细胞分裂周期蛋白20、拓扑异构酶ⅡA、有丝分裂相关激酶2的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的相关性 被引量：1

1

作者 刘艳娇 张兴隆 +1 位作者 何龙英 张倩 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第12期1137-1140,共4页

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC20)、拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)、有丝分裂相关激酶2(NEK2)蛋白的表达与患者临床病理特征的相关性。方法选择2018年4月至2020年8月邯郸市第一医院收治的112例食管鳞状细胞癌患者为研究对... 目的探讨食管鳞状细胞癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC20)、拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)、有丝分裂相关激酶2(NEK2)蛋白的表达与患者临床病理特征的相关性。方法选择2018年4月至2020年8月邯郸市第一医院收治的112例食管鳞状细胞癌患者为研究对象,所有患者行食管癌根治性手术,留取食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织,采用免疫组织化学法检测食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达,并分析CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的相关性。结果食管鳞状细胞癌组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达显著高于癌旁组织和正常食管组织(P<0.05),癌旁组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达显著高于正常食管组织(P<0.05)。CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤位置无关(P>0.05),与肿瘤TNM分期、淋巴转移、肿瘤组织分化程度有关(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白均呈高表达,且其蛋白表达水平与食管鳞状细胞癌的TNM分期、淋巴转移及肿瘤组织分化程度有关,检测CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达水平有助于评估食管鳞状细胞癌患者的病情进展及预后。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 细胞分裂周期蛋白20 拓扑异构酶ⅡA 有丝分裂相关激酶2

在线阅读 下载PDF 职称材料

药物诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难机制研究 被引量：3

2

作者 曲中原 邹翔 +3 位作者 龙丽莉 王超 王雨蒙 王嘉琪 《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》 CAS 2014年第5期522-524,528,共4页

有丝分裂灾难是一种发生在细胞有丝分裂期,由于细胞分裂出现异常而造成的细胞死亡的现象,它通常伴随着细胞周期检查点异常或纺锤体结构的损伤而发生.近年来诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难成为开发抗肿瘤药物的新分子靶向目标,为对传统化... 有丝分裂灾难是一种发生在细胞有丝分裂期,由于细胞分裂出现异常而造成的细胞死亡的现象,它通常伴随着细胞周期检查点异常或纺锤体结构的损伤而发生.近年来诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难成为开发抗肿瘤药物的新分子靶向目标,为对传统化疗药物具有耐药性的肿瘤治疗开辟新的途径.对近年来有关有丝分裂灾难的特征以及药物诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难机制的研究进展进行全面综述,为发现抗肿瘤新靶点和抗肿瘤新药提供参考依据. 展开更多

关键词 有丝分裂灾难 有丝分裂灾难相关激酶 G2/M期检查点 纺锤体结构破坏 药物诱导

在线阅读 下载PDF 职称材料

Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展 被引量：4

3

作者 李波 阙祥勇 李新志 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期566-568,共3页

细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用。在G2后期Cdc2与周期蛋白B（Cy-clin B）结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子（MPF）,促使细胞从G2期进入M期。MPF是真核细胞有丝分裂G2～M期转换所... 细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用。在G2后期Cdc2与周期蛋白B（Cy-clin B）结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子（MPF）,促使细胞从G2期进入M期。MPF是真核细胞有丝分裂G2～M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期最关键的蛋白酶[1]。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDC2 相关性 细胞周期调控 细胞有丝分裂 肿瘤 有丝分裂期 酶复合物

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫颈癌组织中Skp2和有丝分裂前期检查点蛋白的表达

4

作者 王敏杰 邓克红 +3 位作者 李元昆 鲁笑钦 侯瑞杰 崔金全 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第1期69-72,共4页

