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法尼醇X受体激动剂对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用研究进展 被引量：3
1
作者 王霆宇 魏尉 +3 位作者 钟黄 刘菲 黄忠 龚航 《中国肝脏病杂志（电子版）》 CAS 2023年第1期6-11,共6页
代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的全球患病率为20%~40%,伴随着沉重的疾病负担和晚期疾病相关的高病死率,目前尚无批准治疗MAFLD的标准药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)... 代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的全球患病率为20%~40%,伴随着沉重的疾病负担和晚期疾病相关的高病死率,目前尚无批准治疗MAFLD的标准药物。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)具有调控糖脂代谢和改善胰岛素抵抗的作用,其中奥贝胆酸作为FXR激动剂,已被多项研究证实可改善MAFLD患者的肝组织学特征。本文主要阐述FXR激动剂的作用机制和研究现状以供临床参考。 展开更多
关键词 法尼醇x受体激动剂 代谢相关脂肪性肝病 奥贝胆酸
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法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制研究 被引量：1
2
作者 庞昶 冯雨萌 +1 位作者 祝莉娜 沈春健 《中国工业医学杂志》 CAS 2019年第1期20-23,43,81,共6页
目的探讨法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制,为其临床应用提供理论依据。方法细胞实验选择人肺成纤维细胞(HFL1细胞),分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,染毒1 d后采用Elisa方法对转化生长因子β1 (TGF-β1... 目的探讨法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制,为其临床应用提供理论依据。方法细胞实验选择人肺成纤维细胞(HFL1细胞),分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,染毒1 d后采用Elisa方法对转化生长因子β1 (TGF-β1),a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。动物实验选用健康清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,采用Elisa方法对染毒第1、3、7、14、21天大鼠血浆中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。采用Western Blotting方法对第21天大鼠肺组织中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。HE染色观察第1、3、7、14、21天大鼠肺组织病理变化。结果细胞实验和动物实验中百草枯组均随着中毒时间延长,TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于空白组(P<0. 05)。百草枯+奥贝胆酸组TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达各时点均明显低于百草枯组,但仍高于空白组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论奥贝胆酸可通过抑制TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达来抑制百草枯诱导的肺纤维化。 展开更多
关键词 奥贝胆酸 法尼醇x受体(FxR)激动剂 百草枯 肺纤维化 机制
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法尼醇X受体在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制和药物研究进展
3
作者 胡莉 杨伟峰 +3 位作者 刘婷 冯伟红 卢晨娜 李春 《中国药物警戒》 2024年第10期1184-1191,1199,共9页
目的综述法尼醇X受体(FXR)在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述,对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机... 目的综述法尼醇X受体(FXR)在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述,对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机制进行论述,对甾体和非甾体类FXR激动剂和FXR拮抗剂的治疗效果和临床试验进展进行综述。结果与结论胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的一组临床常见疾病,其致病机制复杂,也一定程度上决定了用药的复杂性。核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点;FXR在保持胆汁酸平衡方面起着至关重要的作用,是一种生理性的胆汁酸核受体,被视为胆汁淤积和相关疾病的主要治疗靶点。随着对FXR研究的不断深入,发现其在胆汁酸稳态、抗炎、抗氧化、抗纤维化方面发挥核心调控作用,FXR激动剂和FXR拮抗剂不断被研发以治疗胆汁淤积性肝病。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝病 法尼醇x受体 法尼醇x受体激动剂 法尼醇x受体拮抗剂
