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散发性乳腺癌中DNMT3a、DNMT3b表达与ERα基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系 被引量:10
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作者 王勇 王晓东 +4 位作者 陈文捷 于兆进 吴慧哲 赵琳 魏敏杰 《天津医药》 CAS 2015年第5期500-504,共5页
目的探讨散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶(DNMT)3a、DNMT3b蛋白表达情况及其与雌激素受体(ER)α基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系。方法选取180例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织,采用免疫组化法检测组织中DNMT3a、DNMT3b蛋... 目的探讨散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶(DNMT)3a、DNMT3b蛋白表达情况及其与雌激素受体(ER)α基因启动子甲基化状态及蛋白表达的关系。方法选取180例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织,采用免疫组化法检测组织中DNMT3a、DNMT3b蛋白的表达情况,甲基化特异性PCR检测97例散发性乳腺癌中ERα基因启动子的甲基化状态。结果乳腺纤维腺瘤与乳腺癌组织中的DNMT3a、DNMT3b蛋白阳性表达率差异无统计学意义;Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌组织的DNMT3a、DNMT3b水平高于Ⅰ-Ⅱ期,有淋巴结转移者的DNMT3a表达水平高于无淋巴结转移者(均P〈0.05);97例乳腺癌中有39例(40.2%)发生ERα基因启动子甲基化,DNMT3a蛋白阳性表达与ERα基因甲基化呈正相关(rs=0.250);DNMT3a蛋白表达对患者的总体生存期(OS)有显著影响(P=0.035),对无病生存期(DFS)无明显影响(P=0.064),DNMT3b蛋白表达对患者的OS和DFS无影响(P分别为0.914、0.961)。结论DNMT3a、DNMT3b阳性表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关;DNMT3a与ERα基因启动子甲基化状态呈正相关;抑制DNMT3a、DNMT3b蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 DNMT3a DNMT3B ERΑ DNA甲基化 启动区(遗传学)
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新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达分析及其临床意义 被引量:11
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作者 李鸿涛 阿力比亚提·艾尼 +3 位作者 马斌林 孙刚 张银华 郭云泉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期658-662,共5页
背景与目的:维吾尔族有着不同于汉族的遗传背景,目前国内对维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的研究少有报道。本研究旨在探讨BRCA1、C-erBb-2在新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌中的表达特点及其临床意义。方法:应用组织芯... 背景与目的:维吾尔族有着不同于汉族的遗传背景,目前国内对维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的研究少有报道。本研究旨在探讨BRCA1、C-erBb-2在新疆维吾尔族女性散发性乳腺癌中的表达特点及其临床意义。方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测190例新疆维吾尔族女性乳腺癌组织中BRCA1、C-erBb-2的表达,以100例汉族女性乳腺癌及30例维吾尔族女性乳腺良性肿瘤患者作为对照,分析二者表达的特点和相关性及其与临床病理参数间的关系。结果:新疆维吾尔族、汉族女性散发性乳腺癌组织和维吾尔族女性良性乳腺疾病组织中BRCA1表达阳性率分别为62.1%、28.9%和86.7%,维、汉两民族女性乳腺癌组间差异有统计学意义(P<0.05);维吾尔族女性与汉族女性散发性乳腺癌组织中C-erBb-2的阳性表达差异无统计学意义(26.0%:22.0%,P>0.05);蛋白表达相关分析显示维、汉两民族女性乳腺癌组织中C-erBb-2的表达和BRCA1的表达呈负相关关系(P<0.05);维吾尔族女性散发性乳腺癌组织中BRCA1阳性表达与肿瘤分期、淋巴结转移情况有关(P<0.05);C-erBb-2在肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、PR状况方面其阳性表达之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆地区维、汉女性散发性乳腺癌及维吾尔族女性乳腺良性肿瘤组织中BRCA1和C-erBb-2表达均存在显著差异,且维、汉女性乳腺癌组织中BRCA1的阳性表达显示有种族差异性,临床常规联合监测BRCA1和C-erBb-2,有助于指导患者合理治疗和评价预后。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 BRCA1 C-ERBB-2 组织芯片
