三步序贯法对哮喘大鼠气道重塑激素干预模型支气管肺组织病理形态学的影响 被引量：10

1

作者 秦芳芳 程涓 +7 位作者 崔红生 田彦 李长安 秦阳 李倩男 盛瑞红 潘子昂 刘宝山 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期670-678,共9页

目的探讨光镜、电镜观察三步序贯法对哮喘大鼠气道重塑激素干预模型支气管肺组织病理形态学的影响。方法模拟临床激素依赖型哮喘患者激素撤减过程,建立哮喘大鼠气道重塑激素干预模型,150只大鼠随机分为气道重塑组、地塞米松干预组、普... 目的探讨光镜、电镜观察三步序贯法对哮喘大鼠气道重塑激素干预模型支气管肺组织病理形态学的影响。方法模拟临床激素依赖型哮喘患者激素撤减过程,建立哮喘大鼠气道重塑激素干预模型,150只大鼠随机分为气道重塑组、地塞米松干预组、普米克令舒组、三步序贯组及正常对照组。光镜、电镜下观察各组大鼠支气管肺组织形态学改变,并测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数量的变化。结果光镜下肺组织HE染色,各组致敏大鼠可见不同程度炎细胞浸润,三步序贯组炎症反应明显减轻;光镜下Masson三色染色,气道重塑组肺间质胶原纤维大量沉积,地塞米松干预组激素撤减过程中亦出现胶原纤维沉积增多,而三步序贯组及普米克令舒组较以上2组明显减少。支气管壁厚度,激素撤减前三步序贯组与气道重塑组相比明显减低(P<0.01),激素撤减中三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比减低(P<0.01、P<0.05),激素撤减后三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比均明显减低(P<0.01);支气管平滑肌厚度,激素撤减前三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比均无差别(P>0.05),激素撤减中三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比均减低(P<0.05),激素撤减后三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比均明显减低(P<0.01);支气管平滑肌细胞核数量,激素撤减前三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比减低(P<0.01、P<0.05),激素撤减中、后三步序贯组与气道重塑组、地塞米松干预组相比均明显减低(P<0.01)。电镜观察,地塞米松干预组激素撤减中、后与气道重塑组情况接近,而三步序贯组及普米克令舒组激素撤减过程中气道上皮细胞纤毛脱落情况明显改善。结论三步序贯法能够明显减轻哮喘模型大鼠支气管肺组织病理形态学方面的炎性改变,从而对气道重塑起到阻抑作用。 展开更多

关键词 哮喘大鼠气道重塑激素干预模型 三步序贯法 支气管肺组织病理形态学 大鼠

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加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响 被引量：12

2

作者 陈秋仪 任培中 +3 位作者 王佳美 弓雪峰 李芷悦 崔红生 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1114-1119,共6页

目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发... 目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发方法建立哮喘大鼠模型,除正常组和哮喘组外其余均予地塞米松干预并逐步撤减,布地奈德组予以普米克令舒雾化,中药组予以加减乌梅丸颗粒灌胃。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学改变,测定气道壁面积百分比(Wat%)、气道平滑肌面积百分比(Wam%),免疫组织化学法比较各组Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)表达水平,蛋白质印迹法和荧光定量PCR法比较TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及基因表达水平。结果:与正常组比较,哮喘组大鼠气道壁及平滑肌层明显增厚,管腔变窄,Wat%、Wam%升高,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),Smad7表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组比较,地塞米松组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减乌梅丸颗粒可通过调控TGF-β1/Smad信号通路从而减少气道平滑肌增生以及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白沉积,抑制气道壁增厚,延缓气道重塑的发展。 展开更多

关键词 加减乌梅丸颗粒 哮喘大鼠 激素干预 气道重塑 转化生长因子-β1/Smad信号通路

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升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路及气道重塑的影响 被引量：10

