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基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究
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作者 陈玲 徐锐 +2 位作者 程新春 张占英 徐红 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期601-606,共6页
背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗... 背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 利拉鲁肽 内皮细胞 氧化低密度蛋白 NOD样受体3
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血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、胶质纤维酸性蛋白检测在新生儿缺血缺氧性脑病病情严重程度中的诊断价值 被引量:1
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作者 耿淑霞 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一... 目的:探讨血清S-100B蛋白、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)病情严重程度的关系。方法:选择80例HIE患儿作为观察组,另选择90例健康新生儿作为对照组,收集所有患儿一般资料,并检测两组患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平,分析HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP与病情严重程度的相关性及预后不良的影响因素。结果:对照组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平低于观察组(均P<0.05)。重度组血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度组、轻度组和对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,疾病严重程度与HIE患儿血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相关(均P<0.001)。随访预后良好患儿59例,预后不良21例,经多因素Logistic回归分析显示,产程异常、病情重度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP为影响HIE患儿预后的危险因素(均P<0.05)。结论:HIE患儿病情严重程度和预后与血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有关,监测其水平变化有利于临床早期完善干预方案改善预后。 展开更多
关键词 S-100B蛋白 可溶性凝集素样氧化低密度蛋白受体-1 胶质纤维酸性蛋白 新生儿缺血缺氧性脑病 相关性 预后
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小而密低密度脂蛋白胆固醇水平和低密度脂蛋白受体rs688基因多态性与脑血管病的关系研究
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作者 蔡禾辉 黄阿评 +1 位作者 陈雅斌 张志珊 《当代医学》 2024年第17期94-99,共6页
目的分析小而密低密度脂蛋白胆固醇(small and dense low density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)水平及低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)rs688基因多态性与脑血管病(cerebrovascular disease,CeVDs)的关系... 目的分析小而密低密度脂蛋白胆固醇(small and dense low density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)水平及低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)rs688基因多态性与脑血管病(cerebrovascular disease,CeVDs)的关系。方法选取2021年6月至2023年2月就诊于福建医科大学附属泉州第一医院神经内科并确诊为CeVDs的183例患者作为实验组,并根据CeVDs类型分为缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)组(n=74)、短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)组(n=33)、蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)组(n=29)、出血性脑卒中(intracerebral hemorrhage stroke,ICH)组(n=47)4个亚组;另选取本院同期健康体检者51名作为对照组。