目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量...目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量营养素及所有流感、细菌性肺炎等10种呼吸道感染疾病。在15种微量营养素与10种呼吸道感染疾病之间依次交替作为暴露因素与结局因素进行双向的孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(IVW)作为主要的分析方法,利用MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法对结果进行补充检验分析,随后利用异质性检验、多效性检验、留一法来验证所得数据的可靠性。结果正向孟德尔随机化分析IVW固定效应模型预测硒与细菌性肺炎(OR=1.0577,95%CI:1.0033~1.1150,P=0.0374)、维生素B9与急性上呼吸道感染(OR=1.1781,95%CI:1.0326~1.3441,P=0.0148)及与所有流感(OR=1.5254,95%CI:1.0410~2.2352,P=0.0303)、维生素B12与病毒性肺炎(OR=0.3568,95%CI:0.1645~0.7739,P=0.0091)及与急性上呼吸道感染(OR=0.8774,95%CI:0.7739~0.9947,P=0.0410)、维生素A_(1)与病毒性肺炎(OR=0.3144,95%CI:0.1236~0.7998,P=0.0151)之间均存在潜在的因果关系。在反向孟德尔随机化分析中,IVW分析显示,病毒性肺炎与维生素E(OR=0.9877,95%CI:0.9780~0.9976,P=0.0149)、急性上呼吸道感染与维生素E(OR=0.9641,95%CI:0.9310~0.9985,P=0.0410)、肺炎链球菌肺炎与维生素A_(1)(OR=1.0095,95%CI:1.0004~1.0187,P=0.0400)、所有流感与维生素B12(OR=0.9739,95%CI:0.9523~0.9961,P=0.0213)之间均存在潜在的因果关系;哮喘相关性肺炎与锌(OR=0.7962,95%CI:0.6815~0.9301,P=0.0040)存在强相关。异质性检验、多效性分析、留一法结果显示,除急性上呼吸道感染与维生素E之间存在水平多效性外,其余因果关系均稳健。结论孟德尔随机化结果显示,在15种微量营养素中硒、锌、维生素A_(1)、维生素B9、维生素B12、维生素E水平与呼吸道感染疾病之间具有因果关系,其中哮喘相关性肺炎与锌之间存在强相关,其余均为潜在因果关系。展开更多
文摘目的采用双向孟德尔随机化的方法探究15种微量营养素与呼吸道感染疾病之间的双向因果关系。方法基于大规模的基因关联分析方法,检索中国知网、Pub Med数据库,从IEU Open GWAS数据库中提取暴露和结局数据,其中包括钙、硒、锌等15种微量营养素及所有流感、细菌性肺炎等10种呼吸道感染疾病。在15种微量营养素与10种呼吸道感染疾病之间依次交替作为暴露因素与结局因素进行双向的孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(IVW)作为主要的分析方法,利用MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法对结果进行补充检验分析,随后利用异质性检验、多效性检验、留一法来验证所得数据的可靠性。结果正向孟德尔随机化分析IVW固定效应模型预测硒与细菌性肺炎(OR=1.0577,95%CI:1.0033~1.1150,P=0.0374)、维生素B9与急性上呼吸道感染(OR=1.1781,95%CI:1.0326~1.3441,P=0.0148)及与所有流感(OR=1.5254,95%CI:1.0410~2.2352,P=0.0303)、维生素B12与病毒性肺炎(OR=0.3568,95%CI:0.1645~0.7739,P=0.0091)及与急性上呼吸道感染(OR=0.8774,95%CI:0.7739~0.9947,P=0.0410)、维生素A_(1)与病毒性肺炎(OR=0.3144,95%CI:0.1236~0.7998,P=0.0151)之间均存在潜在的因果关系。在反向孟德尔随机化分析中,IVW分析显示,病毒性肺炎与维生素E(OR=0.9877,95%CI:0.9780~0.9976,P=0.0149)、急性上呼吸道感染与维生素E(OR=0.9641,95%CI:0.9310~0.9985,P=0.0410)、肺炎链球菌肺炎与维生素A_(1)(OR=1.0095,95%CI:1.0004~1.0187,P=0.0400)、所有流感与维生素B12(OR=0.9739,95%CI:0.9523~0.9961,P=0.0213)之间均存在潜在的因果关系;哮喘相关性肺炎与锌(OR=0.7962,95%CI:0.6815~0.9301,P=0.0040)存在强相关。异质性检验、多效性分析、留一法结果显示,除急性上呼吸道感染与维生素E之间存在水平多效性外,其余因果关系均稳健。结论孟德尔随机化结果显示,在15种微量营养素中硒、锌、维生素A_(1)、维生素B9、维生素B12、维生素E水平与呼吸道感染疾病之间具有因果关系,其中哮喘相关性肺炎与锌之间存在强相关,其余均为潜在因果关系。