3

作者 任培中 陈秋仪 +2 位作者 王佳美 弓雪峰 崔红生 《上海中医药杂志》 2020年第3期85-90,共6页

目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,... 目的观察升陷乌梅汤对激素干预哮喘大鼠TGF-β1/Smad信号通路和气道重塑的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素组、布地奈德组、升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予各给药组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予升陷乌梅汤组大鼠灌胃、布地奈德组大鼠雾化吸入。观察各组大鼠肺功能及支气管病理改变,并采用Western blot及RT-qPCR法检测TGF-β1/Smad信号通路相关因子蛋白及mRNA表达的变化。结果①与正常组比较,哮喘组大鼠肺组织中胶原蛋白表达、WAi/Pbm、WAm/Pbm及WAe/Pbm升高(P<0.05),信号通路因子TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达均升高(P<0.05),而肺功能中FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%及FEF75%均降低(P<0.05),肺组织中Ai/Pbm以及通路因子Smad6、Smad7的蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05)。②与哮喘组比较,各给药组均可减少肺组织中WAi/Pbm、WAm/Pbm和WAe/Pbm(P<0.05),降低TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达及TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P<0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF50%和FEF75%(P<0.05),增加Smad6、Smad7的mRNA表达(P<0.05);且升陷乌梅汤组较激素组可进一步减少WAi/Pbm、WAm/Pbm、WAe/Pbm,降低TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白和mRNA表达及p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达(P<0.05),并升高FEV0.1、FEV0.1/FVC、FEF75%,增加Smad6的蛋白和mRNA表达以及Smad7的mRNA表达(P<0.05)。结论升陷乌梅汤可在激素干预基础上进一步阻止TGF-β1/Smad信号通路的异常激活,抑制气道重塑发展,延缓肺功能下降。 展开更多

关键词 升陷乌梅汤 哮喘 TGF-Β1/SMAD信号通路 激素干预 气道重塑 大鼠

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糖皮质激素调控哮喘大鼠气道重塑中TGF-β_1/Smad信号通路的研究 被引量：19

4

作者 张维溪 戴欢 +3 位作者 贺孝良 方丽 赵瑞雪 李昌崇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1142-1146,共5页

目的观察糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑中转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的作用。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。SPF级♂SD大鼠40只分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)和地塞米松干预... 目的观察糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑中转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的作用。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。SPF级♂SD大鼠40只分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)和地塞米松干预组(D组),每组10只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7蛋白的表达。结果与A组比较,B组支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam)、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均增高,Smad6、Smad7的蛋白表达低于A组,经布地奈德组和地塞米松干预后,Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均下降,Smad6、Smad7的蛋白表达增强。C组和D组Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7的蛋白表达比较无明显差异。免疫组化显示TGF-β1和Smad6蛋白表达于胞质,Smad7、P-Smad3和P-Smad2蛋白表达于胞质和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。大鼠肺组织中Smad6蛋白和Smad7蛋白表达呈正相关,P-Smad2蛋白和P-Smad3蛋白表达呈正相关。结论糖皮质激素可通过调控TGF-β1/Smad信号通路而拮抗哮喘气道重塑。 展开更多

关键词 糖皮质激素 哮喘 气道重塑 信号转导 转化生长因子-β1 SMAD 大鼠

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电针背三针对哮喘大鼠气道重塑模型TGF-β1/Smad3信号通路的调控 被引量：11

5

作者 李铮 季鹏东 +4 位作者 王亚云 林晓杰 陈震益 李晓喆 赖新生 《广州中医药大学学报》 CAS 2015年第1期71-75,185,186,共7页

【目的】观察电针背三针(双侧大杼、风门、肺俞)对哮喘大鼠气道重塑模型转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad3蛋白及m RNA表达的影响,探讨电针背三针治疗哮喘的作用和分子机制。【方法】采用卵蛋白雾化法复制哮喘模型,在激发哮喘6周后处死,... 【目的】观察电针背三针(双侧大杼、风门、肺俞)对哮喘大鼠气道重塑模型转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad3蛋白及m RNA表达的影响,探讨电针背三针治疗哮喘的作用和分子机制。【方法】采用卵蛋白雾化法复制哮喘模型,在激发哮喘6周后处死,采用图像分析法测量大鼠气道形态学参数,免疫组织化学染色法检测支气管肺组织TGF-β1、Smad3的蛋白表达,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测TGF-β1、Smad3 m RNA表达水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠平滑肌横断面的标化后面积(WAm/Pbm)、支气管内管壁横断面标化后面积(WAi/Pbm),支气管肺组织TGF-β1、Smad3蛋白及m RNA表达水平均显著升高;与模型组比较,电针组各指标均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】电针背三针对气道重塑的作用可能与其对TGF-β1/Smad3信号通路的调控有关。 展开更多