所有研究对象均行血压(收缩压、舒张压)、生化指标[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)]、血浆脂蛋白胆固醇组分[高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、中间密度脂蛋白胆固醇(intermediate density lipoprotein cholesterol,IDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、sdLDL-C、大而轻低密度脂蛋白胆固醇(large and light low-density lipoprotein cholesterol,lbLDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(very low density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)]及LDLR rs688的基因多态性检测。比较实验组与对照组临床资料、生化指标、血浆脂蛋白组分,分析LDLR rs688基因多态性与CeVDs及sdLDL-C水平的关系。结果实验组及各亚组收缩压、舒张压均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组及各亚组与对照组FBG、TG、TC水平比较差异无统计学意义。实验组及各亚组sdLDL-C水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组及各亚组与对照组VLDL-C、IDL-C、HDL-C、LDL-C、lbLDL-C水平比较差异均无统计学意义。实验组及IS组、TIA组与对照组TC、CC、TT基因型频率和等位基因频率比较及ICH组与对照组等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05);SAH组、ICH组与对照组TC、CC、TT基因型频率及SAH组与对照组等位基因频率比较差异均无统计学意义。对照组内TT、TC、CC基因型的sdLDL-C水平比较差异无统计学意义;IS、SAH、ICH组组内TT、TC、CC基因型sdLDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05),其中IS组TT基因型的sdLDL-C水平高于TC、CC基因型,且TC基因型sdLDL-C水平高于CC基因型(P<0.05);TIA组TC基因型的sdLDL-C水平均高于CC基因型(P<0.05);SAH组TT基因型的sdLDL-C水平均低于TC基因型,TC基因型高于CC基因型(P<0.05),TT与CC基因型sdLDL-C水平比较差异无统计学意义;ICH组TT、TC基因型的sdLDLC水平均高于CC基因型,差异有统计学意义(P<0.05),TT与TC基因型sdLDL-C水平比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,收缩压和sdLDL-C高水平是CeVDs发生的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论LDLR rs688基因多态性与IS、SAH和ICH型CeVDs发病有关,sdLDL-C是CeVDs的独立危险因素,可作为早期预测CeVDs发生的生物标志物。 展开更多
关键词 脑血管病 小而密低密度蛋白胆固醇 低密度蛋白受体 基因多态性
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胰岛素对3T3-L1脂肪细胞中极低密度脂蛋白受体基因表达的影响 被引量:5
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作者 孙婷婷 张木勋 +1 位作者 张建华 袁刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期457-462,共6页
体外培养3T3-L1细胞分化模型,研究不同浓度胰岛素及慢性胰岛素刺激对3T3-L1脂肪细胞中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因表达的影响.在不同浓度胰岛素及胰岛素慢性刺激的干预下,用半定量RT-PCR检测细胞VLDLRmRNA水平的变化.微量化GOD-PAP... 体外培养3T3-L1细胞分化模型,研究不同浓度胰岛素及慢性胰岛素刺激对3T3-L1脂肪细胞中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因表达的影响.在不同浓度胰岛素及胰岛素慢性刺激的干预下,用半定量RT-PCR检测细胞VLDLRmRNA水平的变化.微量化GOD-PAP法检测培养基中残存的葡萄糖.在细胞诱导分化过程中,胰岛素浓度的增高促进VLDLR的表达;胰岛素慢性刺激下,VLDLR表达因浓度差异呈现不同变化.研究结果表明,胰岛素的浓度及慢性刺激对3T3-L1脂肪细胞的成熟和VLDLR基因的表达有显著作用,而胰岛素抵抗明显减低成熟脂肪细胞VLDLR的表达. 展开更多
关键词 肪细胞 胰岛素 低密度蛋白受体 基因表达调控
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蛋鸭极低密度脂蛋白受体基因多态性与蛋品质相关性分析 被引量:1
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作者 杜雪 芦治学 +7 位作者 陈国宏 黄瑜 杜金平 陶争荣 徐小钦 黄学涛 熊化鑫 卢立志 《中国家禽》 北大核心 2017年第16期5-9,共5页
