水飞蓟宾抑制Fas/FasL信号通路对肺结核大鼠炎症损伤及巨噬细胞凋亡的影响 被引量：2

1

作者 王莲珊 王家贤 郑成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期86-91,共6页

目的:探究水飞蓟宾对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤、巨噬细胞凋亡的影响,及对死亡受体Fas及其配体FasL的调控作用。方法:采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB大鼠模型,并随机分为模型组、水飞蓟宾组、Fas过表达重组蛋白(pcDNA-Fas)... 目的:探究水飞蓟宾对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤、巨噬细胞凋亡的影响,及对死亡受体Fas及其配体FasL的调控作用。方法:采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB大鼠模型,并随机分为模型组、水飞蓟宾组、Fas过表达重组蛋白(pcDNA-Fas)组、pcDNA-Fas阴性对照(pcDNA-NC)组、水飞蓟宾+pcDNA-Fas组,每组15只,另取15只大鼠为正常对照组。抗酸染色检测肺组织感染情况;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6表达;Annexin VFITC/PI双染结合流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western blot检测Fas、FasL、caspase8、caspase3、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率升高,肺组织Mtb感染及干酪样坏死严重,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化(P<0.05)。与模型组相比,水飞蓟宾组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率降低,肺组织Mtb感染及干酪样坏死缓解,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活性降低(P<0.05)。pc-DNA-Fas可进一步激活Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化,加重肺组织Mtb感染及干酪样坏死,促进肺组织炎症损伤及巨噬细胞凋亡,并减弱水飞蓟宾发挥的抗Fas/FasL活化、抗炎及抗巨噬细胞凋亡作用(P<0.05)。结论:水飞蓟宾可能通过抑制Fas/FasL信号通路发挥抗Mtb感染、抗肺组织巨噬细胞凋亡及抗肺部炎症损伤作用。 展开更多

关键词 水飞蓟宾 肺结核 Fas/FasL信号通路 炎症 巨噬细胞凋亡

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STAT1对肺结核大鼠巨噬细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的机制研究 被引量：1

2

作者 柯玲玲 王敏 +1 位作者 高洁 孙建斌 《解剖学研究》 CAS 2024年第2期115-122,共8页

目的探讨信号转导和转录激活因子1(STAT1)对肺结核大鼠巨噬细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法将40只大鼠按照随机数字表达分为4组,即Control组、PTB组、STAT1-ASO组和STAT1-ASO+Anisomycin组,每组10只。计数肺组织结核分枝杆... 目的探讨信号转导和转录激活因子1(STAT1)对肺结核大鼠巨噬细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法将40只大鼠按照随机数字表达分为4组,即Control组、PTB组、STAT1-ASO组和STAT1-ASO+Anisomycin组,每组10只。计数肺组织结核分枝杆菌菌落;收集支气管肺泡巨噬细胞收集,流式细胞仪检测肺组织巨噬细胞细胞凋亡;HE染色检测肺组织病理学变化;ELISA检测血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较;检测肺组织中SOD、MDA水平;蛋白质印迹法检测创面组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、p65 NF-κB、p-p65 NF-κB蛋白表达。结果与Control组比较,PTB组大鼠肺组织结核分枝杆菌菌落数(9.12±0.81)、巨噬细胞凋亡率[(51.27±4.16)%]、血清中IL-6(215.42±15.33)、IL-1β(73.62±6.04)、TNF-α(81.24±5.79)水平、肺组织中MDA含量(9.54±1.72)及p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.92±0.12)、p-p65 NF-κB/p65NF-κB比值(0.87±0.10)均明显增加,肺组织中SOD活性(31.27±2.85)明显降低(P<0.05);与PTB组比较,STAT1-ASO组大鼠肺组织结核分枝杆菌菌落数(3.87±0.40)、巨噬细胞凋亡率(8.91±0.43)、血清中IL-6(40.91±3.46)、IL-1β(21.54±1.79)、TNF-α水平(20.35±1.87)、肺组织中MDA含量(2.69±0.72)及p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.45±0.07)、p-p65 NF-κB/p65 NF-κB比值(0.39±0.06)明显减少,肺组织中SOD活性(72.15±6.81)明显升高(P<0.05);与STAT1-ASO组比较,STAT1-ASO+Anisomycin组大鼠肺组织结核分枝杆菌菌落数(8.75±0.74)、巨噬细胞凋亡率(42.86±3.75)、血清中IL-6(192.11±13.61)、IL-1β(67.33±5.24)、TNF-α水平(75.26±5.11)、肺组织中MDA含量(9.01±1.65)及p-p38 MAPK/p38 MAPK(0.87±0.10)、p-p65 NF-κB/p65NF-κB比值(0.80±0.09)均明显增加,肺组织中SOD活性(36.49±3.01)明显降低(P<0.05)。结论抑制STAT1活化可抑制肺结核大鼠巨噬细胞凋亡,其作用机制可能和抑制MAPK/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多