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散发性乳腺癌中影响BRCA1蛋白失表达的参数分析 被引量:8
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作者 任婕 魏敏杰 +4 位作者 金锋 米小轶 王麟 冯婉玉 金万宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期99-103,共5页
目的:探讨影响散发性乳腺癌中乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素与临床病理指标的相关性、方法:免疫组织化学SP法检测乳腺良性病变组织和散发性乳隙癌组织中BRCAl、ERa和HER-2的表达.收集患者临床资料,通过Spearman相关分析和... 目的:探讨影响散发性乳腺癌中乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素与临床病理指标的相关性、方法:免疫组织化学SP法检测乳腺良性病变组织和散发性乳隙癌组织中BRCAl、ERa和HER-2的表达.收集患者临床资料,通过Spearman相关分析和校正的Peamson X^2检验进行统计分析结果:在良性乳腺病变组织中,BRCA1和ERα蛋白在细胞核的阳性表达率分别为100.0%(20/20)和80.0%(16/20).HER-2在细胞膜阳性表达率为15.0%(3/20);在散发性乳腺癌组织中。BRCA1和ERα蛋白在细胞核阳性表达率分别为57.5%(88/153)和64.1%(98/153),HER-2在细胞膜阳性表达率为34.0%(52/153);与良性乳腺病变组织比较.乳腺癌组织中BIICA1阳性表达率明显降低,差异显著(P〈0.05),ERα和HER-2表达率差异不显著(P〉0.05)蛋白表达相关分析及患者临床资料分析表明:BRCA1失表达与ERα失表达相关、与HER-2过表达相关.ERα失表达与HER-2过表达相关:在HER-2过表达、ERα失表达的癌组织中BRCA1失表达率最高;BRCA1失表达与患者高发病年龄、腋淋巴结转移相关.而与乳腺癌病理类型无明显相关结论:在散发性乳腺癌组织中。BRCA1蛋白失表达与ERα失表达、HER-2过表达、患者年龄较高及伴有腋淋巴结转移等相关,BRCA1蛋白失表达参与散定性乳腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 BRCA1 散发性乳腺癌 ERΑ ITFR-2
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散发性乳腺癌中BRCA1和cyclinB1的表达 被引量:12
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作者 许燕云 刘标 +1 位作者 唐慰萍 吴艳霞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期273-276,共4页
目的 探讨BRCA1和cyclinB1在散发性乳腺癌的表达及意义。方法 应用免疫组化S P法检测 2 0例乳腺腺病和 5 2例散发性乳腺癌中BRCA1和cyclinB1的表达。结果 所有乳腺腺病中BRCA1均呈阳性表达 ,散发性乳腺癌中BRCA1表达率和强度均下降 (... 目的 探讨BRCA1和cyclinB1在散发性乳腺癌的表达及意义。方法 应用免疫组化S P法检测 2 0例乳腺腺病和 5 2例散发性乳腺癌中BRCA1和cyclinB1的表达。结果 所有乳腺腺病中BRCA1均呈阳性表达 ,散发性乳腺癌中BRCA1表达率和强度均下降 (P <0 0 1) ,BRCA1表达下降或丧失与散发性乳腺癌组织学分级有关 (P <0 0 5 )。cyclinB1在乳腺腺病和散发性乳腺癌中表达阳性率分别为 35 0 % (7/ 2 0 )和 6 9 2 % (36 / 5 2 ) ,差别有统计学意义 (P <0 0 1) ,cyclinB1过表达与组织学分级和肿块大小有关 (分别P <0 0 1,P <0 0 5 )。在散发性乳腺癌中BRCA1与cyclinB1的表达呈负相关 (P <0 0 1)。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 BRCA1 CYCLINB1 检测 免疫组织化学
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新疆维汉妇女散发性乳腺癌组织中HER-2 BRCA1和BRGA2蛋白表达及其相关性研究 被引量:4
