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一贯煎加味对大鼠慢性不可预见应激模型更年期抑郁症的治疗 被引量:15
1
作者 刘艳玲 宋卓敏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期346-350,共5页
目的探讨一贯煎加味对更年期抑郁症大鼠海马、皮质5-HTR1A mRNA表达的影响,进而明确其治疗更年期抑郁症的作用机理。方法对雌性成年大鼠采用去势+孤养+改良的慢性不可预见应激方法建立更年期抑郁症模型;将去势大鼠随机分为更年期组、模... 目的探讨一贯煎加味对更年期抑郁症大鼠海马、皮质5-HTR1A mRNA表达的影响,进而明确其治疗更年期抑郁症的作用机理。方法对雌性成年大鼠采用去势+孤养+改良的慢性不可预见应激方法建立更年期抑郁症模型;将去势大鼠随机分为更年期组、模型组、西药组(百优解联用雌激素)、中药组(一贯煎加味),并以假手术组为对照。采用RT-PCR法测定海马、皮质神经元中5-HTR1A mRNA转录水平,应用GIS-2010凝胶图像分析系统采集图像、读取灰度值。比较分析各组灰度值之间的差异。结果模型组大鼠海马、皮质5-HTR1A mR-NA转录水平低于假手术组,有显著性差异(P<0.01);中药组大鼠海马、皮质5-HTR1A mRNA转录水平显著高于模型组、西药组,有显著性差异(P<0.01)。结论一贯煎加味从基因水平影响5-HTR1A mRNA转录功能,从而发挥其抗抑郁作用。 展开更多
关键词 一贯煎加味 慢性不可预见应激 更年期抑郁症 海马 皮质 5一HTR1A MRNA表达 大鼠
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不同刺激参数rTMS对慢性不可预见应激大鼠行为的作用及大脑BDNF水平的影响 被引量:5
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作者 李子青 薛芬 +3 位作者 陈冠婕 王化宁 彭正午 谭庆荣 《精神医学杂志》 2014年第2期123-127,共5页
目的观察不同刺激参数重复经颅磁刺激(rTMS)对慢性不可预见应激(CUS)模型大鼠行为学的作用,并观察其对大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法 64只SD大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(8只)和干预组(共6个亚组,每组8只)。对照组... 目的观察不同刺激参数重复经颅磁刺激(rTMS)对慢性不可预见应激(CUS)模型大鼠行为学的作用,并观察其对大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法 64只SD大鼠随机分为对照组(8只)、模型组(8只)和干预组(共6个亚组,每组8只)。对照组正常饲养21d后连续7d给予rTMS假刺激;模型组在造模后连续7d给予rTMS假刺激;干预组在造模后每天给予不同频率和强度的rTMS刺激,连续7 d。实验期间观察大鼠体质量的变化,并采用运动箱和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,最后以酶联免疫吸附法测定大脑BDNF的水平。结果 (1)造模结束后,对照组大鼠的体质量、强迫游泳静止时间与其他两组相比均存在显著性差异(P<0.01,P<0.05),而模型组和干预组大鼠比较没有上述差异(P>0.05)。各组大鼠水平运动距离没有显著性差异(P>0.05)。(2)rTMS干预后,①模型组大鼠的体质量显著低于对照组及干预组(5 Hz,0.84/1.26 T和10 Hz,0.84/1.26 T)(P<0.05)。②各组大鼠水平运动距离之间没有显著性差异;模型组强迫游泳静止时间百分比明显高于对照组及干预组(P<0.05)。③模型组BDNF的水平低于对照组,而一定刺激条件的rTMS可以改善这一现象。④双因素方差分析显示,刺激频率可能是改善大鼠抑郁行为和调节BDNF的关键因素,而且5 Hz的抗抑郁效应更为显著。结论不同刺激参数的rTMS对CUS动物抑郁行为的改善作用存在差异,大脑BDNF水平的变化可能参与了这一改善过程。 展开更多
关键词 重复经颅磁刺 慢性不可预见应激 脑源性神经营养因子 大鼠
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慢性不可预见应激刺激对小鼠体重的动态变化和炎症因子水平的影响 被引量:4
3
作者 袁前发 徐志忠 +5 位作者 王文强 朱敬敬 温春燕 段海珍 闫晓娜 何珏 《中国医药科学》 2021年第7期25-28,39,共5页
目的观察慢性不可预见应激刺激(CUMS)对小鼠的体重动态变化和炎症因子水平的影响。方法取42只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(7只)和模型组(35只),模型组小鼠给予CUMS 4周建立抑郁症小鼠模型。每隔两天监测一次小鼠的体重变化,4周后进行... 目的观察慢性不可预见应激刺激(CUMS)对小鼠的体重动态变化和炎症因子水平的影响。方法取42只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(7只)和模型组(35只),模型组小鼠给予CUMS 4周建立抑郁症小鼠模型。每隔两天监测一次小鼠的体重变化,4周后进行强迫游泳实验、蔗糖偏好实验、旷场实验等行为学实验来确定抑郁症模型是否成功,最后采用酶联免疫吸附实验测定血清前炎症细胞因子(TNF-α、IL-6)和抗炎症细胞因子(IL-10)水平。结果造模第24天后,模型组和对照组小鼠体重开始出现差异(P<0.05);造模第28天后,行为学检测小鼠强迫游泳实验中不动时间、糖水偏好程度、旷场实验中穿越中心次数显示两组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05);同时,前炎症细胞因子TNF-α和IL-6水平较对照组升高,抗炎症细胞因子IL-10较对照组显著降低(P<0.05)。结论CUMS所致BALB/c小鼠抑郁行为可能与炎症因子的异常表达有关,同时抑郁模型小鼠体重差异最早可在造模24 d后开始出现,且此差异随时间延长差异越显著,这一发现为抑郁症的早期发现、治疗和干预提供实验基础研究。 展开更多