关键词 肺结核 信号转导和转录激活因子1 巨噬细胞凋亡 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κB(MAPK/NF-κB)信号通路

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黄芩苷对AcLDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响 被引量：6

3

作者 彭锐 吴伟 +4 位作者 余榕键 林梓浩 古淑芳 吴辉 李荣 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期423-427,共5页

目的从c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路研究黄芩苷对乙酰化低密度脂蛋白(acetylate low-densitylipoprotein,AcLDL)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关巨噬细胞凋亡的影响。方法收集小鼠... 目的从c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路研究黄芩苷对乙酰化低密度脂蛋白(acetylate low-densitylipoprotein,AcLDL)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关巨噬细胞凋亡的影响。方法收集小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7进行体外培养,以100滋g·mL-1的AcLDL及1滋g·mL-1的LPS诱导巨噬细胞凋亡作为模型组,用黄芩苷低、中、高剂量组(120,240,480滋g·mL-1)进行干预,Annexin-V和PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western-blot技术检测JNK蛋白表达及实时荧光定量PCR技术检测JNK mRNA表达。结果 AcLDL对照组、LPS对照组、AcLDL+LPS模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P约0.01),Ac-LDL+LPS模型组细胞凋亡率明显高于正常组。黄芩苷中、高剂量组细胞凋亡率明显高于AcLDL+LPS模型组,差异有统计学意义(P约0.05,P约0.01)。AcLDL+LPS联合干预较AcLDL或LPS单独干预引起的磷酸化JNK高,随着黄芩苷干预剂量的增高,磷酸化JNK表达有升高的趋势。结论脂多糖和乙酰化低密度脂蛋白双重打击是诱导巨噬细胞凋亡的重要原因,JNK信号通路参与这一过程。黄芩苷可能通过增强磷酸化JNK表达来促进脂多糖和乙酰化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞早期凋亡,从而拮抗早期动脉粥样硬化的病理进程。 展开更多

关键词 乙酰化低密度脂蛋白 脂多糖 JNK 巨噬细胞凋亡

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氧化型极低密度脂蛋白诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡 被引量：10

4

作者 王庸晋 魏武 +1 位作者 王治平 公惠平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第1期19-22,共4页

探讨氧化型极低密度脂蛋白诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的作用。应用低温超速离心法分离健康人血浆极低密度脂蛋白 ,用CuCl2氧化得到氧化型极低密度脂蛋白。琼脂糖凝胶电泳观察巨噬细胞凋亡DNA断裂“梯状”图谱 ;流式细胞仪和二苯胺法分别... 探讨氧化型极低密度脂蛋白诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的作用。应用低温超速离心法分离健康人血浆极低密度脂蛋白 ,用CuCl2氧化得到氧化型极低密度脂蛋白。琼脂糖凝胶电泳观察巨噬细胞凋亡DNA断裂“梯状”图谱 ;流式细胞仪和二苯胺法分别测定凋亡巨噬细胞百分率和DNA片断百分率 ;光镜观察凋亡巨噬细胞形态变化。结果发现 :①氧化型极低密度脂蛋白能诱导巨噬细胞发生凋亡及DNA断裂 ;②抗氧化剂二甲基硫脲能部分抑制氧化型极低密度脂蛋白诱导的DNA断裂 ;③核转录因子核因子κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐可完全抑制氧化型极低密度脂蛋白诱导的DNA断裂。提示氧化型极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡可能是动脉粥样硬化形成机制之一 ;氧化型极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡的作用可能与自由基和激活核因子κB有关。 展开更多

