原发性干燥综合征患者毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3及其受体的变化及临床意义 被引量：1

1

作者 黄翠平 周京国 +3 位作者 谢文光 青玉凤 殷玲 胡程飞 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2013年第2期120-124,共5页

目的了解毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3(muscarinic acetylcholine receptor M3,CHRM3)及毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体(M3 muscarinic acetylcholine receptor antibody,CHRM3-Ab)在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)... 目的了解毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3(muscarinic acetylcholine receptor M3,CHRM3)及毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体(M3 muscarinic acetylcholine receptor antibody,CHRM3-Ab)在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)发病过程中的可能作用。方法川北医学院附属医院风湿科2010年4月至2011年12月门诊及住院pSS患者43例为pSS组,同期29名健康体检女性为正常对照组。收集两组临床资料及实验室指标。实时荧光定量聚合酶链式反应检测pSS患者及健康体检者外周血单个核细胞CHRM3转录水平,酶联免疫吸附试验检测血浆CHRM3-Ab浓度,进行CHRM3转录水平、CHRM3-Ab与临床指标的相关性分析。结果 pSS组CHRM3转录水平与CHRM3-Ab浓度显著高于正常对照组,差异均有统计学意义[(0.00014±0.00030)vs(0.00009±0.00004),P<0.05;(227.29±154.81)pmol/Lvs(141.44±71.04)pmol/L,P<0.01]。Spearman相关性分析发现,pSS患者CHRM3-Ab浓度与血细胞沉降率及IgG均呈负相关(r分别=-0.452、-0.470,均P<0.05)。结论 CHRM3转录水平和CHRM3-Ab在pSS患者的高表达可能在疾病发生发展中发挥重要作用;CHRM3-Ab可能通过与CHRM3非竞争性结合而抑制乙酰胆碱与其受体作用,导致腺体分泌减少。加强对CHRM3和CHRM3-Ab研究,有望为诊治pSS带来新契机。 展开更多

关键词 毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3 毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体 原发性干燥综合征

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毒蕈碱型胆碱能受体M3调控肝癌细胞侵袭转移的研究 被引量：6

2

作者 张亮 宦宏波 +3 位作者 温旭东 杨大鹏 吴黎雳 夏锋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期509-514,共6页

目的探讨毒蕈碱型胆碱能受体M3(muscarinic cholinergic receptors 3,ChRM3)活化对人肝癌细胞侵袭、转移能力的影响及其分子机制。方法 Western blot检测两种人肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721中ChRM3受体的表达;采用氯贝胆碱(Beth)及达菲... 目的探讨毒蕈碱型胆碱能受体M3(muscarinic cholinergic receptors 3,ChRM3)活化对人肝癌细胞侵袭、转移能力的影响及其分子机制。方法 Western blot检测两种人肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721中ChRM3受体的表达;采用氯贝胆碱(Beth)及达菲那新(UK88525)处理肝癌Hep G2和SMMC-7721细胞,分为空白对照组、Beth组、Beth+UK88525组、UK88525组,经处理48 h后,Transwell实验检测两种肝癌细胞经不同分组处理后侵袭、迁移能力的变化,Western blot检测各组细胞中上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白的表达及下游信号通路PI3K/Akt的变化;采用shRNA干扰质粒经Lipofectamine 2000TM转染肝癌细胞Hep G2以沉默ChRM3,分为空白对照组、Beth组、Beth+sh ChRM3组、sh ChRM3组,分别检测细胞的侵袭、转移能力及EMT、下游PI3K/Akt的改变。结果 Hep G2和SMMC-7721两种肝癌细胞中均有ChRM3受体的表达;Transwell实验显示:Beth单独处理组对肝癌细胞的迁移和侵袭有明显的促进作用,而UK88525能够抑制Beth对肝癌细胞迁移侵袭能力的促进作用(P<0.05);Western blot结果显示:Beth单独处理组能够上调EMT标志蛋白N-Cadherin和Vimentin,下调E-Cadherin的表达,UK88525处理后能够明显抑制Beth促进Hep G2细胞EMT的过程(解除Beth对Hep G2细胞EMT的促进过程),同时也能够抑制PI3K/Akt的活化(P<0.05);干扰质粒沉默ChRM3受体同样能够抑制Beth促肝癌细胞迁移、侵袭的作用,并且抑制Beth诱导的EMT和下游PI3K/Akt的活化(P<0.05)。结论 ChRM3活化能够通过PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞的侵袭和转移。 展开更多

