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血清Toll样受体4、氨基末端脑钠肽前体、甲壳质酶蛋白40水平与慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治疗预后的相关性
1
作者 马南 周冰洁 张建银 《陕西医学杂志》 2025年第4期502-506,共5页
目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗预后的相关性。方法:选取AECOPD患者142例为AECOPD组,另选92例同期健康体检者为对照组。比... 目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗预后的相关性。方法:选取AECOPD患者142例为AECOPD组,另选92例同期健康体检者为对照组。比较两组受试者血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平,多因素Logistic回归分析AECOPD患者预后不良的影响因素。结果:与对照组比较,AECOPD组患者血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平升高(均P<0.05)。预后良好组与预后不良组比较,心力衰竭患者占比增加,血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平升高(均P<0.05)。心力衰竭、高血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平是AECOPD患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。AECOPD患者血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平均与患者预后不良呈正相关(均P>0.05)。结论:AECOPD患者血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平显著升高,高血清TLR4、NT-proBNP、YKL-40水平是其预后不良的危险因素,且与患者预后不良呈正相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 TOLL样受体4 氨基末端脑钠肽前体 甲壳质酶蛋白40 预后 相关性
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西妥昔单抗对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白表达的影响
2
作者 杨琴 龚哲 +2 位作者 王新新 姚要兵 贾延劼 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第5期597-602,共6页
目的:探讨西妥昔单抗对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:27只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、西妥昔单抗组,每组9只。结扎大脑中动脉制备缺血再灌注模型,立即经侧脑室... 目的:探讨西妥昔单抗对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:27只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、西妥昔单抗组,每组9只。结扎大脑中动脉制备缺血再灌注模型,立即经侧脑室注射给予西妥昔单抗(106μg/d),持续7 d。每组选取3只,在术后第3和7天进行神经功能评分。每组分别在缺血再灌注术后第3和7天处死3只,取脑组织制备冰冻切片,用免疫荧光染色观察APP及胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,用TUNEL染色法检测神经元凋亡指数。提取新生大鼠大脑皮层组织制备胶质细胞悬液,培养的胶质细胞换成含有西妥昔单抗(10μg/mL)的无糖无血清培养基在缺氧培养箱中培养2 h,然后换成正常糖/血清的培养基在正常氧的培养箱中继续培养6 h,收集细胞,观察胶质细胞GFAP荧光强度的变化,对照组不进行缺氧/复氧处理,缺氧/复氧组不加西妥昔单抗。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠神经功能评分升高,凋亡指数增加,胶质细胞GFAP免疫荧光强度增强,APP表达升高(P<0.05)。与缺血再灌注组相比,西妥昔单抗组神经功能评分下降,凋亡指数降低,GFAP免疫荧光强度减弱,APP表达下降(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组比较,缺氧/复氧组胶质细胞GFAP免疫荧光强度增强,而西妥昔单抗组较缺氧/复氧组降低(P<0.05)。结论:西妥昔单抗能促进脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复,其机制可能与减少APP的表达、抑制神经元凋亡及胶质细胞活化有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 表皮生长因子受体 淀粉样前体蛋白 凋亡 胶质细胞 大鼠
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H102对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响 被引量：10