目的:探讨宫颈癌组织中S期激酶相关蛋白2(Skp2)及有丝分裂前期检查点(Chfr)蛋白的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及30例正常宫颈组织中Skp2和Chfr蛋... 目的:探讨宫颈癌组织中S期激酶相关蛋白2(Skp2)及有丝分裂前期检查点(Chfr)蛋白的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及30例正常宫颈组织中Skp2和Chfr蛋白的表达。结果:宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中Skp2的阳性表达率分别为63.3%、30.0%和6.7%,而Chfr的阳性表达率分别为48.3%、73.3%和90.0%,组间差异均有统计学意义(χ2=28.525和16.484,P<0.001)。Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的分化程度(χ2=14.713和20.356,P<0.001)及淋巴结转移(χ2=6.854和8.477,P=0.009和0.004)有关,而与肿瘤大小、临床分期无关。宫颈癌组织中Skp2与Chfr蛋白的表达呈负关联(rP=0.501,P<0.001)。结论:Skp2和Chfr蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有密切的关系。 展开更多

关键词 宫颈癌 S期激酶相关蛋白2 有丝分裂前期检查点

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于蛋白激酶NEK9/MTA2信号通路泛素化修饰探讨胃癌的转移机制

5

作者 王志英 解祥军 蔡珂 《河北医学》 CAS 2024年第7期1087-1093,共7页

目的:基于永离有丝分裂基因A相关激酶9(NEK9)/转移相关肿瘤基因家族2(MTA2)信号通路泛素化修饰探讨胃癌(GC)的转移机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析NEK9表达与GC分期、预后之间的关联。体外实验中,... 目的:基于永离有丝分裂基因A相关激酶9(NEK9)/转移相关肿瘤基因家族2(MTA2)信号通路泛素化修饰探讨胃癌(GC)的转移机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析NEK9表达与GC分期、预后之间的关联。体外实验中,将GC细胞分为:对照组、shNC组、shNEK9组、shNC+NC-OE组、shNEK9+NC-OE组和shNEK9+MTA2-OE组。分别采用MTT和Transwell法测定细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过Western blot检测NEK9、MTA2、上皮间充质转化(EMT)标记和PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果:TCGA数据库分析显示,NEK9 mRNA在肿瘤组织中的表达明显上调,并且与TNM分期较晚和NEK9高表达者的预后较差密切相关。此外,NEK9在7个GC细胞系中的表达明显高于正常胃上皮GES-1细胞(P<0.05)。与对照组相比,shNEK9组细胞活力、相对集落形成、EdU阳性细胞数、侵袭和迁移细胞数均显著降低(P<0.05)。此外,在shNEK9组细胞中,E-钙粘蛋白水平上调(P<0.05),波形蛋白水平下调(P<0.05)。通过免疫共沉淀试验证明NEK9与MTA2有相互作用。NEK9敲低加速了HGC-27细胞中MTA2的降解,并且MTA2泛素化在NEK9沉默的细胞中增加。与shNEK9+NC-OE组组相比,shNEK9+MTA2-OE组相对集落形成、EdU阳性细胞数和迁移和侵袭数均显著增加(P<0.05)。结论:NEK9在GC中明显上调,其敲低在体外抑制GC细胞的生长和转移。NEK9可能通过去泛素化途径稳定MTA2进而激活PI3K-AKT信号通路来对GC细胞产生促癌影响。 展开更多

关键词 胃癌 永离有丝分裂基因A相关激酶9 转移相关肿瘤基因家族2 泛素化修饰

在线阅读 下载PDF 职称材料

Aurora-A调控间充质干细胞向肝癌相关成纤维细胞转化对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响 被引量：4