关键词 气道重塑 哮喘/针灸疗法 肺/病理学 基因表达调控 蛋白表达 疾病模型 动物 大鼠

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TGF-β抑制剂SB-431542对支气管哮喘小鼠气道重塑的干预作用 被引量：2

6

作者 朴红梅 宋秋红 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第10期1151-1153,共3页

目前认为气道重塑是除气道慢性炎性反应之外哮喘的另一个重要特征。气道重塑不仅导致不可逆性的气流阻塞而增加气道阻力﹑加重气道高反应性,进而导致严重的肺功能低下。目前治疗和预防哮喘的有效药物是糖皮质激素,它虽然能抑制炎性反应... 目前认为气道重塑是除气道慢性炎性反应之外哮喘的另一个重要特征。气道重塑不仅导致不可逆性的气流阻塞而增加气道阻力﹑加重气道高反应性,进而导致严重的肺功能低下。目前治疗和预防哮喘的有效药物是糖皮质激素,它虽然能抑制炎性反应、减轻症状,但不能逆转已形成的气道结构改变, 展开更多

关键词 SB-431542 气道重塑 哮喘小鼠 TGF-β抑制剂 干预作用 支气管 气道高反应性 炎性反应

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南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的影响及其机制研究

7

作者 李风雷 周淼 +2 位作者 李艳娟 芦晓帆 赵栋梁 《中医研究》 2024年第6期82-88,共7页

目的:观察南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的疗效及机制研究。方法:采用随机数字表将SPF级70只SD大鼠分为对照组,模型组,氨溴索组,南星平喘汤低(3.5 g/kg)、中(7 g/kg)、高剂量(14 g/kg)组,以及南星平喘汤(7 g/kg)联合氨溴索(氨溴索... 目的:观察南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的疗效及机制研究。方法:采用随机数字表将SPF级70只SD大鼠分为对照组,模型组,氨溴索组,南星平喘汤低(3.5 g/kg)、中(7 g/kg)、高剂量(14 g/kg)组,以及南星平喘汤(7 g/kg)联合氨溴索(氨溴索注射液15μg/g)组(简称联合组),每组10只。建模成功后,对照组及模型组予生理盐水7μL/g灌胃,各药物组以相应药物干预,1次/d,持续14 d。采用大鼠肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第三秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.3 seconds,FEV_(0.3))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF);采用瑞氏-吉姆萨染色法检测大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数目;采用酶联免疫吸附法检测大鼠白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-14、IL-17、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;采用苏木精—伊红染色法检测大鼠肺组织病理学形态;采用Western Blot法检测大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白。结果:与模型组及氨溴索组对比,南星平喘汤低、中剂量组和联合组FEV_(0.3)、FVC、PEF均升高,联合组升高显著,差别有统计学意义(P<0.05);肺泡灌洗液BALF中,南星平喘汤低、中剂量组和联合组炎症细胞数量均降低,以联合组降低显著(P<0.05);南星平喘汤低、中剂量组及联合组大鼠IL-10降低,L-14、IFN-γ水平升高,差别有统计学意义(P<0.05);肺组织p38-MAPK、NF-κB水平降低,南星平喘汤联合氨溴索组改善更显著(P<0.05)。治疗组的肺组织病理学形态较模型组炎症细胞渗出、结构损坏不同程度改善。结论:南星平喘汤可有效降低激素抵抗型哮喘大鼠炎症反应,与抑制激活p38-MAPK、NF-κB信号通路有关,南星平喘汤联合氨溴索疗效较佳。 展开更多

关键词 激素抵抗型哮喘 南星平喘汤 p38-MAPK/NF-κB信号通路 气道炎症 动物模型 大鼠

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痰瘀同治对CVA模型大鼠气道重塑作用的实验观察研究 被引量：4