3
作者 徐艳玲 赵娟 +1 位作者 马瑞珏 徐淑梅 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期302-306,共5页
目的:研究H102对APP695转基因模型小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响方法:9月龄转基因小鼠随机分为模型组和药物注射组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。药物注射组给予侧脑室注射H102,每只每次3μl... 目的:研究H102对APP695转基因模型小鼠脑内淀粉样蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响方法:9月龄转基因小鼠随机分为模型组和药物注射组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。药物注射组给予侧脑室注射H102,每只每次3μl,连续10d;模型组和正常对照组给予等体积NS。应用免疫组织化学结合刚果红组织学染色,普通光学显微镜观察海马和颞叶皮层蛋白表达的变化。免疫印迹法检测小鼠大脑皮层APP蛋白的表达。结果:Aβ和APP免疫组化染色结果显示对照组海马CA1区神经元胞浆着色呈阴性或弱阳性,模型组较对照组阳性细胞增多,表达增强,胞浆着色明显加深。药物注射组同模型组相比,胞浆着色变淡,表达减弱。刚果红染色观察转基因小鼠模型组和H102注射组大脑颞叶皮层和海马的淀粉样斑块,可见H102注射组淀粉样斑块数较模型组明显减少。正常对照组未见阳性淀粉样斑块。免疫印迹检测显示模型组APP蛋白表达明显增加,给药组与模型组相比具有统计学意义。结论:APP695转基因小鼠大脑CA1区Aβ蛋白和APP蛋白表达增加,H102能够明显抑制该转基因小鼠Aβ蛋白和APP蛋白表达。 展开更多
关键词 H102 淀粉样蛋白 淀粉样前体蛋白 转基因小鼠
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二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠脑内β淀粉样前体蛋白及分拣蛋白相关受体1 mRNA表达的影响 被引量：11
4
作者 杨晓颖 刘宁 +4 位作者 黄岑汉 刘燕平 黄炳臣 黄永秩 黄忠仕 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期536-539,共4页
目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取... 目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取同龄C5B7L/6J鼠10只为正常对照组。各组给予相应药物60 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化SABC法检测各组小鼠脑组织APP蛋白的表达。FQ-PCR法检测SORL1 mRNA表达情况。结果与模型组比较,各组小鼠大脑皮层及海马区形态均有不同程度恢复;APP表达量均下降(P<0.01,P<0.05);SORL1 mRNA表达均有所上调(P<0.05)。结论 TSG治疗阿尔茨海默病(AD)的机制可能与促进SORL1 mRNA生成、抑制APP异常代谢、减少老年斑的生成等机制有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 Β淀粉样前体蛋白 分拣蛋白相关受体1
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大鼠弥漫性轴突损伤早期淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的实验研究 被引量：6
5
作者 潘隆盛 许百男 +2 位作者 周定标 尹卫东 段国升 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期899-900,共2页
目的观察大鼠弥漫性轴突损伤(DAI)早期脑内各部位淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的变化。方法应用瞬间旋转致伤装置使16只SD大鼠发生DAI,并于伤后3h、6h分批处死(每时间点8只),另取8只大鼠作为正常对照,在24h后处死。取各组大鼠脑标本进行... 目的观察大鼠弥漫性轴突损伤(DAI)早期脑内各部位淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的变化。方法应用瞬间旋转致伤装置使16只SD大鼠发生DAI,并于伤后3h、6h分批处死(每时间点8只),另取8只大鼠作为正常对照,在24h后处死。取各组大鼠脑标本进行免疫组织化学观察,检查损伤后早期不同时间皮质下白质、海马、胼胝体、脑干区域的病理学改变。各部位(胼胝体、海马、脑干)的切片在显微镜下(200倍)进行半定量分析。结果损伤后3h,大脑皮质下白质、胼胝体和脑干β-APP呈弱阳性表达;损伤后6h,轴突局部免疫反应阳性较前明显增强,范围增大,半定量分析显示,胼胝体、海马、脑干的免疫反应均强于3h组。结论β-APP在DAI早期(伤后3h)即有明确表达,并呈逐渐增强趋势,可作为DAI早期的标志物。 展开更多
关键词 弥漫性轴索损伤 淀粉样Β蛋白前体 免疫组织化学
