AIM2炎症复合体活化体系的体外构建及初步应用

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作者 许锦霞 吴龙建 +3 位作者 胡燕萍 孙敏捷 宋厚辉 杨杨 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期178-184,共7页

AIM2炎症复合体参与自身免疫性疾病和机体抵御病原体的过程,研究其激活机制具有重要的意义。为构建AIM2炎症复合体的体外活化体系,本研究通过PCR方法从人单核细胞(THP-1细胞)中扩增AIM2、ASC、pro-Caspase-1、pro-IL-1β基因片段后,构... AIM2炎症复合体参与自身免疫性疾病和机体抵御病原体的过程,研究其激活机制具有重要的意义。为构建AIM2炎症复合体的体外活化体系,本研究通过PCR方法从人单核细胞(THP-1细胞)中扩增AIM2、ASC、pro-Caspase-1、pro-IL-1β基因片段后,构建重组质粒p3×Flag-AIM2、p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1和p3×Flag-pro-IL-1β,分别转染HEK293T细胞后采用western blot鉴定各蛋白的表达。结果显示,分别约在41.9 ku、34.1 ku、48.5 ku、24.6 ku处出现特异性条带,表明融合Flag标签的AIM2、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白在HEK293T细胞中获得了表达。除此之外,还可以在HEK293T细胞中检测到39 ku的内源性AIM2蛋白特异性条带,表明HEK293T细胞自身也表达内源性AIM2蛋白。将不同浓度比例的上述重组质粒转染或共转染HEK293T细胞,24 h后各组再转染poly(dA:dT),采用间接ELISA检测各组细胞中IL-1β的分泌水平。结果显示,空白对照组、p3×Flag-pro-IL-1β实验组和共转染p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-IL-1β实验组细胞上清中均未检测到IL-1β,共转染p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1、p3×Flag-pro-IL-1β和共转染p3×Flag-AIM2、p3×Flag-ASC、p3×Flag-pro-Caspase-1、p3×Flag-pro-IL-1β的实验组细胞上清中均能检测到高浓度的IL-1β,且共转染p3×Flag-AIM2的HEK293T细胞中IL-1β的分泌水平更高。此外,与对照组相比,poly(dA:dT)刺激后的各组HEK293T细胞中IL-1β的分泌水平极显著升高(P<0.001),表明AIM2炎症复合体的体外活化体系正确构建。将不同浓度的p3×Flag-AIM2与其它质粒共转染HEK293T细胞,并转染poly(dA:dT)作用,采用间接ELISA检测IL-1β的分泌水平,结果显示,无论是否转染poly(dA:dT),随着p3×Flag-AIM2的转染剂量的升高,IL-1β的分泌水平也显著或极显著升高(P<0.001、P<0.01、P<0.05、P<0.001),表明细胞中AIM2蛋白的表达量与AIM2炎症复合体的活性呈正相关。单核细胞增生性李斯特菌已被证实可以激活AIM2炎症复合体,利用该菌感染上述炎症复合体活化体系,6 h后采用LDH试剂盒检测各组细胞胞内细菌的存活情况。结果显示,细胞内单核细胞增生性李斯特菌的数量在感染2 h和6 h极显著低于不转染质粒的对照组(P<0.001、P<0.01),表明构建的AIM2炎症复合体活化体系发挥了抗细菌感染的作用。综上所述,本研究正确构建了AIM2炎症复合体活化体系,并初步通过该活化体系证实AIM2炎症复合体具有抗细菌感染的功能,为后续研究该活化体系的具体作用机制奠定了基础。 展开更多

关键词 质粒构建 AIM2炎症复合体 IL-1Β

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幽门螺杆菌经ROS通路激活NLRP3炎症复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18 被引量：25

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作者 李翔 何跃平 +5 位作者 刘胜 罗晶晶 刘硕 张紫柔 姚雯 张艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期308-313,共6页

目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)对NLRP3炎症复合体活化的影响及活性氧(ROS)在其中的作用。方法:将THP-1细胞与H.pylori SS1共孵育,于不同时间点收集细胞及上清,ELISA检测细胞上清中IL-1β和IL-18的含量;流式细胞术(FCM)检测胞内ROS的产... 目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)对NLRP3炎症复合体活化的影响及活性氧(ROS)在其中的作用。方法:将THP-1细胞与H.pylori SS1共孵育,于不同时间点收集细胞及上清,ELISA检测细胞上清中IL-1β和IL-18的含量;流式细胞术(FCM)检测胞内ROS的产生;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测细胞中NLRP3、caspase-1 mRNA的表达;Western blot检测细胞中caspase-1活性亚单位p10的表达;检测ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)及NLRP3特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)预处理细胞后相关信号分子的表达。结果:H.pylori SS1能以时间依赖性和剂量依赖性方式诱导THP-1细胞产生IL-1β、IL-18和胞内ROS;H.pylori SS1刺激能使THP-1细胞NLRP3和caspase-1 mRNA转录水平显著升高;NAC及NLRP3-siRNA预处理THP-1细胞能显著降低H.pylori SS1诱导的NLRP3炎症复合体相关成份的表达及细胞因子的分泌。结论:H.pylori SS1株通过ROS途径激活NLRP3炎症复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18,这可能与机体的先天免疫防御及细菌的致病作用相关。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 活性氧 NLRP3 炎症复合体 IL-1Β IL-18