关键词 病理生理学 氧化型极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡 琼脂糖凝胶电泳 极低密度脂蛋白 氧化型 巨噬细胞 细胞凋亡 小鼠

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金黄色葡萄球菌及其L型诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡研究 被引量：4

5

作者 刘勇 徐飞 +1 位作者 管俊昌 夏佩莹 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2005年第8期735-735,730,共2页

关键词 巨噬细胞凋亡 金黄色葡萄球菌 L型诱导 小鼠腹腔 细菌感染 特异性免疫 感染性疾病 非特异性 体外培养

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结核患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达与巨噬细胞凋亡的临床意义 被引量：5

6

作者 周安 徐巧玲 +1 位作者 李明强 刘清蒙 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第30期4217-4219,共3页

目的探讨结核病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞(Treg)表达与单核巨噬细胞(MΦ)凋亡的可能关系及临床意义。方法用流式仪测定29例活动性结核、17例肺外结核患者治疗前及治疗后3、6个月PBMC中CD4^+CD25^+... 目的探讨结核病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞(Treg)表达与单核巨噬细胞(MΦ)凋亡的可能关系及临床意义。方法用流式仪测定29例活动性结核、17例肺外结核患者治疗前及治疗后3、6个月PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达及MΦ凋亡率,并与20例健康对照者(健康对照组)进行比较。结果活动性结核患者PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达明显高于健康对照组和治疗后患者,且复治患者高于初治患者,肺外结核高于肺结核;患者MΦ凋亡率明显高于健康对照组(P<0.01),初治组明显高于复治组(P<0.01)。活动性结核患者PBMC中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达与MΦ凋亡呈负相关。结论 CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg表达升高,MΦ凋亡下降,提示与结核病呈慢性感染有关。 展开更多

关键词 活动性结核 外周血单个核细胞 CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T淋巴细胞 单核巨噬细胞凋亡

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结核分枝杆菌感染中巨噬细胞凋亡的研究进展 被引量：5

7

作者 庹清章 张万江 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期496-499,共4页

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mycoba teriumtuberculosis，MTB）引起的一种世界性传染病，也是单一致病菌感染导致死亡率最高的感染性疾病。近年来随着人口流动增加、HIV与结核分枝杆菌伴发感染以及结核分枝杆菌多重耐药性菌株的出... 结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mycoba teriumtuberculosis，MTB）引起的一种世界性传染病，也是单一致病菌感染导致死亡率最高的感染性疾病。近年来随着人口流动增加、HIV与结核分枝杆菌伴发感染以及结核分枝杆菌多重耐药性菌株的出现等原因，使全球结核病疫情再度回升，全球每年新发现结核病患者1000万，年死亡300万。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌感染 巨噬细胞凋亡 结核病疫情 感染性疾病 致病菌感染 耐药性菌株 结核病患者 人口流动

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脂多糖和地塞米松对大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响 被引量：2

8

作者 陈天狮 乔玉宏 +3 位作者 张爱珍 冀小玲 弓清梅 马珂 《中国药物与临床》 CAS 2011年第8期914-915,共2页

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是常见的破坏性极大的,以肺泡及肺实质发生急性炎症过程为特征的临床综合征,目前被认为是一种介质病。越来越多的证据表明[1,2],肺泡巨噬细胞（PAMs）激活后通过分泌炎性细胞因子、趋化因子、损伤... 急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是常见的破坏性极大的,以肺泡及肺实质发生急性炎症过程为特征的临床综合征,目前被认为是一种介质病。越来越多的证据表明[1,2],肺泡巨噬细胞（PAMs）激活后通过分泌炎性细胞因子、趋化因子、损伤介质和抗炎性细胞因子等,在ALI的发生、发展及转归中发挥重要作用。ALI时肺部免疫细胞的凋亡异常在发病中的作用越来越受到关注[3]。 展开更多