8

作者 李冬梅 施雷 +1 位作者 王文丽 张雪松 《中医药学报》 CAS 2015年第3期61-64,共4页

目的:探讨痰瘀同治对CVA模型大鼠气道重塑及血清IL-13、TGF-β1、VEGF、NF-κB的影响,为从痰瘀论治小儿CVA提供理论支持。方法:雌性SPF级大鼠72只随机分为正常对照组、模型组、辅舒酮组、健脾化痰组、行气化瘀组、痰瘀同治组,每组12只... 目的:探讨痰瘀同治对CVA模型大鼠气道重塑及血清IL-13、TGF-β1、VEGF、NF-κB的影响,为从痰瘀论治小儿CVA提供理论支持。方法:雌性SPF级大鼠72只随机分为正常对照组、模型组、辅舒酮组、健脾化痰组、行气化瘀组、痰瘀同治组,每组12只。造模30天后,正常对照组、模型组每天给予生理盐水灌胃,各治疗组给予相应药物灌胃,干预30天后取材,检测相关指标。结果:模型组大鼠气道壁厚度及炎症细胞浸润程度均高于正常对照组(P<0.05),药物干预后肺组织病理学症状明显减轻,且以痰瘀同治组更明显(P<0.05);模型组大鼠的WAi/Pbm、WAm/Pbm明显高于正常对照组(P<0.05),药物治疗后肺组织形态学症状明显改善,中药组优于西药组,以痰瘀同治组更显著(P<0.05);对大鼠血清中IL-13、TGF-β1、VEGF和NF-κB表达的抑制,痰瘀同治组优于模型组、辅舒酮组、健脾化痰组、行气化瘀组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:痰瘀同治具有减轻和控制咳嗽变异性哮喘气道重塑的作用。 展开更多

关键词 痰瘀同治 咳嗽变异性哮喘模型 大鼠 气道重塑

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caspase-3、caspase-9在哮喘大鼠模型嗜酸性粒细胞中的表达及糖皮质激素的影响 被引量：5

9

作者 陆洋 孔灵菲 耿秀娟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1033-1035,共3页

关键词 嗜酸性粒细胞 支气管哮喘 CASPASE-3 CASPASE-9 糖皮质激素 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 大鼠模型 慢性气道变应性炎症

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麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及IL-5、IL-13影响研究 被引量：7

10

作者 徐增梅 丁伟伟 +3 位作者 尹婷婷 童佳兵 杨程 李泽庚 《实用中医药杂志》 2014年第12期1074-1075,共2页

目的:探讨麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及血清IL-5、IL-13的影响。方法:雄性SD大鼠70只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、阳和平喘组和麻芍平喘高、中、低剂量组,每组10只,造模28天后,正常组、模型组每天给予生理盐水灌胃,... 目的:探讨麻芍平喘汤对支气管哮喘大鼠气道重塑及血清IL-5、IL-13的影响。方法:雄性SD大鼠70只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、阳和平喘组和麻芍平喘高、中、低剂量组,每组10只,造模28天后,正常组、模型组每天给予生理盐水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃,2周后解剖大鼠并取出肺组织。结果:模型组肺组织病理学改变明显,对大鼠血清中IL-5和IL-13的影响麻芍平喘汤各剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组与地塞米松组比较差异有统计学意义(P<0.05),麻芍平喘高剂量组与阳和平喘组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:麻芍平喘汤具有减轻哮喘气道炎症,干预气道重塑的作用。 展开更多

关键词 大鼠 支气管哮喘模型 麻芍平喘汤 气道重塑

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气道重塑大鼠模型的研究现状 被引量：1

11

作者 刘波 石绍顺 《长春中医药大学学报》 2016年第6期1303-1306,共4页

筛选30余篇可信度高的关于气道重塑大鼠模型建立的实验研究类论文,总结出复制支气管哮喘气道重塑动物模型的研究现状：品系选择上,SD大鼠、Wistar大鼠和BN大鼠等较小鼠更有优势,近年来SD大鼠在国内被较多采用。国内相关文献查阅中发现S... 筛选30余篇可信度高的关于气道重塑大鼠模型建立的实验研究类论文,总结出复制支气管哮喘气道重塑动物模型的研究现状：品系选择上,SD大鼠、Wistar大鼠和BN大鼠等较小鼠更有优势,近年来SD大鼠在国内被较多采用。国内相关文献查阅中发现SD大鼠的应用率占56%。对于SD大鼠体质量和鼠龄的选用,体质量一般为180 g左右,4~6周龄,致敏原的选择及激发方式以用卵蛋白（OVA）加用免疫佐剂,腹腔注射和皮下注射联合致敏的途径为优。 展开更多