极低密度脂蛋白受体基因(VLDLR)在卵生动物蛋黄物质形成过程起关键作用。研究以国绍Ⅰ号母鸭为研究对象,采用一代测序法对VLDLR基因外显子12至外显子13区域进行SNPs筛选,并分析各多态位点间的连锁不平衡状态及不同基因型与蛋品质的相关... 极低密度脂蛋白受体基因(VLDLR)在卵生动物蛋黄物质形成过程起关键作用。研究以国绍Ⅰ号母鸭为研究对象,采用一代测序法对VLDLR基因外显子12至外显子13区域进行SNPs筛选,并分析各多态位点间的连锁不平衡状态及不同基因型与蛋品质的相关性。结果显示:共发现4个多态位点,其中S1(A7120G)位于12号外显子,未引起氨基酸序列改变;S2(A7261G)位于12号内含子;S3(C7325T)和S4(A7337G)位于13号外显子中,分别导致Thr突变为Met,Asn突变为Asp。位点S1、S2和S4为强连锁不平衡位点,存在3种单倍型和3种双倍型,单一位点基因型和双倍型与蛋黄比例、蛋重、蛋黄重、蛋壳重和蛋黄颜色的相关性分析结果均为不显著相关,在国绍Ⅰ号VLDLR基因外显子12-外显子13区域内未发现与蛋黄比例等蛋品质相关的分子标记SNPs位点。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体基因(vldlr) 蛋鸭 核苷酸多态性(SNP) 蛋品质
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纤维蛋白原、红细胞分布宽度、极低密度脂蛋白对高海拔地区肺栓塞的诊断价值
6
作者 张作英 冯霞 +1 位作者 贾玉梅 陈梅 《成都医学院学报》 CAS 2024年第1期89-93,共5页
目的探讨纤维蛋白原(FIB)、红细胞分布宽度(RDW)、极低密度脂蛋白(VLDL)对高海拔地区肺栓塞(PE)的诊断价值。方法选取2017年1月至2023年6月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院呼吸内科确诊的高海拔地区的PE患者57例设为PE组,另选取... 目的探讨纤维蛋白原(FIB)、红细胞分布宽度(RDW)、极低密度脂蛋白(VLDL)对高海拔地区肺栓塞(PE)的诊断价值。方法选取2017年1月至2023年6月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院呼吸内科确诊的高海拔地区的PE患者57例设为PE组,另选取同期在本院体检且一般资料与PE组匹配的高海拔地区健康者83例为非PE组。收集两组的人口学特征、临床资料和实验室指标。采用多因素Logistic回归分析筛选高海拔地区PE发生的独立危险因素;应用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)评估诊断效能;独立预测因素AUC间的比较使用DeLong检验。结果与非PE组相比,PE组的FIB、RDW和VLDL明显升高(P<0.05);FIB(OR:1.678,95%CI:1.224~2.299)、RDW(OR:1.042,95%CI:1.002~1.084)和VLDL(OR:8.575,95%CI:1.681~43.746)与高海拔地区PE的发生有关(P<0.05);由FIB、RDW和VLDL构建的组合模型,其AUC(0.791)明显高于FIB(0.707)、RDW(0.663)和VLDL(0.691),差异有统计学意义(P<0.05)。结论FIB、RDW和VLDL均为发生高海拔地区PE的独立危险因素,由FIB、RDW和VLDL构建的组合模型具有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 纤维蛋白 红细胞分布宽度 低密度蛋白 高海拔 肺栓塞
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极低密度脂蛋白受体研究进展 被引量:4
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作者 刘志国 屈伸 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期683-689,共7页
极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)属于低密度脂蛋白受体 (LDL R)超家族 ,结构上与LDL R极为相似 ,而在结合特性、组织分布及生理功能上存在较大的差异 .近年来的研究表明 ,VLDL R配体结合域中的重复序列参与配体的结合 ,并已初步确定受体N端... 极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)属于低密度脂蛋白受体 (LDL R)超家族 ,结构上与LDL R极为相似 ,而在结合特性、组织分布及生理功能上存在较大的差异 .近年来的研究表明 ,VLDL R配体结合域中的重复序列参与配体的结合 ,并已初步确定受体N端的 4个重复序列中含有与配体结合的重要位点 ;在哺乳动物体内 ,VLDL R主要分布于脂代谢活跃的组织细胞 ,如 :心肌、骨骼肌和脂肪组织等 ,表明其与脂质尤其是甘油三酯的代谢密切相关 ;动脉粥样硬化 (AS)的病变斑块组织中该受体的表达量很高 ,推测VLDL R参与了AS的病变过程 ;在不同的细胞内 ,VLDL R及其亚型的表达并不一致 ,并发现与各种生理、病理变化相关 ,已经发现多种转录因子参与VLDL R表达的调控 ;基因敲除研究也不断揭示VLDL R新的功能意义 ,特别是发现了VLDL R在脑的发育过程中的重要信号作用 ,这些研究已使人们对VLDL 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 结构 功能 表达调控 信号作用
