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2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究 被引量:5
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作者 张琳 张莹 +2 位作者 范鹏 杨坤璂 周宪梁 《中国心血管杂志》 2018年第4期288-293,共6页
目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(... 目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p. I37K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A)。TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100%,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12. 5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p. 137K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。 展开更多
关键词 马凡综合征 转化生长因子β受体2基因 基因突变 转化生长因子-β通路相关疾病 基因型-表型分析
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FBN1基因钙结合转化生长因子结构域终止突变基因型表型研究 被引量:1
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作者 张琳 张莹 +2 位作者 范鹏 杨坤璂 周宪梁 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2018年第3期2513-2516,共4页
目的报道一个马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探索FBN1基因表皮生长因子结构域终止突变和临床表型间的关系。方法研究纳入1个马凡综合征家系,经询问病史及检查,并对其基因组DNA进行了FBN1基因测序。结合既往研究的数... 目的报道一个马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探索FBN1基因表皮生长因子结构域终止突变和临床表型间的关系。方法研究纳入1个马凡综合征家系,经询问病史及检查,并对其基因组DNA进行了FBN1基因测序。结合既往研究的数据进行了FBN1基因钙结合表皮生长因子结构域终止突变的基因型与表型关联分析。结果在马凡综合征先证者及其家系成员中发现FBN1基因8号表皮生长因子结构域(cb EGF-like#08)移码突变p.Glu768Valfs X6,c.2302_2309del GAATGTGT。结合以往研究报道的基因型-表型分析发现,发生于FBN1基因8号表皮生长因子结构域的终止(PTC)突变,100%携带者有心血管系统累及(5/5),80.0%的携带者有骨骼系统的异常累及(4/5)。结论研究报道了MFS家系的一个新的致病移码突变Glu768Valfs X6,携带者容易出现主动脉夹层及主动脉瘤。基因型表型分析发现,发生于FBN1基因钙结合表皮生长因子结构域的终止突变更容易出现主动脉根部扩张及主动脉夹层等严重心血管系统表型。这些发现对马凡综合征的诊断和治疗有重要意义。 展开更多
关键词 马凡综合征 FBN1基因 基因型-表型分析 终止突变
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马凡综合征FBN1基因突变及基因型表型关联研究 被引量:5
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作者 张莹 张琳 +3 位作者 高凌根 杨坤璂 杨延坤 周宪梁 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2016年第4期1792-1796,共5页
目的本研究报道了一个马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探索了FBN1基因突变和临床表型间的关系。方法研究纳入1个MFS家系,经询问病史及检查,并对其基因组DNA进行了FBN1测序。结合既往研究的数据进行了基因型与表型关联... 目的本研究报道了一个马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探索了FBN1基因突变和临床表型间的关系。方法研究纳入1个MFS家系,经询问病史及检查,并对其基因组DNA进行了FBN1测序。结合既往研究的数据进行了基因型与表型关联分析。结果在先证者及家系成员中发现FBN1终止突变p.R565X,c.1693C>T。基因型-表型分析发现,100%携带者有心血管系统累及(9/9),88.9%的携带者有骨骼系统的异常累及(8/9)。结论本研究报道了MFS家系的致病突变R565X。携带者容易出现心血管和骨骼病变,进行氯沙坦治疗可以延缓主动脉病变的进展。这些发现对马凡综合征的诊断和治疗有重要意义。 展开更多
关键词 马凡综合征 FBN1基因 基因型-表型分析 终止突变
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MYH7基因Glu931del突变导致恶性肥厚型心肌病 被引量:3
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作者 王越夫 王怡璐 +4 位作者 王东 邹玉宝 惠汝太 宋雷 王继征 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2014年第5期1094-1097,共4页