关键词 肝细胞癌 毒蕈碱型胆碱能受体m3 侵袭 转移 上皮-间质转化

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毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3在肝门部胆管癌中表达及临床意义

3

作者 张宏伟 王彩茹 +1 位作者 缪国东 张化玉 《河北医学》 CAS 2021年第4期546-551,共6页

目的:探究毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3(CHRM3)在肝门部胆管癌中表达及其与预后的关系。方法:选取2013年1月至2017年4月本院收集的手术切除的69例肝门部胆管癌组织及69例胆管癌癌旁正常胆管组织为研究对象。采用免疫组化法测定肝门部胆管癌... 目的:探究毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3(CHRM3)在肝门部胆管癌中表达及其与预后的关系。方法:选取2013年1月至2017年4月本院收集的手术切除的69例肝门部胆管癌组织及69例胆管癌癌旁正常胆管组织为研究对象。采用免疫组化法测定肝门部胆管癌组织和癌旁组织中CHRM3表达情况,分析CHRM3表达水平与肝门部胆管癌临床病理特征的关系,术后随访3年探究CHRM3表达水平与肝门部胆管癌患者预后的关系。结果:CHRM3在癌旁组织和肝门部胆管癌组织阳性率分别为7.25%和84.06%,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝门部胆管癌组织中CHRM3表达水平与年龄、性别无关(P>0.05),与病理分期、病理分级、淋巴结转移、神经浸润有关(P<0.05)。Kaplan-Meier法显示CHRM3阴性肝门部胆管癌患者平均生存时间为(33.69±0.76)个月,显著长于CHRM3阳性肝门部胆管癌患者(23.37±1.02)个月(P<0.05)。多因素分析表明,神经浸润、CHRM3阳性是肝门部胆管癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:CHRM3在肝门部胆管癌中阳性表达率显著上升,与患者病理分期、病理分级、淋巴结转移、神经浸润有关,CHRM3阳性表达率升高是肝门部胆管癌患者不良预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 肝门部胆管癌 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m3 生存分析

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毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型基因表达介导吗啡戒断反应

4

作者 周文华 刘惠芬 等 《中国药理学会通讯》 2002年第1期56-57,共2页

关键词 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 m受体基因 基因表达 吗啡戒断反应

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血清毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体水平对甲胎蛋白阴性肝细胞癌的诊断价值 被引量：3

5

作者 亚库甫·托合提 张凯楠 +4 位作者 赵辉 吾布里塔里甫·达吾提 张蕊 林仁勇 吕国栋 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第17期2110-2114,共5页

背景肝细胞癌(HCC)是一种恶性程度较高的癌症。甲胎蛋白(AFP)是临床常用的HCC诊断标志物,但其灵敏度仅为41%~65%,漏诊率较高,因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升AFP阴性患者等的HCC检出率。目的评估毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗... 背景肝细胞癌(HCC)是一种恶性程度较高的癌症。甲胎蛋白(AFP)是临床常用的HCC诊断标志物,但其灵敏度仅为41%~65%,漏诊率较高,因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升AFP阴性患者等的HCC检出率。目的评估毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体(m3AchR-Ab)对AFP阴性HCC患者的诊断效能,并探索m3AchR-Ab对HCC患者的诊断价值。方法选取2011年11月至2015年9月入库于新疆医科大学第一附属医院标本库的257例患者血清样本,其中90例已确诊为HCC患者的血清样本为HCC组,89例已确诊为良性肝病(肝硬化及肝血管瘤等肝病)患者的血清样本为良性肝病组,78例健康受试者的血清样本为对照组。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测并比较3组血清m3AchR-Ab水平,分析血清m3AchR-Ab水平与HCC患者性别、年龄、HCC肿瘤大小(最大直径)和数量、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、乙肝表面抗原(HBsAg)的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC的诊断价值。结果HCC组血清m3AchR-Ab水平高于良性肝病组和对照组血清(P<0.05)。m3AchR-Ab水平与HCC肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和HBsAg相关(P<0.05)。血清m3AchR-Ab水平诊断AFP阴性HCC的ROC曲线下面积为0.69〔95%CI(0.54,0.83)〕,最佳截断值为74.00 ng/ml,灵敏度为64.00%,特异度为91.02%。血清m3AchR-Ab联合AFP水平诊断HCC的ROC曲线下面积为0.90〔95%CI(0.85,0.95)〕,灵敏度为90.00%,特异度为88.02%。结论血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC具有一定的诊断价值,且使用m3AchR-Ab和AFP联合诊断可提高HCC诊断效能,这可为未来研究新型HCC诊断标志物提供更多参考。 展开更多