关键词 慢性不可预见应激 炎症因子 体重 抑郁症
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慢性不可预见应激大鼠模型的改进 被引量:1
4
作者 陈前修 万运强 王晓斌 《泸州医学院学报》 2016年第1期26-30,共5页
目的:对慢性不可预见应激大鼠模型建立方法进行改进,观察能否获得成功率更高、行为学变化更明显的抑郁动物模型。方法:54只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、慢性不可预见应激组(CUS)、改良慢性不可预见应激组(ICUS),每组18只。NC组... 目的:对慢性不可预见应激大鼠模型建立方法进行改进,观察能否获得成功率更高、行为学变化更明显的抑郁动物模型。方法:54只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、慢性不可预见应激组(CUS)、改良慢性不可预见应激组(ICUS),每组18只。NC组正常饲养不给予任何应激;CUS组每天从9种应激中随机选取1种应激作用于大鼠,持续6周;ICUS组在实验前3周每天从9种应激中随机选取1种应激作用于大鼠,在实验后3周每天从9种应激中随机选取2种应激作用于大鼠。实验第5和6周结束时,行糖水偏爱实验(SPT)、矿场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)。NC组大鼠两次测量值均未偏离基础值10%以上纳入分析,CUS和ICUS组2次测量值均偏离基础值10%以上纳入分析。结果:NC、CUS和ICUS组最后符合条件大鼠分别为15只(83.3%),9只(50.0%)和14只(77.8%)。糖水偏爱实验发现:与NC组比较,CUS和ICUS组大鼠蔗糖消耗百分比明显降低(P<0.01);与CUS组比较,ICUS组大鼠蔗糖消耗百分比进一步降低(P<0.05)。强迫游泳实验发现:与NC组比较,CUS和ICUS组大鼠两次大鼠不动时间测量值均明显延长(P<0.01);与CUS组比较,ICUS组大鼠两次大鼠不动时间测量值进一步延长(P<0.05)。矿场实验发现:CUS和ICUS组大鼠活动测量值明显低于NC组(P<0.01),但CUS和ICUS组大鼠横向及纵向运动穿格数差异无统计学意义。结论:改良的慢性不可预见应激大鼠模型建立方法可获得成功率更高和行为学变化更明显的抑郁动物模型。 展开更多
关键词 改良慢性不可预见应激 行为学测试 SD大鼠
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喹硫平;慢性不可预见应激;磷酸化细胞外信号调节激酶;大鼠;海马
5
作者 陈怡环 王磊 +4 位作者 杨帆 吴迪 彭正午 王化宁 谭庆荣 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期289-292,共4页
目的观察喹硫平(quetiapine,QUE)对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠行为学的改善作用及对海马磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal.regula—ted protein kinase,pERKl... 目的观察喹硫平(quetiapine,QUE)对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠行为学的改善作用及对海马磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal.regula—ted protein kinase,pERKl/2)表达的影响。方法32只sD大鼠按随机数字表法分为对照组(Contr01)、模型组(cus)、CUS+QUE(5mg/kg,L)组及CUS+QUE(10rag/kg,M)组,每组8只。除Control组外,余各组大鼠均接受CUS造模28d,随后Control组和CUS组大鼠连续7d接受含1%二甲基亚砜的生理盐水(5ml/kg体质量)腹腔注射,CUS+QUE(L)组和CUS+QUE(M)组大鼠腹腔注射QUE(分别为5me,/kg和10mg/kg体质量),连续7d。实验期间观察大鼠体质量的变化并在给药结束后采用旷场实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,用蛋白质印迹法(Westernblot)检测大鼠海马pERKl/2的表达水平。结果(1)体质量测试:持续28d的慢性不可预见应激抑制了动物体质量的增长(F=7.969,P〈0.05),而给予10mg/kg的喹硫平可以改善这种现象(与CUS组比较,P〈0.05),给予5mg/kg的喹硫平差异无统计学意义(P〉0.05)。(2)旷场和强迫游泳实验:各处理组大鼠在水平活动距离(F=17.846),进入中央区的总次数(F=4.720)以及强迫游泳静止时间(F=26.090),均差异有统计学意义(均P〈0.05)。与CUS组大鼠比较,Control组和CUS+QUE(M)组大鼠水平活动距离和进人中央区的总次数均显著增加,静止时问明显减少[分别为:CUS组:(6696.30±1061.19)nil3,(19.63±9.15)次,(110.73±15.98)s;Control组:(10824.61±1399.37)mm,(37.75±13.02)次,(66.13±5.18)s;CUS+QUE(M)组:9637.51±1630.16)mm,(32.38±6.23)次,(73.40±11.99)s;均P〈0.05]。而CUS+QUE(L)组与CUS组相比上述指标差异无统计学意义(均P〉0.05)。(3)Westernblot结果显示,CUS组大鼠海马pERKI/2的表达水平低于Control组和CUS+QUE(M)组,而与CUS+QUE(L)组之间差异无统计学意义(F=6.641,P〈0.01)。结论喹硫平能够改善CUS动物的抑郁行为,而这一作用可能与其促进海马pERKl/2的表达有关。 展开更多
关键词 喹硫平 慢性不可预见应激 磷酸化细胞外信号调节 大鼠 海马