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噪声引起小型猪耳蜗炎症复合体的激活及蛋白质组学研究 被引量：9

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作者 塞娜 袁硕龙 +10 位作者 郭维维 唐朝颖 张桐 赵伟豪 陈林军 徐良慰 时晰 张悦 邱仕伟 杨仕明 韩维举 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期474-482,共9页

目的通过研究炎症复合体及相关通路在猪耳蜗中的激活,探讨噪声介导炎症复合体激活的关键分子机制,为噪声性耳聋的预防和治疗提供新靶点。方法采用小型猪为研究对象,建立噪声性耳聋模型,测试噪声暴露前后动物的ABR阈值,应用蛋白质组学iT... 目的通过研究炎症复合体及相关通路在猪耳蜗中的激活,探讨噪声介导炎症复合体激活的关键分子机制,为噪声性耳聋的预防和治疗提供新靶点。方法采用小型猪为研究对象,建立噪声性耳聋模型,测试噪声暴露前后动物的ABR阈值,应用蛋白质组学iTRAQ、生物信息学、western blot、荧光实时定量PCR等技术,研究噪声刺激引起耳蜗炎症复合体的激活以及作用机制。结果正常小型猪ABR阈值为35.4±2.6 dB SPL,噪声后一天ABR阈值平均提高到72.1±4.1dB SPL,在4k Hz处听力损失最严重,高频听力损失较低频严重;噪声后七天平均ABR阈值恢复至52.8±4.7dB SPL,4k Hz以上听力恢复较低频稍差。iTRAQ实验共鉴定到蛋白质2158种,噪声暴露后较正常组具有显著差异表达的蛋白质共227个,富集在免疫过程的差异表达蛋白包括:ASC, caspase-1, IL-1 beta,CD59等。富集的KEGG pathway包括:阿尔兹海默病信号通路,帕金森病信号通路,MAPK信号通路,,氧化磷酸化通路等。结论噪声暴露后可能激活耳蜗内NLRP3受体介导的炎症复合体,通过caspase-1活化IL-1β、IL-18,并间接促进TNF-α等炎症因子上调,加剧耳蜗内炎症反应,导致耳蜗内重要结构的损伤,这一机制可能是噪声引起听力损失的重要原因。 展开更多

关键词 噪声性耳聋 炎症复合体 蛋白质组学iTRAQ 白介素-1Β NLRP3

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炎症复合体与炎症反应 被引量：9

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作者 祝筱梅 姚咏明 盛志勇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第2期129-137,共9页

炎症复合体(inflammasome)是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,是胱天蛋白酶(caspase)-1活化所必需的反应平台,调控白介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的加工及活化,参与天然免疫系统的激活.核苷酸结合寡聚化结构域... 炎症复合体(inflammasome)是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,是胱天蛋白酶(caspase)-1活化所必需的反应平台,调控白介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的加工及活化,参与天然免疫系统的激活.核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors,NLRs)是胞浆内重要的模式识别受体,能感知胞内病原微生物产物及代谢性应激,起始炎症复合体的组装,是构成炎症复合体的核心成分.综述了炎症复合体和NLRs研究现状及其在炎症反应中的作用. 展开更多

关键词 炎症复合体 胱天蛋白酶-1 白介素-1Β 炎症

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TLR4/NLRP3炎症复合体介导对比剂诱导的肾小管上皮细胞炎症和损伤 被引量：10

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作者 林燕 林佳琼 +3 位作者 谢楚莉 管小凤 谭学贤 黄泽娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2252-2258,共7页

