 巨噬细胞移动抑制因子 脓毒症 肺损伤 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 炎症小体

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NLRP3炎症小体在肺癌中的研究进展

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作者 崔小丽 吴明军 薛庆亮 《中国现代医生》 2024年第24期150-153,共4页

核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)炎症小体是重要的炎症反应调节因子,可诱导炎症级联反应,参与细胞凋亡。炎... 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)炎症小体是重要的炎症反应调节因子,可诱导炎症级联反应,参与细胞凋亡。炎症与肿瘤发生发展存在某种关联。本文对NLRP3炎症小体的研究进展及其在肺癌发生发展和治疗方面的相关研究成果进行综述,旨在为肺癌的临床预后及治疗方案的选择提供一定参考。 展开更多

关键词 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 胱天蛋白酶 细胞焦亡 抑制剂 肺癌

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炎症小体NLRP3调控LPS诱导的前列腺癌增殖和侵袭的机制研究 被引量：2

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作者 林小淇 邱晓拂 +7 位作者 袁雪峰 信淇梵 詹昌鑫 张怡奎 黄雄生 曹家明 陈波特 王镇伟 《解剖学研究》 CAS 2022年第6期544-550,共7页

目的探讨炎症小体NLRP3对LPS诱导的前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法体外培养人前列腺癌细胞系PC-3和DU-145,加入LPS刺激或转染siNC及NLRP3 siRNAs,用CCK-8实验检测细胞增殖活性,用Transwell实验检测细胞侵袭能力,用... 目的探讨炎症小体NLRP3对LPS诱导的前列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法体外培养人前列腺癌细胞系PC-3和DU-145,加入LPS刺激或转染siNC及NLRP3 siRNAs,用CCK-8实验检测细胞增殖活性,用Transwell实验检测细胞侵袭能力,用实时荧光定量PCR实验及Western blot实验检测NLPR3表达水平,用生物信息学手段分析NLRP3表达水平与炎症细胞浸润的相关性。结果与Control组相比,LPS处理组前列腺癌细胞增殖活性升高,侵袭能力增强,NLRP3表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);敲低NLRP3抑制前列腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力,以及细胞分泌的IL-18水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌组织中NLRP3与多种炎症细胞浸润呈正相关。结论LPS诱导前列腺癌细胞中NLRP3表达水平升高,增强细胞增殖、侵袭能力及炎症因子的分泌,促进炎症细胞浸润。 展开更多

关键词 炎症小体 核苷酸结合寡聚结构域 富含亮氨酸重复序列和含Pyrin结构域3 前列腺癌 增殖 侵袭

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原发性肝癌患者癌组织NLRP3炎性小体表达状况研究 被引量：3

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作者 陈维 魏涛 +1 位作者 杨岚 伍小敏 《实用肝脏病杂志》 CAS 2021年第4期544-547,共4页

目的研究原发性肝癌患者癌组织核苷酸结合寡聚化结构域富含脓素亮氨酸重复序列结构域3(NLRP3)炎性小体表达情况。方法2017年1月~2018年1月我院诊治的原发性肝癌(PLC)患者34例和同期因肝胆管结石切除的肝组织标本30份,采用免疫组织化学... 目的研究原发性肝癌患者癌组织核苷酸结合寡聚化结构域富含脓素亮氨酸重复序列结构域3(NLRP3)炎性小体表达情况。方法2017年1月~2018年1月我院诊治的原发性肝癌(PLC)患者34例和同期因肝胆管结石切除的肝组织标本30份,采用免疫组织化学法检测肝组织NLRP3炎性小体表达,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3 mRNA水平,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,采用蛋白印记法检测肝组织NLRP3炎性小体、细胞钙依粘连蛋白、波形蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1表达。结果肝癌组织细胞NLRP3炎性小体阳性率为76.5%,显著高于正常对照组的23.3%(P<0.05);肝癌组织NLRP3 mRNA水平为(-2.58±0.35),显著高于正常肝组织[(0.00±0.24),P<0.05];PLC患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(17.25±3.36)pg/ml、(60.32±8.14)pg/ml和(24.68±3.58)pg/ml,显著高于对照组[(10.35±1.25)pg/ml、(33.21±4.20)pg/ml和(10.36±2.54)pg/ml,P<0.05];正常对照组肝组织钙依粘连蛋白水平为(1.2±0.15),显著高于肝癌组[(0.41±0.04),P<0.05],而半胱氨酸蛋白酶-1和波形蛋白水平为(0.21±0.03)和(0.42±0.06),显著低于肝癌组[(1.49±0.12)和(1.51±0.14),P<0.05]。结论原发性肝癌患者癌组织NLRP3炎性小体呈现高表达,可能会导致炎症反应并促进肝癌细胞的迁移。 展开更多