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β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)类似物神经营养作用的体外实验研究 被引量：4
6
作者 姚洁 王蓉 +3 位作者 姬志娟 张景艳 刘梦霞 盛树力 《中华老年多器官疾病杂志》 2007年第1期52-56,共5页
目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人... 目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人神经母细胞瘤株SY5Y作为体外实验模型,以MTT代谢率、细胞计数,LDH漏出率,Westernblotting检测作为观察指标,进一步证实5肽类似物的神经营养作用。应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验,观察两者的酶解率。结果(1)APP5肽及由此基础上改造的多种类似物均可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,而类似物165的效果最好,40μmol/L为最佳有效浓度。(2)APP5肽及类似物165可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,LDH漏出率减少,细胞数量增加,SY5Y细胞P-CREB、Bcl-2蛋白表达增加。(3)胃蛋白酶消化实验显示,胃蛋白酶浓度为40g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率分别为96.4%和16.9%;胃蛋白酶量为100g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率为99.1%和58.6%,两者差异非常显著。5肽类似物165的抗酶解能力明显大于APP5肽。结论APP5肽及类似物165对SY5Y细胞具有神经营养作用,而APP5肽类似物165具有更强的抗胃蛋白酶消化能力。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白前体 神经营养因子 神经母细胞瘤
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神经节苷脂GM1促进Alzheimer病长β-淀粉样蛋白(βA4_(42))分泌以及干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)代谢 被引量：6
7
作者 张岱 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 1998年第2期97-100,96,共5页
与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，... 与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，这种促进作用不具有突出的选择性。此外，本研究亦证明ＧＭ１干扰β┐淀粉样蛋白前体细胞内代谢并抑制其分泌片断的跨膜释放，β┐淀粉样蛋白前体的代谢异常也有利于βＡ４的生成。以上结果进一步提供了ＧＭ１有可能参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理变化的实验证据。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 淀粉样蛋白前体 βA440 神经节苷脂
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淀粉样前体蛋白胞内结构域对阿尔茨海默病模型小鼠神经发生和学习记忆的影响
8
作者 蒋梅 邓栩 +2 位作者 邱子雄 崔晓军 付媛 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期683-693,共11页
【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域(AICD)对阿尔茨海默病(AD)模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞(NPCs)、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回(DG)中增殖... 【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域(AICD)对阿尔茨海默病(AD)模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞(NPCs)、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回(DG)中增殖和分化的细胞数目;水迷宫实验检测老年AICD转基因小鼠对学习记忆能力影响;生物信息学预测和分析潜在的分子机制。【结果】免疫荧光染色结果显示AICD转基因模型体外NPCs、胚胎皮质、海马DG区域的神经干细胞和神经元数量减少(P<0.05),即AICD抑制不同时期AD模型小鼠的神经发生。水迷宫结果显示AICD增加AD模型小鼠逃逸潜伏期,减少其跨越平台次数,并减少DG区域神经元数目(P<0.05)。生物信息学结果显示,AICD参与调节AD发病进程中神经发生和学习记忆的靶点有1723个,关键靶点有TP53、CTNNB1、Akt1、EGFR、SRC、EP300、HDAC1、STAT3、HSP90AA1和MAPK1;另外,KEGG通路注释分析发现PI3KAkt、HIF-1等信号通路在AICD调节神经发生和学习记忆起关键作用。【结论】表明AICD可以抑制AD模型小鼠海马神经发生进而损害学习记忆能力,这可能与PI3K-Akt和HIF-1等信号通路有关。本研究为进一步理解AICD在AD发病进程中作用提供实验依据。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白胞内结构域 阿尔茨海默病 神经发生 学习记忆 网络药理学