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极低密度脂蛋白受体的研究 被引量:3
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作者 刘厚森 唐胜球 +1 位作者 董小英 邹晓庭 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2006年第13期2984-2987,共4页
极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)是一种存在细胞表面的、可识别多种配体的跨膜蛋白,是含有载脂蛋白E(ApoE)的脂蛋白颗粒的受体,在动物体内富含三酰甘油(TG)的脂蛋白的代谢中发挥重要作用。该受体在禽类机体内发挥着介导卵子发生发育的重要... 极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)是一种存在细胞表面的、可识别多种配体的跨膜蛋白,是含有载脂蛋白E(ApoE)的脂蛋白颗粒的受体,在动物体内富含三酰甘油(TG)的脂蛋白的代谢中发挥重要作用。该受体在禽类机体内发挥着介导卵子发生发育的重要生理功能,在哺乳动物机体中主要是参与脂蛋白代谢,可能还有其他生理功能有待于进一步研究。就极低密度脂蛋白受体的分子结构、分布部位、生物学功能以及其基因序列作了简要综述。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体(VLEDL-R) 生物功能 分子结构 基因序列
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中国汉族人群极低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂水平的相关性研究 被引量:3
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作者 邵华 左武 +3 位作者 李艳 廖声荣 张晓炜 王宗和 《微循环学杂志》 2003年第4期42-44,共3页
目的 :对中国汉族人群极低密度脂蛋白受体 (VLDL R )基因CGG重复序列多态性与血脂水平及心脑血管病的相关性进行研究。方法 :检测湖北地区 75例冠心病 (CHD)、65例动脉粥样硬化性脑梗死 (ABI)和 160例正常人CGG重复序列 ,并分析各组血... 目的 :对中国汉族人群极低密度脂蛋白受体 (VLDL R )基因CGG重复序列多态性与血脂水平及心脑血管病的相关性进行研究。方法 :检测湖北地区 75例冠心病 (CHD)、65例动脉粥样硬化性脑梗死 (ABI)和 160例正常人CGG重复序列 ,并分析各组血脂水平。结果 :共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 /5、5 /8、8/8、8/9、9/9、5 /9、8/11、5 /11等 8种基因型。CHD组与对照组、ABI组与对照组比较 ,VLDL R等位基因频率以及基因型频率分布无统计学差异 (P >0 .0 5 )。在CHD组和ABI组中 ,五个亚组间TC、TG、HDL -C、LDL -C、ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)水平均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :VLDL R基因多态性与人群中的血脂水平无关联 ,与心脑血管病 (CCVD)也没有关联。 展开更多
关键词 中国 汉族人群 低密度蛋白受体 基因多态性 相关性 跨膜蛋白 心脑血管病
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极低密度脂蛋白受体在泡沫细胞形成中的作用地位 被引量:1
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作者 田俊 屈伸 +3 位作者 王燕 李映红 王宇哲 宗义强 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第5期502-506,共5页
为探讨极低密度脂蛋白受体在摄取富含甘油三酯的脂蛋白及泡沫细胞形成中的作用 ,在体外实验中 ,将极低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白分别与小鼠腹腔巨噬细胞孵育 2 4及 4 8h后 ,检测细胞内甘油三酯及总胆固醇的含量 ,油红... 为探讨极低密度脂蛋白受体在摄取富含甘油三酯的脂蛋白及泡沫细胞形成中的作用 ,在体外实验中 ,将极低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白分别与小鼠腹腔巨噬细胞孵育 2 4及 4 8h后 ,检测细胞内甘油三酯及总胆固醇的含量 ,油红O染色观察泡沫细胞的形成 ,半定量逆转录聚合酶链反应检测极低密度脂蛋白受体、LRP及极低密度脂蛋白受体的mRNA表达变化。结果发现 ,三种脂蛋白与巨噬细胞均能升高细胞内甘油三酯、总胆固醇含量 ;极低密度脂蛋白受体受极低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白的刺激表达上调 ,低密度脂蛋白受体表达下调 ,LRP表达略有上调。在稳定表达极低密度脂蛋白受体细胞中的实验表明 。 展开更多
关键词 分子生物学 低密度蛋白受体表达上调 逆转录聚合酶链反应 低密度蛋白受体 蛋白 表达调控 泡沫细胞