关键词 原发性肝癌 核苷酸结合寡聚化结构域富含脓素亮氨酸重复序列结构域3 炎性小体 表达

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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨苁蓉舒痉颗粒调控小胶质细胞极化抑制神经炎症的作用及机制

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作者 周美 高正涛 +8 位作者 林萍燕 周炳灿 陈明恒 张楚天 成慧灵 刘海鑫 蔡晶 林瑶 许茜 《北京中医药大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第12期1710-1723,共14页

目的探讨苁蓉舒痉颗粒通过核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路促进小胶质细胞极化进而抑制神经炎症的作用及其机制。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为空白... 目的探讨苁蓉舒痉颗粒通过核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路促进小胶质细胞极化进而抑制神经炎症的作用及其机制。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和苁蓉舒痉颗粒含药血清组,每组10只。苁蓉舒痉颗粒含药血清组大鼠灌胃苁蓉舒痉颗粒(2.57 g/kg),空白血清组灌胃等量生理盐水。制备空白血清和苁蓉舒痉颗粒含药血清。体外培养小鼠小胶质细胞BV-2,利用CCK-8法和免疫荧光法筛选出1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)最佳造模浓度和苁蓉舒痉颗粒含药血清最优体积分数,并以NLRP3抑制剂MCC950为阳性对照。将细胞分为空白血清组(10%空白血清)、模型组(10%空白血清+500μmol/L MPP+)、苁蓉舒痉颗粒含药血清组(10%苁蓉舒痉颗粒含药血清+500μmol/L MPP+)、MCC950组(10%空白血清+10μmol/L MCC950+500μmol/L MPP+),分别进行干预。干预14 h后,观察BV-2细胞形态学变化;采用酶联免疫吸附测定检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-4含量;实时荧光定量PCR法检测分化簇86(CD86)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、分化簇206(CD206)、精氨酸酶1(Arg1)mRNA表达;免疫荧光法检测CD86、Arg1、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、NLRP3平均荧光强度;蛋白质印迹法检测iNOS、Arg1、TNF-α、IL-6、IL-4、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、Caspase-1蛋白表达。结果MPP+(12 h、500μmol/L)处理下Iba1激活表达增强(P<0.05),细胞活力未受影响;10%苁蓉舒痉颗粒含药血清单独或联合MPP+处理对细胞活力影响均减少(P>0.05)。与空白血清组比较,模型组BV-2细胞多分枝突起,呈阿米巴状;IL-1β、TNF-α、IL-6含量增加,IL-4含量降低;CD86、iNOS mRNA表达升高,CD206、Arg1 mRNA表达降低;CD86、Iba1、NLRP3平均荧光强度增强,Arg1平均荧光强度减弱;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达升高,Arg1、IL-4蛋白表达下降;均P<0.05。与模型组比较,苁蓉舒痉颗粒含药血清组和MCC950组细胞突起分枝减少,细胞激活减少;IL-1β、TNF-α、IL-6的含量减少,IL-4的含量增多;CD86、iNOS mRNA表达降低,CD206 mRNA表达升高;CD86、Iba1、NLRP3平均荧光强度降低,Arg1平均荧光强度增强;iNOS、TNF-α、IL-6、NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白表达下降,Arg1、IL-4蛋白表达升高;均P<0.05。结论苁蓉舒痉颗粒含药血清可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路调控小胶质细胞极化,缓解MPP+诱导的神经炎症反应。 展开更多

关键词 苁蓉舒痉颗粒 神经炎症 小胶质细胞极化 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1信号通路 大鼠

原文传递

宁心缓痛汤对子宫内膜异位症痛经疼痛、细胞焦亡及NLRP3炎性小体的影响

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作者 司晴 王桂华 +2 位作者 张铁征 郑新平 马艳东 《安徽医药》 2025年第3期482-487,共6页