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中华倒刺鲃β-淀粉样前体蛋白的克隆及表达分析
9
作者 雷昊明 赵月桐 +2 位作者 周婵娟 蔡志宏 李俊 《黑龙江科学》 2024年第24期98-101,105,共5页
β-淀粉样前体蛋白(amyloid beta precursor protein, APP)作为淀粉样β肽形成的关键蛋白,在阿尔茨海默病的形成过程中发挥了重要作用,但其在鱼类免疫系统中的功能还未被探究。利用聚合酶链式反应技术克隆出中华倒刺鲃(SpinibarbusSinen... β-淀粉样前体蛋白(amyloid beta precursor protein, APP)作为淀粉样β肽形成的关键蛋白,在阿尔茨海默病的形成过程中发挥了重要作用,但其在鱼类免疫系统中的功能还未被探究。利用聚合酶链式反应技术克隆出中华倒刺鲃(SpinibarbusSinensis)APP基因的cDNA编码序列(GenBank编号PP716090),生物信息学分析表明该序列全长2220 bp,共编码739个氨基酸,APP蛋白存在A4_EXTRA、KU、Coiled coil和Transmembrane结构域,邻接法构建的系统进化树显示中华倒刺鲃的APP与露斯塔野鲮的APP聚类在一起。将APP构建到pcDNA3.1-MCS-3xflag载体中进行双酶切检测及测序检测,结果表明表达载体构建成功。利用RT-qPCR技术分析APP的表达模式,结果表明APP基因在中华倒刺鲃的脑、心脏、肌肉、肾脏、眼睛、尾鳍和脾脏中均有表达,且在脾脏中的相对表达量最高。此研究为进一步探讨中华倒刺鲃APP基因功能提供了基础。 展开更多
关键词 Β-淀粉样前体蛋白 鱼类免疫系统 中华倒刺鲃 分子生物学技术
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淀粉样前体蛋白(APP)分泌的神经及药物调节
10
作者 陈多 吴春福 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2001年第1期75-78,共4页
综述了多种神经递质通过兴奋受体参与APP的分泌过程。这些受体包括M1、M3、5 HT2 、5 HT1C,代谢型谷氨酸受体及肽能加压素和缓激肽受体。脑片实验同样表明内源性神经递质和神经调质可调节APP在哺乳动物脑中的代谢。进一步明确神经递质... 综述了多种神经递质通过兴奋受体参与APP的分泌过程。这些受体包括M1、M3、5 HT2 、5 HT1C,代谢型谷氨酸受体及肽能加压素和缓激肽受体。脑片实验同样表明内源性神经递质和神经调质可调节APP在哺乳动物脑中的代谢。进一步明确神经递质在AD中的作用 ,有利于研究开发出更多的针对不同受体亚型或递质系统的药物 。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 β淀粉样蛋白质 app 神经调节 药物
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SCG10通过促进淀粉样前体蛋白APP转运到细胞表面增加其α型加工
11
作者 滕俊琳 王晶晶 《科技创新导报》 2016年第18期181-181,共1页
淀粉样前体蛋白(APP)的β切割所产生的Aβ阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)致病因子。APP的加工方式与特定的亚细胞区域相关,并受到多个与转运相关的因子的影响。我们实验结果显示SCG10直接与APP的胞内结构域KFFEQ基序相结合促... 淀粉样前体蛋白(APP)的β切割所产生的Aβ阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)致病因子。APP的加工方式与特定的亚细胞区域相关,并受到多个与转运相关的因子的影响。我们实验结果显示SCG10直接与APP的胞内结构域KFFEQ基序相结合促进APP的α型加工过程。敲低SCG10导致α型加工产物s APPα和CTFα的减少,从而增加了Aβ1-40和Aβ1-42的量。增加SCG10的表达量,可以促进APP从高尔基体运往细胞表面,减少β切割,降低Aβ的量。在APPswe/PS1d E9转基因小鼠海马中增加SCG10的表达量能够减少该部位Aβ积累和淀粉样斑块形成。综上所述,这些结果表明SCG10在预防和治疗AD中有潜在的作用。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 Aβ阿尔茨海默病 sappα SCG10
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电针对APP/PS1小鼠学习记忆及β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响 被引量：3
12
作者 黄盛 李珑 +4 位作者 王志福 杨敏光 李建鸿 张嘉泳 陈立典 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第1期44-50,共7页
