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大黄糖络丸调控AGEs/RAGE/IKK/NF-κB通路改善糖尿病肾病小鼠肾脏炎症损伤的机制 被引量:1
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作者 章溥 梁建庆 +5 位作者 杨霞 白敏 朱向东 薛春霞 苏蓓蓓 赵芸慧 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期77-85,共9页
目的:探讨大黄糖络丸对db/db小鼠早期糖尿病肾病(DKD)的保护作用。方法:取8只db/m小鼠作为空白组,取40只雄性db/db小鼠通过尾静脉取血,检测空腹血糖(FBG),FBG≥16.7 mmol·L^(-1),尿量增多,且持续出现白蛋白尿提示造模成功。造模成... 目的:探讨大黄糖络丸对db/db小鼠早期糖尿病肾病(DKD)的保护作用。方法:取8只db/m小鼠作为空白组,取40只雄性db/db小鼠通过尾静脉取血,检测空腹血糖(FBG),FBG≥16.7 mmol·L^(-1),尿量增多,且持续出现白蛋白尿提示造模成功。造模成功后随机分为模型组、达格列净组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、大黄糖络丸高、中、低剂量组(3.6、1.8、0.9 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。各给药组均采用灌胃给药,空白组和模型组每日给予等体积蒸馏水灌胃,连续给药10周,观察小鼠生存状态并测定小鼠体质量、FBG及肾功能相关指标;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织中炎症相关指标;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色、电镜观察各组肾脏组织病理学改变;免疫荧光观察晚期糖基化终末产物(AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠肾组织中AGEs、RAGE、核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白激酶(IKK)、NF-κB mRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG、血清肌酐(SCr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均明显增高(P<0.05);肾组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)明显增加(P<0.05);肾脏病理染色、电镜显示肾组织排列疏松,出现间隙,结构紊乱,系膜增生,纤维化明显;Real-time PCR结果显示,肾组织中RAGE、IKK、NF-κB mRNA表达明显增加(P<0.05);免疫荧光结果显示,肾组织中AGEs、RAGE蛋白表达明显增加(P<0.05);Western blot结果显示,肾组织中AGEs、RAGE、IKK、NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.05)。给药干预后,与模型组比较,达格列净组和大黄糖络丸高剂量组小鼠体质量、FBG、SCr、ACR明显降低(P<0.05);达格列净组和大黄糖络丸高剂量组小鼠血清中TC明显降低(P<0.05);大黄糖络丸高剂量组小鼠血清中TG明显降低(P<0.05);各给药组肾组织中ICAM-1、IL-6和TNF-α表达明显降低(P<0.05)。肾脏病理染色、电镜显示各给药组小鼠肾脏损伤减轻,胶原纤维沉积减轻,系膜增生减少;Real-time PCR结果显示达格列净组和大黄糖络丸高、中剂量组肾组织中RAGE、IKK、NF-κB mRNA表达明显降低(P<0.05);免疫荧光结果显示,达格列净组和大黄糖络丸高、中剂量组肾组织中AGEs、RAGE蛋白表达明显降低(P<0.05);Western blot结果显示,达格列净组和大黄糖络丸高、中剂量组肾组织中AGEs、RAGE、IKK、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:大黄糖络丸能够改善DKD小鼠肾脏病理结构和肾脏炎症损伤,其作用机制可能与抑制AGEs/RAGE/IKK/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 大黄糖络丸 糖尿病肾病 2型糖尿病 晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(rage)/转录因子b(nf-κb)抑制蛋白激酶(IKK)/nf-κb 炎症
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右归丸通过AOPPs调控RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号通路对阿霉素诱导肾病综合征大鼠的保护机制 被引量:11
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作者 王新斌 马睿玲 +2 位作者 李赟 王丽丽 章宪慧 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期21-27,共7页
目的:探究右归丸对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠的影响及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和泼尼松组。模型组大鼠尾静脉注射阿霉素构建NS模型,右归丸低、中、高剂量组分别按生药2.8、5.6、11... 目的:探究右归丸对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠的影响及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和泼尼松组。模型组大鼠尾静脉注射阿霉素构建NS模型,右归丸低、中、高剂量组分别按生药2.8、5.6、11.2 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,泼尼松组以醋酸泼尼松6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。各用药组连续给药6周,正常组及模型组灌服等体积生理盐水。