目的探究宁心缓痛汤调控核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体介导的细胞焦亡对子宫内膜异位症痛经大鼠疼痛反应的影响。方法2022年1月至2023年5月,采用随机数字表法将50只大鼠分为假手术组10只和... 目的探究宁心缓痛汤调控核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体介导的细胞焦亡对子宫内膜异位症痛经大鼠疼痛反应的影响。方法2022年1月至2023年5月,采用随机数字表法将50只大鼠分为假手术组10只和造模组40只。造模组在造模过程中有3只大鼠造模失败、1只大鼠死亡,造模成功后的36只大鼠采用随机数字表法分成四组:子宫内膜异位症疼痛大鼠模型组(EMT组)、低剂量宁心缓痛汤干预组(宁心缓痛汤-L组)、高剂量宁心缓痛汤干预组(宁心缓痛汤-H组)和孕三烯酮组,每组各9只。检测各组大鼠痛经状况和血清中前列腺素F2α(PGF2α)和前列腺素E2(PGE2)含量;苏木精-伊红(HE)染色检测异位子宫内膜组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶(TUNEL)检测异位子宫内膜组织细胞凋亡;蛋白质印迹法检测异位子宫内膜组织中胱天蛋白酶-1(caspase-1)、NLRP3、Gasdermin D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达。结果和假手术组相比,EMT组大鼠扭体次数、血清中PGF2α含量[(208.91±17.06)ng/L比(115.36±10.27)ng/L]和PGF2α/PGE2(0.97±0.10比0.27±0.03)、异位子宫内膜组织中细胞凋亡率和NLRP3(0.81±0.09比0.15±0.02)、caspase-1(0.73±0.08比0.12±0.02)、GSDMD(0.91±0.11比0.30±0.03)、IL(白细胞介素)-1β(1.21±0.12比0.24±0.03)、IL-18蛋白(0.92±0.10比0.26±0.03)表达明显增加,疼痛潜伏期、血清中PGE2含量[(214.31±19.52)ng/L比(423.78±35.61)ng/L]明显减少(P<0.05);和EMT组相比,宁心缓痛汤-L组、宁心缓痛汤-H组和孕三烯酮组大鼠扭体次数、血清中PGF2α含量和PGF2α/PGE2、异位子宫内膜组织中细胞凋亡率和NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达明显减少,疼痛潜伏期、血清中PGE2含量明增加(P<0.05)。结论宁心缓痛汤可能通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡,减轻炎症反应,调控血清中的PGE2、PGF2α的合成与释放,从而对子宫内膜异位症痛经大鼠发挥一定的治疗作用。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 宁心缓痛汤 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 细胞焦亡 痛经 疼痛反应 前列腺素

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Klotho通过抑制NLRP3炎症小体对自发性高血压大鼠肾损伤的影响

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作者 栗玮 王岩 赵伟 《国际医药卫生导报》 2025年第7期1149-1156,共8页

目的 探讨Klotho蛋白对自发性高血压大鼠肾损伤及核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体的影响。方法 实验时间为2024年1月10日至3月25日。选择14周龄、体质量220~260 g的SPF级雄性自发性高血压大鼠... 目的 探讨Klotho蛋白对自发性高血压大鼠肾损伤及核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)炎症小体的影响。方法 实验时间为2024年1月10日至3月25日。选择14周龄、体质量220~260 g的SPF级雄性自发性高血压大鼠,另取相同体质量范围的SPF级雄性WKY大鼠。所有大鼠单独饲养在温度25℃、相对湿度60%的光暗(12 h/12 h)循环中,经过7 d适应性喂养后,在随后21 d期间的上午同一时间对大鼠进行分组治疗。将自发性高血压大鼠分为模型组(给予等体积生理盐水灌胃)、阳性对照组(给予0.67 mg/kg依那普利灌胃治疗)和低、高剂量Klotho组(分别给予50、100 mg/kg Klotho灌胃治疗)、高剂量Klotho+NLRP3炎症小体激活剂组(给予100 mg/kg Klotho蛋白灌胃治疗后,再给予5 mg/kg尼日利亚菌素钠盐灌胃治疗),每组12只大鼠;另取12只WKY大鼠作为对照组(给予等体积生理盐水灌胃)。各组大鼠灌胃治疗1次/d,持续21 d,其他处理方式相同。检测各组大鼠尾动脉收缩压和舒张压、肾功能(血肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白)、肾脏组织病理变化及纤维化程度、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β]水平、Klotho蛋白、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)、CollagenⅢ和CollagenⅠ蛋白含量。采用单因素方差分析、LSD-t检验进行统计分析。结果 与对照组相比,模型组大鼠肾脏组织病损程度严重,尾动脉收缩压及舒张压、血肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白含量、IL-6、TNF-α、IL-1β、胶原容积分数、肾脏组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、CollagenⅢ和CollagenⅠ蛋白表达量均升高,Klotho蛋白表达量降低(0.24±0.01比0.60±0.02),差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,阳性对照组以及低、高剂量Klotho组大鼠肾脏组织病损减轻,尾动脉收缩压及舒张压、血肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白含量、IL-6、TNF-α、IL-1β、胶原容积分数、肾脏组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、CollagenⅢ和CollagenⅠ蛋白表达量均降低,Klotho蛋白表达量均升高(0.53±0.03、0.36±0.03、0.51±0.04比0.24±0.01),差异均有统计学意义(均P<0.05);与高剂量Klotho组相比,高剂量Klotho+NLRP3炎症小体激活剂组大鼠肾脏组织病损严重、肾脏纤维化和炎症反应加剧、肾功能下降(均P<0.05)。结论 补充Klotho蛋白通过抑制NLRP3炎症小体通路,可以减轻自发性高血压大鼠肾脏组织的炎症反应和纤维化,从而改善肾损伤,增强肾功能。 展开更多