关键词 肝肿瘤 甲胎蛋白类 毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体 生物标志物 灵敏度 特异度 影响因素分析 诊断

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毒蕈碱型M5受体亚型及生物学特性 被引量：4

6

作者 王丽韫 郑建全 +1 位作者 阮金秀 刘克良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期10-13,共4页

M5是最后一个被克隆出的乙酰胆碱毒蕈碱型受体亚型,具有G蛋白偶联受体家族的基本结构特征, 其信号转导方式既可以与G蛋白偶联,激活多种效应酶 (腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2 )产生相应的生物学效应,又可作用于离子通道来调节细胞间... M5是最后一个被克隆出的乙酰胆碱毒蕈碱型受体亚型,具有G蛋白偶联受体家族的基本结构特征, 其信号转导方式既可以与G蛋白偶联,激活多种效应酶 (腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2 )产生相应的生物学效应,又可作用于离子通道来调节细胞间的信号传递。M5生理作用主要与调节中枢NO的生成和DA的释放有关,可能为药物滥用成瘾、DA系统功能障碍性疾病、阿尔采末病、脑缺血等的药物治疗提供一个新靶标。 展开更多

关键词 毒蕈碱型m5受体亚型 信号传导途径 一氧化氮合酶 多巴胺能神经通路

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烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型在产后抑郁中的作用机制研究 被引量：2

7

作者 冀荔 李月琴 王烈宏 《实用医院临床杂志》 2022年第3期1-5,共5页

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7nAChR)在产后抑郁(PPD)中的作用机制。方法使用激素模拟妊娠(HSP)诱导的PPD小鼠模型,并将小鼠分为4组对照组、PPD组、PNU282987组和PNU282987+α7nAChR inhibitor组。对小鼠进行悬尾试验和强迫游... 目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7nAChR)在产后抑郁(PPD)中的作用机制。方法使用激素模拟妊娠(HSP)诱导的PPD小鼠模型,并将小鼠分为4组对照组、PPD组、PNU282987组和PNU282987+α7nAChR inhibitor组。对小鼠进行悬尾试验和强迫游泳试验以评估抑郁样行为。分别通过Nissl染色和免疫荧光染色检测海马CA1区神经细胞和α7nAChR表达。通过蛋白质印迹分析NLRP3炎症小体激活情况。结果与PPD组相比,PNU282987组鼠海马组织中α7nAChR表达和海马区的神经细胞数量显著增加(P<0.01),和尾悬测试和强迫游泳测试中的不动时间显著降低(P<0.01);PNU282987组小鼠海马组织中NLRP3、NF-κB、pro-IL-1β、cleaved-caspase 1和IL-1β表达较PPD组显著降低(P<0.05);与PNU282987组小鼠相比,PNU282987+α7nAChR inhibitor组小鼠在尾悬测试和强迫游泳测试中的不动时间显著增加(P<0.01),且海马区的神经细胞数量显著降低(P<0.05);此外,α7nAChR inhibitor逆转了PNU282987对PPD小鼠海马组织中NLRP3、NF-κB、pro-IL-1β、cleaved-caspase 1和IL-1β表达的抑制作用(P<0.05)。结论α7nAChR通过抑制NLRP3炎性体激活在PPD中发挥保护作用。 展开更多

关键词 烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型 产后抑郁 激素模拟妊娠 NLRP3 小鼠

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膀胱平滑肌细胞乙酰胆碱M_3受体干扰RNA慢病毒载体的构建

8

作者 尚振华 贾春松 +5 位作者 颜灏 王巨昆 王旭 崔波 王琦 欧彤文 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期398-403,共6页

目的构建膀胱平滑肌细胞(bladder smooth muscle cells,BSMCs)M_3型受体干扰RNA慢病毒载体。方法合成4条M_3受体干扰序列,构建GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序验证序列。将GV118-sh-M_3慢病毒载体与质粒p Helper1.0、p Helper 2.0三个载体... 目的构建膀胱平滑肌细胞(bladder smooth muscle cells,BSMCs)M_3型受体干扰RNA慢病毒载体。方法合成4条M_3受体干扰序列,构建GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序验证序列。将GV118-sh-M_3慢病毒载体与质粒p Helper1.0、p Helper 2.0三个载体共转染293T细胞,收集病毒颗粒并用荧光法检测4组病毒滴度。体外原代培养BSMCs,4组GV118-sh-M_3慢病毒(KD1、KD2、KD3和KD4)转染BSMCs,观察绿色荧光蛋白表达并通过RT-PCR、Western blotting法检测各组干扰效率。结果成功构建4个GV118-sh-M_3慢病毒载体,测序结果符合设计序列。4组GV118-sh-M_3慢病毒滴度分别为2×10~8、6×10~8、5×10~8和5×10~8TU/m L。分别转染BSMCs后,KD1组绿色荧光蛋白表达量最高且干扰效率最高。结论成功包装并筛选了GV118-sh-M_3慢病毒载体,为后续进一步研究干扰M_3受体在神经源性膀胱中的作用奠定了基础。 展开更多