目的本研究拟查明1个中国汉族肥厚型心肌病(HCM)家系的致病突变,并探讨基因型-表型关联。方法利用二代测序技术,全面筛查家系先证者的28个HCM相关致病基因。通过Sanger测序,在家系中验证和筛查发现的可能致病突变,并对突变携带者进行表... 目的本研究拟查明1个中国汉族肥厚型心肌病(HCM)家系的致病突变,并探讨基因型-表型关联。方法利用二代测序技术,全面筛查家系先证者的28个HCM相关致病基因。通过Sanger测序,在家系中验证和筛查发现的可能致病突变,并对突变携带者进行表型分析。结果二代测序发现先证者携带MYH7基因Glu931del杂合突变。家系筛查发现4名患者均携带该突变,突变与疾病共分离,该突变为此HCM家系的致病突变,常染色体显性遗传。Glu931del突变位于MYH7基因第23外显子,三个核苷酸缺失(c.2791_2793del GAG),导致其所编码的心脏β-肌球蛋白重链的第931位谷氨酸缺失。MYH7基因第931位谷氨酸残基在不同物种间高度保守。临床表型分析发现,家系中4例患者的左心室最厚厚度在19mm-30mm之间,静息状态均无明显左室流出道梗阻,表现为胸痛、心悸和呼吸困难,并伴黑曚或有晕厥史。该家系另有两例患者在家系筛查前发生猝死,确诊年龄分别为5岁和6岁,死亡年龄均为16岁。该家系随访12年,HCM临床症状进展较快,1例患者左心室最大厚度由7mm发展为30mm,两例患者心功能进展为NYHA分级Ⅲ/Ⅳ级。结论 MYH7基因Glu931del突变导致的HCM表型较严重,易发生猝死和心衰,但也存在较大的表型异质性。二代高通量测序可以用于HCM致病基因的全面筛查。 展开更多
关键词 肥厚心肌病 MYH7基因 突变 二代高通量测序 基因型-表型分析
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染色体微阵列分析技术在核型正常的骨骼系统发育异常患儿中的应用研究 被引量:8
5
作者 郭乔丽 符芳 +6 位作者 李茹 张永玲 杨昕 韩瑾 潘敏 甄理 廖灿 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期306-311,共6页
目的探讨染色体微阵列分析技术(chromosome microarray analysis,CMA)在核型正常的骨骼系统发育异常(skeletal anomalies,SA)患儿中的应用价值。方法选取2012年6月至2015年5月因骨骼系统发育异常伴或不伴有其他异常而到广州市妇... 目的探讨染色体微阵列分析技术(chromosome microarray analysis,CMA)在核型正常的骨骼系统发育异常(skeletal anomalies,SA)患儿中的应用价值。方法选取2012年6月至2015年5月因骨骼系统发育异常伴或不伴有其他异常而到广州市妇女儿童医疗中心就诊的43例患儿。所有患儿均行常规G显带染色体核型分析,核型结果正常者按照美国Affymetrix公司CytoScan750K芯片的标准操作流程进一步行全基因组CMA检测,并通过配套的CHAS软件及相关的生物信息学方法分析检测结果。结果43例患儿中,染色体核型分析发现2例患儿染色体核型异常,核型异常比例为4.65%。41例核型结果正常的患儿进一步行全基因组CMA检测。在CMA检测的患儿中,分为单纯SA组17例,SA合并精神运动发育迟缓组6例,SA合并其他系统结构畸形组18例。CMA检测结果提示9例患儿基因组发生了致病性拷贝数变异(copy number variations,CNVs),致病性CNVs的总体检出率为21.95%。其中,单纯SA组、SA合并精神发育迟缓组以及SA合并其他系统结构畸形组的致病性CNVs检出率分别为17.65%(3/17)、33.33%(e/6)以及22.22%(4/18)[P=0.576(17.65%vs.33.33%)、P=1.000(17.65%VS.22.22%)和P=0.618(33.33%vs.22.22%),Fisher’s检验]。结论全基因组高分辨率CMA技术在核型正常的骨骼系统发育异常患儿中能够将致病性检出率额外提高了21.95%,建议染色体核型结果正常的骨骼系统发育异常患者进一步行CMA检测。单纯SA组、SA合并精神运动发育迟缓组以及SA合并其他结构畸形组之间其致病性CNVs检出率没有统计学差异。 展开更多
关键词 染色体微阵列分析 拷贝数变异 骨骼系统发育异常 基因-表型关系分析
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Study on Genetic Diversity of Agronomic Traits and Genetic Relationships among Core Collections of Bitter Gourd 被引量:3
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作者 刘子记 牛玉 +2 位作者 朱婕 刘昭华 杨衍 《Agricultural Science & Technology》 CAS 2016年第5期1134-1138,共5页
[Objective] This study aimed to investigate the genetic diversity of agronomic traits and genetic relationships among core collections of bitter gourd.[Method] Total 141 germplasms of bitter gourd were selected,and th... [Objective] This study aimed to investigate the genetic diversity of agronomic traits and genetic relationships among core collections of bitter gourd.[Method] Total 141 germplasms of bitter gourd were selected,and the genetic diversity of 13 agronomic traits was analyzed.In addition,total 46 core collections of bitter gourd were employed,and their genetic relationships were analyzed based on the phenotypic values and genotypic values of 5 agronomic traits,respectively.