关键词 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 炎症小体 Klotho蛋白 自发性高血压大鼠 肾脏功能 肾损伤

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血清NLRP3表达水平与阿尔茨海默病关系的Meta分析

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作者 张玲 冯蓓蕾 +1 位作者 马莹 王长德 《神经病学与神经康复学杂志》 2024年第3期77-84,共8页

目的:综合评价血清中核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)的表达水平与阿尔茨海默病的关系。方法:计算机检索The ... 目的:综合评价血清中核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)的表达水平与阿尔茨海默病的关系。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Scopus、CINAHL、CBM、VIP、Wan Fang Data和CNKI数据库,搜集有关血清NLRP3表达水平与阿尔茨海默病关系的病例对照研究,检索时限从建库至2024年8月1日。由2名研究人员独立进行文献筛选、资料提取和纳入研究的偏倚风险评价,而后采用Stata 15.1 SE及Review Manager 5.0软件进行Me ta分析。结果:共纳入9篇文献。Meta分析的结果显示:血清NLRP3表达水平与阿尔茨海默病相关(SMD=1.66,95%CI=1.28~2.04,P<0.01)。根据NLRP3测量方法的不同进行亚组分析,酶联免疫吸附法组(SMD=1.48,95%CI=1.15~1.80,P<0.01)和PCR组(SMD=2.12,95%CI=0.78~3.45,P=0.002)均显示NLRP3水平与阿尔茨海默病相关。敏感性分析结果显示结果稳定。结论:高水平的血清NLRP3表达水平可能与阿尔茨海默病的发生有关。受纳入研究质量和数量的限制,上述结论需进一步开展高质量的研究予以验证。 展开更多

关键词 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3 病例对照研究 META分析

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微RNA-146a通过抑制NLRP3表达缓解呼吸机所致肺损伤的机制研究

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作者 秦晓枫 张明茹 +2 位作者 吴海峰 谷长平 王月兰 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2024年第11期1127-1134,共8页