目的探讨电针治疗阿尔茨海默病的效果和作用机制。方法雄性8月龄APP/PS1小鼠24只随机分为模型组、电针组和非穴组,各8只。8只野生型小鼠为野生组。电针组电针百会、神庭,非穴组电针双侧肋下非穴区,野生组和模型组予相同抓取和固定,共28 ... 目的探讨电针治疗阿尔茨海默病的效果和作用机制。方法雄性8月龄APP/PS1小鼠24只随机分为模型组、电针组和非穴组,各8只。8只野生型小鼠为野生组。电针组电针百会、神庭,非穴组电针双侧肋下非穴区,野生组和模型组予相同抓取和固定,共28 d。干预后,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,分别采用免疫荧光和免疫组化技术检测小鼠大脑皮质β淀粉样蛋白(Aβ)和β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 (BACE1)含量,RT-PCR检测BACE1 m RNA水平。结果与模型组比较,电针组小鼠Morris水迷宫逃避潜伏期显著下降(P <0.001),穿越平台次数显著增加(P <0.001),BACE1表达和Aβ水平显著减少(P <0.001)。结论电针百会、神庭可能通过抑制APP/PS1小鼠大脑皮质BACE1表达,降低Aβ水平,改善小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 学习记忆 β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 Β淀粉样蛋白 小鼠
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10月龄淀粉样前体蛋白和早老素双转基因（APP／PS-Tg）小鼠相关指标检测 被引量：1
13
作者 顾组曦 汤家铭 +4 位作者 米金霞 吴文斌 赵源 樊海艇 张超超 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第2期170-174,共5页
目的观察10月龄淀粉样前体蛋白（APP）和旱老素（PS）双转基因（APP／PS-Tg）小鼠的各种病理学检测指标，为后续阿尔茨海默病（AD）研究提供参考。方法①用自主活动试验和水迷宫试验观察行为学改变；②用HE染色、硫代黄素s染色和TUNEL... 目的观察10月龄淀粉样前体蛋白（APP）和旱老素（PS）双转基因（APP／PS-Tg）小鼠的各种病理学检测指标，为后续阿尔茨海默病（AD）研究提供参考。方法①用自主活动试验和水迷宫试验观察行为学改变；②用HE染色、硫代黄素s染色和TUNEL荧光染色观察脑组织病理学改变、纤维状AB沉积和细胞凋亡；③用多重荧光检测系统对血清和脑组织匀浆进行与免疫调节和信号通路有关的细胞因子检测。结果①行为学试验中，10月龄APP／PS-Tg小鼠自主活动次数与阴性对照比较差异无统计学意义，但Morris水迷宫试验显示APP／PS-Tg小鼠学习认知的时间（即潜伏期）落后于阴性对照组。②脑组织切片HE染色，可见APP／PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在老年斑病变。老年斑大小不一，部分老年斑周围可见不典型的小胶质细胞反应，而阴性对照无此病理改变。用硫代黄素S染色，在激光共聚焦显微镜下用波长429nm观察，APP／PS-Tg小鼠大脑皮层和海马区可见散在颗粒状绿色荧光，荧光颗粒大小不一，主要分布在大脑皮层，海马区数量较少。阴性对照小鼠大脑皮层和海马区未发现有荧光颗粒。用TUNEL试验检测脑内细胞凋亡情况，在激光共聚焦显微镜下在520士20nm的荧光下观察绿色荧光标记的凋亡细胞。APP／PS-Tg小鼠与阴性对照比较，差异有极显著统计学意义沪≤0．01）。③血清细胞因子检测，10月龄APP/PS-Tg小鼠与阴性对照组比较，白介素（IL）-2、IL-10、IL-12、IL-12、IL—17α、肿瘤坏死因子（TNF）-α和转化生长因子㈣B3含量明显下降，其中IL-2、／L-10、IL-17α和TNFα含量均有显著下降沪≤0．01）；用脑组织匀浆检测细胞因子，APP／PS—Tg小鼠IL-2、IL-17α、TNF-α和TGβ1，2，3的含量较阴性对照高，但差异无统计学意义（P≥0．05）。结论在APP-PS-Tg小鼠的评价指标中，Morris水迷宫试验是一个敏感可靠的行为学试验方法；脑组织切片HE染色、硫代黄素S染色和TUNEL试验均简单易行，可从不同角度检测APP／PS—Tg小鼠的脑内病理改变；血清和脑组织匀浆细胞因子的检测显示有些细胞因子可能参与阿尔茨海默病的发病过程。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白和早老素双转基因(app/PS-Tg)小鼠 阿尔茨海默病(AD) 行为学试验 组织病理学 细胞凋亡 细胞因子
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耳穴埋针对血管性痴呆大鼠记忆障碍及β淀粉样前体蛋白表达的影响 被引量：14
14
作者 卢雨微 吕明庄 贺志光 《上海针灸杂志》 2007年第5期44-46,共3页