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作者 马斌林 孙刚 +2 位作者 董朝 赵峰 郭云泉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期328-332,共5页
目的:探讨HER-2、BRCA1和BRCA2在新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌中的表达及其之间表达相关性。方法:采用组织芯片、免疫组化方法检测各100例新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌组织中及30例维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和B... 目的:探讨HER-2、BRCA1和BRCA2在新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌中的表达及其之间表达相关性。方法:采用组织芯片、免疫组化方法检测各100例新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌组织中及30例维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2的表达,分析其表达之间的相关性及其与临床病理参数间关系。结果:HER-2、BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维、汉族妇女散发性乳腺癌组织中的表达分别为35.0%、49.0%、50.0%和22.0%、26.0%、26.0%,在维吾尔族妇女良性乳腺疾病组织中表达分别为100%、86.7%和83.3%,均存在显著差异(P<0.05)。蛋白表达相关分析显示维吾尔族妇女乳腺癌组织中,HER-2、BRCA1和BRCA2表达间不存在相关性,而汉族妇女乳腺癌组织中当HER-2和BRCA2均阴性表达时,BRCA1失表达率最高,存在显著正相关(r=0.344,P<0.01)。蛋白表达与临床病理资料分析表明:相对于汉族妇女乳腺癌,BRCA1蛋白表达缺失在新疆维吾尔族妇女早发性乳腺癌中明显增加,并且随患者腋窝淋巴结转移数目增多、分期增加而显著增加(P<0.05)。HER-2表达在绝经和非绝经组间其阳性表达存在显著差异(P<0.05),BRCA2蛋白表达与各参数均无关。结论:新疆地区维、汉妇女散发性乳腺癌及维吾尔族妇女乳腺良性肿瘤组织中HER-2、BRCA1和BRCA2表达均存在显著差异,维族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2和HER-2蛋白均独立表达,而汉族妇女乳腺癌组织中BRCA1、BRCA2表达存在明显相关性,尤其当HER-2阴性表达时。BRCA1失表达提示肿瘤恶性程度较高和预后较差,可能在乳腺良恶性病变转化及乳腺癌的发生过程中具有重要作用,结合HER-2、BRCA2的表达状况,可以做为判断乳腺癌患者预后的重要指标之-,有助于指导病人治疗方案的改进和合理性选择。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 HER-2 BRCA1 BRCA2 种族
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新疆地区维、汉民族妇女散发性乳腺癌BARD1基因突变检测分析 被引量:4
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作者 孙刚 王晓丽 +4 位作者 马斌林 耿中利 阿力比亚提.艾尼 王进 单美慧 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期568-574,共7页
背景与目的:乳腺癌是基因环境交互作用的复杂疾病,高共显的易感基因突变与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在探讨新疆地区维、汉民族女性散发性乳腺癌患者BARD1基因突变情况及突变位置,以期为后续研究奠定基础。方法:随机选取维、汉民... 背景与目的:乳腺癌是基因环境交互作用的复杂疾病,高共显的易感基因突变与家族性乳腺癌密切相关。本研究旨在探讨新疆地区维、汉民族女性散发性乳腺癌患者BARD1基因突变情况及突变位置,以期为后续研究奠定基础。方法:随机选取维、汉民族妇女散发性乳腺癌各30例,收集临床病理资料及癌组织与血液标本。应用启动子和外显子测序的方法检测BARD1基因突变,并在血液样本中测序来验证上述结果。结果:⑴维族和汉族散发性乳腺癌患者在生育史上差异有统计学意义,且维族有很大比例为非雌激素依赖性乳腺癌。⑵维族散发性乳腺癌患者BARD1基因突变率为33.3%,而汉族为13.8%,但差异无统计学意义(χ2=3.11,P=0.07)。新发现的14个低频SNP全部位于非编码区。⑶血液验证除一个位点rs28997575外,其余43个全部一致,提示突变为生殖细胞突变。结论:维、汉民族的乳腺癌类型有差异,治疗也应区别对待。BARD1基因突变在维族乳腺癌患者中作用可能大于汉族患者,机制可能是增加了乳腺癌易感性。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 BARD1基因 DNA测序 单核苷酸多态性 易感性