关键词 神经源性膀胱 m3型乙酰胆碱受体 慢病毒载体 RNA干扰

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莨菪烷类化合物拮抗M_3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性的研究 被引量：1

9

作者 蔡玉兴 刘慧中 +4 位作者 胡优敏 张建华 金玉杰 李宁 钮因尧 《上海交通大学学报（医学版）》 CSCD 北大核心 2017年第8期1059-1063,共5页

目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系。方法·对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C... 目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系。方法·对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C1。选取豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试目标物对M3受体的拮抗活性。利用NE催化底物PGlu-Pro-ValPNA的水解反应,测定有色产物硝基苯胺(PNA)的吸光度值[D(405 nm)],获得目标物对NE的抑制活性。结果·5个新化合物对M3受体都具有较强的拮抗作用,其中A2的拮抗活性最大,拮抗参数pA_2(M_3)=9.004;并且A2对NE具有较明显的抑制作用(抑制率Y_(A2)=20.29%)。结论·在莨菪烷母核的C-3α位引入强吸电子基团磺酰基和大体积疏水基团时,有利于同时提高化合物拮抗M_3受体、抑制NE的活性。 展开更多

关键词 莨菪烷 毒蕈碱型胆碱能受体 m3 受体拮抗剂 中性粒细胞弹性蛋白酶 构效关系

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M3受体遗传变异与血压钠钾反应性的关联研究

10

作者 张玺 胡桂霖 +21 位作者 牛泽家馨 杜鸣飞 邹婷 张晓玉 王兰 褚超 廖月圆 马琼 王丹 王科科 贾昊 陈晨 严瑜 孙月 郭统帅 张婕 高卫华 闫睿晨 高可 罗文婧 牟建军 汪洋 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期46-54,共9页

目的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3受体)由CHRM3基因编码,广泛分布于心血管系统并发挥重要的心脏调节作用。本研究旨在探讨M3受体遗传变异与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法从中国陕西省农村地区招募来自124个家庭的333名受试者,经... 目的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体(M3受体)由CHRM3基因编码,广泛分布于心血管系统并发挥重要的心脏调节作用。本研究旨在探讨M3受体遗传变异与钠钾饮食干预后血压反应性之间的关系。方法从中国陕西省农村地区招募来自124个家庭的333名受试者,经过3 d的基线观察后,依次进行7 d低盐饮食、7 d高盐饮食、7 d高盐补钾饮食。选取13个CHRM3基因单核苷酸多态性(SNP)位点进行相关分析。结果CHRM3基因SNP位点rs10802811与低盐期及高盐期舒张压及平均动脉压反应性显著相关,而rs6429147、rs373288072、rs114677844、rs663148与高盐期收缩压及平均动脉压反应性显著相关。此外,rs6692904与高盐补钾期收缩压、舒张压及平均动脉压反应性显著相关。结论M3受体基因多态性与血压钠钾反应性相关,提示M3受体基因可能参与血压盐敏感性及钾敏感性的形成。 展开更多

关键词 m3毒蕈碱乙酰胆碱受体 基因多态性 血压 盐 钾

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M_3受体与呼吸系统疾病研究进展 被引量：1

11

作者 林涛 刘学军 《国外医学（老年医学分册）》 2005年第3期121-124,共4页

毒蕈碱型乙酰胆碱受体在机体分布广泛,作用重要。目前对其亚型中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体1、毒簟碱型乙酰胆碱受体2受体研究较多,但对毒蕈碱型乙酰胆碱受体3受体的研究,特别在呼吸系统疾病中的表达尚处在起步阶段。毒蕈碱型乙酰胆碱受体... 毒蕈碱型乙酰胆碱受体在机体分布广泛,作用重要。目前对其亚型中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体1、毒簟碱型乙酰胆碱受体2受体研究较多,但对毒蕈碱型乙酰胆碱受体3受体的研究,特别在呼吸系统疾病中的表达尚处在起步阶段。毒蕈碱型乙酰胆碱受体3受体广泛分布在气道平滑肌和腺体上,研究表明毒蕈碱型乙酰胆碱受体3受体的改变可影响气道疾病的严重程度与治疗效能。因此,寻找特异性、高度选择性的毒蕈碱型乙酰胆碱受体3受体拮抗剂,将是今后开始治疗呼吸系统疾病专用新药的又一突破口。 展开更多