6

作者 冯秀 陈颖 王以浪 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第7期825-830,共6页

目的探究有丝分裂激酶A(Aurora-A)调控间充质干细胞向肝癌相关成纤维细胞转化对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法将HepG2及hAD-MSCs细胞分为HepG2组、hAD-MSCs组、hAD-MSCs+HepG2组、NC组和Aurora-A-shRNA组。Western blot法检测hA... 目的探究有丝分裂激酶A(Aurora-A)调控间充质干细胞向肝癌相关成纤维细胞转化对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法将HepG2及hAD-MSCs细胞分为HepG2组、hAD-MSCs组、hAD-MSCs+HepG2组、NC组和Aurora-A-shRNA组。Western blot法检测hAD-MSCs组、hAD-MSCs+HepG2组、NC组和Aurora-A-shRNA组hAD-MSCs细胞中肿瘤相关性成纤维细胞(CAF)相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肌间线蛋白(Desmin)、成纤维细胞激活蛋白(FAP)、血小板反应蛋白/凝血酶敏感蛋白1(Tsp-1)、成纤维细胞特异性蛋白(FSP)表达水平。CCK-8法、Transwell法和Western blot法分别检测HepG2组、hAD-MSCs+HepG2组、NC组和Aurora-A-shRNA组HepG2细胞增殖抑制率、侵袭和迁移能力、Aurora-A表达。结果与hAD-MSCs组相比,hAD-MSCs+HepG2组和NC组hAD-MSCs细胞中CAF相关蛋白α-SMA、Desmin、FAP、Tsp-1、FSP表达水平显著增加(P<0.05)。与hAD-MSCs+HepG2组相比,Aurora-A-shRNA组α-SMA、Desmin、FAP、Tsp-1、FSP表达水平显著降低(P<0.05)。与HepG2组相比,hAD-MSCs+HepG2组和NC组HepG2细胞内侵袭和迁移细胞数显著增加,增殖抑制率显著降低(均P<0.05)。与hAD-MSCs+HepG2组和NC组相比,Aurora-A-shRNA组HepG2细胞中Aurora-A表达水平、侵袭和迁移细胞数显著降低,增殖抑制率显著升高(均P<0.05)。结论在肿瘤微环境中,Aurora-A低表达对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用与其抑制hAD-MSCs向CAFs转化有关。 展开更多

关键词 有丝分裂激酶A 间充质干细胞 肝癌相关成纤维细胞 转化 肝癌细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

转录因子Nrf2／Bach1及MAPK激酶调控γ-GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用 被引量：6

7

作者 王梅芳 戴爱国 +2 位作者 胡瑞成 高军丽 朱黎明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期959-964,共6页

目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通... 目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通过免疫组化、Westernblotting、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究肺组织Nrf2、Bach1、γ-GCSmRNA及其蛋白和p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示COPD组p-ERK、p-p38、γ-GCS、Nrf2蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1、p-JNK蛋白水平无差异(P>0.05);Westernblotting结果显示COPD组p-ERK、p-JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高(P<0.01),Bach1、p-p38浆蛋白水平较对照组升高(P<0.01)而Bach1核蛋白水平较对照组降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,COPD组Nrf2、Bach1mRNA水平较对照组无差异(P>0.05),而γ-GCSmRNA水平升高(P<0.01);直线相关分析结果表明,γ-GCSmRNA表达水平与Nrf2、p-ERK、p-p38总蛋白质水平,Nrf2、p-ERK、p-JNK核蛋白水平和Bach1、p-p38浆蛋白质水平均呈正相关(P<0.01),而与Bach1核蛋白质水平呈负相关(P<0.01);Nrf2核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈正相关(P<0.01),而Bach1核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈负相关(P<0.01)。结论:在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2/Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达;信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2/Bach1核内平衡中起重要作用,且调控主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制。 展开更多