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DLC1基因启动子甲基化和蛋白在散发性乳腺癌及乳腺腺病良性病变组织中的表达 被引量:3
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作者 刘宇飞 胡余昌 +3 位作者 夏和顺 漆楚波 郎博娟 何钒 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期399-403,共5页
目的探讨散发性乳腺癌(Sporadic breast cancer,SBC)、乳腺异型导管上皮增生(Breast atypital ductal hyperplasia,BADH)及乳腺腺病(Breast adenosis,BA)组织中肝癌缺失基因1(Deleted in liver cancer-1,DLC1)启动子甲基化状态及其蛋白... 目的探讨散发性乳腺癌(Sporadic breast cancer,SBC)、乳腺异型导管上皮增生(Breast atypital ductal hyperplasia,BADH)及乳腺腺病(Breast adenosis,BA)组织中肝癌缺失基因1(Deleted in liver cancer-1,DLC1)启动子甲基化状态及其蛋白表达的关系,及DLCl基因异常的表遗传学作用与SBC发生的关系。方法采用甲基特异性聚合酶链反应(Methylation specific polrmerase chainreaction,MSP)研究42例SBC、14例BADH、20例BA组织及5例健康成人女性外周血淋巴细胞中DLC1基因启动子甲基化状态并用免疫组织化学(EnVision法)研究SBC、BADH和BA中DLCl蛋白表达情况。结果 5例健康成人女性外周血淋巴细胞均为DLC1基因启动子甲基化阴性;SBC、BADH和BA中DCL1基因启动子CpG岛甲基化率分别为38.1%、35.7%和0。SBC和BADH的DLC1基因启动子甲基化阳性率显著高于BA;SBC与BADH之间DLC1基因启动子甲基化阳性率差异无统计学意义。SBC中DLC1蛋白表达阴性26例,表达下调16例,BADH中DLC1蛋白阴性6例,表达下调8例;BA未见DLC1蛋白表达阴性或下调。16例发生DLC1甲基化的SBC,有14例蛋白表达阴性,2例表达下调。5例发生甲基化的BADH组织,3例蛋白表达阴性,2例表达下调。SBC、BADH的DLC1蛋白的阳性率显著低于BA;SBC的DLC1蛋白阳性率显著低于BADH。DLC1非甲基化组其蛋白表达的强度明显高于甲基化组,差异有统计学意义。结论 DLC1基因启动子CpG岛甲基化是SBC发生过程中的早期事件,是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因,可能在乳腺癌变过程中起重要生物学作用。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 乳腺异型导管上皮增生 DLC1基因 DNA甲基化 免疫组织化学
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RAR-β_2基因启动子异常甲基化与散发性乳腺癌的关系 被引量:4
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作者 谢飞 向希映 +2 位作者 张吉才 陶建蜀 冯景 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期408-410,415,共4页
目的探讨RAR-β2基因(retinoic acid receptor β2 gene)在散发性乳腺癌中启动子异常甲基化状况,进而探讨在散发性乳腺癌早期诊断中的检测价值。方法用甲基化特异性PCR(MSP)法和实时荧光定量PCR法对62例散发性乳腺癌病人的癌组织,15例... 目的探讨RAR-β2基因(retinoic acid receptor β2 gene)在散发性乳腺癌中启动子异常甲基化状况,进而探讨在散发性乳腺癌早期诊断中的检测价值。方法用甲基化特异性PCR(MSP)法和实时荧光定量PCR法对62例散发性乳腺癌病人的癌组织,15例增生的乳腺组织,10例正常乳腺组织进行RAR-β2基因的异常甲基化的检测。结果散发性乳腺癌癌组织中50%(31/62)发生了RAR-β2基因甲基化,增生的乳腺组织标本中20%(3/15)发生了RAR-β2基因启动子甲基化,正常的乳腺组织中均未检测到RAR-β2基因的甲基化。散发性乳腺癌癌组织中甲基化率与年龄、绝经与否无相关性,与淋巴结转移和临床分期有相关性(P<0.05);散发性乳腺癌与增生的乳腺组织和正常的乳腺组织间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RAR基因甲基化可能参与了乳腺癌的发生发展过程,与乳腺癌的病理分期和预后评估等方面有关。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 DNA甲基化 RAR-β2基因 甲基化特异性PCR
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BRCA1基因启动子异常甲基化与散发性乳腺癌的关系 被引量:3