关键词 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 疾病研究 m3受体 呼吸系统疾病 气道平滑肌 受体拮抗剂 受体3 受体研究 严重程度 气道疾病 受体2 特异性 分布 治疗

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限制性内切酶策略鉴定CRISPR/Cas9介导的Chrm3基因敲除小鼠 被引量：3

12

作者 高旭 马宁 +7 位作者 王大勇 张赫 张艳芬 徐亚 贺军 徐书会 霍亚丽 杜智敏 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期404-409,共6页

CRISPR/Cas9技术是近年发展起来的快速基因编辑技术。通过该技术已对多种生物的基因组进行了编辑。由此产生的基因编辑动物的建系与鉴定是随之而来较为繁琐的工作。单导向RNA(single-guide RNA,sgRNA)靶序列的设计和确定不仅影响后续靶... CRISPR/Cas9技术是近年发展起来的快速基因编辑技术。通过该技术已对多种生物的基因组进行了编辑。由此产生的基因编辑动物的建系与鉴定是随之而来较为繁琐的工作。单导向RNA(single-guide RNA,sgRNA)靶序列的设计和确定不仅影响后续靶向基因组的效率,还可作为优化鉴定、筛选方法的参考。本研究在选取sgRNA靶序列时,不仅依据软件的评分,还分析了sgRNA靶序列是否含有酶切位点,以便对后续纯合子/杂合子进行鉴定。结果显示,以特异引物扩增的野生型小鼠Chrm3基因片段可被限制性内切酶BanⅡ切为两个片段;而纯合子小鼠"丢失"该酶切位点,其PCR产物不能被切开;杂合子小鼠PCR产物被不完全切开,凝胶电泳结果可见三条带。本研究结果提示该策略可有效简化基因编辑动物建系鉴定工作,提高鉴定效率及改善阳性动物辨识效果。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m3亚型 遗传改变小鼠 纯合子

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毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型去整合素金属蛋白酶8及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性分析 被引量：2

13

作者 杨丽霞 沈苗红 +2 位作者 刘志聪 凌梦妍 张越 《中国妇幼保健》 CAS 2022年第23期4389-4393,共5页

目的 分析毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型(M2受体)、去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。方法 选择2021年3月—2022年3月湖州市中心医院收治的112例支气管哮喘患儿为支气管哮喘组,同时选取通过健康体... 目的 分析毒蕈碱型胆碱能受体M2亚型(M2受体)、去整合素金属蛋白酶8(ADAM8)及骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。方法 选择2021年3月—2022年3月湖州市中心医院收治的112例支气管哮喘患儿为支气管哮喘组,同时选取通过健康体检的50例儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定血清M2受体、骨膜蛋白水平,采用实时荧光定量PCR法测定ADAM8相对表达量,使用常规通气法测定小气道功能相关指标。对比两组各指标表达水平、各指标在支气管哮喘组疾病不同时期、不同严重程度中的表达,并分析M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与支气管哮喘患儿小气道功能的相关性。结果 支气管哮喘组M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平[(1.94±0.75)U/ml,(1.64±0.24),(84.65±12.66)μg/L]均高于对照组[(1.31±0.42)U/ml,(0.83±0.11),(70.42±9.12)μg/L],小气道功能指标用力呼气25%流速(FEF25)、用力呼气50%流速(FEF50)、用力呼气75%流速(FEF75)、最大呼气中期流量(MMEF)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标在支气管哮喘患儿疾病不同时期表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。支气管哮喘患儿疾病不同严重程度M2受体、ADAM8、骨膜蛋白水平及小气道功能指标表达对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析发现:支气管哮喘患儿M2受体、ADAM8、骨膜蛋白与小气道功能均呈负相关(均P<0.05)。结论 M2受体、ADAM8及骨膜蛋白在儿童支气管哮喘中均为高表达,且与患儿小气道功能有关,检测M2受体、ADAM8及骨膜蛋白水平有助于评价支气管哮喘患儿小气道功能。 展开更多

