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转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号路径细胞保护作用的研究进展 被引量：17
1
作者 宋亚颀 王汉东 《医学研究生学报》 CAS 2009年第4期431-433,437,共4页
转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中。在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能。其... 转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中。在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能。其中,以Nrf2和抗氧化转录元件(ARE)为核心的Nrf2-ARE信号路径就是Nrf2增强机体抗氧化、解毒功能最重要的保护性信号路径。文章对有关Nrf2-ARE信号路径细胞保护作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 转录因子NF-E2相关因子2 抗氧化转录元件 细胞保护
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核转录相关因子2—抗氧化反应元件信号通路在认知障碍相关疾病中的作用 被引量：2
2
作者 齐倩倩 吕佩源 《国际神经病学神经外科学杂志》 北大核心 2015年第2期173-177,共5页
核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体内最重要的抗氧化应激通路之一。近年来研究发现,在血管性痴呆、阿尔兹海默病、帕金森病等认知障碍相关的疾病中,机体可以通过激活Nrf2-ARE信号通路来增加内源性的抗氧化能力,... 核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是机体内最重要的抗氧化应激通路之一。近年来研究发现,在血管性痴呆、阿尔兹海默病、帕金森病等认知障碍相关的疾病中,机体可以通过激活Nrf2-ARE信号通路来增加内源性的抗氧化能力,最终使认知功能得到改善。因此,本文旨在对Nrf2-ARE信号通路的组成、调节及其与认知障碍相关疾病的关系作一综述。 展开更多
关键词 核转录相关因子2-抗氧化反应元件信号通路 氧化应激 认知障碍
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银杏叶提取物通过激活Nrf2-ARE信号通路对帕金森病大鼠发挥脑保护作用 被引量：23
3
作者 张辉 马惠清 王晓娟 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期675-679,695,共6页
目的观察银杏叶提取物对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数及抗氧化通路转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(transcription factor NF-E2-related factor-antioxident response element... 目的观察银杏叶提取物对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数及抗氧化通路转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(transcription factor NF-E2-related factor-antioxident response element,Nrf2-ARE)的表达调控。方法 3月龄雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、阳性药组、受试药低剂量组和高剂量组,背部皮下注射鱼藤酮制备PD大鼠模型,低剂量组和高剂量组同时给予银杏叶提取物灌胃共30 d,同时设置美多芭灌胃为阳性药组。免疫组化观察中脑黑质多巴胺能神经元的数量,判断模型的制备效果;分光光度法检测大鼠脑内纹状体中氧化应激参数——丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化,采用Western blot免疫印迹法检测大鼠中脑黑质中酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)、转录因子NF-E2相关因子(transcription factor NF-E2-related factor,Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达改变。结果与对照组相比,实验组大鼠纹状体中MDA增高了64.09%(P<0.01),GSH降低了40.69%(P<0.01),银杏叶提取物治疗后明显逆转了上述氧化应激状态。模型组大鼠中脑多巴胺能神经元中TH、Nrf2和HO-1蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);银杏叶提取物治疗后与实验组相比T1H、Nrf2和HO-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。同时我们发现上述改变有随着银杏叶提取物剂量增加而增强的趋势。结论银杏叶提取物能通过激活脑内的内源性Nrf2-ARE通路,改善氧化应激状态,保护脑内黑质多巴胺能神经元,为PD的临床治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 帕金森病 银杏叶提取物 氧化应激 转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件 血红素氧合酶1
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α-硫辛酸对帕金森病大鼠脑内黑质多巴胺能神经元保护机制研究 被引量：2
4
作者 吴艳芬 陈文 +1 位作者 王鸣飞 王伟 《河北医药》 CAS 2017年第14期2105-2108,2112,共5页
目的探讨α-硫辛酸(LA)对帕金森病(PD)大鼠模型脑内黑质多巴胺能神经元的保护机制。方法60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组、实验组和药物干预组,每组20只。对照组大鼠给予背部皮下注射葵花油,实验组和药物干预组背部皮下注射鱼藤... 目的探讨α-硫辛酸(LA)对帕金森病(PD)大鼠模型脑内黑质多巴胺能神经元的保护机制。方法60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组、实验组和药物干预组,每组20只。对照组大鼠给予背部皮下注射葵花油,实验组和药物干预组背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型,药物干预组大鼠同时给予LA腹腔注射;采用Western blot检测大鼠中脑多巴胺能神经元中酪氨酸羟化酶(TH)、转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达变化;采用分光光度法检测大鼠脑内纹状体中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化。结果实验组大鼠中脑TH蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);药物干预组中脑TH蛋白在黑质比鱼藤酮组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显减少(P<0.05)。实验组大鼠Nrf2和HO-1蛋白表达比对照组明显降低(P<0.05);药物干预组Nrf2和HO-1蛋白表达比实验组明显增高(P<0.05),但是较对照组仍有明显降低(P<0.05)。与对照组相比,实验组大鼠纹状体组织中脂质代谢产物MDA含量明显增加(P<0.01),药物干预后纹状体中MDA含量明显减少(P<0.05),但较对照组仍明显增高(P<0.05)。与对照组相比,实验组大鼠GSH的含量明显减少(P<0.01),药物干预后GSH明显增加(P<0.05),但较对照组仍显著降低(P<0.05)。结论 LA能激活Nrf2-ARE信号通路对PD大鼠模型中脑多巴胺能神经元起到有效的神经保护作用,改善PD样症状。 展开更多