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家兔极低密度脂蛋白受体的组织分布研究 被引量:2
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作者 过健俐 郭伟 +2 位作者 姜立 张莉 屈伸 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期413-415,共3页
极低密度脂蛋白受体 ( VL DL R)在介导甘油三酯代谢的过程中起重要作用。目前已经知道 ,VL DL R分为两种类型 :其一带有 O-连结的糖链区 ( 型 ) ,另一种则不带有该区域 ( 型 )。采用 RT- PCR技术获得家兔 VL DL 受体的 c DNA,PCR扩增... 极低密度脂蛋白受体 ( VL DL R)在介导甘油三酯代谢的过程中起重要作用。目前已经知道 ,VL DL R分为两种类型 :其一带有 O-连结的糖链区 ( 型 ) ,另一种则不带有该区域 ( 型 )。采用 RT- PCR技术获得家兔 VL DL 受体的 c DNA,PCR扩增后经电泳鉴定显示 :在选取的全部六种组织中均有 型受体分布 ,并且在脂肪、肝脏、脾脏三种组织中还同时伴有 型受体的分布。该结果支持受体与组织能量代谢密切相关这一观点 ,并提示 型受体可能具有除参与脂代谢之外的其它不为人知的重要功能。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 逆转录PCR 组织分布 聚合酶链反应 动脉粥样硬化
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小鼠肝脏胰岛素受体的特异性敲除降低极低密度脂蛋白中三酰甘油分泌的研究 被引量:2
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作者 李国平 唐蔚青 +1 位作者 黎健 陈保生 《心肺血管病杂志》 CAS 2012年第3期320-323,344,共5页
目的:建立肝组织特异性胰岛素受体急性缺失的动物模型,分析胰岛素信号缺失对三酰甘油代谢的影响。方法:在构建腺病毒时,利用Cre-LoxP系统机制,在Cre重组酶基因的上游插入肝组织特异性表达的白蛋白基因启动子。扩增纯化病毒,经小鼠尾静... 目的:建立肝组织特异性胰岛素受体急性缺失的动物模型,分析胰岛素信号缺失对三酰甘油代谢的影响。方法:在构建腺病毒时,利用Cre-LoxP系统机制,在Cre重组酶基因的上游插入肝组织特异性表达的白蛋白基因启动子。扩增纯化病毒,经小鼠尾静脉注射病毒14 d后,收集小鼠血浆,测定极低密度脂蛋白三酰甘油分泌速率,抽提肝脏脂质并用酶法检测脂质含量,用免疫印迹法分析胰岛素受体和脂代谢相关基因在肝脏内的表达。结果:成功构建了肝脏特异性胰岛素受体急性缺失动物模型。胰岛素信号缺失显著降低了小鼠肝脏的极低密度脂蛋白三酰甘油的分泌速度,同时也下调了肝脏脂肪酸合成相关基因和极低密度脂蛋白形成相关基因的表达。结论:肝脏胰岛素信号急性缺失降低极低密度脂蛋白中三酰甘油的分泌速度,这种变化可能和肝脏内脂肪酸的合成速度下降有关。 展开更多
关键词 肝脏 胰岛素受体 低密度蛋白 三酰甘油
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携带全长人极低密度脂蛋白受体基因的重组腺相关病毒的构建 被引量:2
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作者 徐咏平 张木勋 袁刚 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期791-794,共4页
目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人... 目的构建携带全长人极低密度脂蛋白受体(very low-density lipoprotein receptor,VLDLR)基因的重组腺相关病毒。方法通过设计含有特定酶切位点的引物,从人的骨骼肌中提取RNA,合成cDNA,扩增人VLDLR全长基因5′端约1 000 bp的DNA,并以含人VLDLR基因片段的质粒为模板,合成人VLDLR全长基因近3′端约1 600 bp的DNA,通过粘端连接将2片段连接成全长VLDLR后,再将其连接到重组腺相关病毒包装系统的特定载体raav-UF1上,用293细胞作为包装细胞,配合重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)相关质粒:辅助质粒(phelp-er)和包装质粒(Pxx2),包装大量携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒(raav-VLDLR-UF1),以含绿色荧光蛋白(greenfluorescence protein,GFP)基因的重组腺相关病毒(raav-GFP-UF1)为对照,测定raav-VLDLR-UF1及raav-GFP-UF1的滴度。结果raav-GFP-UF1和raav-VLDLR-UF1的滴度均为4×1011pfu/ml,达到实验要求。结论成功构建携带全长人VLDLR基因的重组腺相关病毒,有望为2型糖尿病高脂血症的基因治疗提供一种新的方法。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体基因 人骨骼肌 重组腺相关病毒
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抗极低密度脂蛋白受体多克隆抗体的制备及鉴定 被引量:1
