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贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞外基质重塑中基质金属蛋白酶及转化生长因子表达的影响 被引量:4
1
作者 符丽娟 王洪新 +1 位作者 包翠芬 隋海娟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期229-234,共6页
目的研究贝那普利对糖尿病大鼠心肌基质重塑的作用机制。方法 SD大鼠ip注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。治疗组ig给予BZ 10 mg.kg-1,连续12周。光镜及电镜下观察左心室心肌组织改变,测定心脏质量指数;Western印迹法测定左心室心肌组织胶... 目的研究贝那普利对糖尿病大鼠心肌基质重塑的作用机制。方法 SD大鼠ip注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。治疗组ig给予BZ 10 mg.kg-1,连续12周。光镜及电镜下观察左心室心肌组织改变,测定心脏质量指数;Western印迹法测定左心室心肌组织胶原Ⅰ型及Ⅲ型含量,基质金属蛋白酶2(MMP-2),金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)表达及转化生子因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的变化。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心脏质量指数明显升高,胶原Ⅰ型及Ⅲ型表达明显增加(P<0.05),MMP-2表达减少、TIMP-2表达增加(P<0.01),TGF-β1和CTGF表达明显增强(P<0.05),心肌间质纤维增生。大鼠连续ig给予贝那普利12周后,心脏质量指数明显降低〔(4.13±0.18)vs(3.42±0.13)mg.g-1〕;胶原Ⅰ型及Ⅲ型表达明显减少(P<0.05),MMP-2表达增加,TIMP-2表达减少(P<0.05),TGF-β1及CTGF表达明显减弱(P<0.05),心肌间质纤维增生减轻。与正常对照组相比,贝那普利组大鼠心肌MMP-2表达减少,TIMP-2及CTGF表达仍增加。结论贝那普利可能通过抑制糖尿病大鼠心肌组织TGF-β1和CTGF表达以及增强基质金属蛋白酶表达,从而抑制糖尿病心肌间质纤维化,改善心肌细胞外基质重塑。 展开更多
关键词 贝那普利 糖尿病 细胞外基质重塑 金属蛋白酶 转化生长因子Β1
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组织蛋白酶与细胞外基质重塑 被引量:11
2
作者 刘玉胜 鹿庆华 蒋卫东 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第9期1037-1040,共4页
细胞外基质重塑是多种疾病的病理学基础,与之相关的细胞外蛋白酶中,组织蛋白酶起非常重要的作用,本文就组织蛋白酶在细胞外基质重塑相关疾病中的作用以及调节等作一综述。
关键词 组织蛋白酶 细胞外 基质重塑
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压力性尿失禁患者盆底超声参数与细胞外基质重塑、细胞凋亡的相关性研究 被引量:14
3
作者 黎秀梅 田艳红 《海南医学院学报》 CAS 2018年第4期541-544,共4页
目的:压力性尿失禁患者盆底超声参数与细胞外基质重塑、细胞凋亡的相关性。方法:选择2015年3月~2017年8月在湖北省天门市第一人民医院接受手术治疗的压力性尿失禁患者作为研究的SUI组,同期在湖北省天门市第一人民医院因子宫良性病变需... 目的:压力性尿失禁患者盆底超声参数与细胞外基质重塑、细胞凋亡的相关性。方法:选择2015年3月~2017年8月在湖北省天门市第一人民医院接受手术治疗的压力性尿失禁患者作为研究的SUI组,同期在湖北省天门市第一人民医院因子宫良性病变需接受子宫全切除术的患者作为研究的对照组。术前进行盆底超声检查并测定膀胱颈移动度(BND),术后收集盆底组织并测定Col-I、Col-Ⅲ、转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)1、MMP9、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)1、E-cadherin、Bax、Bcl-2、Bcl-xL、Caspase-3、缺氧诱导因子(HIF)-1α的含量。结果:SUI组患者盆底超声参数BND显著高于对照组;SUI组患者盆底组织中Col-I、Col-Ⅲ、TIMP1、E-cadherin、Bcl-2、Bcl-xL的含量显著低于对照组,TGF-β1、MMP1、MMP9、Bax、Caspase-3、HIF-1α的含量显著高于对照组;SUI组中高BND患者盆底组织中Col-I、Col-Ⅲ、TIMP1、E-cadherin、Bcl-2、Bcl-xL的含量显著低于低BND患者,TGF-β1、MMP1、MMP9、Bax、Caspase-3、HIF-1α的含量显著高于低BND患者。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:压力性尿失禁患者盆底超声参数BND的变化与盆底组织中细胞外基质重塑、细胞凋亡密切相关。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 盆底支持结构 膀胱颈移动度 细胞外基质重塑 细胞凋亡