目的探讨微RNA-146a(miR-146a)对核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)的调节作用及其在呼吸机所致肺损伤(VILI)中的作用及其机制。方法①MLE-12细胞按照随机数字表法分成3组(每组3孔):机械牵张(CS)0h组、C... 目的探讨微RNA-146a(miR-146a)对核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)的调节作用及其在呼吸机所致肺损伤(VILI)中的作用及其机制。方法①MLE-12细胞按照随机数字表法分成3组(每组3孔):机械牵张(CS)0h组、CS2h组、CS4h组,分别进行幅度为20%、频率为0.5Hz的CS0、2、4h。②MLE-12细胞按照随机数字表法分为4组(每组3孔):Negativecontrol(NC)对照组(NC+CS0h组)、miR-146a过表达组(Mimic+CS0h组)、NC+CS4h组、miR-146a过表达+CS4h组(Mimic+CS4h组),分别转染序列NC或miR-146a-5pMimic后进行CS0或4h。③MLE-12细胞按照随机数字表法分成4组(每组3孔):微RNAInhibitorN.C.(N.C.)对照组(N.C.+CS0h组)、miR-146a抑制组(Inhibitor+CS0h组)、N.C.+CS4h组、miR-146a抑制+CS4h组(Inhibitor+CS4h组),分别转染N.C.或miR-146a-5pInhibitor后进行CS0或4h。④MLE-12细胞按照随机数字表法分成8组(每组3孔):对照组(NC组)、miR-146a过表达组(Mimic组)、自噬溶酶体途径抑制剂组(NC+CQ组)、miR-146a过表达+自噬溶酶体途径抑制剂组(Mimic+CQ组)、泛素蛋白酶体抑制剂组(NC+MG132组)、miR-146a过表达+泛素蛋白酶体抑制剂组(Mimic+MG132组)、蛋白合成酶抑制剂组(NC+CHX组)、miR-146a过表达+蛋白合成酶抑制剂组(Mimic+CHX组),分别转染序列NC或miR-146a-5pMimic后加入自噬溶酶体途径抑制剂氯喹(CQ)、泛素蛋白酶体抑制剂MG132或蛋白合成酶抑制剂放线菌酮(CHX)。免疫印迹法(Westernblot)检测上皮钙黏素(E-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)、NLRP3蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-146a水平。结果①与CS0h组比较,CS2h组和CS4h组miR-146a、E-cadherin、Occludin水平较低,NLRP3蛋白水平较高(均P<0.05);与CS2h组比较,CS4h组miR-146a、E-cadherin、Occludin蛋白水平较低,NLRP3蛋白水平较高(均P<0.05)。②与NC+CS0h组比较,NC+CS4h组NLRP3蛋白水平较高,E-cadherin及Occludin水平较低(均P<0.05);Mimic+CS0h组NLRP3蛋白水平较低(P<0.05)。与NC+CS4h组比较,Mimic+CS 4h组NLRP3蛋白水平较低,E-cadherin及Occludin水平较高(均P<0.05)。③与N.C.+CS0h组比较,N.C.+CS4h组和Inhibitor+CS0h组NLRP3蛋白水平较高,E-cadherin及Occludin水平较低(均P<0.05)。与N.C.+CS4h组比较,Inhibitor+CS4h组NLRP3蛋白水平较高,E-cadherin及Occludin水平较低(均P<0.05)。①与NC组比较,Mimic组和NC+CHX组NLRP3蛋白水平较低(P<0.05),NC+CQ组与NC+MG132组NLRP3蛋白水平差异无统计学意义(均P>0.05);与Mimic组比较,Mimic+CHX组NLRP3蛋白水平较高(P<0.05),Mimic+CQ组与Mimic+MG132组NLRP3蛋白水平差异无统计学意义(均P>0.05)。结论CS后miR-146a水平降低、NLRP3水平增加,激活炎症反应导致上皮屏障相关的连接蛋白E-cadherin及Occludin降解形成VILI;miR-146a可能经蛋白合成途径抑制NLRP3表达减轻炎症反应,从而缓解VILI。 展开更多

关键词 呼吸机所致肺损伤 微RNA-146a 核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3

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司美格鲁肽改善糖尿病肾病模型小鼠肾功能损伤的作用机制

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作者 姜啸 姜玫 +3 位作者 王智峰 赵涛 曹思明 李秋梅 《中国药业》 2025年第7期45-50,共6页

目的探讨司美格鲁肽改善糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾功能损伤的作用机制。方法随机选取30只SPF级小鼠予高脂饲料(66.5%维持饲料+10%猪油+20%蔗糖+2.5%胆固醇+1%胆酸钠)6周,之后腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素溶液,以复制DN小鼠模型,另选取10... 目的探讨司美格鲁肽改善糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾功能损伤的作用机制。方法随机选取30只SPF级小鼠予高脂饲料(66.5%维持饲料+10%猪油+20%蔗糖+2.5%胆固醇+1%胆酸钠)6周,之后腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素溶液,以复制DN小鼠模型,另选取10只小鼠予常规饲料。将予常规饲料的小鼠设为空白对照组(A组,等量生理盐水),将建模成功的小鼠随机分为模型对照组(B组,等量生理盐水),司美格鲁肽组(C组,60μg/kg),利拉鲁肽组(D组,200μg/kg),各10只,各组小鼠分别腹腔注射相应药物干预8周。检测小鼠的空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平及24 h尿蛋白定量(24 h UTP);采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β表达水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测肾组织核因子-κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达水平。结果与B组比较,C组小鼠FBG,血清SCr和BUN水平,24 h UTP,肾脏病理评分,IL-18和IL-1β表达水平,NF-κB p65,NLRP3,caspase-1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),肾组织病理损伤改善。结论司美格鲁肽可显著改善DN模型小鼠的肾功能损伤,其作用机制可能与调控NF-κB/NLRP3信号通路,减轻炎性反应,抑制细胞焦亡有关。 展开更多