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橙皮油素改善慢性应激小鼠焦虑抑郁样行为的作用及机制研究
6
作者 张冬靓 李龙飞 +4 位作者 张露文 欧阳一楠 毕文鹏 孙连平 于海玲 《沈阳药科大学学报》 2025年第3期262-273,共12页
目的观察橙皮油素(auraptene,AUR)对慢性应激抑郁模型小鼠行为学改变的影响并探讨其作用机制。方法构建小鼠慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型。60只小鼠随机分为正常对照组(normal control gro... 目的观察橙皮油素(auraptene,AUR)对慢性应激抑郁模型小鼠行为学改变的影响并探讨其作用机制。方法构建小鼠慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型。60只小鼠随机分为正常对照组(normal control group)、CUMS模型组、氟西汀组、AUR(2.5、5、10 mg·kg^(-1))组。实验最后2天内测试其抑郁相关行为学变化;实验第29天小鼠麻醉后取脑;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测小鼠海马组织中色氨酸(tryptophan,TRP)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子κB P65(nuclear factor kappa B P65,NF-κB P65)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的含量;免疫组化法观察小鼠海马CA1和CA3区突触素(synaptophysin,SYP)和生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP43)的表达;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠海马CA1和CA3区锥体细胞的形态和数量。结果与CUMS模型组相比,AUR各剂量组增加小鼠的体质量获得、减少强迫游泳实验(forced swimming test,FST)中的累计不动时间、增加旷场实验(open field test,OFT)中的运动时间和运动距离、增加高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)中的开臂滞留时间并减少其闭臂滞留时间、增加高架零迷宫(elevated zero maze,EZM)中的总运动时间和开臂滞留时间;上调小鼠海马组织中的TRP和5-HT含量;降低海马中TNF-α和NF-κB P65、IL-6含量,增加海马中IL-10含量;上调小鼠海马CA1和CA3区中SYP和GAP43的阳性表达(P<0.05或P<0.01);增加小鼠海马CA1和CA3区的锥体细胞数量。结论AUR减轻CUMS小鼠的焦虑抑郁样行为,其机制可能与缓解慢性应激诱导的小鼠海马组织TRP、5-HT的缺乏以及改善海马脑区的神经炎性和突触可塑性相关。 展开更多
关键词 橙皮油素 慢性不可预见性温和 单胺类递质 神经炎症 突触可塑性 小鼠
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木豆素对慢性不可预见温和应激小鼠的抗抑郁作用 被引量:2
7
作者 张梦荻 王丽莎 +5 位作者 李晨晨 陶雪 周云丰 刘新民 潘瑞乐 常琪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期85-90,共6页
目的观察木豆素于抗抑郁方面的作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法采用小鼠慢性不可预见温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),进行糖水偏好实验评价经木豆素处理的小鼠的快感缺失情况,采用酶联免疫吸附测定法测... 目的观察木豆素于抗抑郁方面的作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法采用小鼠慢性不可预见温和应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),进行糖水偏好实验评价经木豆素处理的小鼠的快感缺失情况,采用酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清皮质酮的含量,采用LC-MS/MS法检测小鼠皮层和海马中多种神经递质的含量。结果木豆素可以逆转CUMS引起的糖水偏爱指数降低和血清皮质酮水平升高。并且与正常组相比,模型组小鼠皮层和海马中相关神经递质的含量发生了显著的改变,而木豆素给药对于CUMS小鼠体内相关神经递质具有明显的调节作用。结论木豆素可能通过降低血清皮质酮水平和调节脑内神经递质来实现抗抑郁作用。 展开更多
关键词 木豆素 抗抑郁 慢性不可预见应激 皮质酮 神经递质
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金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用 被引量:20
8
作者 姜宁 范琳犀 +4 位作者 杨玉洁 刘新民 林海英 高莉 王琼 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期159-166,共8页