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心肌细胞外基质重塑与充血性心力衰竭 被引量:3
4
作者 蒋正英 覃数 《心血管病学进展》 CAS 2006年第2期185-187,共3页
心肌细胞外基质的主要功能是使心肌细胞正常排列、支持组织结构。但是近几年的研究发现认为,细胞外基质在影响细胞行为中扮演着各种各样的复杂的角色,例如,细胞外基质在细胞移植、细胞增殖、细胞的结构支持和细胞之间的信号转导中都起... 心肌细胞外基质的主要功能是使心肌细胞正常排列、支持组织结构。但是近几年的研究发现认为,细胞外基质在影响细胞行为中扮演着各种各样的复杂的角色,例如,细胞外基质在细胞移植、细胞增殖、细胞的结构支持和细胞之间的信号转导中都起着很重要的作用。因此认为,心肌细胞外基质不仅仅是一个静态的组织结构,它是一个由基质分子,信号蛋白,结构蛋白和跨膜蛋白所组成的动态变化的联合系统。心肌细胞外基质重塑将会导致心肌重塑从而导致心力衰竭。 展开更多
关键词 基质重塑 心室重塑 心肌梗死
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分泌性中耳炎病灶组织中伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白的表达及其与细胞外基质重塑、骨破坏及细胞凋亡的相关性 被引量:1
5
作者 姚宜 张安莹 韩蓓 《广西医学》 CAS 2019年第21期2738-2742,共5页
目的探讨分泌性中耳炎病灶组织中伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)的表达及其与细胞外基质重塑、骨破坏及细胞凋亡的相关性。方法选择58例接受开放式乳突改良根治手术或完壁式乳突根治手术的分泌性中耳炎患者,术后留取分... 目的探讨分泌性中耳炎病灶组织中伴有Kazal基序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)的表达及其与细胞外基质重塑、骨破坏及细胞凋亡的相关性。方法选择58例接受开放式乳突改良根治手术或完壁式乳突根治手术的分泌性中耳炎患者,术后留取分泌性中耳炎病灶组织;另取同期因外伤接受外耳道成形术的44例患者,术后留取正常外耳道上皮组织。检测两种组织中以下指标的mRNA表达量:RECK、细胞外基质重塑分子[基质金属蛋白酶2(MMP2)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad 2/3、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)1、TIMP2]、骨破坏分子[Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)、RANK配体(RANKL)]及细胞凋亡基因[第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Livin、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)]。分析分泌性中耳炎局部组织中RECK mRNA表达量与细胞外基质重塑分子、骨破坏分子、细胞凋亡基因mRNA表达量的相关性。结果分泌性中耳炎病灶组织中RECK、TIMP1、TIMP2、RUNX2、OPG、Livin、Cyclin D1、PCNA的mRNA相对表达量均低于正常外耳道上皮组织,而MMP2、TGF-β1、Smad 2/3、RANK、RANKL、PTEN、Caspase-3的mRNA相对表达量均高于正常外耳道上皮组织(均P<0.05)。分泌性中耳炎病灶组织中RECK的相对mRNA表达量与TIMP1、TIMP2、RUNX2、OPG、Livin、Cyclin D1、PCNA的mRNA相对表达量呈正相关,与MMP2、TGF-β1、Smad 2/3、RANK、RANKL、PTEN、Caspase-3的mRNA相对表达量呈负相关(均P<0.05)。结论分泌性中耳炎病灶组织中RECK呈低表达,这能够促进细胞外基质重塑、骨质破坏及细胞凋亡的发生。 展开更多
关键词 分泌性中耳炎 伴有Kazal序富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白 细胞外基质重塑 骨破坏 细胞凋亡