关键词 毒蕈碱型胆碱能受体m2亚型 去整合素金属蛋白酶8 骨膜蛋白 儿童 支气管哮喘 小气道功能

原文传递

M_3R介导逼尿肌细胞收缩与信使分子IP_3关系的实验研究 被引量：3

14

作者 卢根生 宋波 +1 位作者 金锡御 熊恩庆 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2002年第24期33-34,37,共3页

目的 :探讨信使分子IP3 在M3 R介导逼尿肌细胞收缩中的作用。方法 :MR非选择性的激动剂 (carba chol)、拮抗剂 (atropine)及M2 R拮抗剂 (methoctramine)、M3 R拮抗剂 (4-DAMP)刺激原代培养人逼尿肌细胞 ,通过 [3 H]掺入法 ,检测磷脂酰肌... 目的 :探讨信使分子IP3 在M3 R介导逼尿肌细胞收缩中的作用。方法 :MR非选择性的激动剂 (carba chol)、拮抗剂 (atropine)及M2 R拮抗剂 (methoctramine)、M3 R拮抗剂 (4-DAMP)刺激原代培养人逼尿肌细胞 ,通过 [3 H]掺入法 ,检测磷脂酰肌醇 (PI)的代谢产物 [3 H]-IP含量。结果 :[3 H]-IP的含量随carbachol刺激浓度的增加而增加 ;atropine和 4 -DAMP能显著抑制carbachol诱导的代谢反应 (P <0 .0 1) ,而methoc tramine不能显著抑制carbachol的作用 ;atropine与 4 -DAMP的作用相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :M3 R与PI分解产生的第二信使分子IP3 密切相关。 展开更多

关键词 毒蕈碱受体亚型 m3R 介导 逼尿肌细胞收缩 信使分子 IP3 实验研究

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M3型乙酰胆碱受体对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达及机制 被引量：3

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作者 焦周阳 吴静 +4 位作者 刘超 文冰 付国伟 杜心灵 赵文增 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1950-1952,共3页

目的探讨M3型乙酰胆碱受体（M3R）对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（IX-SMA）的表达影响及其机制。方法体外分离培养大鼠心脏成纤维细胞，Western blot法测定仅．SMA、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）、磷酸化p38（p-p38）和Ras相关c3... 目的探讨M3型乙酰胆碱受体（M3R）对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（IX-SMA）的表达影响及其机制。方法体外分离培养大鼠心脏成纤维细胞，Western blot法测定仅．SMA、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）、磷酸化p38（p-p38）和Ras相关c3肉毒素底物1（Racl）的表达；谷胱甘肽巯基转移酶沉淀实验（GSTPull．down）法检测Racl的活性。结果乙酰胆碱（1．0×10-7、1．0×10-1、1．0×10-5mol／L，2h）呈浓度依赖性促进α-SMA的表达上调（P〈0．05），M3R特异性阻断剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶（4-DAMP）抑制乙酰胆碱（Ach）介导的α--SMA表达上调（1．432±0．093比2．534±0．241，P〈0．05）；M3R促进p-p38表达上调（171％，P〈0．05），p38特异性抑制剂SB203580抑制M3R介导的α-SMA表达上调（1.614±0．128比2．873±0．193，P〈0．05）；M3R活化Racl（182％，P〈0．05），Racl特异性抑制剂NSC23766抑制M3R介导的p-p38表达上调（1．301±0．154比1．821±0．113，P〈0．05）。结论M3R通过激活Rael-p38信号通路促进心脏成纤维细胞α-SMA的表达。 展开更多

关键词 m3型乙酰胆碱受体 Α-平滑肌肌动蛋白 P38丝裂原活化蛋白激酶 Ras相关C3肉毒素底物1

原文传递

M3型乙酰胆碱受体对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达及机制 被引量：1

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作者 焦周阳 吴静 +4 位作者 刘超 文冰 付国伟 杜心灵 赵文增 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2163-2165,共3页