BCA法检测24 h尿蛋白(24 h UP);全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态变化;试剂盒检测血清晚期氧化蛋白产物(AOPPs)、活性氧(ROS);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平、Wnt及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著升高(P<0.01),ALB显著降低(P<0.01),且肾组织存在典型的病理性损伤,RAGE、磷酸化(p)-NF-κB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,右归丸低、中、高剂量组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著降低(P<0.01),ALB明显升高(P<0.01),肾组织损伤减轻,RAGE、p-NF-κB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著降低(P<0.01),且呈剂量相关。结论:右归丸能够改善阿霉素诱导的NS大鼠肾损伤,其机制可能与降低AOPPs水平,抑制RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号活化相关。 展开更多
关键词 右归丸 肾病综合征 晚期氧化蛋白产物 晚期糖基化终产物受体(rage)/活性氧(ros)/转录因子b(nf-κb) Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)
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三七总皂苷调节RAGE/MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响
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作者 沈磊 董林 +1 位作者 贺福义 徐鑫淼 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第23期5768-5772,共5页
目的 探究三七总皂苷调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法 将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总皂苷低、中、高剂量组和... 目的 探究三七总皂苷调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF)-κB信号通路对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法 将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总皂苷低、中、高剂量组和阳性对照组。除正常对照组外,其余各组腹腔注射链脲佐菌素柠檬酸缓冲液建立糖尿病骨质疏松大鼠模型。分组给予相应药物处理后,苏木素-伊红(HE)染色骨组织形态学;测定骨密度;全自动生化分析仪检测大鼠血清中钙、磷水平;试剂盒检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)水平;Western印迹检测RAGE、p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平。加入p38MAPK激活剂茴香霉素后检测上述指标。结果 与模型组比较,三七总皂苷中、高剂量组和阳性对照组骨小梁断裂间隙减少,骨小梁数目增多,骨密度、血清钙、磷、VEGF、PDGF水平显著升高(P<0.05),PⅠNP、ALP水平、RAGE、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05)。RAGE/MAPK/NF-κB信号通路激活剂茴香霉素后能逆转三七总皂苷对糖尿病骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的调节作用。结论 三七总皂苷可通过抑制RAGE/MAPK/NF-κB信号通路的活化提高糖尿病骨质疏松模型大鼠骨密度,改善骨代谢。 展开更多
关键词 糖尿病骨质疏松 三七总皂苷 骨密度 骨代谢 晚期糖基化终产物受体(rage)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/转录因子(NF)b信号通路
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基于AGEs-RAGE/NF-κB信号通路探讨生肌玉红膏促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面组织愈合的作用机制
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作者 张建平 王玮 +4 位作者 石育弘 董小鹏 赵春霖 王丽娟 曾昭洋 《甘肃中医药大学学报》 2024年第5期1-9,共9页
目的基于晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨生肌玉红膏促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面组织愈合的潜在作用机制。方法将60只SPF级雄性大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、爱... 目的基于晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨生肌玉红膏促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面组织愈合的潜在作用机制。方法将60只SPF级雄性大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、爱可欣组、生肌玉红膏组4组,每组15只。除空白组外,其余各组采用20%蔗糖水及高脂饲料喂养、链脲佐菌素腹腔注射联合足底损伤法建立大鼠糖尿病足溃疡模型,并分别给予相应处理。