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作者 冯景 陶建蜀 +2 位作者 郭建华 付萍 周有利 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期1342-1344,共3页
目的探讨散发性乳腺癌BRCA1基因启动子异常甲基化状况及其与散发性乳腺癌关系。方法用甲基化特异PCR(MSP)法对散发性乳腺癌病人癌组织、癌旁组织及乳腺纤维腺瘤组织进行BRCA1异常甲基化检测。结果在58例散发性乳腺癌中有17例癌组织检出... 目的探讨散发性乳腺癌BRCA1基因启动子异常甲基化状况及其与散发性乳腺癌关系。方法用甲基化特异PCR(MSP)法对散发性乳腺癌病人癌组织、癌旁组织及乳腺纤维腺瘤组织进行BRCA1异常甲基化检测。结果在58例散发性乳腺癌中有17例癌组织检出了BRCA1基因启动子异常甲基化,甲基化频率为29.3%(17/58),相应的癌旁组织及乳腺纤维腺瘤组织均只检出未甲基化的BRCA1。在组织分型中,浸润性导管癌与浸润性小叶癌无显著差异(P>0.05),二者各自与髓样癌+黏液腺癌有显著差异(P<0.05)。有淋巴结转移的BRCA1基因启动子甲基化率高于无淋巴结转移组(P<0.005)。BRCA1甲基化与散发性乳腺癌的肿瘤分级及病人绝经与否均无显著差异(P>0.05)。结论在散发性乳腺癌中,BRCA1基因启动子具有很高的甲基化率,并与散发性乳腺癌的组织分型、恶性转移等方面有一定的关系。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 DNA甲基化 BRCA1基因 甲基化特异PCR
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散发性乳腺癌中BRCA1基因甲基化状态与其mRNA表达水平的相关研究 被引量:8
10
作者 吴琍 曹伟红 +2 位作者 陈庆峰 郑玲莉 吴艳艳 《外科理论与实践》 2011年第6期576-580,共5页
目的:探讨山东半岛地区散发性乳腺癌中BRCA1基因异常甲基化状态及其与mRNA表达的关系,进而研究其BRCA1基因异常的表观遗传学作用。方法:用甲基化特异性PCR和RT-PCR等方法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织及乳腺良性肿瘤中BRCA1基因启动子... 目的:探讨山东半岛地区散发性乳腺癌中BRCA1基因异常甲基化状态及其与mRNA表达的关系,进而研究其BRCA1基因异常的表观遗传学作用。方法:用甲基化特异性PCR和RT-PCR等方法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织及乳腺良性肿瘤中BRCA1基因启动子甲基化状态及其mRNA表达水平。结果:在30例散发性乳腺癌中,BRCA1基因甲基化率为43%,BRCA1 mRNA表达下降率为33%。在13例BRCA1发生甲基化的癌组织标本中,BRCA1 mRNA的表达下降率为55%,而在17例BRCA1未发生甲基化的癌组织中,BRCA1 mRNA的表达下降率为18%。在肿瘤分级中,T3分级病人的肿瘤组织中BRCA1甲基化率(74%)和mRNA表达下降率(54%),均分别高于T1+T2分级病人肿瘤组织的BRCA1甲基化率(26%)和mRNA表达下降率(30%);有淋巴结转移病人的肿瘤组织中,BRCA1甲基化率(61%)和mRNA表达下降率(46%),均分别高于无淋巴结转移的甲基化率(17%)和mRNA表达下降率(16%)。结论:BRCA1基因表观遗传学改变是其mRNA表达下降乃至失活的重要原因,且与散发性乳腺癌的恶性程度及淋巴结转移的发生密切相关。 展开更多
关键词 BRCA1基因 DNA甲基化 逆转录-聚合酶链反应 甲基化特异性 散发性乳腺癌
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散发性乳腺癌癌变过程14-3-3σ异常甲基化与其转录水平的关系 被引量:3
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作者 吕军 冯景 +3 位作者 周有利 张吉才 王玉平 谢飞 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第4期311-314,共4页
背景与目的:抑癌基因启动子异常甲基化是肿瘤发生的重要机理之一,本研究探讨散发性乳腺癌癌变过程14-3-3σ基因启动子异常甲基化状况及其与转录水平的关系。方法:用甲基化特异PCR方法对散发性乳腺癌患者癌组织及正常组织进行14-3-3σ异... 背景与目的:抑癌基因启动子异常甲基化是肿瘤发生的重要机理之一,本研究探讨散发性乳腺癌癌变过程14-3-3σ基因启动子异常甲基化状况及其与转录水平的关系。方法:用甲基化特异PCR方法对散发性乳腺癌患者癌组织及正常组织进行14-3-3σ异常甲基化检测;用SYBR greenⅠ实时定量PCR检测14-3-3σmRNA的转录表达。结果:68例散发性乳腺癌组织中,14-3-3σ基因启动子异常甲基化率为90%(61/68),部分不典型增生病例检出异常甲基化15%(2/13),而正常组织未检出甲基化,只检出未甲基化的14-3-3σ。14-3-3σ基因启动子异常甲基化与散发性乳腺癌组织分型、分级和淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄无相关性(P>0.05)。14-3-3σ甲基化与其转录水平呈负相关性(P<0.05)。结论:14-3-3σ基因启动子异常甲基化的检测在散发性乳腺癌癌变过程的组织分型、分级和淋巴结转移等方面有一定的应用价值。14-3-3σ基因启动子异常甲基化是其转录下调乃至缺失的重要原因。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 DNA甲基化 癌变过程 14—3—3σ基因