目的探讨耳针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善及其与β淀粉样前体蛋白(APP)表达的关系。方法采用4血-管阻断(4-VO)全脑缺血再灌注制备VD大鼠模型,针刺脑、肾耳穴后,作行为学检测、免疫组化、图像分析。结果迷宫学习记忆能力测... 目的探讨耳针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善及其与β淀粉样前体蛋白(APP)表达的关系。方法采用4血-管阻断(4-VO)全脑缺血再灌注制备VD大鼠模型,针刺脑、肾耳穴后,作行为学检测、免疫组化、图像分析。结果迷宫学习记忆能力测试表明,耳针组大鼠成绩优于VD模型组(P<0.05)。耳针组大鼠脑内APP免疫阳性神经细胞数低于VD模型组,其平均光密度值高于VD模型组(P<0.05)。结论耳针改善了VD模型大鼠学习记忆,这可能是耳针抑制了VD大鼠APP的过量表达,从而对VD模型大鼠海马神经元起到保护作用。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 耳针 β淀粉样前体蛋白(app) 学习记忆
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海马注射β-淀粉样蛋白前体蛋白抗体诱导神经元的退行性变及学习记忆障碍(英文) 被引量：12
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作者 许玉霞 王洪权 +2 位作者 赵红 郭景春 朱粹青 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第10期908-918,共11页
探讨海马内注射淀粉样蛋白前体蛋白(APP)抗体诱导细胞表面APP的铰链是否影响大鼠的水迷宫行为学以及是否诱导神经元的退行性改变,并进一步探讨其可能的机制.成年雄性SD大鼠海马内分别注射生理盐水、对照IgG和APP抗体.水迷宫行为学检测... 探讨海马内注射淀粉样蛋白前体蛋白(APP)抗体诱导细胞表面APP的铰链是否影响大鼠的水迷宫行为学以及是否诱导神经元的退行性改变,并进一步探讨其可能的机制.成年雄性SD大鼠海马内分别注射生理盐水、对照IgG和APP抗体.水迷宫行为学检测测试动物的学习和记忆能力.Cresyl Violet(CV)和Fluoro-Jade B染色观察神经元的退行性变.免疫组织化学方法检测MAP-2和磷酸化paxillin及磷酸化tau蛋白在海马的异常表达和分布.海马内注射APP抗体可延长动物的寻台潜伏期,减少大鼠在平台所在象限的探索时间和穿梭次数.CV和Fluoro Jade-B染色结果显示,海马注射APP抗体可导致海马锥体细胞的死亡和退变.同时伴MAP2免疫染色的减少和磷酸化paxillin及磷酸化tau的免疫染色的增加.上述结果表明,海马内注射APP抗体可诱导学习和记忆功能障碍及神经元的退行性改变,其机制可能与MAP-2和磷酸化paxillin及磷酸化tau的异常表达分布有关. 展开更多
关键词 淀粉样蛋白前体蛋白 水迷宫 神经元退行性变 海马 PAXILLIN tau
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淀粉样前体蛋白在痴呆模型大鼠背海马结构内的表达 被引量：17
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作者 胡海涛 钱亦华 +3 位作者 杨杰 张樟进 王唯析 方向义 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期444-448,共5页
研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要... 研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要位于神经元核周质和突起及其分支.细胞大小不等,多数淀粉样前体蛋白样免疫反应阳性神经元胞体为梭形和锥形.背海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元主要分布在CA1、CA2、CA3和CA4区的锥体细胞层、光辉细胞层及齿状回多形细胞层,其中在CA1和CA3区淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元数量最多.说明海马CA1、CA3区淀粉样前体蛋白表达的改变与老年性痴呆的发生有密切关系;同时也提示铝的毒性作用可改变淀粉样前体蛋白在脑内的表达水平. 展开更多
关键词 海马 淀粉样前体蛋白 老年性痴呆 动物模型
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γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展 被引量：11
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作者 韦云 刘剑刚 +1 位作者 李浩 唐旭东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期167-169,共3页
阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD... 阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。 展开更多
关键词 阿尔采末病 γ-分泌酶 淀粉样前体蛋白 早老蛋白1 Β淀粉样蛋白 实验研究
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小干扰RNA对人淀粉样前体蛋白基因的沉默作用(英文) 被引量：8
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作者 邱昕 潘纪安 +2 位作者 陈宇 张苏明 郭德银 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期801-805,共5页