关键词 肺泡巨噬细胞 巨噬细胞凋亡 地塞米松 抗炎性细胞因子 脂多糖 急性肺损伤 大鼠 临床综合征

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糖尿病动脉粥样硬化中巨噬细胞凋亡的研究进展 被引量：4

9

作者 严士敏 陈凤玲 《医学综述》 2013年第13期2315-2317,共3页

糖尿病是对人类健康有严重威胁,对社会发展有重大影响的疾病。大多数糖尿病患者死亡与致残的原因为大血管动脉粥样硬化并发症。在动脉粥样硬化性病变的进展过程中,一个关键的步骤就是易损斑块的形成。巨噬细胞凋亡与易损斑块形成密切相... 糖尿病是对人类健康有严重威胁,对社会发展有重大影响的疾病。大多数糖尿病患者死亡与致残的原因为大血管动脉粥样硬化并发症。在动脉粥样硬化性病变的进展过程中,一个关键的步骤就是易损斑块的形成。巨噬细胞凋亡与易损斑块形成密切相关。在晚期动脉粥样硬化病变处,多种信号途径诱导巨噬细胞凋亡,其中内质网应激(ERS)起重要作用。在高血糖、胰岛素抵抗状态下,ERS诱导的巨噬细胞凋亡增加,促进易损斑块的形成,加速动脉粥样硬化性血管疾病的进程。 展开更多

关键词 巨噬细胞凋亡 内质网应激 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化

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细菌感染与小鼠巨噬细胞凋亡 被引量：1

10

作者 周正宇 吴淑燕 薛智谋 《上海实验动物科学》 2002年第4期249-253,共5页

细菌可通过其毒力物质如内毒素、外毒素、侵袭素等诱导小鼠巨噬细胞凋亡,是细菌逃避宿主第一道免疫防御的途径;凋亡的巨噬细胞发生形态、生化和细胞膜生物物理性状的改变,并可通过分泌炎症细胞因子诱发炎症反应,是导致感染严格局限性的... 细菌可通过其毒力物质如内毒素、外毒素、侵袭素等诱导小鼠巨噬细胞凋亡,是细菌逃避宿主第一道免疫防御的途径;凋亡的巨噬细胞发生形态、生化和细胞膜生物物理性状的改变,并可通过分泌炎症细胞因子诱发炎症反应,是导致感染严格局限性的重要因素。研究细菌与巨噬细胞凋亡的关系对感染性疾病的治疗和预防具有重要意义。本文就细菌感染诱导小鼠巨噬细胞凋亡的机制及检测方法作一综述。 展开更多

关键词 细菌感染 小鼠 巨噬细胞凋亡

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PGE2在结核感染中对巨噬细胞凋亡的调控

11

作者 熊文景 温茜 马骊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1274-1277,共4页

1 PGE2 前列腺素E2（ Prostaglandin E2，PGE2）是花生四烯酸（ Arachidonic acid ， AA ）在环氧合酶（ Cyclooxygenase ，COX）作用下代谢形成的五大重要代谢产物之一，与其他四种产物PGF2α、PGD2、PGI及血栓烷 A2（ Thromboxane ，... 1 PGE2 前列腺素E2（ Prostaglandin E2，PGE2）是花生四烯酸（ Arachidonic acid ， AA ）在环氧合酶（ Cyclooxygenase ，COX）作用下代谢形成的五大重要代谢产物之一，与其他四种产物PGF2α、PGD2、PGI及血栓烷 A2（ Thromboxane ， TXA2）被统称为前列腺素。 1.1 PGE2合成代谢 PGE2的合成源自细胞膜上的磷脂（ Phospholipd ）在磷脂酶 A2（ Phospholipase A2，PLA2）作用下转化生成游离AA的过程［1］。游离AA可经COX、脂氧合酶（ Lipoxygenase ， LOX ）与细胞色素 P450单氧酶（ Cytochrome P450 monooxygenase）三条通路进行代谢，其中，COX途径所生成的产物即为PGE2［1］。 展开更多