关键词 肺疾病 阻塞性 红系衍生核因子相关因子-2 BTB—CNC异体同源体1 谷氨酰半胱氨酸合成 酶 有丝分裂素激活蛋白激酶类

在线阅读 下载PDF 职称材料

Aurora—A与肿瘤的相关性研究进展

8

作者 董佑红 《世界肿瘤杂志》 2010年第3期188-191,共4页

Aurora是一种参与有丝分裂的丝氨酸／苏氨酸激酶新家族，是近年来研究较热的一个有丝分裂蛋白激酶，它们分为3类：Aurora-A，Aurora—B和Aurora—C，参与了中心体的成熟，分离，纺锤体的组装，稳定，染色体的浓集，中板聚合和稳定等多... Aurora是一种参与有丝分裂的丝氨酸／苏氨酸激酶新家族，是近年来研究较热的一个有丝分裂蛋白激酶，它们分为3类：Aurora-A，Aurora—B和Aurora—C，参与了中心体的成熟，分离，纺锤体的组装，稳定，染色体的浓集，中板聚合和稳定等多种事件，其中Aurora—A激酶与人类多种恶性肿瘤密切相关。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 有丝分裂蛋白激酶 相关性 AURORA-A 苏氨酸激酶 丝氨酸 中心体 纺锤体

在线阅读 下载PDF 职称材料

NEK6在卵巢癌中的表达及临床意义

9

作者 高赛楠 张玉泉 +2 位作者 卞婷婷 刘益飞 苏敏 《南通大学学报（医学版）》 2024年第3期232-235,共4页

目的:探讨永离有丝分裂基因A相关激酶6(never in mitosis gene A-related expressed kinase 6,NEK6)在卵巢癌组织中的表达水平,分析其表达与临床病理因素及预后之间的关系。方法:收集临床上卵巢癌患者的肿瘤及正常卵巢组织,用实时定量PC... 目的:探讨永离有丝分裂基因A相关激酶6(never in mitosis gene A-related expressed kinase 6,NEK6)在卵巢癌组织中的表达水平,分析其表达与临床病理因素及预后之间的关系。方法:收集临床上卵巢癌患者的肿瘤及正常卵巢组织,用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western Blot)检测卵巢癌组织和正常卵巢组织中NEK6的表达情况,并用免疫组织化学的方法检测110例卵巢癌患者中NEK6的表达水平,分析其表达水平与年龄、病理类型、肿瘤分期、组织分级、转移之间的关系,用Kaplan-Meier生存分析法分析NEK6在卵巢癌中的表达水平与患者生存期之间的关系。结果:RT-qPCR、Western Blot及免疫组织化学结果均显示卵巢癌组织中的NEK6表达水平显著高于正常卵巢组织(均P<0.01);NEK6在卵巢癌患者肿瘤组织中的表达水平与卵巢癌的组织分级(P=0.008)、转移(P=0.006)呈正相关;Kaplan-Meier分析显示NEK6高表达水平的患者总生存期显著低于NEK6低表达患者(P<0.01)。结论:NEK6在卵巢癌患者的肿瘤组织中高表达,并影响卵巢癌的转移,提示NEK6可能参与卵巢的发生发展,可以作为潜在的卵巢癌预后指标。 展开更多

关键词 卵巢癌 永离有丝分裂基因A相关激酶6 预后

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于TCGA数据分析NEK2基因在恶性胸膜间皮瘤中的表达及预后意义

10

作者 李锦松 李彬 +4 位作者 刘如爱 普元倩 自加吉 余敏 熊伟 《右江医学》 2024年第2期103-111,共9页

目的 分析永不有丝分裂基因A相关激酶2(NEK2)基因在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达及预后意义。方法 下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库MPM基因表达数据、临床病理数据和生存状态数据;使用perl软件和R语言的limma、timeROC等程序包作NEK2基... 目的 分析永不有丝分裂基因A相关激酶2(NEK2)基因在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中的表达及预后意义。方法 下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库MPM基因表达数据、临床病理数据和生存状态数据;使用perl软件和R语言的limma、timeROC等程序包作NEK2基因在MPM中的差异分析、临床病理相关性分析、COX单因素和多因素分析以及基因富集分析,并绘制ROC曲线;利用TIMER2.0数据库分析MPM中NEK2表达与常见的免疫细胞浸润的相关性。选取12例MPM组织和6例非MPM胸膜组织,通过RT-qPCR的方法验证NEK2基因在MPM与非瘤组织中的表达情况。结果 与正常肺组织相比,NEK2在MPM组织中高表达(P<0.001)。NEK2基因mRNA表达量与MPM淋巴结分期具有显著相关性(P<0.05);NEK2高表达与MPM患者预后不良相关(P<0.001);NEK2基因表达与MPM中B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞浸润水平呈正相关(P<0.05),并在细胞周期、DNA复制、剪接体、mRNA监测等通路显著富集。在收集到的病例样本中,与非MPM胸膜组织相比,NEK2基因在MPM组织中的表达量显著增高(P<0.01)。结论 NEK2在MPM组织中高表达,且NEK2在MPM中高表达提示预后不良,可能成为治疗MPM的潜在靶点。 展开更多