比较致创后第3,7,15天各组大鼠体质量、随机血糖、湿热毒盛证候评分、创面愈合率,以及创面皮肤组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、AGEs、RAGE含量;观察并比较致创后第3,7,15天各组大鼠创面皮肤组织病理学改变;采用Western blot法检测各组致创后第3,15天核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果与空白组比较,致创后第3,7,15天模型组体质量明显下降,随机血糖,湿热毒盛证候评分,创面皮肤组织TNF-α、IL-6、CRP、AGEs、RAGE含量,致创后第7,15天创面愈合率均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,致创后第7,15天爱可欣组及生肌玉红膏组湿热毒盛证候评分,创面愈合率,创面皮肤组织TNF-α、IL-6、CRP含量均明显降低,致创后第7,15天生肌玉红膏组创面皮肤组织AGEs含量均明显降低,致创后第3,7,15天生肌玉红膏组创面皮肤组织RAGE含量均明显降低(P<0.05或P<0.01);爱可欣组及生肌玉红膏组可不同程度地改善模型组大鼠创面皮肤结构紊乱,炎症细胞浸润,肌腱胶原纤维排列疏松、断裂等情况;与空白组比较,致创后第3,15天模型组创面皮肤组织NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,致创后第3,15天生肌玉红膏组创面皮肤组织NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论生肌玉红膏可通过抑制AGEs/RAGE/NF-κB信号通路促进糖尿病足溃疡模型大鼠创面修复愈合。 展开更多
关键词 生肌玉红膏 糖尿病足溃疡 创面修复 晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(rage)/转录因子b(nf-κb)信号通路 作用机制
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基于HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制 被引量:12
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作者 文林林 汪永锋 +9 位作者 白敏 汪湛东 宋冰 张延英 刘馨鸿 孙银凤 杨丹 王琼 赵泓彰 杨润泽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期1-8,共8页
目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制研究。方法:120只SPF级Wistar大鼠采用5%牛?胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎(AP)... 目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨大黄牡丹汤对急性胰腺炎肠损伤大鼠的干预作用及机制研究。方法:120只SPF级Wistar大鼠采用5%牛?胆酸钠逆行胰胆管注射制备急性胰腺炎(AP)肠损伤模型。随机分为正常组、模型组、大黄牡丹汤低、中、高剂量组(3.5、7、14 g·kg^(-1)),灌胃给药,奥曲肽组(1×10^(-5)g·kg^(-1)),皮下注射,每组20只,正常组和模型组大鼠给予等体积蒸馏水灌胃,于造模前1 h及造模后每隔12 h给药1次,造模后24 h收集样本。观察大鼠一般情况;生化法检测血清中淀粉酶(AMS)、C反应蛋白(CRP);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结肠组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺和结肠组织病理形态变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中HMGB1、RAGE、NF-κB抑制因子激酶(IKK)、核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB mRNA及蛋白表达水平。结果:观察大鼠一般情况显示,与正常组比较,模型组大鼠出现一般生存状态不佳、扭体反应、大便次数减少及便质干等情况的改变;与模型组比较,各治疗组大鼠上述症状改善;与大黄牡丹汤低剂量组比较,大黄牡丹汤高剂量组症状改善最为明显。生化法检测血清AMS、CRP含量显示,与正常组比较,模型组大鼠AMS、CRP含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄牡丹汤组大鼠AMS、CRP含量降低(P<0.05);与大黄牡丹汤低剂量组比较,大黄牡丹汤高剂量组大鼠AMS、CRP含量明显降低(P<0.05)。ELISA检测结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显示,与正常组比较,模型组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄牡丹汤组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05);与大黄牡丹汤低剂量组比较,大黄牡丹汤高剂量组和奥曲肽组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠出现胰腺、结肠组织坏死、充血、结构不完整;与模型组比较,各治疗组大鼠的胰腺、结肠组织水肿、坏死程度明显改善;与大黄牡丹汤低剂量组比较,大黄牡丹汤高剂量组改善最为明显。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠HMGB1、RAGE、IKK、IκBα、NF-κBmRNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄牡丹汤各剂量组大鼠HMGB1、RAGE、IKK、IκBαmRNA表达水平明显降低(P<0.05);与大黄牡丹汤低剂量组比较,大黄牡丹汤中、高剂量组合奥曲肽组大鼠HMGB1、RAGE、IKK、IκBα、NF-κB mRNA表达水平降低,其中以大黄牡丹汤高剂量组表现最为明显(P<0.05)。Western blot结果与Real-time PCR分析结果趋势一致。结论:大黄牡丹汤对急性胰腺炎模型大鼠的一般情况、炎症指标及胰腺和结肠组织病理状态有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路,减轻急性胰腺炎大鼠结肠组织细胞炎症反应有关。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 大黄牡丹汤 肠损伤 炎症反应 高迁移率族蛋白b1(HMGb1)/晚期糖基化终产物(rage)/转录因子b(nf-κb)信号通路
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二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD大鼠细支气管炎症的影响 被引量:8