关键词 PGE2 巨噬细胞凋亡 结核感染 前列腺素E2 代谢产物 调控 合成代谢 P450

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肺泡巨噬细胞凋亡在COPD发病中的作用及地塞米松对其的影响 被引量：2

12

作者 周金霞 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第5期3-3,共1页

关键词 巨噬细胞凋亡 地塞米松 COPD 发病 肺泡 慢性阻塞性肺疾病

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动脉粥样硬化中巨噬细胞凋亡的后果和在治疗上的意义:病变阶段和吞噬效率的重要性 被引量：1

13

作者 Tabas I 卜梓斌 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第6期713-713,共1页

关键词 动脉粥样硬化病变 巨噬细胞凋亡 吞噬细胞 病变阶段 治疗 早期病变 凋亡细胞 晚期病变 体内研究 病变进展

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自杀基因ePNP诱导小鼠巨噬细胞凋亡的研究

14

作者 于敏敏 尹洪超 《医学研究杂志》 2018年第7期21-26,共6页

目的通过制作ePNP转基因小鼠,研究自杀基因ePNP对小鼠巨噬细胞凋亡的影响。方法实验分ePNP转基因小鼠组和野生型小鼠组,在体外培养的各组小鼠腹腔巨噬细胞中分别加入浓度为0、0.125、0.25、0.5、1.0和2.0μg/ml的前体药物氟达拉滨(fluda... 目的通过制作ePNP转基因小鼠,研究自杀基因ePNP对小鼠巨噬细胞凋亡的影响。方法实验分ePNP转基因小鼠组和野生型小鼠组,在体外培养的各组小鼠腹腔巨噬细胞中分别加入浓度为0、0.125、0.25、0.5、1.0和2.0μg/ml的前体药物氟达拉滨(fludarabine),采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)检测腹腔巨噬细胞加药后的细胞存活率;其次,给ePNP转基因小鼠和野生型小鼠腹腔注射剂量分别为0、10、20、60mg/kg的fludarabine,分别采用流式细胞术和原位凋亡检测试剂盒(TUNEL法)检测加入fludarabine后腹腔巨噬细胞和组织(肺、脾)巨噬细胞的凋亡情况。结果 CCK-8检测显示给药后ePNP小鼠腹腔巨噬细胞存活率明显下降,尤其在浓度为2.0μg/ml,细胞存活率仅为10.8%±0.8%;其次,流式细胞术和TUNEL结果也显示给药后其腹腔巨噬细胞和肺、脾巨噬细胞凋亡明显增加,并且存在剂量效应关系。CCK-8、流式细胞术和TUNEL法均显示野生型小鼠给药后没有明显巨噬细胞凋亡。结论自杀基因ePNP能在前体药物fludarabine协同作用下,诱导小鼠巨噬细胞凋亡。 展开更多

关键词 自杀基因 巨噬细胞凋亡 ePNP 氟达拉滨

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康复新液调控TGF-β1、Smad3信号通路对老年结核大鼠AQP4及巨噬细胞凋亡的影响

15

作者 康冠楠 马清艳 +3 位作者 王媛 刘晓飞 侯莉莉 党萍 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第15期3729-3733,共5页