为了探讨金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用,将BALB/c小鼠分为6组,即正常组、模型组、阳性药组(帕罗西汀),金钗石斛低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,灌胃给药两周后,除正常组外,其他组给予慢性... 为了探讨金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用,将BALB/c小鼠分为6组,即正常组、模型组、阳性药组(帕罗西汀),金钗石斛低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,灌胃给药两周后,除正常组外,其他组给予慢性不可预见性应激造模35天。造模结束后,通过糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳实验和悬尾实验检测其行为学改变,采用LC-MS/MS测定各组小鼠应激后海马及皮层单胺类神经递质包括多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量改变。结果显示,与正常组相比,模型组小鼠糖水偏爱指数下降(P<0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组可显著逆转模型小鼠出现的糖水偏爱指数下降(P<0.01),其作用与阳性药帕罗西汀相当;与正常组相比,模型组小鼠新奇抑制摄食潜伏期延长(P<0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组均可显著缩短新奇抑制摄食潜伏期(P<0.01);与正常组相比,模型组小鼠悬尾的不动时间明显延长(P<0.01),与模型组比较,帕罗西汀及200 mg/kg金钗石斛均可缩短悬尾的不动时间(P<0.05);与正常组相比,模型小鼠在强迫游泳实验中不动时间无明显延长,各给药组的不动时间也未见明显改变(P>0.05)。与正常组相比,模型组小鼠皮层和海马中的DA和5-HT含量明显减少(P<0.05);帕罗西汀能使模型小鼠海马和皮层DA、海马5-HT含量明显增加(P<0.05);金钗石斛低、高剂量组皮层DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05),金钗石斛中、高剂量组海马DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05);金钗石斛高剂量组皮层和海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.05),但金钗石斛中剂量组仅海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.01)。以上结果提示,慢性不可预见应激可导致小鼠的类抑郁样行为出现,而金钗石斛提取物能有效改善慢性不可预见应激模型动物的抑郁样行为学表现,并提高小鼠脑内的DA和5-HT水平。 展开更多
关键词 金钗石斛 抑郁 慢性不可预见应激 行为学检测
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皮质酮与慢性不可预见性应激诱导的两种抑郁症模型比较 被引量:21
9
作者 黄巧玲 吴华丽 +2 位作者 蔡旻煊 夏振江 尚靖 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期273-281,共9页
目的从行为学及分子水平比较皮质酮(CORT)与慢性不可预见性应激(CUMS)诱导的抑郁症模型的异同,为抑郁症发病机制研究及抗抑郁药物的筛选与评价模型提供一定的参考。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(Ctrl)、慢性不可预见应激组(... 目的从行为学及分子水平比较皮质酮(CORT)与慢性不可预见性应激(CUMS)诱导的抑郁症模型的异同,为抑郁症发病机制研究及抗抑郁药物的筛选与评价模型提供一定的参考。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组(Ctrl)、慢性不可预见应激组(CUMS)和皮质酮注射应激组(CORT)组,制作应激模型21d,期间每3d对小鼠进行称重。21d模型制作结束后,对小鼠进行行为学测试,并于第22天,通过眼眶取血收集动物血清,并用ELISA法测定血清皮质酮含量。眼眶取血后脱颈椎处死动物,取出动物的胸腺和脾脏进行称重,计算脏器指数;取出脑组织,置于液氮罐保存,尼氏(Nissl)染色法观察小鼠大脑海马区神经元损伤情况;采用Western blotting、RT-PCR方法测定抑郁症相关蛋白及基因的表达。结果与对照组相比,两种抑郁症模型组开场实验中的行为学指标均改变,强迫游泳和悬尾实验的累积不动时间显著升高。两个模型组的胸腺指数无明显变化,而CORT组的脾脏指数较对照组下降。CUMS和CORT组小鼠血清皮质酮含量高于对照组,CORT组与CUMS组相比有升高趋势,但差异无显著性。CUMS和CORT两种模型均使海马CA1、CA3和DG区神经元密度降低,CORT模型变化更明显。两模型组的促肾上腺素释放激素(CRH)的mRNA和蛋白的表达量均显著性增加,脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平均呈现明显地抑制,但CUMS和CORT两组之间差异无显著性。结论 CORT模型和CUMS模型均能成功构建抑郁症模型,且与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱有关,两种模型在小鼠海马结构改变及大脑BDNF-pCREB和ERK信号通路激活等方面差异无显著性。提示,CORT模型可用于抑郁症机制的研究及抗抑郁药的筛选与评价,尤其可用于以HPA轴功能紊乱所引起的抑郁症分子机制探讨。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预见 皮质酮 免疫印迹法 小鼠
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慢性不可预见性应激模型大鼠海马形态及其糖皮质激素受体表达的动态观察 被引量:11
10
作者 孙美芳 李月峰 +3 位作者 王冬青 殷瑞根 赵天 陈芸 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2016年第5期369-374,共6页