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散发性乳腺癌中BRCAl基因甲基化状况及其与蛋白表达的关系 被引量:2
12
作者 冯景 陶建蜀 +4 位作者 汤显兵 刘涛 赵伦华 周有利 张吉才 《检验医学》 CAS 北大核心 2006年第6期642-646,共5页
目的探讨散发性乳腺癌中BRCA l基因异常甲基化状况及其与蛋白表达的关系,进而研究散发性乳腺癌中BRCA l基因异常的表遗传学作用。方法用甲基特异性聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学(SP)法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织中BRCA l基因启动... 目的探讨散发性乳腺癌中BRCA l基因异常甲基化状况及其与蛋白表达的关系,进而研究散发性乳腺癌中BRCA l基因异常的表遗传学作用。方法用甲基特异性聚合酶链反应(PCR)和免疫组织化学(SP)法研究乳腺癌组织、癌旁正常组织中BRCA l基因启动子甲基化状况及蛋白表达情况。结果在52例散发性乳腺癌中,BRCA l甲基化率为29%,BRCA l蛋白表达下降率为33%;15例BRCA l发生甲基化的癌组织标本中BRCA l的表达下降率为87%,而37例BRCA l未发生甲基化的癌组织中BRCA l蛋白表达下降率11%。在肿瘤分级中,T3分级患者的肿瘤组织中BRCA l甲基化率(45%)及表达下降率(60%)均分别高于T1+T2分级患者肿瘤组织的BRCA l甲基化率(19%)和表达下降率(16%);有淋巴结转移患者的肿瘤组织中BRCA l甲基化率(46%)及蛋白表达下降率(50%)均分别高于无淋巴结转移的甲基化率(14%)和表达下降率(18%)。结论BRCA l基因表遗传学改变是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因,并且与散发性乳腺癌的恶性进程和淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 BRCA1基因 DNA甲基化 聚合酶链反应 甲基特异性 散发性乳腺癌
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散发性乳腺癌HDAC1和HDAC2蛋白表达与临床病理参数相关性研究 被引量:3
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作者 于兆进 赵琳 +2 位作者 任婕 白雪峰 魏敏杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第4期680-683,共4页
目的:探求HDAC1、HDAC2蛋白表达与乳腺癌临床、病理参数的相关性及其临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本119例,乳腺纤维腺瘤组织18例,应用SP免疫组化法检测HDAC1、HDAC2蛋白的表达情况,并与乳腺癌临床病理特点之间的关系进行分析。结... 目的:探求HDAC1、HDAC2蛋白表达与乳腺癌临床、病理参数的相关性及其临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本119例,乳腺纤维腺瘤组织18例,应用SP免疫组化法检测HDAC1、HDAC2蛋白的表达情况,并与乳腺癌临床病理特点之间的关系进行分析。结果:HDAC1、HDAC2在乳腺癌和纤维腺瘤组织中表达均无显著差异。在ERβ表达阳性的组织中,HDAC1表达显著增高;HDAC2与HER2的表达呈显著的正相关性;HDAC1和HDAC2在c-Myc阳性表达的组织中阳性率显著增高;MRP阳性表达的组织中,HDAC1表达显著增高,BCRP阳性表达的组织中,HDAC2表达显著增高。结论:HDAC1、HDAC2高表达与女性散发性乳腺癌的发生发展以及产生耐药之间有一定的联系。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 HDAC1 HDAC2
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BRCA基因相关散发性乳腺癌研究进展 被引量:4
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作者 孟荣荣 应明真 王雅杰 《医学研究杂志》 2012年第4期4-7,共4页