[Result] The genetic diversity analysis of agronomic traits showed that the genetic diversity indexes of the 4 qualitative traits of bitter gourd germplasms ranged from 0.46 to 1.34;the distribution of the 9 quantitative traits data was more dispersed with average coefficient of variation of 20.02%.The genetic relationship analysis showed that based on the phenotypic values and genotypic values of the 5 quantitative traits,the genetic distances among the 46 core collections of bitter gourd were different.Based on the genotypic values,the genetic distances among the 46 bitter gourd core collections ranged from 0.84 to 10.71.The 46 germplasms were divided into 17 groups with the rescaled distance of 8.5,which further classified the relationships among different germplasms.[Conclusion] This study will lay a solid foundation for the effective utilization of core collections and new variety breeding in bitter gourd. 展开更多
关键词 Bitter gourd Germplasm Genetic diversity Phenotypic value Genotypic value Cluster analysis
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Phenotypic and Genotypic Comparison of Pseudomonas stutzeri in Freshwater Fish in Indonesia
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作者 Woro Nur Endang Sariati Kurniasih +1 位作者 Surya Amanu Rini Widayanti 《Journal of Agricultural Science and Technology(B)》 2015年第4期292-296,共5页
Pseudomonas stutzeri caused an outbreak of freshwater fish in Luwuk Banggai (tilapia and catfish), Bali (tilapia), Jambi (tilapia and catfish) and Tanjung Pinang (catfish). The study was purposed to comprehens... Pseudomonas stutzeri caused an outbreak of freshwater fish in Luwuk Banggai (tilapia and catfish), Bali (tilapia), Jambi (tilapia and catfish) and Tanjung Pinang (catfish). The study was purposed to comprehensively identify special phenotypic and genotypic characteristics of P. stutzeri isolated from several areas in Indonesia, including its morphometric and biochemical characteristics and molecular variation. Bacteria were isolated from internal organs (kidney, ulcer and eye) of fish. They were then identified using morphology and biochemical test. DNA isolates were entirely extracted, amplified and reversed on 16S rRNA region, and further then were sequenced. Phylogenetic trees of bacteria were constructed using neighbor-joining and maximum-parsimony methods. The colony were similar, such as rod shape (Jambi, Tanjung Pinang, Bali), bacil shape (Luwuk Banggai), transparant in tryptic soy agar (TSA) (Luwuk Banggai), creamy beige in glutamate starch phenol red (GSP) (Bali), gram negative, motile, no reaction in the oxidative-fermentative test, positive result in catalase and oxidase test, negative in lysine decarboxylase and ornithine decarboxylase test and positive result in indole test; gelatin was degraded (only Bali), urea was not degraded, no color change in Methyl-red and Voges-proskaeur (MR-VP) test; acid not produce from glucose, inositol or sucrose. Citrate was utilized by some isolates: positive (Jambi, Tanjung Pinang) and negative (Bali, Luwuk Banggai). Results showed us that isolates of Jambi, Bali and Tanjung Pinang were monophyletic species with P. stutzeri $8 and ZH-1 comparing to gen bank. However, merely phenotypic analysis among Pseudomonas sp. was confused compared to each other. 展开更多
关键词 P. stutzeri GENOTYPE phenotype.