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作者 吴凡 屈伸 +1 位作者 陈涛 尹燕华 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第4期466-468,共3页
为制备抗极低密度脂蛋白受体的多克隆抗体 ,以极低密度脂蛋白受体配体结合域上特定片段的合成肽免疫新西兰家兔 ,收集免疫前后动物的血清 ,通过酶联免疫吸附法及免疫印迹法对血清中抗体进行分析和鉴定。结果发现 ,已获得高效价的抗极低... 为制备抗极低密度脂蛋白受体的多克隆抗体 ,以极低密度脂蛋白受体配体结合域上特定片段的合成肽免疫新西兰家兔 ,收集免疫前后动物的血清 ,通过酶联免疫吸附法及免疫印迹法对血清中抗体进行分析和鉴定。结果发现 ,已获得高效价的抗极低密度脂蛋白受体血清 ,可利用免疫印迹法检测人、鼠组织和细胞中的天然极低密度脂蛋白受体及其亚型的蛋白。此结果提示 ,抗极低密度脂蛋白受体多克隆抗体的制备为从蛋白水平研究极低密度脂蛋白受体提供了有效的工具。 展开更多
关键词 生物化学 低密度蛋白受体多克隆抗体的制备 酶联免疫吸附法和免疫印迹法 组织分布 动脉粥样硬化 胃腺癌 蛋白印迹实验
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极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展 被引量:3
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作者 张冰 程玉宏 +2 位作者 刘洋 黄时顺 王志刚 《医学综述》 2016年第21期4177-4182,共6页
近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现... 近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此,探讨引起VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 低氧诱导因子 肝X受体 过氧化物酶增殖物激活受体/维甲酸x i受体 微小核糖核酸
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极低密度脂蛋白受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 被引量:4
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作者 邵华 田嵩 +1 位作者 李栋 周新 《华中医学杂志》 2001年第1期9-10,12,共3页
目的 探讨人极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)基因CGG三核苷酸串联重复序列与动脉粥样硬化性脑梗死(ABI)的相关性。方法 检测 6 5例ABI患者和 16 0例正常汉族人 (对照组 )的该重复序列 ,同时分析各项血脂水平。结果 共检出CGG重复次数为 ... 目的 探讨人极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)基因CGG三核苷酸串联重复序列与动脉粥样硬化性脑梗死(ABI)的相关性。方法 检测 6 5例ABI患者和 16 0例正常汉族人 (对照组 )的该重复序列 ,同时分析各项血脂水平。结果 共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 / 5、5 / 8、8/ 8、8/ 9、9/ 9、5 / 9、8/ 11及 5 / 11等 8种基因型。ABI组和对照组比较 ,VLDL R等位基因频率、基因型频率分布均无显著差异 (P >0 .0 5 )。ABI组患者血脂水平与对照组相比明显异常 ,但以VLDL R基因CGG重复序列基因型分 5个亚组后比较分析显示 ,各亚组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 VLDL R基因CGG重复序列多态性与ABI、血清中脂质水平没有关联。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 简单重复序列 基因多态性 动脉粥样硬化性脑梗死
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极低密度脂蛋白受体与脂代谢研究进展 被引量:2
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作者 詹宇红 《医学研究杂志》 2012年第10期185-187,共3页
极低密度脂蛋白受体(verylow density lipoproteinreceptor,VLDLR)是一种细胞膜表面的蛋白质,它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白,如极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL),向肝外组织提供甘油三酯作为能... 极低密度脂蛋白受体(verylow density lipoproteinreceptor,VLDLR)是一种细胞膜表面的蛋白质,它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白,如极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL),向肝外组织提供甘油三酯作为能量来源。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 代谢 蛋白E 胞膜表面 能量来源 甘油三酯 肝外组织 蛋白