目的 探究康复新液调控肿瘤坏死因子(TGF)-β1、细胞信号转导因子(Smad)3信号通路对老年结核大鼠水通道蛋白(AQP)4及巨噬细胞凋亡的影响。方法 选取健康老龄大鼠60只,随机分为正常(A)组、模型(B)组、康复新液低浓度(C1)组、康复新液中浓... 目的 探究康复新液调控肿瘤坏死因子(TGF)-β1、细胞信号转导因子(Smad)3信号通路对老年结核大鼠水通道蛋白(AQP)4及巨噬细胞凋亡的影响。方法 选取健康老龄大鼠60只,随机分为正常(A)组、模型(B)组、康复新液低浓度(C1)组、康复新液中浓度(C2)组、康复新液高浓度(C3)组、药物对照(D)组,每组10只,除A组外,其余50只大鼠均建立肺结核模型,A、B两组采用每日灌胃2.5 ml/kg生理盐水,C1组每日灌胃0.5 g/kg康复新液,C2组灌胃1.0 g/kg康复新液,C3组每日2.0 g/kg康复新液,D组大鼠灌胃1.0 g/kg异烟肼,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17表达,苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态,流式细胞仪检测肺泡巨噬细胞凋亡,Western印迹检测TGF-β1、Smad3、Smad7、细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白,聚合酶链反应(PCR)检测肺组织AQP1、AQP4 mRNA表达。结果 与A组相比,B组、C1组、C2组、C3组、D组IL-6、IL-8、IL-17、巨噬细胞凋亡、TGF-B1、ERK、Smad3蛋白明显升高,Smad7蛋白及AQP1、AQP4 mRNA明显降低(P<0.05);与B组、C1组相比,C2组、C3组、D组IL-6、IL-8、IL-17、巨噬细胞凋亡、TGF-B1、ERK、Smad3蛋白明显降低,Smad7蛋白及AQP1、AQP4 mRNA明显升高(P<0.05);与C2组、D组相比,C3组IL-6、IL-8、IL-17、巨噬细胞凋亡、TGF-B1、ERK、Smad3蛋白降低,Smad7蛋白及AQP1、AQP4 mRNA升高(P<0.05)。HE染色结果显示,A组大鼠肺组织结构完好,B组与C1组大鼠肺组织可见明显肺水肿且组织结构破坏严重并伴有大量炎性浸润;C2组、C3组、D组肺水肿与肺泡结构破坏现象有所改善,炎性浸润相对减少,其中以C3组改善最为显著。结论 康复新液对老年结核大鼠具有一定的治疗效果,其机制可能与调控TGF-β1、Smad3信号通路和增加AQP4及抑制巨噬细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 康复新液 老年结核 转化生长因子(TGF)-β1 细胞信号转导因子(Smad)3 水通道蛋白(AQP)4 巨噬细胞凋亡

原文传递

结核分枝杆菌诱导宿主巨噬细胞凋亡机制初探 被引量：7

16

作者 夏飞 刘胜武 +1 位作者 魏雅稚 肖凌 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期463-468,共6页

目的探讨结核杆菌感染中巨噬细胞凋亡的信号传导通路及分子机理。方法用透射电镜、荧光染色对凋亡细胞的形态特征进行分析;琼脂糖凝胶电泳检测巨噬细胞DNA片段化水平;流式细胞术测定不同时期小鼠巨噬细胞凋亡率、膜表面Toll样受体2(TLR2... 目的探讨结核杆菌感染中巨噬细胞凋亡的信号传导通路及分子机理。方法用透射电镜、荧光染色对凋亡细胞的形态特征进行分析;琼脂糖凝胶电泳检测巨噬细胞DNA片段化水平;流式细胞术测定不同时期小鼠巨噬细胞凋亡率、膜表面Toll样受体2(TLR2)和胞内Bcl2蛋白的水平。结果结核杆菌强毒力株H37Rv感染组的巨噬细胞凋亡率在1～7d内逐渐升高,至7d时最高可达32.2%,感染的9～11d以后,凋亡率逐渐降低;H37Rv感染组Bcl2水平于感染9～11d后逐渐升高,与卡介苗(BCG)组比较差异有统计学意义;H37Rv感染组和BCG组的巨噬细胞膜表面的TLR2水平均高于正常对照组;各组组内不同时期的TLR2水平无明显变化。结论结核杆菌H37Rv株在感染的早期对宿主巨噬细胞有较强的致凋亡作用,而Bcl2表达的增加能显著抑制这种凋亡。结核杆菌在体内感染过程中,TLR2蛋白可能与巨噬细胞凋亡及Bcl2表达无关。 展开更多

关键词 细胞凋亡机制 结核分枝杆菌 宿主 Bcl-2表达 卡介苗(BCG) 巨噬细胞凋亡 Bcl-2蛋白 Toll样受体 细胞凋亡率 信号传导通路 结核杆菌感染 DNA片段化 凝胶电泳检测 Rv感染 不同时期 流式细胞术 正常对照组 H37RV 分子机理 透射电镜