关键词 支气管哮喘 气道重塑 大鼠模型

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哮喘气道重塑与氧化应激的实验研究 被引量：6

12

作者 王尧 杨青 +2 位作者 郭锋 况九龙 李里香 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期457-462,共6页

目的探讨大鼠支气管哮喘模型的慢性气道炎症、气道重塑特征以及与氧化应激的关系。方法以卵蛋白为过敏原致敏,反复多次激发以模拟临床反复发作过程,建立大鼠慢性哮喘模型。64只SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘组,每组再进一步划分4、8... 目的探讨大鼠支气管哮喘模型的慢性气道炎症、气道重塑特征以及与氧化应激的关系。方法以卵蛋白为过敏原致敏,反复多次激发以模拟临床反复发作过程,建立大鼠慢性哮喘模型。64只SD大鼠随机分为正常对照组和哮喘组,每组再进一步划分4、8、12、16周4个时间段。观察指标:①肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞计数与分类;②肺组织病理观察:进行支气管周围炎性细胞浸润及杯状细胞增殖评分,测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,及肺组织TGF-β1的积分光密度值(IOD值);③测定12周大鼠肺组织匀浆MDA含量、SOD活性及肺组织TGF-β1蛋白含量。结果①各时间段哮喘组的BALF细胞计数与正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。其中中性粒细胞百分比、黏液指数随时间推移呈增加趋势。②4周哮喘组即有气道管壁增厚、平滑肌增生、胶原沉积增多、管腔变小、TGF-β1的表达增多等气道重塑的特征,与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),并随时间推移呈增加趋势,以16周哮喘组最明显。③与对照组比较,哮喘组的MDA含量、TGF-β1含量均明显升高(均P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01)。结论通过延长卵蛋白激发时间可以成功制备SD大鼠慢性哮喘气道重塑模型;哮喘气道重塑在早期即出现,中性粒细胞及氧化应激可能参与哮喘的气道重塑。 展开更多

关键词 气道重塑 SD大鼠 哮喘模型 氧化应激

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过敏原所致小鼠气道高反应性的动态演变和布地奈德干预对其的影响 被引量：4

13

作者 公丕花 高占成 +1 位作者 胡萍 董建强 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期463-467,i0001,共6页

目的观察哮喘模型小鼠气道高反应性动态演变过程,探讨雾化吸入布地奈德后的疗效.方法 36只雌性BALB/c小鼠随机分组,阴性对照组(C组)腹腔注射氢氧化铝凝胶[Al(OH)3];其余用卵白蛋白(OVA)诱导制备哮喘模型.①分别于实验第15、18、21和25 d... 目的观察哮喘模型小鼠气道高反应性动态演变过程,探讨雾化吸入布地奈德后的疗效.方法 36只雌性BALB/c小鼠随机分组,阴性对照组(C组)腹腔注射氢氧化铝凝胶[Al(OH)3];其余用卵白蛋白(OVA)诱导制备哮喘模型.①分别于实验第15、18、21和25 d(分别为A1、A2、A3和A4组)测定小鼠在不同氯化乙酰甲胆碱(MCH)剂量下的潮气量(VT)、呼气相气道阻力(RA)和胸肺动态顺应性(CT-L),并观察肺组织病理变化.C组第15 d测定上述肺功能指标后处死.②于第15～17 d给予1 mg布地奈德混悬液雾化吸入(B组),每日1次,第18 d同A2组一起检测呼吸生理及病理变化.结果①MCH 200 ng/g时,A1、A2、A3组小鼠RA增长率明显大于C组.②MCH 100 ng/g和200 ng/g时,A1、A2组小鼠CT-L下降率均较C组明显.③MCH 100 ng/g时,A2组VT下降率大于C组;MCH 200 ng/g时,A1、A2、A3、A4组小鼠VT下降率均大于C组.④模型小鼠气道周围和血管旁可见以嗜酸粒细胞为主的大量炎性细胞浸润,以A1组最明显,随时间延长而逐渐减轻.⑤MCH 200 ng/g时,B组RA增长率明显小于A2组,与C组间差异无显著性;MCH 100和200 ng/g时,B组CT-L下降率均低于A2组,但与C组间差异无显著性;B组VT下降率明显小于A2组,但与C组间差异无显著性;B组经布地奈德治疗后肺部炎性浸润明显减轻.结论 MCH可增加模型小鼠的RA和降低CT-L,并持续7 d左右;布地奈德混悬液雾化吸入可明显减轻模型小鼠的气道炎症和气道高反应性. 展开更多