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作者 尚立芝 李耀洋 +5 位作者 季书 谢文英 尚皓梵 陈壮 刘高阳 王琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期44-54,共11页
目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD细支气管炎症... 目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD细支气管炎症的作用及分子机制。方法:60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg^(-1))和丙酮酸乙酯(EP)组(HMGB1抑制剂),每组10只。以烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃(ig)给药,并腹腔注射林格溶液4 mL;EP组ig等体积生理盐水,并腹腔注射EP(0.04 g·kg^(-1));正常组和模型组等体积生理盐水ig、并等体积林格溶液腹腔注射,连续干预21 d。酶联免疫吸附测定法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1、趋化因子CXCL1和CXCL2、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测肺组织中HMGB1、RAGE和NF-κB p65 mRNA表达,免疫组化(IHC)检测细支气管组织中HMGB1、RAGE、磷酸化(p)-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组用力肺活量(FVC)、第1秒末时间肺活量(FEV1)和FEV1/FVC均显著降低(P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的含量均显著升高(P<0.01);肺组织HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达显著增加(P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组FEV1/FVC均明显提高(P<0.05,P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达均明显减弱(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味能有效对抗COPD细支气管炎症反应。其机制可能与通过下调HMGB1、RAGE mRNA表达,抑制NF-κB活化,减少HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的释放,从而抑制细支气管炎症损伤及异常修复有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 高迁移率族蛋白1(HMGb1) 晚期糖基化终产物受体(rage) 转录因子b(nf-κb)
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黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型AGEs/RAGE/NF-κB信号通路的影响 被引量:66
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作者 方颖 王亚东 +2 位作者 周雯 储全根 黄万秋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期52-58,共7页
目的:研究黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芪桂枝五物汤减轻糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:以高脂饮食加腹腔注射... 目的:研究黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠模型晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芪桂枝五物汤减轻糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:以高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导法,制作糖尿病周围神经病变大鼠模型。造模成功后,按照随机数字表法分成模型组、黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组、甲钴胺组,共5组,另设正常组,自第5周开始黄芪桂枝五物汤干预,采用黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组(19.40,4.85,2.43 g·kg^-1·d^-1)连续灌胃12周;甲钴胺组采用甲钴胺0.25 mg·kg^-1·d^-1灌胃。实验结束后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测糖尿病周围神经病变大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经组织中RAGE,NF-κB p65 mRNA含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测坐骨神经组织中RAGE,NF-κB,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α含量,坐骨神经组织RAGE,NF-κB p65 mRNA含量,RAGE,NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01),p-NF-κB p65/NF-κB p65升高,p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。经黄芪桂枝五物汤干预后,与模型组比较,各给药组血清IL-1β,TNF-α含量,RAGE,NF-κB p65 mRNA含量,RAGE,NF-κB p65及p-NF-κB p65蛋白表达量均显著降低(P<0.01),黄芪桂枝五物汤高剂量组p-NF-κB p65/NF-κB p65显著降低(P<0.01),且呈剂量相关性,随黄芪桂枝五物剂量增加而效果明显。结论:黄芪桂枝五物汤可减轻糖尿病周围神经病变,其机制可能与阻断AGEs/RAGE/NF-κB信号通路中组织细胞表面RAGE的表达、抑制NF-κB激活及其引发TNF-α触发的氧化应激和过度炎症反应,从而避免细胞受损和功能紊乱有关。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变(DPN) 晚期糖基化终产物(AGEs)/晚期糖基化终产物受体(rage)/转录因子b(nf-κb)信号通路 黄芪桂枝五物汤