原文传递

膜死亡受体介导肺泡巨噬细胞凋亡的信号转导途径 被引量：6

17

作者 李超 李明 +1 位作者 赵杰 陈静 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期154-156,158,共4页

尘肺（pneumoeoniosis）是目前危害我国职业人群最严重的一类职业病，是由含游离二氧化硅（Si02）的粉尘进入肺内导致肺组织纤维化引起的，而肺泡巨噬细胞（alveolarmacrophages，Ams）的凋亡是导致肺纤维化的病理基础[1]。目前比较公... 尘肺（pneumoeoniosis）是目前危害我国职业人群最严重的一类职业病，是由含游离二氧化硅（Si02）的粉尘进入肺内导致肺组织纤维化引起的，而肺泡巨噬细胞（alveolarmacrophages，Ams）的凋亡是导致肺纤维化的病理基础[1]。目前比较公认的细胞凋亡通路有线粒体通路、内质网通路和细胞膜死亡受体通路，细胞膜死亡受体通路主要通过3条基本信号转导通路诱导细胞凋亡，即凋亡蛋白及配体（Fas／FasL）途径、 展开更多

关键词 巨噬细胞凋亡 死亡受体通路 肺泡巨噬细胞 信号转导途径 受体介导 细胞凋亡通路 肺组织纤维化 游离二氧化硅

原文传递

组蛋白去乙酰化酶SIRT1经Toll样受体4途径对巨噬细胞凋亡的调控 被引量：1

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作者 张晓璐 王丽莉 +2 位作者 陈凯明 娄宪芝 张曼 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第12期8-14,共7页

目的观察组蛋白去乙酰化酶——人沉默调节蛋白(SIRT1)经组蛋白表观遗传学调控细胞凋亡的具体机制和途径,为动脉粥样硬化防治提出新思路。方法选用假手术组大鼠作为对照,观察颈动脉损伤组大鼠颈动脉组织凋亡、SIRT1、组蛋白3(H3)、H3赖氨... 目的观察组蛋白去乙酰化酶——人沉默调节蛋白(SIRT1)经组蛋白表观遗传学调控细胞凋亡的具体机制和途径,为动脉粥样硬化防治提出新思路。方法选用假手术组大鼠作为对照,观察颈动脉损伤组大鼠颈动脉组织凋亡、SIRT1、组蛋白3(H3)、H3赖氨酸9位点乙酰化(H3K9Ac)及炎症因子蛋白表达;选用不同条件干预的氧化低密度脂蛋白(oxLDL)暴露巨噬细胞为研究对象,采用细胞功能获得或缺失方法,观察巨噬细胞凋亡、SIRT1、H3、H3K9Ac及炎症因子蛋白表达。结果与假手术组大鼠和对照组巨噬细胞比较,颈动脉损伤组大鼠颈动脉组织和oxLDL暴露巨噬细胞SIRT1蛋白表达减少,H3K9Ac/H3比值增加,Toll样受体4(TLR4)、白介素1β(IL-1β)蛋白表达增加且伴有凋亡增加(P<0.01);与给予SP600125(JNK通路拮抗剂)、IAXO-102(TLR4通路拮抗剂)、LY294002(PI3K通路拮抗剂)干预的巨噬细胞比较,IAXO-102干预后,SIRT1减少现象被逆转(P<0.01);给予SIRT1兴奋剂后,巨噬细胞凋亡减轻伴有H3K9Ac/H3比值减少,TLR4、IL-1β蛋白表达减少(P<0.01);给予SIRT1抑制剂后,巨噬细胞凋亡加重伴有H3K9Ac/H3比值增加,TLR4、IL-1β蛋白表达增加(P<0.01)。结论组蛋白乙酰化表观遗传学参与细胞凋亡的调控,进而与动脉粥样硬化发生发展密切相关。组蛋白去乙酰化酶SIRT1减少,H3乙酰化增加,恶化细胞凋亡,促发动脉粥样硬化发生发展,这个过程必经TLR4途径实现。 展开更多