关键词 支气管哮喘 气道高反应性 布地奈德 布地奈德混悬液 动态演变过程 模型小鼠 肺组织病理变化 过敏原 BALB/C小鼠 干预

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成肌纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用及地塞米松对其的影响 被引量：1

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作者 林洁 戴元荣 +3 位作者 赵初环 徐永安 吴成云 颜孙舜 《温州医学院学报》 CAS 2008年第5期425-428,共4页

目的:探讨成肌纤维细胞(MF)在哮喘气道重塑中的作用并观察地塞米松对其的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为哮喘组(A组)、生理盐水对照组(C组)和地塞米松治疗组(D组),每组10只。利用卵白蛋白(OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠... 目的:探讨成肌纤维细胞(MF)在哮喘气道重塑中的作用并观察地塞米松对其的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为哮喘组(A组)、生理盐水对照组(C组)和地塞米松治疗组(D组),每组10只。利用卵白蛋白(OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定肺组织中支气管上皮下成肌纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达含量,并使用图像分析技术进行积分光密度(IOD)定量分析测定。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1和IFN-γ的浓度。结果:①定量分析测定的IOD值显示A组支气管上皮下MF的α-SMA表达量较C组显著增加(P<0.01),D组表达量较A组减少(P<0.05)。②ELISA法测定结果:A组BALF中TGF-β1浓度较C组显著升高(P<0.01),D组较A组浓度降低(P<0.01),但仍高于C组(P<0.05)。A组BALF中IFN-γ浓度较C组显著降低(P<0.01),D组较A组浓度高(P<0.01),但仍低于C组(P<0.05)。结论:MF在气道重塑形成中起重要作用。地塞米松可能通过减少TGF-β1,增加IFN-γ的产生,抑制MF增殖和表达,起到抗哮喘气道重塑的作用。 展开更多

关键词 哮喘 气道重塑 成肌纤维细胞 糖皮质激素 大鼠

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二甲双胍和孟鲁司特在急性和慢性过敏性哮喘小鼠模型中的作用 被引量：1

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作者 郭妍蓉 严彦 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期905-915,共11页

【目的】对比分析屋尘螨(HDM)诱导的过敏性哮喘小鼠模型26 d的急性模型和59 d的慢性模型,评价二甲双胍和孟鲁司特对气道炎症和气道重塑病理效应的改善作用。【方法】HDM致敏和激发构建急性和慢性过敏性哮喘小鼠模型,设置药物干预组包括... 【目的】对比分析屋尘螨(HDM)诱导的过敏性哮喘小鼠模型26 d的急性模型和59 d的慢性模型,评价二甲双胍和孟鲁司特对气道炎症和气道重塑病理效应的改善作用。【方法】HDM致敏和激发构建急性和慢性过敏性哮喘小鼠模型,设置药物干预组包括阳性药物对照组(HDM+布地奈德)、二甲双胍组(HDM+二甲双胍)和孟鲁司特钠组(HDM+孟鲁司特钠),干预药物于每次HDM激发前1 h或30 min,经滴鼻(布地奈德1mg/kg)或腹腔注射(二甲双胍200 mg/kg、孟鲁司特钠10 mg/kg)给药。各实验组小鼠处死后苏木素-伊红染色和马松染色分析小鼠的肺部病理特征;采用Image J软件进行气道炎症细胞浸润评分和胶原沉积评分,以及分析支气管形态参数,包括支气管壁厚度和支气管平滑肌厚度;采用ELISA方法检测小鼠血清总IgE水平,qRT-PCR检测炎症因子IL-4、IL-5、IL-13 mRNA转录水平。【结果】慢性模型小鼠的血清总IgE水平、气道周围胶原沉积程度、气道平滑肌厚度显著高于急性模型小鼠(P<0.05)。布地奈德干预可以显著改善急性组小鼠的气道炎症(P<0.05);和HDM造模组相比,二甲双胍干预对HDM诱导急性哮喘小鼠有明显的气道炎症改善(P<0.05)作用,对气道重塑无显著作用(P>0.05),对慢性模型小鼠的气道炎症和气道重塑均无显著作用(P>0.05);在慢性组的孟鲁司特钠干预组中,小鼠的气道炎症和气道重塑均无明显的改善(P>0.05)。【结论】相比26 d的急性模型,59 d的慢性哮喘模型有更高水平的炎症反应和气道重塑效应,二甲双胍能有效改善HDM诱导急性哮喘小鼠中的气道炎症,孟鲁司特钠对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑均无显著作用。 展开更多