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Vonafexor(EYP001)的合成
4
作者 姜珊 刘洪涛 +1 位作者 田文华 李文燕 《河北师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2022年第4期386-390,共5页
以5-溴水杨醛为起始原料,与溴乙酸乙酯通过2步反应环合生成5-溴苯并呋喃-2-甲酸乙酯,再与1-Boc哌嗪反应生成5-(4-叔丁氧羰基哌嗪)苯并呋喃-2-甲酸乙酯;接着经N-氯代丁二酰亚胺(NCS)氯代得到4-氯-5-(4-叔丁氧羰基哌嗪)苯并呋喃-2-甲酸乙... 以5-溴水杨醛为起始原料,与溴乙酸乙酯通过2步反应环合生成5-溴苯并呋喃-2-甲酸乙酯,再与1-Boc哌嗪反应生成5-(4-叔丁氧羰基哌嗪)苯并呋喃-2-甲酸乙酯;接着经N-氯代丁二酰亚胺(NCS)氯代得到4-氯-5-(4-叔丁氧羰基哌嗪)苯并呋喃-2-甲酸乙酯;最后脱去Boc保护基,与2,6-二氯苯磺酰氯反应得到4-氯-5-[4-(2,6-二氯苯磺酰基)-1-哌嗪基]苯并呋喃-2-甲酸乙酯,水解后得到目标化合物EYP001,总收率为58.3%. 展开更多
关键词 Vonafexor EYP001 法尼醇x受体激动剂 合成
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法尼醇X受体与酒精性肝损伤
5
作者 孙悦(综述) 戈娜(审校) 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期680-684,共5页
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),又称酒精性肝损伤,是危害人类健康的公共卫生问题之一。ALD不同程度的损伤,主要表现为肝脂肪变性、肝脏炎症反应、肝纤维化,严重者可能出现肝硬化乃至肝癌。在酒精性肝损伤发生时,法尼醇X受体(... 酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD),又称酒精性肝损伤,是危害人类健康的公共卫生问题之一。ALD不同程度的损伤,主要表现为肝脂肪变性、肝脏炎症反应、肝纤维化,严重者可能出现肝硬化乃至肝癌。在酒精性肝损伤发生时,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)缺乏会加重肝脏的损害程度,而激活FXR会改善酒精性肝损伤。本文就FXR及其在酒精性肝损伤中的作用予以综述,为防治ALD提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 酒精性肝损伤 法尼醇x受体激动剂
原文传递
治疗原发性胆汁性胆管炎的新型药物综述
6
作者 张梓珊 张耀武 李梦桃 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第8期749-754,共6页
原发性胆汁性胆管炎(PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化,是一种自身免疫性肝病,其病理特征主要表现为侵及小胆管的破坏性慢性肉芽肿性淋巴细胞性胆管炎,抗线粒体抗体(AMA-M2)和高水平的免疫球蛋白M(IgM)是其免疫学特点,Th17激活在PBC晚期患者... 原发性胆汁性胆管炎(PBC)旧称原发性胆汁性肝硬化,是一种自身免疫性肝病,其病理特征主要表现为侵及小胆管的破坏性慢性肉芽肿性淋巴细胞性胆管炎,抗线粒体抗体(AMA-M2)和高水平的免疫球蛋白M(IgM)是其免疫学特点,Th17激活在PBC晚期患者中占主导地位。我国近年来其患病率为42.70/10万~276.59/10万[1]。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 新型药物 法尼醇x受体激动剂 PPAR 回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂 利妥者单抗 益生菌
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非酒精性脂肪性肝病治疗的研究进展 被引量：10
7
作者 张婷婷 李强 《中国医药》 2017年第8期1273-1277,共5页
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率仍在迅速增长并趋于低龄化，日渐成为危害公众健康的主要问题。NAFLD的临床结局并不限于肝硬化、肝癌等肝脏本身的病变，同时与代谢异常所致的动脉粥样硬化性心血管事件密切相关，需要积极治疗干预... 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率仍在迅速增长并趋于低龄化，日渐成为危害公众健康的主要问题。NAFLD的临床结局并不限于肝硬化、肝癌等肝脏本身的病变，同时与代谢异常所致的动脉粥样硬化性心血管事件密切相关，需要积极治疗干预。改善生活方式是所有NAFLD患者治疗的基石；严重肥胖患者，可考虑减肥手术；伴有糖尿病、高血压、血脂异常等危险因素的患者还需对代谢综合征进行治疗；对于严格生活方式干预无效的NASH患者，可及时加用二甲双胍及胰岛素增敏剂［二甲双胍、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂、PPAR-α/δ激动剂、胰高血糖素样1受体激动剂、法尼醇X受体激动剂］、抗氧化剂；已发展至终末期肝病的患者，除预防处理并发症外，可考虑行肝移植。 展开更多
关键词 脂肪肝 非酒精性 胰岛素抵抗 过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ激动剂 胰高血 糖素样1受体激动剂 法尼醇x受体激动剂
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