目的 探讨M3型乙酰胆碱受体（M3R）对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）表达影响及其机制.方法 体外培养A7r5大鼠主动脉平滑肌细胞株,Western blot法测定COL-Ⅰ、细胞外信号调节激酶1/2 （ERK1/2）、磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2）和转... 目的 探讨M3型乙酰胆碱受体（M3R）对血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）表达影响及其机制.方法 体外培养A7r5大鼠主动脉平滑肌细胞株,Western blot法测定COL-Ⅰ、细胞外信号调节激酶1/2 （ERK1/2）、磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2）和转化生长因子-β1 （TGF-β1）表达.结果 乙酰胆碱（Ach 1.0×10^-7、1.0×10^-6、1.0×10^-5 mol/L,2h）呈浓度依赖性促进COL-Ⅰ的表达（P＜0.05）,M3R特异性阻断剂4-DAMP抑制Ach（1.0×10^-6mol/L）介导COL-Ⅰ表达（1.302±0.181比1.892±0.292,P＜0.05）;M3R促进p-ERK1/2表达上调（165％,P＜0.05）,ERK1/2特异性抑制剂U0126抑制M3R介导的COL-Ⅰ表达（1.421±0.176比1.912±0.190,P＜0.05）;M3R促进TGF-β1的表达（194％,P＜0.05）,TGF-β1特异性抑制剂SB431542抑制M3R介导的p-ERK1/2表达上调（1.121 ±0.059比1.875±0.078,P＜0.05）.结论 M3R通过激活TGF-β1-ERK1/2信号通路促进COL-Ⅰ的表达。 展开更多

关键词 m3型乙酰胆碱受体 Ⅰ型胶原蛋白 细胞外信号调节激酶1/2 转化生长因子-Β1

原文传递

Ca^(2+)-CaM在M_3R介导逼尿肌细胞收缩中作用的实验研究

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作者 卢根生 任静 +2 位作者 宋波 熊恩庆 金锡御 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第23期2123-2124,共2页

目的　探讨Ca2 + CaM在M3 R介导逼尿肌细胞收缩中作用。方法　将原代培养逼尿肌细胞分为实验组和对照组 ,接种于 6孔培养板上培养 ,加入 10 -4mol/Lcarbachol和methoctramine ,采用Ca2 + 浓度和CaM活性检测试剂盒分别测定Ca2 + 浓度和... 目的　探讨Ca2 + CaM在M3 R介导逼尿肌细胞收缩中作用。方法　将原代培养逼尿肌细胞分为实验组和对照组 ,接种于 6孔培养板上培养 ,加入 10 -4mol/Lcarbachol和methoctramine ,采用Ca2 + 浓度和CaM活性检测试剂盒分别测定Ca2 + 浓度和CaM活性。结果　实验组中 ,[Ca2 + ]i和CaM的平均通道荧光对数值分别为 ( 3 2 6± 0 3 8)和 ( 2 87± 0 3 4) ,与对照组 [分别为 ( 2 0 6± 0 12 )、( 2 14± 0 2 4) ]相比 ,均有显著性的升高 (P <0 0 5 )。结论　Ca2 + CaM信号传导途径参与了M3 展开更多

关键词 逼尿肌细胞 毒蕈碱受体亚型 m3R 钙离子 钙调蛋白

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抗M3R抗体在干燥综合征发病机制及治疗中的研究进展

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作者 刘丽 吴斌 +1 位作者 曹文富 李延萍 《医学综述》 CAS 2021年第23期4708-4712,共5页

干燥综合征(SS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病。抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体(M3R)抗体因潜在的致病作用,可作为SS的诊断标志物及潜在的治疗靶标。近年来,通过不同的检测手段显示抗M3R抗体在SS中具有较高的阳性率,不仅可造成SS... 干燥综合征(SS)是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病。抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体(M3R)抗体因潜在的致病作用,可作为SS的诊断标志物及潜在的治疗靶标。近年来,通过不同的检测手段显示抗M3R抗体在SS中具有较高的阳性率,不仅可造成SS的外分泌障碍,还可干扰自主神经、胃肠道、血液系统等功能并引起全身性表现。M3R激动剂改善SS口干症的疗效显著,针对M3R反应性T细胞靶点的治疗也是当前的研究热点,其可能靶向治疗唾液腺炎症,但需要进行更多的靶点研究,以深入挖掘抗M3R抗体在SS发病机制中的作用及治疗中的意义。 展开更多

关键词 干燥综合征 抗毒蕈碱型3型乙酰胆碱受体抗体 外分泌 自主神经

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高原低氧暴露下海马中M1AChR表达对雄性大鼠学习和记忆的影响 被引量：1

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作者 冯江鹏 黄灵泉 +3 位作者 杨全余 嘎琴 李生花 靳国恩 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2024年第2期73-82,共10页