关键词 帕金森病 Α-硫辛酸 氧化应激 转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件 血红素氧合酶1
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Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究进展 被引量：5
5
作者 康意 张静 +1 位作者 王晓玲 汪涛 《医学综述》 2019年第23期4662-4667,共6页
化疗是肿瘤临床治疗的主要手段,但在治疗过程中,肿瘤细胞易对化疗药物产生耐药性。肿瘤细胞耐药性已成为临床治疗的瓶颈。肿瘤耐药机制涉及多个方面,与药物转运相关蛋白、代谢酶系统的异常表达,DNA损伤的异常修复,肿瘤细胞自噬及凋亡异... 化疗是肿瘤临床治疗的主要手段,但在治疗过程中,肿瘤细胞易对化疗药物产生耐药性。肿瘤细胞耐药性已成为临床治疗的瓶颈。肿瘤耐药机制涉及多个方面,与药物转运相关蛋白、代谢酶系统的异常表达,DNA损伤的异常修复,肿瘤细胞自噬及凋亡异常等因素有关,其中调控细胞氧化应激反应的核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路在肿瘤耐药性的产生中发挥关键作用。Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究对肿瘤耐药性逆转和肿瘤的治疗有重要指导作用,是未来抗肿瘤分子靶向药物研究的重要发展方向。 展开更多
关键词 核转录相关因子2-抗氧化反应元件通路 P62 肿瘤 耐药 自噬
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经Nrf2/ARE通路发挥化学防癌作用的天然化合物 被引量：2
6
作者 于宏 庄庆祺 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第3期193-196,共4页
消除各种内外源性致癌物对机体细胞和组织的侵害,是对癌症进行化学预防的有效方法,该过程与Ⅱ相代谢酶的作用有关,并主要受Nrf2/ARE通路调控。研究表明,某些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径,诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用。本文综述... 消除各种内外源性致癌物对机体细胞和组织的侵害,是对癌症进行化学预防的有效方法,该过程与Ⅱ相代谢酶的作用有关,并主要受Nrf2/ARE通路调控。研究表明,某些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径,诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用。本文综述经上述途径发挥化学防癌作用的各种天然化合物。 展开更多
关键词 细胞转录因子/抗氧化反应元件 肿瘤 天然化合物 化学预防 Ⅱ相代谢酶 综述
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基于Nrf2/ARE信号通路探讨清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响 被引量：16
7
作者 胡跃强 秦红玲 +3 位作者 唐农 李媛媛 王启芝 廖泰荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第14期128-133,共6页
目的：从核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的影响及可能的作用机制。方法：采用Longa线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠（MCAO）模型,将160只SD大鼠随机分为4组... 目的：从核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的影响及可能的作用机制。方法：采用Longa线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠（MCAO）模型,将160只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组（SO）,模型组（MCAO）,清开灵组（QKL）,清热化瘀方组（QRHY）。每组大鼠40只,根据取材时间点12 h,1 d,2 d,3 d可以分为每组分为4个亚组,每个亚组10只大鼠。分别采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测量脑梗死体积,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和免疫组化检测Nrf2/ARE信号通路蛋白Nrf2和血红素加氧酶1（HO-1）mRNA及其蛋白表达变化。结果：与SO组比较,大鼠脑缺血再灌注后1 d,MCAO组梗死体积显著升高（P〈0.01）,QKL组较MCAO组梗死体积明显减小（P〈0.05）;QRHY组脑梗死体积较QKL组进一步缩小（P〈0.05）;MCAO组Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12 h开始明显上升,24 h达高峰（P〈0.05,P〈0.01）,随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平（P〈0.05）;QKL组较MCAO组Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达明显升高（P〈0.05）,QRHY组较QKL组进一步升高Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论：清热化瘀方治疗脑缺血再灌注损伤可能通过激活Nrf2/ARE信号通路而降低细胞氧化损伤的程度,从而达到保护神经元的作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血再灌注损伤 核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件
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青藤碱对子痫前期大鼠氧化应激和炎症反应的影响
8
作者 杨婷婷 欧阳龙 +2 位作者 江铸 何英 曾丽 《中国优生与遗传杂志》 2023年第3期477-482,共6页