关键词 HDM哮喘小鼠模型 气道炎症 气道重塑 二甲双胍 孟鲁司特

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升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及肺功能的影响 被引量：4

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作者 任培中 陈秋仪 +3 位作者 王佳美 弓雪峰 李芷悦 崔红生 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期608-613,共6页

目的观察升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道炎症、气道重塑和肺功能的影响。方法50只SD雄性大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素干预哮喘组、布地奈德组及升陷乌梅汤组,每组10只。采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予正常... 目的观察升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道炎症、气道重塑和肺功能的影响。方法50只SD雄性大鼠随机分为正常组、哮喘组、激素干预哮喘组、布地奈德组及升陷乌梅汤组,每组10只。采用卵蛋白致敏、雾化激发建立哮喘大鼠模型,并予正常组和哮喘组以外各组大鼠腹腔注射糖皮质激素干预,在此基础上予布地奈德组布地奈德混悬液[2 mL/(20 min·d)]雾化吸入,予升陷乌梅汤组升陷乌梅汤中药[0.81 g/(kg·d)]灌胃,均干预7周。运用动物肺功能分析系统检测分析0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、0.3秒内平均流速(FEV 0.3/FVC%)、呼气峰流速(PEF)、每分钟通气量(MVV)的变化;HE染色观察肺组织病理改变,并使用Image-Pro Plus 6.0软件测定气道平滑肌细胞核计数(NCASMc)、气道壁面积(Wat)及其百分比(%TAt),ELISA法检测肺泡灌洗液中转化生长因子-β(TGF-β)浓度;Western Blot法检测Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC%及PEF显著下降(P<0.05),NCASMc、Wat及%TAt显著升高(P<0.05),TGF-β、CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达显著升高(P<0.05)。与哮喘组比较,激素干预各组肺功能FEV0.3和FEV0.3/FVC%均升高(P<0.05),NCASMc和%TAt均降低(P<0.05),TGF-β、CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达均降低(P<0.05)。与激素干预哮喘组比较,升陷乌梅汤组部分肺功能FEV 0.3和FEV 0.3/FVC%升高(P<0.05),NCASMc及%TAt均有降低(P<0.05),CollagenⅠ及CollagenⅢ蛋白表达均降低(P<0.05)。结论糖皮质激素干预不能完全抑制哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的发生,升陷乌梅汤可在激素干预基础上下调TGF-β等指标水平,进一步抑制气道炎症和气道重塑的发展,改善大鼠肺功能。 展开更多

关键词 升陷乌梅汤 哮喘 激素干预 气道重塑 肺功能

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平喘方对哮喘急性发作期小鼠MMP-9、TIMP-1、E-cadherin及CollagenⅠ的影响 被引量：4

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作者 杨艳 薛征 +3 位作者 虞坚尔 胡逸中 刘亚尊 徐万超 《上海中医药杂志》 2021年第6期67-71,共5页