关键词 恶性胸膜间皮瘤 永不有丝分裂基因A相关激酶2 癌症基因组图谱 预后 生物信息学

在线阅读 下载PDF 职称材料

黏着斑激酶相关非激酶对肝星状细胞凋亡及细胞外信号调节激酶的影响 被引量：6

11

作者 申建刚 张晓岚 霍晓霞 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期849-853,共5页

目的应用黏着斑激酶相关非激酶（FRNK）表达质粒瞬时转染纤维连接蛋白（FN）预刺激的肝星状细胞（HSC），探讨FRNK对HSC凋亡及细胞外信号调节激酶（ERK）的影响。方法在体外，以FN诱导HSC增殖，采用脂质体介导的方法用FRNK表达质粒瞬时... 目的应用黏着斑激酶相关非激酶（FRNK）表达质粒瞬时转染纤维连接蛋白（FN）预刺激的肝星状细胞（HSC），探讨FRNK对HSC凋亡及细胞外信号调节激酶（ERK）的影响。方法在体外，以FN诱导HSC增殖，采用脂质体介导的方法用FRNK表达质粒瞬时转染HSC，应用膜联蛋白／碘化丙啶双标记流式细胞术、DNA凝胶电泳技术和透射电镜技术检测细胞的凋亡，Western blot及RT-PCR方法检测FRNK、黏着斑激酶（FAK）、p-FAK（Tyr^397）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（caspase-3）、ERK1、PERK蛋白及其mRNA表达。结果FRNK表达质粒成功转染HSC，在翻译后水平抑制FAK磷酸化。与空质粒组比较，FRNK表达质粒转染HSC 48h后，HSC凋亡率由9．28％±1．05％增至25．37％±1．92％（P〈0．01），caspase-3蛋白由185．82±9．69增至264．17±12．60（P〈0．01），caspase-3mRNA由1．07±0．27增至4．19±0．48（P〈0．01）。FRNK抑制FAK磷酸化和在翻译和转录水平抑制ERK1、p-ERK的表达，而FN则促进FAK和ERK1、pERK在翻译和转录水平的表达。结论在脂质体介导下瞬时转染FRNK表达质粒，可使外源性的FRNK在HSC内大量表达，在翻译后水平抑制FAK磷酸化；并可能通过FAK-ERK信号转导通路诱导FN刺激的HSC发生凋亡。 展开更多

关键词 细胞凋亡 肝星状细胞 有丝分裂素激活蛋白激酶类 黏着斑激酶 黏着斑激酶相关非激酶

原文传递

细胞S期激酶相关蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展

12

作者 林颢 郑秀 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2009年第2期70-73,共4页

关键词 S期激酶相关蛋白 细胞周期素 肿瘤关系 细胞周期调控机制 泛素连接酶复合物 依赖性蛋白激酶 protein 有丝分裂期

原文传递

NEK家族在细胞周期调控中的作用 被引量：2

13

作者 李园园 郭磊 韩之明 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期642-653,共12页

NIMA相关激酶(NIMA-related kinases,NEKs)是丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中发挥着重要的作用,参与了中心体分离、纺锤体组装、染色质凝集、核膜破裂、纺锤体组装检验点信号、胞质分裂、纤毛形成及DNA损伤反应等多种细胞活动。本... NIMA相关激酶(NIMA-related kinases,NEKs)是丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中发挥着重要的作用,参与了中心体分离、纺锤体组装、染色质凝集、核膜破裂、纺锤体组装检验点信号、胞质分裂、纤毛形成及DNA损伤反应等多种细胞活动。本文结合近年来在该激酶家族的相关研究,从NEK家族的组成、结构特征及其在有丝分裂和减数分裂过程中的作用等多个方面展开综述,以期为进一步研究NEKs在细胞周期调控中的作用提供重要基础,也为肿瘤的临床诊断和治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 NIMA相关激酶 有丝分裂 减数分裂