目的探讨青藤碱(SMN)调节核转录因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化反应元件(ARE)/核因子κB(NF-κB)信号通路对子痫前期大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法按照随机数字表法将妊娠SD大鼠分为CK组、Model组、SMN-L组、SMN-H组、MgSO4组、SMN... 目的探讨青藤碱(SMN)调节核转录因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化反应元件(ARE)/核因子κB(NF-κB)信号通路对子痫前期大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法按照随机数字表法将妊娠SD大鼠分为CK组、Model组、SMN-L组、SMN-H组、MgSO4组、SMN-H+ML385组,每组12只。检测各组大鼠在妊娠第15、20天时尾动脉收缩压变化;磺基水杨酸比浊法测定大鼠在妊娠第15、20天时的24h尿蛋白含量;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平;H-E染色检测大鼠胎盘组织病理损伤;TUNEL染色检测大鼠胎盘细胞凋亡;试剂盒检测大鼠胎盘组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blot检测大鼠胎盘组织中核NRF2、HO-1、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠胎盘组织病理损伤严重,收缩压(15 d、20 d)、24 h尿蛋白(15 d、20 d)、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平、细胞凋亡率、MDA含量、p-NF-κB p65蛋白表达升高,SOD活性、核NRF2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05);与Model组比较,SMN-L组、SMN-H组、MgSO4组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ML385减弱了高剂量SMN对子痫前期大鼠氧化应激及炎症反应的抑制作用。结论SMN可能通过激活NRF2/ARE通路、抑制NF-κB来抑制子痫前期大鼠氧化应激及炎症反应。 展开更多
关键词 青藤碱 子痫前期 氧化应激 核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/核因子κB信号通路
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GPX3高表达对乳腺癌细胞增殖 侵袭 迁移及Nrf2/ARE信号通路的影响
9
作者 裴俊烽 章健 +3 位作者 金冬春 张前进 缪炳良 陈柏庆 《中国妇幼保健》 CAS 2024年第3期523-526,共4页
目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)高表达对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及核转录相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响,以期为乳腺癌的临床诊治提供理论依据。方法 选取2017年2月—2019年2月在绍兴文理学院附属医院进行... 目的 探讨谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)高表达对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移及核转录相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响,以期为乳腺癌的临床诊治提供理论依据。方法 选取2017年2月—2019年2月在绍兴文理学院附属医院进行手术治疗的80例乳腺癌患者,检测乳腺癌和癌旁组织中GPX3 mRNA、GPX3蛋白表达水平,并探究乳腺癌患者临床病理特征与GPX3蛋白表达的关系。将乳腺癌细胞MDA-MB-231分为3组:GPX3组、NC组、空白组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测转染效率;采用CCK-8法检测细胞增殖情况;采用Transwell法检测细胞迁移、侵袭能力;采用蛋白免疫印迹法检测Nrf2/ARE信号通路相关蛋白Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达情况。结果 乳腺癌组织中GPX3 mRNA表达水平为(0.41±0.07),明显低于癌旁组织(1.05±0.13),差异有统计学意义(t=22.937,P<0.05)。癌旁组织中GPX3蛋白阳性表达率(85.00%)高于乳腺癌组织(15.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=78.400,P<0.05)。GPX3蛋白低表达与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移显著相关(均P<0.05)。空白组、NC组、GPX3组MDA-MB-231细胞中GPX3 mRNA表达水平比较差异有统计学意义(F=128.527,P<0.05)。空白组、NC组、GPX3组24、48、72 h时MDA-MB-231细胞的OD值,细胞的迁移、侵袭数目,Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达水平比较差异均有统计学意义(均P>0.05)。结论 GPX3高表达可抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移、侵袭,其机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 谷胱甘肽过氧化物酶3 核转录相关因子2/抗氧化反应元件 细胞侵袭 细胞迁移 细胞增殖
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姜黄素激活Nrf2-ARE通路抑制镉肾毒性的研究进展 被引量：13
10
作者 黎珊珊 徐兆发 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期90-93,共4页
长期暴露于镉可造成机体肾脏的慢性氧化损伤。姜黄素作为一种天然抗氧化物,能上调多种细胞核转录相关因子2(Nrf2)核转位,保护机体免受氧化应激的损伤。应用姜黄素激活Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路、拮抗镉所致肾毒性可能为镉中毒... 长期暴露于镉可造成机体肾脏的慢性氧化损伤。姜黄素作为一种天然抗氧化物,能上调多种细胞核转录相关因子2(Nrf2)核转位,保护机体免受氧化应激的损伤。应用姜黄素激活Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路、拮抗镉所致肾毒性可能为镉中毒的防治提供新的手段。该文就Nrf2信号通路在镉致肾脏损伤中的拮抗作用及姜黄素诱导Nrf2-ARE信号通路活化对机体的保护作用进行综述。 展开更多
关键词 镉 肾毒性 氧化损伤 转录相关因子2-抗氧化反应元件信号通路 姜黄素
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