目的:观察慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)所致抑郁症模型大鼠海马形态和神经元糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达变化。方法:用CUMS法刺激大鼠建立抑郁模型。取CUMS后2周,4周,6周大鼠海... 目的:观察慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)所致抑郁症模型大鼠海马形态和神经元糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达变化。方法:用CUMS法刺激大鼠建立抑郁模型。取CUMS后2周,4周,6周大鼠海马组织,以未经刺激的大鼠海马组织为对照组,利用免疫荧光技术以及RT-PCR方法分别检测各组大鼠海马神经元GR表达的分布和GR m RNA的表达;采用MRI和HE染色观察海马形态结构。结果:激光共聚焦显微镜下,对照组可见海马CA1区、CA3区及齿状回区细胞GR表达丰富,荧光强度较高,表达GR的细胞排列紧密有序,形态饱满。与对照组比较,随着应激时间的增加,模型组大鼠海马各区GR的荧光表达强度依次减弱,GR阳性细胞数量减少,形态趋向紊乱。GR免疫反应细胞计数显示模型组海马GR阳性细胞数量明显低于对照组(P<0.01)。RT-PCR显示模型组海马组织GR m RNA表达较对照组明显降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠海马形态发生显著变化,随着刺激时间的延长,2周,4周,6周模型组大鼠海马细胞排列逐渐紊乱,细胞数量逐渐减少,形态不规则。结论:CUMS抑郁模型大鼠海马神经元内GR表达明显减少,此可能为大鼠海马神经元受损的机制之一。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预见 糖皮质素受体 海马
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慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响 被引量:20
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作者 杨亦龙 姚晓泉 +6 位作者 王雅丽 王海征 欧阳俊摇 刘思思 王蕾 张秋霞 赵晖 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第1期127-131,共5页
目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给... 目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。 展开更多
关键词 慢性不可预见 行为学 神经递质 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
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乌灵胶囊增加慢性不可预见性温和应激大鼠海马连接蛋白43的表达改善神经再生(英文) 被引量:18
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作者 李德强 李旭娟 +1 位作者 段金凤 蔡巍 《中西医结合学报》 CAS 2010年第7期662-669,共8页
目的:探讨乌灵胶囊对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress , CMS)抑郁模型大鼠海马齿状回脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor , BDNF)、神经再生,以及连接蛋白43(connexin 43 ,Cx43)表达的影... 目的:探讨乌灵胶囊对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress , CMS)抑郁模型大鼠海马齿状回脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor , BDNF)、神经再生,以及连接蛋白43(connexin 43 ,Cx43)表达的影响。方法:45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分入对照组(n=15)、模型组(n=15)和乌灵胶囊组(n=15)。模型组和乌灵胶囊组大鼠接受连续3周的CMS,造模期间,乌灵胶囊按100 mg/(kg.d)加入乌灵胶囊组大鼠的膳食中,连续治疗21 d。采用糖水偏爱实验评价大鼠的抑郁程度。抑郁行为测试结束后,取双侧海马组织,用免疫组织化学法检测BDNF与5-溴脱氧尿苷(5-bromodeoxyuridine ,BrdU)的表达;用逆转录聚合酶链反应和蛋白印迹法检测海马中Cx43 mRNA与蛋白表达。结果:慢性应激大鼠齿状回BDNF阳性表达、新生细胞数及Cx43 mRNA和蛋白表达水平均较正常大鼠明显下降。乌灵胶囊治疗后,CMS大鼠抑郁行为得到改善,异常的海马神经再生恢复,Cx43 mRNA和蛋白表达变得正常,但BDNF表达无明显改变。结论:乌灵胶囊可增加CMS模型大鼠海马神经再生及改善抑郁症状,其机制可能与增加Cx43表达有关,与BDNF无关。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和 脑源性神经营养因子 5-溴脱氧尿苷 连接蛋白 大鼠
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宁夏无果枸杞芽提取物对慢性温和不可预见性应激小鼠学习、记忆的影响 被引量:5
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作者 陈海军 王慧茹 +5 位作者 胡嘉航 贾桦 何仲义 秦毅 李军平 张莲香 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期211-216,共6页