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细胞外基质重塑在肿瘤进展转移中的作用研究进展 被引量:1
6
作者 刘婷婷 申复进 《山东医药》 CAS 2023年第26期85-88,共4页
细胞外基质(ECM)是肿瘤微环境的重要组成部分,参与调控多种肿瘤的恶性表型。驻留细胞和ECM之间通过细胞—基质相互作用和ECM重塑进行双向交流,从而动态塑造组织结构。肿瘤利用ECM重塑创造促进肿瘤发生和转移的微环境。由肿瘤驱动的改变... 细胞外基质(ECM)是肿瘤微环境的重要组成部分,参与调控多种肿瘤的恶性表型。驻留细胞和ECM之间通过细胞—基质相互作用和ECM重塑进行双向交流,从而动态塑造组织结构。肿瘤利用ECM重塑创造促进肿瘤发生和转移的微环境。由肿瘤驱动的改变促进肿瘤生长、增强肿瘤细胞的迁移能力,并重塑远处器官的ECM,以允许肿瘤细胞转移。对于肿瘤及肿瘤相关基质细胞如何沉积、生物化学和生物物理修饰以及降解肿瘤相关ECM深入了解,有助于理解ECM重塑在肿瘤进展和转移中的潜在机制。 展开更多
关键词 细胞外 基质重塑 肿瘤进展 肿瘤转移
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细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺病模型气流阻塞中的作用
7
作者 李红梅 崔德健 +3 位作者 马楠 陆连荣 崔学梅 王德文 《感染.炎症.修复》 2002年第1期43-46,2,共5页
目的:制备大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,探讨气道细胞外基质(ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用,以及不同干预因素的影响。方法:熏香烟加气管注小量内毒素法建立大鼠 COPD 模型,观察气道重塑的病理特点,测定肺功能及血气,气道... 目的:制备大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,探讨气道细胞外基质(ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用,以及不同干预因素的影响。方法:熏香烟加气管注小量内毒素法建立大鼠 COPD 模型,观察气道重塑的病理特点,测定肺功能及血气,气道各层横截面积,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸(Hy)含量;粘膜下成纤维细胞(Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数;放免法测定血清中透明质酸、层粘连素含量。观察蛋白激酶 C 抑制剂 H7,氧自由基清除剂 N-乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子(TGF)-β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响。结果:所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类 COPD 特点,Ⅰ型胶原为主的 ECM 气道壁过度沉积;小支气管上皮层、平滑肌层截面积较对照组显著增大,三个干预组上述指标较模型组显著降低;模型组粘膜下Fb、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较对照组显著增高,Fb 功能活跃。NAC 组及 TGF-β单抗组 Fb、三个干预组淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数较模型组显著降低;模型组 Hy 含量较对照组显著增高,且分别与 FEV_(0.3)/FVC%呈显著负相关、与吸气及呼气阻力呈显著正相关,粘膜下 Fb 与 Hy 含量呈显著正相关,H7组 Hy 含量显著高于模型组,NAC 组和 TGF-β单抗组较模型组显著降低;血清层粘连素及透明质酸含量较对照组显著增高。结论:气道壁以Ⅰ型胶原为主的 ECM 过度沉积及 Fb 增生活跃是 COPD 气道重塑的主要病理改变之一;清除氧自由基和拮抗TGF-β均可减轻气道 ECM 重塑,抑制 PKC 不能减少气道壁胶原的沉积。 展开更多
关键词 细胞外基质重塑 大鼠 COPD 模型 气流阻塞
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主要基质金属蛋白酶在心血管基质重塑中的意义
8
作者 郝锋 于金德 《诊断学理论与实践》 2002年第3期203-205,共3页
关键词 胶原酶 降解酶 明胶酶 金属蛋白酶 心血管 基质重塑
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肺血管细胞外基质重塑的5-HTT机制
9
作者 王怀良 李雪芹 +3 位作者 翟凤国 张新华 王寒明 黄粮 《中国药理通讯》 2008年第2期20-21,共2页