目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报... 目的观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP)基因的沉默作用。方法该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA(shRNA),同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报告基因,在COS-7细胞内通过共转染siRNA表达质粒和GFP-APP的重组质粒来观察沉默效应。结果针对APP的siRNA可有效地下调APP基因。结论针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病(AD)的病理分子机制上,而且在运用siRNA这种新型的反义核酸药物治疗AD方面扮演重要角色。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 增强型绿色荧光蛋白 小干扰RNA 人淀粉样前体蛋白基因
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补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马β淀粉样前体蛋白的影响 被引量：30
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作者 费洪新 周忠光 +7 位作者 姜波 杜徽 韩玉生 张英博 李宝龙 朴成玉 仲丽丽 白云 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期125-128,共4页
目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤... 目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤中剂量组(18.53 g·kg-1)、补阳还五汤低剂量组(9.26 g·kg-1)。给予补阳还五汤ig,连续治疗28 d后取材。采用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定海马组织APP蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.05),APP水平增加(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤能改善模型小鼠的学习和记忆(P<0.05),并且降低海马APP水平(P<0.05)。结论:补阳还五汤能改善模型小鼠的学习记忆功能,能够通过抑制APP蛋白在阿尔茨海默病治疗中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 学习记忆能力 Β淀粉样前体蛋白
原文传递
人参皂苷Rg1对脂多糖诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶表达的影响 被引量：11
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作者 罗焕敏 邓惠 +3 位作者 黄丰 肖飞 高勤 李晓光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1042-1045,共4页
目的 :为寻找治疗阿尔茨海默病的有效药物 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白 (APP)和脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法 :应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 5、5、10、... 目的 :为寻找治疗阿尔茨海默病的有效药物 ,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖 (LPS)诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白 (APP)和脑啡肽酶 (NEP)表达的影响。方法 :应用MTT比色法检测一定剂量LPS(10 0mg·L-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2 5、5、10、2 0 μmol·L-1)对C6细胞存活率的影响 ,应用RT -PCR观察细胞中APP、NEP表达的变化。结果 :LPS作用于C6细胞株 ,C6细胞存活率下降 ,细胞内APP的表达增加 ,NEP的表达降低。人参皂苷Rg1能提高LPS处理的C6细胞存活率 ,使细胞内APP的表达降低 ,NEP的表达升高。结论 :LPS造成细胞损伤和细胞内APP表达增加、NEP表达降低 ,人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有拮抗作用 ,可减弱LPS引起的细胞内APP表达增强 ,减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制。 展开更多
关键词 人参 脂多糖类 胶质瘤 淀粉样Β蛋白前体 脑啡肽酶
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