在线阅读 下载PDF 职称材料

NEK7的生物学功能及其在疾病中的研究进展 被引量：4

14

作者 康双 李树珍(综述) 李萌(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第1期87-92,共6页

NEK7属于NIMA相关激酶家族,是该家族最小的成员之一。NEK7是一种多功能激酶,影响中心体复制、线粒体调节、细胞内蛋白质转运、DNA修复和有丝分裂纺锤体组装等。迄今,NEK7的生理和病理作用已被广泛报道,且相关研究主要集中在有丝分裂调控... NEK7属于NIMA相关激酶家族,是该家族最小的成员之一。NEK7是一种多功能激酶,影响中心体复制、线粒体调节、细胞内蛋白质转运、DNA修复和有丝分裂纺锤体组装等。迄今,NEK7的生理和病理作用已被广泛报道,且相关研究主要集中在有丝分裂调控和NLRP3炎症小体激活中,但具体调节机制仍有待进一步明确。文章主要概述了NEK7在有丝分裂和炎症相关的生物学特征,及其在炎症相关性疾病和恶性肿瘤中的研究进展,探讨了其作为疾病治疗靶点的可能性及其潜在应用前景。 展开更多

关键词 NIMA相关激酶7 NLRP3炎性小体 有丝分裂 炎症性疾病 恶性肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

Nek2与肿瘤及其耐药性研究进展

15

作者 王锐 周英琼 《华夏医学》 CAS 2014年第5期131-134,共4页

Nek2是NIMA相关蛋白激酶家族中一个成员,是一种特殊的染色体不稳定(chromosomal instability,CIN)基因,Nek2蛋白是调节有丝分裂进程关键的蛋白,在中心体分离、纺锤体形成和有丝分裂进程中起重要作用。笔者分别从Nek2在肿瘤染色体不稳定... Nek2是NIMA相关蛋白激酶家族中一个成员,是一种特殊的染色体不稳定(chromosomal instability,CIN)基因,Nek2蛋白是调节有丝分裂进程关键的蛋白,在中心体分离、纺锤体形成和有丝分裂进程中起重要作用。笔者分别从Nek2在肿瘤染色体不稳定、有丝分裂纺锤体组装监控点、中心体分裂和肿瘤耐药性中所起的作用来阐述Nek2与肿瘤的关系。 展开更多

关键词 NIMA相关蛋白激酶2 有丝分裂 肿瘤 耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

2013年ASCO黑色素瘤治疗新进展

16

作者 郭军 《中国处方药》 2014年第5期4-5,共2页

2013年的ASCO年会上，黑色素瘤仍是与会专家学者关注的热点。 在近几年的ASCO大会上，黑色素瘤的治疗一直在创造一个又一个神话。3年前，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）单抗ipilimumab（Ipi，商标名称为Yervoy）第一次被证实能够... 2013年的ASCO年会上，黑色素瘤仍是与会专家学者关注的热点。 在近几年的ASCO大会上，黑色素瘤的治疗一直在创造一个又一个神话。3年前，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）单抗ipilimumab（Ipi，商标名称为Yervoy）第一次被证实能够延长晚期黑色素瘤患者的总生存。2年前， BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib， PLX4032）将晚期黑色素瘤的疗效由过去的7%～8%，提高到53%，并大大延长无进展生存期（Progress Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）。1年前，BRAF抑制剂联合MEK（有丝分裂原激活蛋白激酶，mintogen activated protein kinase，MAPK）或细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase， ERK）抑制剂将晚期黑色素瘤治疗有效率提高到75%左右，并进一步延长了PFS，这种联合治疗的不良反应比单药明显降低。而今年，抗PD1/PD-L1单抗横空出世，对无特异基因突变的晚期患者治疗有效率达到35%～47%，并大大延长了PFS和OS，这彻底颠覆了专家学者既往对免疫靶向治疗有效率低的认识。 展开更多