肺动脉高压(PAH)是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重建为特征的疾病,严重者可以导致右心室肥厚甚至右心衰竭。其主要病理变化为肺血管收缩性增强,肺血管构型重建,肺小血管内微血栓形成及肺组织炎症反应... 肺动脉高压(PAH)是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重建为特征的疾病,严重者可以导致右心室肥厚甚至右心衰竭。其主要病理变化为肺血管收缩性增强,肺血管构型重建,肺小血管内微血栓形成及肺组织炎症反应。引起肺动脉高压的原因很多,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺组织慢性炎症反应、低氧、 展开更多
关键词 肺动脉高压 血管构型重建 肺血管细胞外基质重塑 5-HTT机制
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基质金属蛋白酶对大鼠慢性阻塞性肺病模型气道细胞外基质重塑的作用及影响因素
10
作者 李红梅 崔德健 +4 位作者 佟欣 高亚兵 崔雪梅 王德文 梁延杰 《感染.炎症.修复》 2002年第2期84-88,129,共6页
目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMP-1)在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型气道细胞外基质重塑中的作用及 N-乙酰半胱氨酸(NAC)、蛋白激酶 C 抑制剂 H7及转移生长因子(TGF-β)单抗干预的影响。方法:Wistar 大鼠随机分为(1)... 目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMP-1)在慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型气道细胞外基质重塑中的作用及 N-乙酰半胱氨酸(NAC)、蛋白激酶 C 抑制剂 H7及转移生长因子(TGF-β)单抗干预的影响。方法:Wistar 大鼠随机分为(1)对照组;(2)COPD 模型组,采用熏香烟加气管注小量内毒素法复制 COPD 模型;(3)NAC 干预组(NAC 组);(4)H7干预组(H7组);(5)TGF-β单抗干预组。观察各组病理形态学改变;生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;免疫组化法和 RT-PCR 法测支气管肺组织 MMP-9、2及 TIMP-1,以及 TGF-βⅠ、Ⅱ受体的表达;SDA-PAGE 明胶酶谱学测定支气管肺组织 MMPs 酶活性。结果:模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及羟脯氨酸含量较对照组显著增多,NAC 组及 TGF-β单抗组较模型组显著减少,H7组羟脯氨酸含量较模型组显著增多。模型组 MMP-9、2及 TIMP-1,以及 TGF-βⅠ、Ⅱ受体在气道上皮、肺泡巨噬细胞、肺血管内皮细胞等细胞中蛋白和(或)mRNA 表达显著增强,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著增高,三个干预组 MMP-2、9及 TIMP-1的蛋白及 mRNA 表达较模型组显著减弱,72 kdMMP-2及92 kdMMP-9酶原活性显著减低,三个干预组TGF-βⅠ、Ⅱ受体亦较模型组有不同程度减弱。结论:以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质显著增生是 COPD 气道重塑的重要病理改变。COPD 气道细胞外基质降解及合成代谢异常活跃与气道细胞外基质重塑密切相关;NAC 可对 MMP-9/TIMP-1的失衡起调节作用,其表达及功能在一定程度上依赖 PKC 信号传导途径。抑制 TGF-β传导通路可能使胶原等细胞外基质降解及合成减少。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病大鼠模型 细胞外基质重塑 金属蛋白酶
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缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞外基质重塑和氧化应激态的影响
11
作者 徐浩 章辉 王伟华 《中国老年保健医学》 2007年第2期8-9,共2页