目的通过检测小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)的蛋白表达水平,探讨平喘方对哮喘急性发作期小鼠气道重塑的作用机制。方法将40只Balb/c雄性小鼠按... 目的通过检测小鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)的蛋白表达水平,探讨平喘方对哮喘急性发作期小鼠气道重塑的作用机制。方法将40只Balb/c雄性小鼠按随机数字表分为空白组、模型组、地塞米松组、平喘方组,每组10只。除空白组外,其余组均采用OVA"致敏+激发"建立哮喘模型。灌胃给药干预1周后,采用Masson染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测血小板衍生生长因子(PDGF)水平,Western blot法检测MMP-9、TIMP-1、E-cadherin、CollagenⅠ蛋白含量。结果空白组可见少许淡蓝色胶原纤维,胶原容积分数(CVF)最小,与空白组比较,模型组胶原纤维面积明显增多(P<0.01),颜色更深;与模型组比较,地塞米松组、平喘方组小鼠胶原纤维面积明显较少(P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠PDGF因子水平、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ蛋白表达水平显著上升(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组及平喘方组小鼠PDGF因子水平、TIMP-1、CollagenⅠ均显著下降(P<0.01,P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平均显著上升(P<0.01),地塞米松组MMP-9蛋白表达水平显著升高(P<0.01),平喘方组MMP-9蛋白水平升高,但不显著(P>0.05)。结论在哮喘急性发作期,平喘方可通过抑制PDGF的释放,降低MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ的表达以及上调E-cadherin的表达来缓解气道重塑,从而发挥哮喘治疗作用,为化痰药与祛瘀药相配治疗哮喘提供了理论依据。 展开更多

关键词 平喘方 哮喘 模型小鼠 气道重塑 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制因子1 E-钙黏蛋白 Ⅰ型胶原

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布地奈德降低哮喘小鼠肺中去整合素-金属蛋白酶33表达 被引量：1

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作者 迟翔宇 王来城 +2 位作者 王静 王建平 王永康 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2011年第8期941-942,共2页

去整合素-金属蛋白酶33（a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33）与哮喘气道的损伤修复有着密切的关系。布地奈德（budesonide,BUD）是临床治疗哮喘应用较广泛的糖皮质激素,其能否通过干预ADAM33的表达来干预哮喘气道重塑,目前... 去整合素-金属蛋白酶33（a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33）与哮喘气道的损伤修复有着密切的关系。布地奈德（budesonide,BUD）是临床治疗哮喘应用较广泛的糖皮质激素,其能否通过干预ADAM33的表达来干预哮喘气道重塑,目前相关的报道较少。本研究观察BUD干预对慢性哮喘小鼠模型中肺组织ADAM33表达水平的影响,探讨其对小鼠哮喘气道重塑的干预作用。 展开更多

关键词 慢性哮喘 金属蛋白酶 去整合素 布地奈德 ADAM33 干预作用 鼠肺 气道重塑

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支气管哮喘小鼠气道重塑过程不依赖变应原的持续暴露因素分析 被引量：1

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作者 朱毅 周林福 殷凯生 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期417-418,共2页

关键词 气道重塑 变应原 因素分析 哮喘小鼠 暴露 气道高反应性 支气管哮喘 原因不明 动物模型 发生机制 气道内

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糖皮质激素和呼吸道合胞病毒对小鼠支气管哮喘模型的影响

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作者 姜淑娟 张嵩 +2 位作者 陈方方 王艳 李洧 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期858-859,共2页

糖皮质激素（简称激素）已成为治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的抗炎药物，而Chan等发现许多患者尽管治疗过程中应用了足量的激素，但仍对激素治疗发生抵抗。近年来，以平滑肌细胞增生及细胞外基质增生与沉积为特征的气道重塑引起了... 糖皮质激素（简称激素）已成为治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效的抗炎药物，而Chan等发现许多患者尽管治疗过程中应用了足量的激素，但仍对激素治疗发生抵抗。近年来，以平滑肌细胞增生及细胞外基质增生与沉积为特征的气道重塑引起了人们的广泛关注。Vignola等认为气道重塑是持续性哮喘的明显特征。呼吸道合胞病毒（RSV）是呼吸道疾病的常见病原体，可通过多种机制引起哮喘发作。我们通过建立BALB／c小鼠哮喘模型及RSV感染哮喘模型，探讨RSV感染后气道炎症及气道重塑与激素抵抗的相关机制。 展开更多

关键词 支气管哮喘模型 BALB/C小鼠 呼吸道合胞病毒 糖皮质激素 平滑肌细胞增生 RSV感染 激素治疗 气道重塑

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