目的:探讨宁夏无果枸杞芽提取物(fruitless lycium-sprout extracts,FLE)对成年慢性应激小鼠学习、记忆功能,血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织中神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响。方法:将40只成年... 目的:探讨宁夏无果枸杞芽提取物(fruitless lycium-sprout extracts,FLE)对成年慢性应激小鼠学习、记忆功能,血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织中神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响。方法:将40只成年昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、FLE低剂量组(FLE1组)和高剂量组(FLE2组),每组10只;采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)方法建立小鼠抑郁模型。在造模完成后灌胃给药,1次/d,连续灌胃6周,FLE1组、FLE2组分别用质量体积百分比为10%、20%的FLE每日0.2 ml/10 g灌胃,正常对照组及模型组灌胃等量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力,黄嘌呤氧化酶法测定血清和脑组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA水平,免疫组化染色法检测脑组织中N-CAM蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的目标象限停留时间减少,隐藏平台象限获得时间延长,血清SOD活性降低,MDA水平提高,脑组织中N-CAM表达下调(P<0.01);与模型组比较,FLE2组的目标象限停留时间延长,隐藏平台象限获得时间缩短,血清和脑组织中SOD活性均增加,MDA含量均降低(P<0.05),脑组织中N-CAM表达均上调(P<0.001)。结论:FLE可以提高CUMS小鼠学习和记忆的能力,其机制可能与抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 慢性温和不可预见 无果枸杞芽提取物 学习记忆 小鼠
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慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸和γ-氨基丁酸浓度的变化 被引量:6
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作者 唐亚梅 赵宏深 +3 位作者 秦立新 张仁生 陈若虹 刘勇 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第20期3098-3101,共4页
目的通过分析抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化,探讨抑郁症发病的神经化学机制。方法 54只雄性SD大鼠随机分成2批,每批分为正常对照组、模型组和氟西汀组。正常对照组合笼饲养,其余各组单笼孤养。模型组和... 目的通过分析抑郁模型大鼠脑组织谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度的变化,探讨抑郁症发病的神经化学机制。方法 54只雄性SD大鼠随机分成2批,每批分为正常对照组、模型组和氟西汀组。正常对照组合笼饲养,其余各组单笼孤养。模型组和氟西汀组建立慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠模型。氧西汀组大鼠于造模开始即接受0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)悬浮液配制的氟西汀[1.54 mg/(kg·d)]灌服21 d,正常对照组和模型组大鼠灌服0.5%CMC悬浮液21 d,1次/d。采用CUMS结合孤养建立抑郁大鼠模型,第1批30只大鼠用于自发活动、糖水消耗和强迫游泳测试;第2批24只大鼠用于库仑阵列-电化学高效液相色谱法测定内侧前额叶皮质(mPFC)和海马Glu及GABA的浓度。结果与正常对照组或氟西汀组比较,模型组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),糖水消耗量及糖水偏爱百分比明显降低(均P<0.05),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);mPFC和海马Glu浓度均明显升高(P<0.05,P<0.01),GABA浓度明显降低(P<0.05,P<0.01)。氟西汀组与正常对照组比较,上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马存在Glu和GABA递质系统功能紊乱,氟西汀治疗可改善上述神经递质异常。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性轻度不可预见 谷氨酸 Γ-氨基丁酸 氟西汀
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慢性不可预见性应激对大鼠恐惧条件反射和躯体感觉诱发电位的影响 被引量:4
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作者 黄宏平 王峰 +3 位作者 朱庆春 张环环 王邦安 汪萌芽 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第4期360-362,共3页
目的:探讨慢性不可预见性应激对大鼠恐惧条件反射以及体感诱发电位的影响并分析可能的神经电生理机制。方法:26只雄性SD大鼠(190~200g)随机分成两组(n=13):对照组和模型组。用慢性不可预见性应激刺激模型组大鼠,用恐惧条件反... 目的:探讨慢性不可预见性应激对大鼠恐惧条件反射以及体感诱发电位的影响并分析可能的神经电生理机制。方法:26只雄性SD大鼠(190~200g)随机分成两组(n=13):对照组和模型组。用慢性不可预见性应激刺激模型组大鼠,用恐惧条件反射实验检测两组大鼠的恐惧反应,用躯体感觉诱发电位检测大鼠脑电活动。结果:与对照组相比,模型组大鼠在恐惧记忆阶段不动时间百分比减小(56.64%±13.78%vs69.72%±18.10%,P〈0.05),躯体感觉诱发电位的第二个正向波(P2)潜伏期也明显缩短(70.54±10.13msvs78.46±7.80ms,P〈0.05)。相关性分析显示大鼠恐惧条件反射的不动时间与躯体感觉诱发电位潜伏期存在正相关(r=0.507,P〈0.05)。结论:慢性不可预见性应激抑制大鼠恐惧反应,并缩短体表感觉诱发电位的潜伏期,恐惧反应行为与体感诱发电位潜伏期存在正相关,提示大鼠恐惧反应与体表感觉诱发电位可能有共同的神经递质机制。 展开更多