目的研究缬沙坦对高血压诱发的心肌细胞外基质重塑和氧化应激态的影响。方法选用16w龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)12只,随机分为2组,缬沙坦组和阴性对照组(SHR组),每组6只。另选同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)6只作为正常对照组(WKY组)... 目的研究缬沙坦对高血压诱发的心肌细胞外基质重塑和氧化应激态的影响。方法选用16w龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)12只,随机分为2组,缬沙坦组和阴性对照组(SHR组),每组6只。另选同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)6只作为正常对照组(WKY组),给药6w后测定血清Ⅲ型前胶原(PIIIP)、Ⅳ型前胶原(PIVP)、透明质酸透射(HA)、心肌羟脯氨酸和胶原蛋白含量,电镜观察心肌超微结构,同时检测血清和心肌组织活性氧(ROS)水平、超氧化酶歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。结果给药6w后,缬沙坦组血清PIIIP、PIVP、HA含量、心肌羟脯氨酸和胶原蛋白含量明显低于SHR组(P<0.01);电镜显示缬沙坦组心肌与SHR组比较,肌原纤维较清晰,排列整齐,横纹清楚,间质胶原纤维无明显增生;缬沙坦组血清和心肌组织SOD活力明显高于SHR组,而ROS水平、MDA含量明显低于SHR组(P<0.01)。结论缬沙坦可改善高血压诱发的心肌细胞外基质重塑,其机制与其抗氧化应激作用有关。 展开更多
关键词 缬沙坦 高血压 心肌细外基质重塑 氧化应激态
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氧化应激对hKCFs抗氧化酶、炎性因子和基质重塑相关蛋白基因表达的影响 被引量:3
12
作者 宋一菲 李晓娜 +3 位作者 王思佳 贺瑞 杨继忠 吴婷婷 《太原理工大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期502-508,共7页
通过研究过氧化氢对圆锥角膜成纤维细胞抗氧化能力、炎性因子及基质重塑相关基因表达的影响,探讨氧化应激在圆锥角膜发生与发展过程中的作用。对体外培养的圆锥角膜患者角膜成纤维细胞添加浓度为100μmol/L过氧化氢处理4 h.采用实时荧... 通过研究过氧化氢对圆锥角膜成纤维细胞抗氧化能力、炎性因子及基质重塑相关基因表达的影响,探讨氧化应激在圆锥角膜发生与发展过程中的作用。对体外培养的圆锥角膜患者角膜成纤维细胞添加浓度为100μmol/L过氧化氢处理4 h.采用实时荧光定量PCR检测抗氧化酶、炎性因子、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、赖氨酰氧化酶样蛋白(LOXLs)基因表达。结果发现:过氧化氢使抗氧化酶基因(SOD-2、HO-1、NQO-1)、炎性因子(ICAM-1、IL-1β/-6/-8)、MMP-1/-3表达显著上调,CollagenⅠ-α2、TIMP-1/-2/-3、LOXL-1/-3/-4显著下调。结果提示氧化应激可促进圆锥角膜成纤维细胞释放更多的炎性因子,MMPs和TIMPs表达失衡,胶原蛋白降解或交联障碍,引起角膜基质变薄,促进圆锥角膜病变的发生与发展。 展开更多
关键词 圆锥角膜 角膜成纤维细胞 氧化应激 炎性因子 角膜基质重塑相关蛋白
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采用系统生物学方法分析乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质重塑的调节机制 被引量:1
13
作者 杜欣 李晓青 +1 位作者 杨帆 冯玉梅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期462-471,共10页
摘要细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑是癌细胞迁移的关键步骤.本研究基于乳腺癌组织的基因表达谱数据,采用系统生物学方法推测乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质重塑的调节机制.采用相关性分析程序分析49例乳腺原发癌和15例淋巴... 摘要细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑是癌细胞迁移的关键步骤.本研究基于乳腺癌组织的基因表达谱数据,采用系统生物学方法推测乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质重塑的调节机制.采用相关性分析程序分析49例乳腺原发癌和15例淋巴结转移癌组织的基因表达谱数据,筛选与Runx2呈相关性表达的基因,结果得到与ECM重塑相关的候选基因52个,包括ECM成分11个,ECM降解酶及其抑制剂8个,细胞信号分子33个.利用转录调节因子结合序列数据库搜索候选基因启动子区的Runx2结合模序,筛选其中Runx2转录调控的ECM重塑相关基因,并判断可能调节Runx2的上游信号分子;文献检索实验证实的与Runx2有相互调节关系的基因,并基于Runx2上游调控信号分子和下游转录调节基因的分析,构建得到以Runx2为中心的ECM重塑的生物学调控网络.WNT和TGF/BMPs是启动Runx2表达的主要信号通路,Runx2通过转录调节ECM组分、ECM降解酶及其抑制剂和信号分子调节ECM重塑,促进癌细胞完成转移的生物学过程. 展开更多