乳腺癌的发生是一系列因素共同作用的结果,其中重要的一部分是复杂的细胞和分子遗传学改变。BRCA1,BRCA2基因突变赋予肿瘤易感性,由这些基因编码的蛋白质在相关的DNA修复过程中具有不同的功能。新近证据表明,除去遗传性肿瘤,许多... 乳腺癌的发生是一系列因素共同作用的结果,其中重要的一部分是复杂的细胞和分子遗传学改变。BRCA1,BRCA2基因突变赋予肿瘤易感性,由这些基因编码的蛋白质在相关的DNA修复过程中具有不同的功能。新近证据表明,除去遗传性肿瘤,许多散发性肿瘤的发病与这一机制的破坏有关。就广义而言, 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 BRCA基因 分子遗传学改变 BRCA1 肿瘤易感性 BRCA2 遗传性肿瘤 散发性肿瘤
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散发性乳腺癌中BRCA1基因突变的检测 被引量:3
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作者 董秋明 姚雪梅 +1 位作者 赵一平 高锦声 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 2002年第5期528-529,536,共3页
目的 分析散发性乳腺癌患者BRCA1基因 3个外显子的突变特性及突变位置。方法 采用PCR -SS CP银染结合DNA直接测序方法 ,对 34例乳腺癌患者BRCA1基因第 2、11、2 0外显子进行突变检测。结果  2例患者BRCA1基因第 11外显子的 2 4 30位... 目的 分析散发性乳腺癌患者BRCA1基因 3个外显子的突变特性及突变位置。方法 采用PCR -SS CP银染结合DNA直接测序方法 ,对 34例乳腺癌患者BRCA1基因第 2、11、2 0外显子进行突变检测。结果  2例患者BRCA1基因第 11外显子的 2 4 30位点出现突变 ,由A变成G。结论 中国散发性乳腺癌中BRCA1突变率较低 (6 % ) ,可能只与小部分散发性乳腺癌的发生相关 ;在普通人群中进行广泛的BRCA1突变筛查意义不大 ;在Ashkenazi犹太妇女中发现的两个突变热点 185delAG和 5 382insC不是中国乳腺癌患者的突变热点 ,在中国人群中进行上述突变热点的筛查意义不大。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 检测 BRCA1 PCR-SSCP
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散发性乳腺癌中DNMT3a、3b表达及其与BRCA1基因启动子甲基化和蛋白表达的相关性 被引量:1
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作者 王晓东 陈文捷 +6 位作者 于兆进 孙明立 张晶 陈秋晨 吴慧哲 赵琳 魏敏杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第7期937-942,共6页
目的:探讨DNMT3a、3b蛋白表达与散发性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法:收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT3a、3b蛋白的表达情况。甲基化特... 目的:探讨DNMT3a、3b蛋白表达与散发性乳腺癌BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法:收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT3a、3b蛋白的表达情况。甲基化特异性PCR检测108例散发性乳腺癌中BRCA1基因启动子甲基化状态。结果:与乳腺纤维腺瘤相比,乳腺癌组织中DNMT3a表达水平显著增高(P=0.037),DNMT3b表达水平增加不显著(P=0.478)。乳腺癌中BRCA1基因启动子存在甲基化。DNMT3a、3b过表达与乳腺癌病程晚期(TNMⅢ-Ⅳ期)显著相关(P=0.064,P=0.007);DNMT3a与BRCA1基因甲基化正相关(r=0.222,P=0.021),与BRCA1蛋白负相关(r=-0.172,P=0.022)。BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者OS和DFS显著相关(P=0.025,P=0.027),DNMT3a表达与散发性乳腺癌OS和DFS存在一定的相关性(P=0.052,P=0.091)。结论:DNMT3a、3b高表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关。DNMT3a可能参与催化BRCA1基因启动子甲基化导致BRCA1蛋白表达下调的过程。抑制DNMT3a、3b蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 DNA甲基转移酶 BRCA1 生存分析
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散发性乳腺癌BRCA1蛋白失表达的研究 被引量:3
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作者 孔灵玲 崔文 +3 位作者 王旭 任启伟 姜晓刚 魏红 《济宁医学院学报》 2010年第1期21-22,共2页