关键词 黑色素瘤 联合治疗 ASCO 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 有丝分裂原激活蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 Progress PROTEIN

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho激酶抑制剂法舒地尔通过抑制MLK3－JNK信号通路保护脑缺血再灌注大鼠海马CAl区神经元 被引量：1

17

作者 魏秀娥 张清秀 +1 位作者 荣良群 刘春风 《国际脑血管病杂志》 北大核心 2011年第1期69-74,共6页

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠混合性谱系激酶（mixed—lineagekinase3，MLK3）、c—Jun—N末端激酶（c-JunNH2-terminalkinase，JNK）磷酸化、胱冬酶-3表达以及海马CAl区神经元损伤的影响。方法72只Sprague—Dawle... 目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠混合性谱系激酶（mixed—lineagekinase3，MLK3）、c—Jun—N末端激酶（c-JunNH2-terminalkinase，JNK）磷酸化、胱冬酶-3表达以及海马CAl区神经元损伤的影响。方法72只Sprague—Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水对照组和法舒地尔组。四血管结扎法制作大鼠全脑缺血模型。免疫印迹分析检测MLK3和JNK磷酸化水平以及胱冬酶-3表达，采用焦油紫染色图像分析检测海马CAl区存活神经元数量。结果缺血再灌注6h时，法舒地尔组MLK3磷酸化水平（1．13±0．03）显著低于生理盐水对照组（2．08±0．01，P=0．0003），但MLK3水平无显著差异（P=0．69）；缺血再灌注3d时，法舒地尔组JNK磷酸化水平（1．27±0．02）显著低于生理盐水对照组（2．09±0．01，P=0．0002），但JNK水平无显著差异（P=0．83）；缺血再灌注6h时，法舒地尔组胱冬酶-3表达水平（1．28±0．02）显著低于生理盐水对照组（2．10±0．01，P=0．0006）；缺血再灌注5d时，法舒地尔组海马CAl区存活锥体细胞数量为（82．8±3．2）个，显著多于生理盐水对照组的（11．8±1．6）个（P〈0．05）。结论法舒地尔能显著抑制缺血再灌注诱导的MLK3、JNK磷酸化水平以及胱冬酶-3蛋白表达，进而减轻海马CAl区神经元损伤。 展开更多

关键词 脑缺血 法舒地尔 神经保护药 p-相关激酶 MAP激酶激酶激酶类 JNK促有丝分裂 激活蛋白激酶 胱冬酶3 海马 大鼠

原文传递

MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的窜扰作用在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义 被引量：5

18

作者 王淑君 陈亚军 +4 位作者 汪珊珊 汪电雷 汪辰吟 杨丽丽 陈金佩 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期133-140,共8页

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防和治疗的疾病,与有害颗粒或气体对肺损伤有关,病理特征为气流受限、慢性呼吸道炎症,其主要病理表现为炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡。现... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防和治疗的疾病,与有害颗粒或气体对肺损伤有关,病理特征为气流受限、慢性呼吸道炎症,其主要病理表现为炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡。现代研究表明,MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路参与调控炎症、氧化应激等病理过程。本文重点探讨以上信号通路在炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡中的相互影响,并在此基础上关注与MAPKs及Keap1-Nrf2-ARE信号通路相关的药物,以期阐明MAPKs和Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其窜扰作用在调控COPD病理生理中的重要作用和意义,同时为COPD防治的药物研究和开发提供更多思路。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 有丝分裂素激活蛋白激酶类 核因子E2相关因子2