关键词 乳腺癌 转移 细胞外基质重塑 RUNX2 系统生物学
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角膜损伤修复与基质重塑的研究进展 被引量:11
14
作者 袁检宝 李霞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期317-320,共4页
角膜基质是角膜的主要组成部分。角膜基质透明性的维持包括角膜基质内胶原薄板的整齐排列及角膜基质细胞外基质(ECM)具有合适的蛋白聚糖。角膜发育中,神经嵴细胞和Keratoblasts分化成角膜基质细胞,合成高水平的胶原蛋白和蛋白聚糖... 角膜基质是角膜的主要组成部分。角膜基质透明性的维持包括角膜基质内胶原薄板的整齐排列及角膜基质细胞外基质(ECM)具有合适的蛋白聚糖。角膜发育中,神经嵴细胞和Keratoblasts分化成角膜基质细胞,合成高水平的胶原蛋白和蛋白聚糖。角膜基质胶原纤维的产生与组装需要一系列细胞内外成分的参与。组装而成的胶原纤维沉积于ECM,合成小的纤维束,之后再形成特殊组织中更大的结构。角膜损伤修复过程是由多种细胞及细胞因子在时间、空间上高度协调而完成的,角膜基质细胞表型的改变和角膜基质ECM的重塑是该过程中两大重要步骤。目前,角膜屈光手术在世界范围内广泛开展,虽然大多数角膜屈光手术是顺利的,但角膜基质重塑过程中形成的基质混浊是屈光手术后视力损伤及视觉质量下降的主要原因。理解角膜损伤后基质重塑的过程,对探寻减少角膜混浊形成的方法具有重要意义。本文就角膜基质结构及其合成与组装、角膜损伤修复中基质重塑的病理生理过程以及角膜屈光手术后基质的重塑进行综述。 展开更多
关键词 角膜 角膜损伤修复 基质重塑 屈光手术
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小鼠基质重塑相关7(MXRA7)基因产物在肝内互作蛋白质的鉴定(英文) 被引量:3
15
作者 王梦汝 沈莹 +1 位作者 李园园 王宜强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-60,共10页
基质重塑相关7(matrix remodeling associated 7,MXRA7)基因于2002年被命名,但无论在人类或其他动物体系,该基因或其蛋白质产物的功能均未知。直至我们最近的研究表明,该基因可能参与眼睛发育或肝损伤及修复。在本研究中,应用酵母双杂... 基质重塑相关7(matrix remodeling associated 7,MXRA7)基因于2002年被命名,但无论在人类或其他动物体系,该基因或其蛋白质产物的功能均未知。直至我们最近的研究表明,该基因可能参与眼睛发育或肝损伤及修复。在本研究中,应用酵母双杂交策略,用小鼠MXRA7诱饵载体对小鼠肝cDNA文库进行筛选,发现23种蛋白质(MUP1, Cpt1a, Mat1a, aldh1l1, Cytb, H2-K1, Psmb1, marc2, Atp5j2, Sec24D, Trf, Rdh7, Apoe, Glud1, Gmfb, Alb, Hdlbp, Pzp, Etnk2, Nrn1, Serpina1a, Apoa2, GNMT)可能直接或间接地与MXRA7蛋白发生相互作用。其中,主要尿蛋白1(major urinary protein,MUP1)或其同家族蛋白质占所有候选克隆的1/6,提示其很可能是小鼠肝内与MXRA7蛋白有较强相互作用的蛋白质。通过基因重组在Hepa 1-6肝癌细胞系中同时过表达MXRA7和MUP1蛋白,荧光染色证明这两种蛋白质在细胞内共定位,应用抗MXRA7或MUP1的抗体进行Pull-down检测,则证明二者共同存在于细胞裂解液中。另外,重组MXRA7蛋白和MUP1蛋白在无任何其他蛋白质的缓冲液体系中直接形成复合体。因此,至少在小鼠肝组织体系中,MXRA7蛋白可能通过与MUP1等蛋白质的相互作用而发挥作用。 展开更多
关键词 基质重塑相关7(MXRA7) 主要尿蛋白1(MUP1) 酵母双杂交
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大鼠分泌性中耳炎中细胞外基质重塑现象的观察 被引量:1
16
作者 刘俞 祝威 付涛 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2012年第3期130-133,共4页