关键词 慢性不可预见 恐惧条件反射 躯体感觉诱发电位 大鼠
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自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激大鼠抑郁样行为及神经内分泌因子近日节律的影响 被引量:6
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作者 赵燕 付玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1751-1758,共8页
目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model... 目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model)组及模型运动(model+exercise)组。采用CUMS方式建立抑郁模型,模型运动组前5周自愿跑轮,从第6周开始,附加21 d慢性复合应激,模型组于同一时点造模21 d。采用糖水偏好实验、旷场行为及高架十字迷宫系统观测大鼠焦虑情绪的行为学变化。行为学检测结束后第2天,连续24 h分6个时点(ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21)处死动物取血,每个时点处死5只大鼠,放射免疫法测定上述6个时点血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,ELISA检测6个相同时点血清皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)及血管活性肠肽(VIP)的含量,采用单一余弦法拟合曲线比较慢性应激大鼠各指标的节律周期、振幅、峰相位、中值的变化特点以及运动对其的影响。结果:与对照组相比,21 d的CUMS使模型组大鼠体重增加量明显减少(P<0.01),糖水消耗量明显降低(P<0.01);旷场实验中爬格数、直立次数及中央格停留时间均显著下降,而粪粒数明显增多(P<0.01);高架十字迷宫中开放臂停留时间的百分比和开放臂进入次数的百分比明显降低(P<0.01)。运动对CUMS诱导的大鼠抑郁样行为有明显的改善作用。血浆近日节律输出肽及相关激素方面,慢性应激至抑郁样行为充分表达后,模型组大鼠血浆ACTH、CORT的相位与对照组完全相反,表现为时相的大幅度提前、含量波动幅度减小、昼夜分泌节律紊乱;MT的24 h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著低于对照组;VIP虽仍存在24 h节律,但振幅明显低于对照组,峰相位也延迟6 h,表达量显著高于对照组。8周跑轮运动能显著改善应激大鼠的抑郁样行为及激素分泌量的异常,使血浆ACTH、MT、CORT和VIP的近日节律恢复正常。结论:运动可拮抗CUMS致大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与其在一定程度上能够调整外周神经内分泌激素的昼夜节律性和改变激素的分泌量有关。 展开更多
关键词 自主跑轮运动 慢性不可预见性轻度 抑郁样行为 神经内分泌因子 生物节律
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隐丹参酮对慢性不可预见应激联合脂多糖所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响 被引量:6
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作者 陈明珠 黄幼霞 +1 位作者 廖婉婷 林少梅 《现代药物与临床》 CAS 2022年第7期1439-1444,共6页
目的观察隐丹参酮对慢性不可预见应激(CUMS)联合脂多糖(LPS)所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只清洁级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、帕罗西汀组(20 mg/kg)及隐丹参酮低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只。采用... 目的观察隐丹参酮对慢性不可预见应激(CUMS)联合脂多糖(LPS)所致抑郁小鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只清洁级ICR小鼠随机分为对照组、模型组、帕罗西汀组(20 mg/kg)及隐丹参酮低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只。采用CUMS+LPS应激刺激14 d建立抑郁模型(除对照组),同时ig相应药物或生理盐水,1次/d,连续14 d。通过体质量增量、糖水偏好指数、悬尾实验及新奇环境摄食测试评价抑郁行为,并测定各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA),海马和皮质白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α变化情况。结果隐丹参酮20、40 mg/kg组体质量增量及SOD、CAT、GSH-Px酶活性高于模型组,不动时间短于模型组(P<0.05、0.01),海马IL-6、海马和皮质IL-1β含量低于模型组(P<0.05、0.01)。各治疗组糖水偏好指数高于模型组、摄食潜伏期短于模型组(P<0.05、0.01),血清MDA、皮质TNF-α含量低于模型组(P<0.05、0.01)。隐丹参酮40 mg/kg组皮质IL-6、海马TNF-α含量低于模型组(P<0.01)。结论隐丹参酮对CUMS联合LPS致小鼠抑郁症状有改善作用,其机制可能与抑制过强的氧化应激反应与神经炎症反应,并减轻神经元损伤有关。 展开更多