目的 考察高原低氧暴露下海马中毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(muscarinic acetylcholine receptor M1,M1 AChR)表达对雄性大鼠学习和记忆的影响。方法 将大鼠随机分为常氧对照组(NC组)、常氧组(N组)、低氧组(H组)和低氧+TAK-071组(HT组)。采... 目的 考察高原低氧暴露下海马中毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(muscarinic acetylcholine receptor M1,M1 AChR)表达对雄性大鼠学习和记忆的影响。方法 将大鼠随机分为常氧对照组(NC组)、常氧组(N组)、低氧组(H组)和低氧+TAK-071组(HT组)。采用定位巡航实验和空间探索实验分别考察大鼠的学习和空间记忆能力;采用苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)技术观察大鼠额叶和海马的组织形态;采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色和蛋白质印迹(Western Blot,WB)技术测定大鼠海马组织中M1 AchR的蛋白表达水平;采用荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)技术测定大鼠海马组织中M1 AchR和叉头框蛋白P2(forkhead box protein P2,FOXP2)的基因表达水平。结果 经过Morris水迷宫(morris water maze,MWM)训练后,大鼠海马组织中M1 AChR的蛋白总体表达水平明显降低(P<0.05),但在海马CA1区、CA3区显著增加(P<0.05)。低氧环境会明显改变大鼠在定位巡航实验中的表现:逃避潜伏期时长增加;明显改变大鼠在空间探索实验中的表现:在目标象限的停留时间减少(P<0.05)。激活M1AChR后,大鼠海马组织中因低氧增加的M1 AChR明显降低(P<0.05)。结论 激活M1 AChR可以改善高原低氧对雄性大鼠的记忆损伤,减缓记忆衰退进程;对学习改善无影响。推测M1 AChR在雄性大鼠认知功能中的作用可能是保持已有记忆。 展开更多

关键词 高原 低氧 学习 记忆 海马 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1

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激活M1 AChR调控GluA1和GluA2改善高原低氧引起的大鼠记忆损伤

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作者 冯江鹏 黄灵泉 +3 位作者 杨全余 嘎琴 李生花 靳国恩 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期703-712,共10页

目的:探索毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(M1 AChR)能否调控离子型谷氨酸受体AMPA型亚基1(GluA1)和离子型谷氨酸受体AMPA型亚基2(GluA2)的表达,从而参与高原低氧对大鼠学习和记忆的影响。方法:将大鼠随机分为常氧组(Control)、高原低氧组(Hypox... 目的:探索毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(M1 AChR)能否调控离子型谷氨酸受体AMPA型亚基1(GluA1)和离子型谷氨酸受体AMPA型亚基2(GluA2)的表达,从而参与高原低氧对大鼠学习和记忆的影响。方法:将大鼠随机分为常氧组(Control)、高原低氧组(Hypoxia)和高原低氧+TAK-071组[Hypoxia+TAK-071,TAK-071为M1AChR激动剂]。大鼠的学习和记忆能力采用Morris水迷宫实验进行检测,大鼠海马CA1和CA3区M1 AChR、GluA1和GluA2的分布和表达水平采用免疫组织化学染色进行测定,大鼠海马中M1 AChR、GluA1、p-GluA1(Ser845)、GluA2和p-GluA2(Ser880)的表达水平采用Western Blot进行测定,大鼠海马中M1 AChR、GluA1、GluA2、离子型谷氨酸受体NMDA型亚基2A(NR2A)、tau和β淀粉样蛋白(Aβ)mRNA的表达水平采用RT-qPCR进行测定。结果:Morris水迷宫实验结果显示,高原低氧会使大鼠在定位导航试验中的逃避潜伏期时长明显增加,大鼠在空间探索试验中在目标象限的停留时间明显缩短,TAK-071的干预能明显改善大鼠在空间探索试验中因高原低氧而损伤的记忆状况;在海马CA1和CA3区,GluA1、GluA2与M1 AChR的表达呈现良好的相关性;在海马组织中,GluA1、GluA2与其对应的磷酸化蛋白的表达相同步,TAK-071的干预能逆转因高原低氧而改变的GluA1、GluA2与M1 AChR表达的相关关系。TAK-071的干预能显著降低(P<0.05)因高原低氧而升高的M1 AChR、GluA1、GluA2、NR2A、tau和Aβ mRNA的表达水平。结论:激活M1 AChR能通过调控GluA1和GluA2及其磷酸化蛋白的表达改善高原低氧引起的大鼠记忆损伤。 展开更多

关键词 高原低氧 学习和记忆 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m1 离子型谷氨酸受体AmPA型亚基1 离子型谷氨酸受体AmPA型亚基2 大鼠

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