目的观察大鼠分泌性中耳炎(secretory otitismedia,SOM)模型中是否存在细胞外基质重塑现象及相关细胞因子的表达情况。方法 24只大鼠听泡内注入脂多糖和纤维蛋白封闭剂制作SOM模型,1、7、20 d取听泡;8只大鼠听泡内注入生理盐水为对照组... 目的观察大鼠分泌性中耳炎(secretory otitismedia,SOM)模型中是否存在细胞外基质重塑现象及相关细胞因子的表达情况。方法 24只大鼠听泡内注入脂多糖和纤维蛋白封闭剂制作SOM模型,1、7、20 d取听泡;8只大鼠听泡内注入生理盐水为对照组。Masson染色测定中耳黏膜内胶原成分的比例;免疫组化检测转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGFβ1)、基质金属蛋白酶2(matrix metallo proteinases,MMP2)、金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitors of metallo proteinases,TIMP1)在中耳黏膜表达情况。结果细胞外胶原随病程的延长增多;SOM组与对照组比较MMP2、TIMP1、TGF-β1蛋白在中耳黏膜表达明显增强,MMP2、TIMP1在7 d时表达最强,TGF-β1在20 d时表达最强。结论大鼠SOM模型的中耳黏膜内存在细胞外基质重塑的现象,这种现象的发生可能与TGF-β与MMPs蛋白的平衡失调有关。 展开更多
关键词 模型 动物 大鼠 中耳炎 伴渗出液 细胞外基质重塑
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结肠癌患者粪便人基质重塑关联蛋白的表达及其临床意义
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作者 林桥凤 何凤屏 +9 位作者 徐新 吴青松 李定云 马占忠 郭艳乐 唐盛 尹卫东 龚海涛 刘艺 林恒先 《深圳中西医结合杂志》 2017年第8期3-4,共2页
目的:分析结肠癌患者粪便人基质重塑关联蛋白5(MXRA5)的表达特点及临床意义。方法:研究对象为汕头大学医学院附属粤北人民医院2015年5月至2016年5月收治的120例结肠癌患者(研究组)和同期120例健康体检者(对照组),采集两组患者粪便标本... 目的:分析结肠癌患者粪便人基质重塑关联蛋白5(MXRA5)的表达特点及临床意义。方法:研究对象为汕头大学医学院附属粤北人民医院2015年5月至2016年5月收治的120例结肠癌患者(研究组)和同期120例健康体检者(对照组),采集两组患者粪便标本和血液标本,分别进行粪便MXRA5和血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-50(CA-50)、糖类抗原-242(CA-242)检测,使用统计学软件对数据进行分析处理。结果:研究组患者粪便MXRA5的阳性检出率为85.8%,高于对照组健康体检者的13.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者CEA、CA-50、CA-242的表达水平分别为(16.03±3.15)μg·m L^(-1)、(101.17±12.53)KU·L^(-1)、(75.16±3.39)KU·L^(-1),均高于对照组健康体检者的(2.16±0.39)μg·L^(-1)、(9.36±0.41)KU·L^(-1)、(10.02±1.41)KU·L^(-1),差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:结肠癌患者粪便MXRA5的表达特征明显,临床医师可结合粪便MXRA5和血清肿瘤标志物的表达状况,对结肠癌的发生及发展进行判断和评估。 展开更多
关键词 结肠癌 粪便人基质重塑关联蛋白5 血清肿瘤标志物
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基质重塑相关7(MXRA7)基因:一个非亲缘家族的一员
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作者 王宜强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期725-733,共9页
本世纪初,有学者对1375份人类cDNA文库内的所有基因进行共表达分析,发现有8个转录本总是与基质重塑相关的基因(如胶原、基质金属蛋白酶、骨成型蛋白等)共表达,将它们命名为matrixremodeling associated 1~8(MXRA1~8,暂译“基质重塑相... 本世纪初,有学者对1375份人类cDNA文库内的所有基因进行共表达分析,发现有8个转录本总是与基质重塑相关的基因(如胶原、基质金属蛋白酶、骨成型蛋白等)共表达,将它们命名为matrixremodeling associated 1~8(MXRA1~8,暂译“基质重塑相关1~8”基因),但它们彼此之间并无序列同源性。随后的研究确定了该家族中除MXRA7外其他7个成员的生物学功能,其中部分成员在研究中以其他别名出现,比如MXRA4即CD93或C1qRP。国内学者首先在关于角膜新生血管和角膜感染的研究中报道MXRA7表达的变化,继而在化学诱导的肝损伤模型、免疫介导的银屑病模型以及骨髓间充质干细胞向成骨细胞、成脂细胞分化模型中证实MXRA7的重要作用。基因组文库数据显示MXRA7在脊椎动物中保守存在,且在人和小鼠等模型生物中均可以产生多种蛋白异构体。大量公共数据库(比如GEO)中都包含MXRA7在不同实验体系中的表达水平和变化信息,众多基于高通量分析的文献也常在数据流水账中对MXRA7一笔带过。对这些资源进行汇总分析,提示MXRA7基因产物可分布于胞外基质、胞浆中甚至细胞核内,可参与胚胎发育、细胞分化、细胞代谢等多种生理过程,或参与神经系统、心血管系统、骨骼系统的病理过程,或参与肿瘤、白血病、免疫性疾病、感染等疾病的发病机制。本文对现有文献和公共数据进行综述,以期激发学界对MXRA7的关注。 展开更多