关键词 隐丹参酮 慢性不可预见应激 脂多糖 抑郁 氧化 炎症因子
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慢性不可预见性温和应激对大鼠行为及下丘脑胃泌素释放肽mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 肖哲曼 姚丽华 +3 位作者 郭青山 彭亮 杨灿 刘忠纯 《神经损伤与功能重建》 2012年第1期28-31,共4页
目的:研究慢性不可预见性温和应激(CUMS)对动物行为学和下丘脑胃泌素释放肽(GRP)mRNA表达的影响。方法:将14只大鼠随机分为抑郁组和对照组各7只,抑郁组采用CUMS制备抑郁模型。对2组大鼠进行行为学观察,使用荧光定量PCR检测GRP mRNA表达... 目的:研究慢性不可预见性温和应激(CUMS)对动物行为学和下丘脑胃泌素释放肽(GRP)mRNA表达的影响。方法:将14只大鼠随机分为抑郁组和对照组各7只,抑郁组采用CUMS制备抑郁模型。对2组大鼠进行行为学观察,使用荧光定量PCR检测GRP mRNA表达。结果:与对照组比较,抑郁组大鼠在应激后的糖水偏好和自主活动显著减低(P<0.001),GRP mR-NA表达升高(P<0.05)。结论:慢性应激后,出现抑郁样行为改变与GRP mRNA表达上调相关。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和 抑郁 行为学 胃泌素释放肽
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逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素和胃泌素的影响 被引量:2
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作者 唐燕萍 赵玉霞 宋炜熙 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第17期1836-1839,共4页
目的探讨逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥丸组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均给予慢性不可预见性应激结合孤养方式... 目的探讨逍遥丸对慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠血清胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥丸组,每组10只。除正常组外,其余组大鼠均给予慢性不可预见性应激结合孤养方式干预21 d复制抑郁模型。从实验的第8天开始,氟西汀组给予氟西汀1.8 mg/kg灌胃,逍遥丸组给予逍遥丸2 g/kg灌胃,正常组及模型组均灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续灌胃14 d。实验前1 d和实验第21天测定各组大鼠糖水偏好率并进行旷场测试,ELISA法检测各组大鼠实验第22天血清MOT和GAS水平。结果实验第21天与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率明显降低(P<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显减少(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,氟西汀组和逍遥丸组大鼠糖水偏好率明显增高(P均<0.05),水平穿越格数和直立次数均明显增多(P均<0.05),血清MOT、GAS水平均明显升高(P均<0.05)。结论逍遥丸对血清MOT、GAS的调节作用可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一。 展开更多
关键词 逍遥丸 慢性轻度不可预见 胃动素 胃泌素 抑郁 大鼠
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针刺百会穴对慢性不可预见性温和应激大鼠糖水消耗和脑代谢组学的影响 被引量:1
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作者 徐雪娇 范文栋 +4 位作者 齐子棠 张悦 谢璐 何秀丽 李天英 《针灸临床杂志》 2020年第6期66-70,共5页
目的:观察针刺百会穴对慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠糖水消耗和全脑代谢组学的影响,为抑郁症的针刺治疗提供中枢水平的理论依据。方法:共领取雄性SD大鼠18只,其中12只进行慢性不可预见性温和刺激,余下6只为对照组。4周的刺激结束后... 目的:观察针刺百会穴对慢性不可预见性温和应激(CUMS)大鼠糖水消耗和全脑代谢组学的影响,为抑郁症的针刺治疗提供中枢水平的理论依据。方法:共领取雄性SD大鼠18只,其中12只进行慢性不可预见性温和刺激,余下6只为对照组。4周的刺激结束后将12只大鼠随机平均分为CUMS+针刺组和CUMS组。CUMS+针刺组大鼠针刺治疗共3周。所有大鼠每周固定时间进行糖水消耗实验(SPT)。治疗结束后取大鼠全脑进行GC-MS检测和分析。结果:大鼠经过4周刺激后,糖水消耗显著低于对照组,此模型复制成功。3周针刺治疗后,CUMS+针刺组糖水消耗恢复正常水平,说明针刺百会穴能够逆转CUMS大鼠的抑郁样行为。全脑代谢组学分析,针刺治疗后CUMS大鼠的L-同型半胱氨酸和甲氧苄氨嘧啶得到逆转,这两种代谢物主要参与半胱氨酸、蛋氨酸代谢和嘧啶代谢。结论:半胱氨酸、蛋氨酸代谢和嘧啶代谢可能是针刺治疗抑郁症的核心通路。 展开更多
关键词 针刺 百会穴 慢性不可预见性温和 大鼠 糖水消耗 全脑 代谢组学
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