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白桦脂酸对脂肪变性细胞RAGE/NF-κB/iNOS信号通路表达的影响 被引量:2
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作者 曾菊花 邓广辉 +1 位作者 高磊 吕志平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期42-47,共6页
目的:探讨白桦脂酸(BA)对脂肪变性的LO2细胞的作用。方法:以梯度浓度(0,10,20,40,80,160,250μmol·L^-1)的BA干预LO2细胞24 h,应用噻唑蓝(MTT)比色法观察各组细胞的活力,确定BA干预终浓度。设置空白组,模型组,二甲基亚砜组(DMSO组)... 目的:探讨白桦脂酸(BA)对脂肪变性的LO2细胞的作用。方法:以梯度浓度(0,10,20,40,80,160,250μmol·L^-1)的BA干预LO2细胞24 h,应用噻唑蓝(MTT)比色法观察各组细胞的活力,确定BA干预终浓度。设置空白组,模型组,二甲基亚砜组(DMSO组)和BA干预组(BA组);BA组依据干预终浓度又分为低、中、高浓度3个亚组。首先以含10%Lipid Mix 1培养基培养模型组,DMSO组及BA组的LO2细胞24 h建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)离体模型,空白组以不含药培养基培养24 h。然后分别以含0.1%DMSO,20,40,80μmol·L^-1BA培养基干预DMSO组及BA低、中、高浓度组细胞24 h,正常组和模型组予不含药培养基继续培养24 h。干预结束后以油红O染色及尼罗红染色法观察各组细胞内脂滴沉积变化;免疫荧光法检测细胞内诱导型一氧化氮合酶(i NOS)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞氧化应激相关蛋白糖基化终产物受体(RAGE),核转录因子-κB(NF-κB p65)和i NOS的表达。结果:80μmol·L^-1浓度以内的BA干预LO2细胞24 h对细胞无明显毒性作用。与空白组比较,模型组细胞内脂滴沉积明显增多,氧化应激相关蛋白RAGE,NF-κB p65和i NOS表达均明显增加(P<0.05)。与模型组比较,DMSO组细胞内脂滴沉积与模型组相似,两组间各蛋白表达水平无明显差异;而BA组各组细胞内脂滴沉积则均明显减少,高浓度组细胞内RAGE,NF-κB p65及i NOS蛋白表达均明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:BA能显著改善LO2细胞内脂滴沉积,其机制可能通过抑制LO2细胞内氧化应激相关蛋白RAGE,NF-κB p65和i NOS的表达有关。 展开更多
关键词 白桦脂酸 非酒精性脂肪肝 糖基化终产物受体(rage) 转录因子b p65(nf-κb p65) 诱导型一氧化氮合酶(iNOS)
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基于“肾主骨”理论探讨金匮肾气丸调控AGEs/RANKL/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症小鼠的影响 被引量:7
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作者 张艳玲 黄雅兰 +4 位作者 肖凡 吕霞琳 刘秀 吴勇军 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期11-20,共10页
目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺... 目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠,雌雄各半,高脂饲料喂养8周建立DOP模型,将造模成功的小鼠随机分成模型组、金匮肾气丸低、高剂量组(1.3、2.6 g·kg^(-1))和阿仑膦酸钠组(0.01 g·kg^(-1)),每组10只;另取10只同龄FVB/N小鼠为正常组。各给药组分别予以相应药物灌胃,每日1次,连续4周。给药结束后,各组小鼠行空腹血糖(FBG)检测和口服糖耐量实验(OGTT);检测小鼠肾功能和肾指数;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化检测小鼠肾脏组织AGEs、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)和RANKL蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织AGEs/RANKL/NF-κB信号通路相关蛋白和股骨组织中骨保护素(OPG)、Runt相关转录因子2(RUNX2)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG显著升高(P<0.01),骨小梁退变,骨形态参数指标异常,OGTT的曲线下面积(AUC)显著升高(P<0.01),肾脏体积增大,肾功能指标、肾指数显著升高(P<0.01),肾小球、肾小管结构紊乱,肾脏组织AGEs、RANKL表达和p-NF-κB/NF-κB值明显升高(P<0.05),股骨组织中OPG和RUNX2表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组小鼠OGTT的AUC显著降低(P<0.01),组织病理分析显示,肾小球和肾小管的结构病变缓解,肾脏组织AGEs、RANKL的表达和p-NF-κB/NF-κB值明显降低(P<0.05,P<0.01),股骨组织中RUNX2和OPG表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:金匮肾气丸可通过改善肾功能,下调AGEs/RANKL/NF-κB信号通路抑制炎性反应,进而缓解DOP小鼠骨质疏松症状,起到从肾论治DOP的作用。 展开更多
关键词 金匮肾气丸 糖尿病性骨质疏松症 晚期糖基化终产物(AGEs)/转录因子b(nf-κb)受体激活剂(RANKL)/nf-κb信号通路 肾主骨
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