目的:研究人晚期糖基化产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异,为进一步研究RAGE在前列腺癌发病机制中的作用奠定基础。方法:以同一患者的前列腺癌组织和正常前列腺组织...目的:研究人晚期糖基化产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异,为进一步研究RAGE在前列腺癌发病机制中的作用奠定基础。方法:以同一患者的前列腺癌组织和正常前列腺组织配对作比较,采用免疫组化染色法、免疫印迹法、实时荧光定量PCR等方法分别从组织水平、蛋白质水平、mRNA水平检测10例患者前列腺癌和正常前列腺组织中RAGE的表达。结果:免疫组化结果显示RAGE在前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常前列腺组织,Western印迹检测发现前列腺癌组织RAGE的表达量是正常前列腺组织的2.13倍(Р<0.05),荧光定量PCR检测前列腺癌中RAGE的mRNA表达水平是正常前列腺组织的4.2倍(Р<0.05)。结论:RAGE在前列腺癌的发生和发展过程中可能起重要作用。展开更多
晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛...晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生发展相关。本综述系统总结了RAGE在多种心血管疾病中的作用机制,并梳理了RAGE作为治疗靶点的研究进展,为未来心血管疾病的防治提供了新的治疗思路。The receptor of advanced glycation end products can activate a variety of signal transduction pathways and interact with a variety of ligands, participating in various pathological reactions such as inflammation and thrombosis by activating oxidative stress response and increasing the production of reactive oxygen species. These mechanisms are associated with the occurrence and development of many diseases, including vascular complications of diabetes, cardiovascular disease, Alzheimer’s disease, cancer growth and metastasis, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. This review systematically summarizes the mechanism of RAGE in a variety of cardiovascular diseases, and reviews the research progress of RAGE as a therapeutic target, providing a new therapeutic idea for the prevention and treatment of cardiovascular diseases in the future.展开更多
由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组...由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。展开更多
目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)、表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)、血管生成素2(angiopoietin 2,ANG2)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)...目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)、表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)、血管生成素2(angiopoietin 2,ANG2)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)严重程度及预后评估中的价值。方法:连续纳入2022年1月至2023年1月于河南省人民医院呼吸与危重症医学科住院并确诊为CAP的患者,共112例,其中非重症CAP(non-severe community-acquired pneumonia,NSCAP)70例,重症CAP(severe community-acquired pneumonia,SCAP)42例;根据90 d生存情况,分为生存组和死亡组,分别为83例和29例。ELISA法检测血浆RAGE、SP-D、ANG2及HMGB1的浓度,采用二元logistic回归分析评估发展为SCAP及90 d死亡的危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标单独及联合CURB-65评分预测SCAP、90 d死亡风险的价值。结果:SCAP组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1的浓度中位数(四分位数)分别为2.09(0.90,4.99)ng/ml、3.48(2.22,6.98)ng/ml、3.59(2.50,6.31)ng/ml、47.52(25.99,80.58)ng/ml,均较CAP组[分别为1.21(0.88,2.26)ng/ml、2.45(1.36,3.77)ng/ml、0.90(0.53,1.64)ng/ml、14.09(7.96,25.31)ng/ml]显著升高,差异均有统计学意义(Z=-2.861,P=0.004;Z=-2.951,P=0.003;Z=-7.272,P<0.001;Z=-6.256,P<0.001)。其中,ANG2和HMGB1均是CAP发展为SCAP的独立危险因素(OR=3.889,95%CI:1.775~8.518,P=0.001;OR=1.047,95%CI:1.012~1.082,P=0.008),两者联合预测发展为SCAP取得的AUC值为0.923,敏感度和特异度分别为83.3%和85.7%。死亡组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1浓度中位数(四分位数)分别为2.73(0.82,4.59)ng/ml、3.41(2.49,6.86)ng/ml、4.30(2.98,6.63)ng/ml、64.01(35.32,89.34)ng/ml均明显高于生存组[分别为1.24(0.90,2.37)ng/ml、2.61(1.38,4.32)ng/ml、1.00(0.60,1.98)ng/ml、15.05(9.26,26.44)ng/ml],差异均有统计学意义(Z=-1.989,P=0.047;Z=-2.295,P=0.022;Z=-7.024,P<0.001;Z=-6.446,P<0.001),其中,ANG2、HMGB1、CURB-65评分均是CAP患者90 d死亡的独立危险因素(OR=5.458,95%CI:1.374~21.683,P=0.016;OR=1.089,95%CI:1.030~1.151,P=0.003;OR=2.772,95%CI:1.097~7.003,P=0.031),ANG2、HMGB1联合CURB-65评分可以更准确地预测CAP患者90 d死亡风险,其AUC值为0.970,敏感度和特异度分别为89.7%和92.8%。结论:SCAP组及90 d死亡组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1显著升高,ANG2和HMGB1均是发展为SCAP的独立危险因素,ANG2、HMGB1和CURB-65评分均是CAP患者90 d死亡的独立危险因素,三者联合可提高预测90 d死亡风险的价值。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。展开更多
文摘目的:研究人晚期糖基化产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异,为进一步研究RAGE在前列腺癌发病机制中的作用奠定基础。方法:以同一患者的前列腺癌组织和正常前列腺组织配对作比较,采用免疫组化染色法、免疫印迹法、实时荧光定量PCR等方法分别从组织水平、蛋白质水平、mRNA水平检测10例患者前列腺癌和正常前列腺组织中RAGE的表达。结果:免疫组化结果显示RAGE在前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常前列腺组织,Western印迹检测发现前列腺癌组织RAGE的表达量是正常前列腺组织的2.13倍(Р<0.05),荧光定量PCR检测前列腺癌中RAGE的mRNA表达水平是正常前列腺组织的4.2倍(Р<0.05)。结论:RAGE在前列腺癌的发生和发展过程中可能起重要作用。
文摘晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生发展相关。本综述系统总结了RAGE在多种心血管疾病中的作用机制,并梳理了RAGE作为治疗靶点的研究进展,为未来心血管疾病的防治提供了新的治疗思路。The receptor of advanced glycation end products can activate a variety of signal transduction pathways and interact with a variety of ligands, participating in various pathological reactions such as inflammation and thrombosis by activating oxidative stress response and increasing the production of reactive oxygen species. These mechanisms are associated with the occurrence and development of many diseases, including vascular complications of diabetes, cardiovascular disease, Alzheimer’s disease, cancer growth and metastasis, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. This review systematically summarizes the mechanism of RAGE in a variety of cardiovascular diseases, and reviews the research progress of RAGE as a therapeutic target, providing a new therapeutic idea for the prevention and treatment of cardiovascular diseases in the future.
文摘由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。