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阿尔茨海默病与极低密度脂蛋白受体基因多态性的关联分析 被引量:2
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作者 江三多 张明园 +5 位作者 钱伊萍 汤国梅 林嗣萃 金通观 汪栋祥 陈美娣 《中国民康医学》 1999年第6期321-323,377,共4页
目的:探讨上海地区汉族人群中极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheim er'sdisease, AD)的相互关系及其在AD 中与载脂蛋白E(apoE)基因的相互作用。方法:应用聚合酶链... 目的:探讨上海地区汉族人群中极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheim er'sdisease, AD)的相互关系及其在AD 中与载脂蛋白E(apoE)基因的相互作用。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)的扩增片段长度多态性(Am p-FLP)方法,在103 例AD患者和80 例健康老人及76 例VD患者中观察了VLDL-R基因、ApoE基因多态性的分布。结果:(1)VLDL-R基因多态性与AD 之间不存在任何关联(P> 0.05);(2)在进行ApoEε4 基因分型后,VLDL-R 基因各等位基因仍与AD无关。结论:VLDL-R 基因微卫星多态性可能并不构成AD患者的风险因子,这种关系不受apoEε4 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 低密度蛋白受体基因 蛋白E基因
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极低密度脂蛋白受体亚型与脂蛋白的结合效应及其摄取能力的差异
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作者 李映红 田俊 +4 位作者 陈涛 宗义强 杨璞 王玉 屈伸 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期141-145,共5页
目的探讨人极低密度脂蛋白受体(VLDLR)不同亚型与配体的结合效应及其摄取能力的差异,明确其在脂蛋白代谢和泡沫细胞形成中的作用。方法应用基因重组技术获得分别稳定表达全长VLDLR(Ⅰ型)和O-link糖链区缺失的VLDLR(Ⅱ型)的ldl-A7细胞株... 目的探讨人极低密度脂蛋白受体(VLDLR)不同亚型与配体的结合效应及其摄取能力的差异,明确其在脂蛋白代谢和泡沫细胞形成中的作用。方法应用基因重组技术获得分别稳定表达全长VLDLR(Ⅰ型)和O-link糖链区缺失的VLDLR(Ⅱ型)的ldl-A7细胞株。核素标记VLDLR的天然配体VLDL、-βVLDL以观察配体结合能力;以VLDL温育细胞,检测细胞内脂质含量,油红O染色法观察胞内脂质堆积及泡沫细胞形成情况。结果实验发现,稳定表达Ⅰ型VLDLR的ldl-A7细胞表面结合125I-VLDL和125I--βVLDL的量与胞内甘油三酯和总胆固醇的含量均明显高于表达Ⅱ型VLDLR的ldl-A7细胞,泡沫细胞形成显著。结论Ⅰ型VLDLR与VLDL、-βVLDL的结合和摄取能力明显高于Ⅱ型VLDLR,泡沫细胞形成过程中Ⅰ型VLDLR发挥着重要作用。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 低密度蛋白 动脉粥样硬化
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极低密度脂蛋白受体及其亚型在2型糖尿病大鼠组织中的分布与表达
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作者 孙婷婷 张木勋 +2 位作者 徐咏平 张建华 袁刚 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期304-306,共3页
目的观察极低密度脂蛋白受体(VLDLR)的总量及两种亚型在正常(NC)大鼠与2型糖尿病(T2DM)大鼠各种组织(心、脑、肾、肌肉、脂肪)中的分布与表达。方法取NC大鼠与T2DM大鼠的各组织,提取mRNA,用半定量PCR方法进行扩增。结果T2DM大鼠各组织中... 目的观察极低密度脂蛋白受体(VLDLR)的总量及两种亚型在正常(NC)大鼠与2型糖尿病(T2DM)大鼠各种组织(心、脑、肾、肌肉、脂肪)中的分布与表达。方法取NC大鼠与T2DM大鼠的各组织,提取mRNA,用半定量PCR方法进行扩增。结果T2DM大鼠各组织中的VLDLR总量与NC组相比有不同程度下降,在脑、肾、肌肉、脂肪组织中下降明显(P<0.01)。在脑、肾脏组织中I型与II型VLDLR均有明显下降,肌肉组织以I型下降为主(P<0.001),脂肪组织以II型下降为主(P<0.001)。结论T2DM胰岛素抵抗与血脂紊乱状态影响了VLDLR的分布与表达。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体 基因表达 糖尿病 2型
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