关键词 基质重塑相关7 MXRA7 MXRA家族
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外泌体通过调控细胞外基质重塑影响眼病发生发展的研究进展
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作者 李淑涵 张莲 宋继科 《中华眼视光学与视觉科学杂志》 北大核心 2025年第2期156-160,共5页
外泌体是细胞分泌到胞外大小为30~150 nm的微囊泡,具有双层膜结构。其组成包括脂质、蛋白质和核酸。细胞外基质(ECM)存在于所有组织中,ECM重塑是许多眼科疾病发生的主要机制。细胞以外泌体的形式向胞外分泌蛋白(胶原蛋白、纤连蛋白和基... 外泌体是细胞分泌到胞外大小为30~150 nm的微囊泡,具有双层膜结构。其组成包括脂质、蛋白质和核酸。细胞外基质(ECM)存在于所有组织中,ECM重塑是许多眼科疾病发生的主要机制。细胞以外泌体的形式向胞外分泌蛋白(胶原蛋白、纤连蛋白和基质蛋白等)、基质金属蛋白酶等直接参与ECM的代谢,也可以发挥细胞间通讯功能,调节细胞分泌ECM蛋白。外泌体与ECM重塑已经在皮肤衰老、肿瘤发展以及纤维化的过程中得到了充分的证明。在眼科疾病中,角膜损伤的修复、青光眼、年龄相关性黄斑变性和近视的发病机制与ECM重塑密切相关。笔者通过综述外泌体与小梁网、角膜、Bruch膜和巩膜ECM的作用解释发病机制,为眼部疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 外泌体 细胞外基质重塑 眼病
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细胞外基质重塑在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气流阻塞中的作用 被引量:29
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作者 李红梅 崔德健 +4 位作者 马楠 陆连荣 高亚兵 崔学梅 王德文 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期403-407,共5页
目的 制备大鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型 ,探讨气道细胞外基质 (ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用 ,以及不同干预因素的影响。方法 熏香烟加气管注入小量内毒素法建立大鼠COPD模型 ,观察气道重塑的病理特点 ,测定肺功能... 目的 制备大鼠慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型 ,探讨气道细胞外基质 (ECM)重塑的病理特点及其在气流阻塞中的作用 ,以及不同干预因素的影响。方法 熏香烟加气管注入小量内毒素法建立大鼠COPD模型 ,观察气道重塑的病理特点 ,测定肺功能及血气、气道各层横截面积 ,支气管肺组织匀浆羟脯氨酸 (Hy)含量 ;粘膜下成纤维细胞 (Fb)、淋巴细胞及肺泡巨噬细胞计数 ;放射免疫法测定血清中透明质酸、层粘连素含量。观察蛋白激酶C抑制剂H7、氧自由基清除剂N 乙酰半胱氨酸(NAC)和转化生长因子 (TGF) β单抗干预对大鼠模型气道重塑的影响。 结果 所建模型的病理及病理生理学改变基本符合人类COPD特点 ,I型胶原为主的ECM气道壁过度沉积 ;小支气管上皮层、平滑肌层截面积 (各为 2 1114 μm2 、16 0 6 1μm2 )与对照组 (各为 130 5 6 μm2 及 6 6 92 μm2 )比较 ,差异有显著性 (P均 <0 .0 0 1)。NAC组、H7组及TCF β单抗组上皮层截面积分别为 12 70 1μm2 、11836 μm2 及112 4 4 μm2 ;平滑肌层截面积分别为 70 5 1μm2 、6 4 2 6 μm2 及 6 4 2 0 μm2 ,与模型组比较差异有显著性(P均 <0 0 0 1)。模型组粘膜下Fb数为 13.6± 4 .2 ,对照组为 6 .8± 1.4 ,且功能活跃 ,淋巴细胞及肺泡巨噬细胞数亦显著增高。NAC组及TGF ? 展开更多
关键词 细胞外基质重塑 气流阻塞 气道重塑 慢性阻塞性肺疾病模型 动物模型
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