关键词 组蛋白表观遗传学 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白乙酰化失衡 TLR4通路 巨噬细胞凋亡

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黄连素抗Tg和Fuc诱导的小鼠巨噬细胞凋亡的实验研究

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作者 陆丽明 邝枣园 +3 位作者 罗振亮 林洁涛 陈晓瑜 曾婧纯 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1065-1068,共4页

目的研究黄连素抗小鼠巨噬细胞凋亡的作用，初步确定其抗凋亡的浓度，探讨其治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的机制。方法以0．5μmol/L的毒胡萝卜素（Tg）和50μg／ml的墨角藻聚糖（Fuc）诱导RAW264．7巨噬细胞凋亡为实验模... 目的研究黄连素抗小鼠巨噬细胞凋亡的作用，初步确定其抗凋亡的浓度，探讨其治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的机制。方法以0．5μmol/L的毒胡萝卜素（Tg）和50μg／ml的墨角藻聚糖（Fuc）诱导RAW264．7巨噬细胞凋亡为实验模型，通过细胞毒性试验（MTT）法检测细胞存活率，AnnexinV—FITC／PI流式细胞术检测细胞凋亡率。结果浓度为800μg／ml的黄连素组与正常对照组细胞存活率相比差异有统计学意义（P〈0．01）；随着黄连素浓度的下降，细胞凋亡率呈现下降的趋势，黄连素（0．02～0．63μg／ml）能有效抑制Tg和Fuc诱导的小鼠巨噬细胞凋亡。结论黄连素对RAW267．4细胞的增殖影响不大。黄连素能有效抑制他和Fuc诱导的小鼠巨噬细胞凋亡。 展开更多

关键词 黄连素 巨噬细胞凋亡 动脉粥样硬化

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氧化苦参碱拮抗肿瘤坏死因子-α对肺泡巨噬细胞凋亡的影响 被引量：1

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作者 李卉 李素平 杨爱婵 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期206-209,共4页

目的通过体外实验探讨氧化苦参碱(OM)拮抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肺泡巨噬细胞(AM)凋亡的影响,为OM在矽肺治疗中的应用提供依据。方法实验分空白对照组、AM-石英培养上清液组、TNF-α(5、10、20μg/L)+AM-石英培养上清液组、OM(200、... 目的通过体外实验探讨氧化苦参碱(OM)拮抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肺泡巨噬细胞(AM)凋亡的影响,为OM在矽肺治疗中的应用提供依据。方法实验分空白对照组、AM-石英培养上清液组、TNF-α(5、10、20μg/L)+AM-石英培养上清液组、OM(200、400 mg/L)+10μg/L TNF-α+AM-石英培养上清液组。采用支气管肺灌洗法收集健康雄性Wistar大鼠AM进行纯化培养;用0.1μg/L SiO2刺激培养AM 24 h,收集上清液。根据不同组别的要求,在上清液中加入不同的实验因素,作用于纯化的AM进行刺激培养。用流氏细胞技术检测AM的凋亡率、用免疫组织化学技术检测核转录因子(NF-κBP65)的表达情况。结果石英能明显增高AM凋亡率,在AM-石英培养上清液中加入TNF-α后,随TNF-α剂量增大,凋亡率进一步升高,与空白对照组和AM-石英培养上清液组比较,差异有统计学意义(P<0.05),5μg/L TNF-α+AM-石英培养上清液组与10μg/L TNF-α+AM-石英培养上清液组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而当TNF-α与OM联合时,OM能明显抑制TNF-α诱导的AM凋亡和NF-κBP65阳性表达,尤其当TNF-α联合400 mg/L OM时,抑制作用显著,与空白对照组及10μg/L TNF-α+AM-石英培养上清液组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OM有拮抗TNF-α诱导AM调亡的作用,作用机制可能是通过下调AM内NF-κBP65所致。 展开更多

关键词 二氧化硅 巨噬细胞凋亡 肿瘤坏死因子-Α 核转录因子-ΚB 氧化苦参碱

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