目的探讨在散发性乳腺癌中影响易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素及其与临床指征的关系。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和48例乳腺癌组织中BRCA1的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例中,BRCA1蛋白阳性位于细胞... 目的探讨在散发性乳腺癌中影响易感基因(BRCA1)蛋白表达的因素及其与临床指征的关系。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和48例乳腺癌组织中BRCA1的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例中,BRCA1蛋白阳性位于细胞核,阳性表达率为100%(10/10);48例乳腺癌组织中BRCA1蛋白阳性表达位于细胞浆/细胞核和细胞浆,阳性率为56.3%(27/48),二者差异有统计学意义(P<0.01);BRCA1的失表达率在>40岁的发病年龄组高于≤40岁的发病年龄组(P<0.05)。结论在散发性乳腺癌中,BRCA1的失表达高于良性肿瘤,并与高发病年龄相关,BRCA1基因表型的改变为乳腺癌的预后判断提供了新依据。 展开更多
关键词 BRCA1 散发性乳腺癌 免疫组化
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具有髓样癌特征的散发性乳腺癌表达基底细胞样癌表型(免疫组化与基因扩增研究)(英) 被引量:2
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作者 杨光之(译) 李静(校) 《诊断病理学杂志》 CSCD 2007年第5期380-380,共1页
关键词 基底细胞样癌 乳腺髓样癌 散发性乳腺癌 基因表型 基因扩增 免疫组化 浸润性导管癌 形态学特点
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50例散发性乳腺癌患者BRCA1基因的检测 被引量:2
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作者 王旭芬 丰美芳 杨吉成 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 2004年第1期91-92,共2页
应用PCR和直接测序方法检测 5 0例散发性乳腺癌中国汉族患者的BRCA1基因突变情况 ,结果未发现BRCA1基因突变现象。提示散发性乳腺癌中国汉族患者BRCA1基因突变较为罕见 ,与国外报道一致。
关键词 散发性乳腺癌 BRCA1基因 中国 汉族
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散发性乳腺癌BRCA1基因蛋白在不同人种表达的研究 被引量:1
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作者 孙象军 王明春 +3 位作者 王巍 盖宝东 张研 孙立波 《中国实验诊断学》 2006年第12期1411-1413,共3页
目的研究不同人种散发性乳腺癌(SBC)BRCA1基因蛋白表达及意义。方法采用免疫组SP法对中国人69例乳腺癌和15例乳腺纤维腺瘤石蜡切片组织进行BRCA1基因蛋白检测,分析其SBC BRCA1蛋白表达与临床病理指标关系。并与文献报道的其他人种SBC BR... 目的研究不同人种散发性乳腺癌(SBC)BRCA1基因蛋白表达及意义。方法采用免疫组SP法对中国人69例乳腺癌和15例乳腺纤维腺瘤石蜡切片组织进行BRCA1基因蛋白检测,分析其SBC BRCA1蛋白表达与临床病理指标关系。并与文献报道的其他人种SBC BRCA1基因蛋白表达比较。结果中国人BRCA1蛋白在SBC中的表达率为60.9%;在乳腺纤维腺瘤组织中的表达率为100%,乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达水平低于良性肿瘤组织(P<0.05);SBC组织中BRCA1的表达与组织学分级呈负相关(r=-0.720P<0.01),与淋巴结转移数目、患者年龄均无明显相关。根据相关文献,黄种人中我们的研究结果与我国台湾地区有显著性差异(P<0.05);而白种人情况相差悬殊,英国与法国间有显著性差异(P<0.01)。黄种人与法国白种人差异显著(P<0.01),中国人、日本人分别与英国白种人有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。结论中国人SBC BRCA1蛋白的表达水平的下调在乳腺癌发生发展中有重要意义;其表达的减弱与乳腺癌的病理学分级有关,提示预后差。黄种人和白种人SBC BRCA1基因蛋白表达率均有矛盾分离现象,黄种人与白种人间差异显著;表明BRCA1基因无论在相同人种或不同人种SBC发病机制中所起的作用可能不同。 展开更多
关键词 散发性乳腺癌 BRCA1基因 免疫组织化学 人种
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