原文传递

槲皮素诱导大鼠肝细胞I型血红素氧化酶表达的分子机制 被引量：2

19

作者 候伟 刘爽 +2 位作者 姚平 刘烈刚 覃华 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期865-868,共4页

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞中I型血红素氧化酶（HO-1）诱导的分子机制。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。不同剂量槲皮素作用大鼠原代肝细胞不同时间后，用RT-PCR方法检测HO-1的mRNA表达；50μmol／L槲皮素分别与10Ixmo... 目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞中I型血红素氧化酶（HO-1）诱导的分子机制。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。不同剂量槲皮素作用大鼠原代肝细胞不同时间后，用RT-PCR方法检测HO-1的mRNA表达；50μmol／L槲皮素分别与10Ixmol／LPD98059、10μmol／LSB203580、10μmol／LSP600125、1μmol／LWortmannin共孵育原代大鼠肝细胞12h后，用RT-PCR、Westernblot法检测HO-1mRNA和核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白表达水平的变化。对数据进行单因素方差分析、Bonferronif检验。结果大鼠原代肝细胞经25～200μmol／L槲皮素处理12h，或用50μmol／L槲皮素处理4～12h后，HO-1的mRNA表达水平较对照组明显升高（P值均〈0．01）。槲皮素对肝细胞HO-1的诱导被PD98059抑制（0．79土0．05与0．16±0．02，t=19．520，P〈0．01），胞核内Nrf2蛋白的表达也被PD98059明显抑制（0．14士0．04与0．04±0．01，t=4．114，P〈0．05）。结论槲皮素可能通过细胞外信号调节激酶／Nrf2信号转导通路诱导大鼠原代肝细胞HO-1的表达。 展开更多

关键词 肝细胞 有丝分裂素激活蛋白激酶类 血红素氧化酶(脱环) 槲皮素 核因子E2相关因子2

原文传递

宫颈病变组织中MEKK3和TRAIL表达的研究

20

作者 曹学全 张玲 +3 位作者 卢洪胜 甘梅富 孙刚 杨朝晖 《中国预防医学杂志》 CAS 2013年第7期521-525,共5页

目的研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MEKK3)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在宫颈病变组织中的表达及其相关性,分析其表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。方法利用组织芯片技术构建宫颈病变芯片,应用免疫组化En Visio... 目的研究有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MEKK3)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在宫颈病变组织中的表达及其相关性,分析其表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。方法利用组织芯片技术构建宫颈病变芯片,应用免疫组化En Vision法检测107例宫颈癌、86例宫颈上皮内瘤变(CIN)及35例慢性宫颈炎组织中MEKK3和TRAIL表达水平,同时随访3年以上宫颈癌患者44例,进行生存分析。结果 MEKK3在慢性宫颈炎、宫颈CIN和宫颈癌组织中阳性表达率逐渐升高(P<0.05);宫颈癌组织中TRAIL阳性表达率明显低于宫颈CIN和慢性宫颈炎组织(P<0.05);MEKK3阳性表达率在宫颈癌FIGO分期、浸润深度及淋巴结是否转移阳性率分别递增(均P<0.05),而与患者年龄、组织学类型及分级无关(均P>0.05);TRAIL阳性表达率与宫颈癌组织学分级有关(P<0.05),而与患者年龄、组织学类型、FIGO分期、浸润深度及淋巴结是否转移无关(均P>0.05);MEKK3和TRAIL表达呈负相关(P<0.05);Log-rank分析结果提示MEKK3表达与生存有关(P<0.05),而TRAIL表达与生存无关(P>0.05)。结论 MEKK3和TRAIL异常表达共同参与宫颈癌的发生发展过程,其阳性表达可作为宫颈癌早期诊断及评估生物学行为的分子标志物,MEKK3过表达预示宫颈癌患者不良预后。 展开更多

关键词 有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 组织芯片 预后 宫颈癌

原文传递