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古基因组学在古代家马研究中的应用 被引量:6
8
作者 文少卿 俞雪儿 +3 位作者 田亚岐 胡松梅 李悦 孙畅 《第四纪研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期307-320,共14页
古DNA是人类学、分子进化和群体遗传学的一个重要的工具.在过去的十年,我们见证了古DNA研究的一场革命.古DNA研究的焦点在很长时间内被限制在了线粒体DNA和有限个核基因组标记,但现在已经能够获得非常古老的全基因组数据.这一突破主要... 古DNA是人类学、分子进化和群体遗传学的一个重要的工具.在过去的十年,我们见证了古DNA研究的一场革命.古DNA研究的焦点在很长时间内被限制在了线粒体DNA和有限个核基因组标记,但现在已经能够获得非常古老的全基因组数据.这一突破主要是缘于高通量测序平台以及获取高度降解DNA分子的能力,并发展出了古基因组学这一新领域.本文回顾了马的古基因组研究的发展历程,以及在揭示家马的遗传谱系和基于基因型-表型关联分析预测马的性状两方面的最新进展.我们依据马的基因组研究的新成果,优化三款基于高通量测序的检测panel,分析古代家马的谱系、性别、毛色、运动能力、步态、体型/肩高、高原适应等相关方面.结果显示,遗传谱系和表型特征为探讨中国古代家马的起源和用途,特别是祭祀用马的来源和挑选标准有重要意义.该研究有助于进一步认识中国家马的演化与传播及其与古代社会政治、经济、文化、思想的关系. 展开更多
关键词 马的古基因组学 考古学应用 遗传谱系 马的特征 基因-表型关联分析
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三人家系-全外显子组测序(Trio-WES)在发育迟缓/智力残疾应用中的研究进展
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作者 唐巧茵 张莉雪 +3 位作者 蒋劲嵩 郭敏 赵晨玥 薛慧琴 《中国优生与遗传杂志》 2023年第4期881-884,共4页
发育迟缓/智力残疾(DD/ID)是常见的神经发育障碍性疾病,其病因十分复杂。近年来DD/ID与基因突变的相关性越来越紧密,而且由于其基因型和表型具有明显的遗传异质性,对DD/ID的明确诊断越来越依赖全基因组范围内的分子诊断。目前不明原因的... 发育迟缓/智力残疾(DD/ID)是常见的神经发育障碍性疾病,其病因十分复杂。近年来DD/ID与基因突变的相关性越来越紧密,而且由于其基因型和表型具有明显的遗传异质性,对DD/ID的明确诊断越来越依赖全基因组范围内的分子诊断。目前不明原因的DD/ID分子诊断技术主要是全外显子组测序(WES),尤其由于三人家系(Trios)模式高效、诊断率高、全面分析等优势,三人家系-全外显子组测序(Trio-WES)正逐渐成为临床应用中的主流检测技术。本综述将从Trio-WES技术优势、基因型-表型关联分析和基因新发突变位点的功能研究这三方面入手着重讨论目前Trio-WES在发育迟缓/智力残疾应用中的研究进展。 展开更多
关键词 发育迟缓 智力残疾 Trio-WES 基因-表型关联分析 新发致病基因位点的功能研究
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Analysis of genotypes and phenotypes in Chinese children with tuberous sclerosis complex 被引量:6
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作者 Dayong Bai Junyang Zhao +2 位作者 Li Li Jun Gao Xu Wang 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期763-771,共9页
Tuberous sclerosis complex(TSC) is a neurocutaneous syndrome with serious clinical presentations, an autosomal dominant genetic disorder involving multiple organs and systems. We retrospectively investigated the clini... Tuberous sclerosis complex(TSC) is a neurocutaneous syndrome with serious clinical presentations, an autosomal dominant genetic disorder involving multiple organs and systems. We retrospectively investigated the clinical manifestations and genotypes of 20 Chinese children with TSC to enable informed diagnostic and surveillance recommendations in China. A retrospective analysis of clinical manifestations in 20 children(7.00±5.30 years old) with TSC was conducted. A genetic testing of the genes TSC1 and TSC2 was performed in 14 children.The earliest manifestations of TSC were skin lesions(80% of patients) and seizures(75%). Fourteen of the children presented with retinal hamartomas, and 2 of these underwent eye enucleation at other hospitals through misdiagnosis. On magnetic resonance imaging, 18 children exhibited subependymal nodules, and 16 ones showed cortical nodules. 5 cases of non-renal hamartomas, 5 cases of multiple renal cysts, and 5 cases of cardiac rhabdomyomas were observed.The genotyping of TSC1 and TSC2 in 14 children revealed 11 with mutations in TSC2, 2 with mutations in TSC1, and no mutations of either gene in one patient. Eight of these observed mutations are reported here in for the first time. The illness presentations of the TSC2-mutated patients were more severe than that of patients carrying TSC1 mutations.There were differences in the mutations of TSC genes in Chinese children from those reported in other countries. The described clinical characteristics and genotyping will help pediatric neurologists to understand, diagnosis, and treat TSC. 展开更多
关键词 tuberous sclerosis complex TSC1 TSC2 epilepsy hamartoma
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