关键词 司美格鲁肽 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 核因子-κB/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3信号通路

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芪参益气滴丸调节肠道菌群和ROS/TXNIP/NLRP3信号通路改善慢性心力衰竭大鼠的作用机制

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作者 吕李飞 朱婷婷 +2 位作者 丁帆 路迎冬 崔向宁 《北京中医药大学学报》 2025年第3期354-369,共16页

目的基于肠道菌群和活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)信号通路探究芪参益气滴丸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的调节作用及其相关机制。方法SPF级雄性SD大鼠65只... 目的基于肠道菌群和活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)信号通路探究芪参益气滴丸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的调节作用及其相关机制。方法SPF级雄性SD大鼠65只,采用皮下多点注射异丙肾上腺素复合力竭及控食方法制备CHF模型,将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、卡托普利组(5.30 mg/kg)和芪参益气低、中、高剂量组(0.08、0.16、0.32 g/kg),每组11只,另设空白组7只,给药组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组灌胃等量纯净水,连续4周。经胸超声检测大鼠心功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清脑钠素(BNP)和脂多糖(LPS)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,全自动生化分析仪检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;流式细胞仪检测心肌ROS水平;免疫组化检测心肌组织TXNIP及NLRP3的表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)和IL-1β的mRNA和蛋白表达,同时Western blotting检测心肌硫氧还蛋白(Trx)和结肠紧密连接蛋白(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)和密封蛋白5(claudin-5)的表达;最后利用16S rDNA高通量测序技术测定空白组、模型组及芪参益气高剂量组大鼠肠道微生物群的差异。结果与空白组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)明显降低(P<0.01);血清BNP、IL-18、IL-1β和LPS水平明显增加(P<0.01),CK、LDH和CK-MB含量明显升高(P<0.01);心肌组织可见纤维水肿,呈波浪状,胞质疏松,可见圆形空泡变性,局部组织可见纤维溶解,被增生的结缔组织取代,伴有炎性细胞浸润;心肌ROS水平明显升高(P<0.01);心肌TXNIP及NLRP3的表达明显增加(P<0.01);TXNIP、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),而Trx、ZO-1、occludin、claudin-5表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,芪参益气高剂量组变化最明显,其LVEF和LVFS明显升高(P<0.01);血清BNP、IL-18、IL-1β和LPS水平明显降低(P<0.01),CK、LDH和CK-MB含量明显减少(P<0.01);心肌组织损伤有改善;心肌ROS水平明显降低(P<0.01);心肌TXNIP及NLRP3的表达明显减少(P<0.01);TXNIP、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的mRNA和蛋白表达均明显减少(P<0.05,P<0.01),而Trx、ZO-1、occludin、claudin-5表达均明显升高(P<0.01)。16S rDNA测序结果证实:造模和药物干预后大鼠肠道菌群物种都发生改变,菌群的ɑ和β多样性也存在明显差异;与空白组比较,物种差异在科水平上,颤螺菌科(Oscillospiraceae)的丰度下调(P<0.05),乳杆菌科(Lactobacillaceae)的丰度上调,在种水平上,普雷沃菌(Segatella copri)和琥珀酸密螺旋体菌(Treponema succinifaciens)的丰度上调,Kineothrix alysoides(P<0.05)、伶俐瘤胃球菌(Ruminococcus callidus)和提摩普杆菌(Prevotellamassilia timonensis)的丰度下调;与模型组比较,在科水平上,芪参益气高剂量组的Oscillospiraceae上调(P<0.05),Lactobacillaceae则下调,在种水平上,Segatella copri和Treponema succinifaciens菌的丰度下调,Kineothrix alysoides菌的丰度上调(P<0.05)。结论芪参益气滴丸能调节肠道共生菌Kineothrix alysoides的相对丰度,降低血清LPS水平,抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,改善炎症反应,从而发挥治疗CHF的作用。 展开更多

关键词 芪参益气滴丸 肠道菌群 活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3信号通路 脂多糖 慢性心力衰竭 炎症反应 Kineothrix alysoides 大鼠

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