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体是否介导了对比剂(CM)引起的肾小管上皮细胞炎症和损伤。方法:本研究运用碘普罗胺作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E建立损伤模型。应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot... 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体是否介导了对比剂(CM)引起的肾小管上皮细胞炎症和损伤。方法:本研究运用碘普罗胺作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E建立损伤模型。应用CCK-8法测定细胞存活率;Western blot测定TLR4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1和cleaved caspase-3的蛋白水平;ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的水平;Hoechst 33258核染色法检测凋亡率;JC-1染色法测定线粒体膜电位。用小干扰RNA沉默NLRP3表达。结果:CM可降低NRK-52E细胞的存活率并上调cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05);此外,CM可上调细胞TLR4/NLRP3炎症复合体的表达并促进炎症因子IL-1β和IL-18的分泌(P<0.05)。沉默NLRP3可以对抗CM诱导的炎症因子分泌;TLR4抑制剂TAK-242及沉默NLRP3能减轻CM引起的细胞凋亡和线粒体功能损伤。结论:TLR4/NLRP3炎症复合体参与了CM致急性肾损伤的发病机制,并介导了CM诱导的肾小管上皮细胞损伤和炎症。 展开更多

关键词 对比剂 肾损伤 炎症 TOLL样受体4 Nod样受体蛋白3炎症复合体

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鲍曼不动杆菌荚膜厚度对鼠巨噬细胞炎症复合体活化的影响 被引量：2

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作者 吴亮 陆娟 +7 位作者 王廷廷 万晟霞 邹治情 戴晓玥 夏雯 阴晴 陈盛霞 许化溪 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期133-137,共5页

目的:探讨荚膜厚度不同的鲍曼不动杆菌激活鼠巨噬细胞Raw 264.7炎症复合体能力的差异。方法:采用刚果红染色法观察鲍曼不动杆菌荚膜,筛选出荚膜厚度差异显著的两株菌株。将两株菌分别感染Raw 264.7,以实时定量PCR法分析感染6 h的细胞NO... 目的:探讨荚膜厚度不同的鲍曼不动杆菌激活鼠巨噬细胞Raw 264.7炎症复合体能力的差异。方法:采用刚果红染色法观察鲍曼不动杆菌荚膜,筛选出荚膜厚度差异显著的两株菌株。将两株菌分别感染Raw 264.7,以实时定量PCR法分析感染6 h的细胞NOD样受体家族3(NOD-like receptors,NLRP3)、Caspase-1和IL-1β基因表达量;流式细胞术分析感染1、3和6 h的细胞活性氧表达量。结果:刚果红染色可以清晰地观察到鲍曼不动杆菌周围一圈不着色的荚膜,选择出荚膜厚度差异显著的两株鲍曼不动杆菌用于感染细胞。不同荚膜厚度的鲍曼不动杆菌感染均可刺激Raw 264.7细胞NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA表达上调,其中厚荚膜菌株诱导细胞NLRP3和IL-1βmRNA表达能力显著高于薄荚膜菌株(P <0.05);不同荚膜厚度的鲍曼不动杆菌感染3 h和6 h时,细胞活性氧表达量均显著高于对照组(P <0.05),且厚荚膜菌株诱导活性氧表达能力显著高于薄荚膜菌株(P <0.05)。结论:不同荚膜厚度的鲍曼不动杆菌活化鼠巨噬细胞炎症复合体能力存在差异,厚荚膜菌株诱导炎症复合体活化的能力更强。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 荚膜 炎症复合体 活性氧

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炎症复合体的激活及调控研究进展 被引量：1

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作者 周洋 杨利峰 +3 位作者 尹晓敏 赵德明 张仲秋 周向梅 《动物医学进展》 北大核心 2015年第8期77-82,共6页

炎症复合体是天然免疫的重要组成部分,机体在感染或应激后模式识别受体直接或间接通过衔接子ASC募集procaspase-1组装形成多分子平台,触发procaspase-1切割形成活性形式,从而导致促炎因子,如IL-1β和IL-18的成熟和释放,发挥防御作用。... 炎症复合体是天然免疫的重要组成部分,机体在感染或应激后模式识别受体直接或间接通过衔接子ASC募集procaspase-1组装形成多分子平台,触发procaspase-1切割形成活性形式,从而导致促炎因子,如IL-1β和IL-18的成熟和释放,发挥防御作用。炎症复合体的激活机理尚不清楚并存在争议,目前已经提出4种激活模式,即溶酶体受损、活性氧簇的生成、钾离子外流和钙离子迁移,其中后两者更受公认。炎症复合体的激活受到多种因素的调控,自噬下调炎症复合体的活化,新蛋白质合成和泛素化/蛋白酶体通路对不同的炎症复合体的调控发挥的作用不尽相同。炎症复合体的激活机理及其调控研究广受关注,必将持续成为研究的热点。 展开更多

关键词 炎症复合体 活性氧簇 钾离子外流 钙离子迁移

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干扰HSF2对THP-1细胞NLRP3炎症复合体的影响

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作者 杨刚 张峰睿 +2 位作者 李小玉 牛俊坤 缪应雷 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第26期4184-4192,共9页

目的:通过慢病毒-热休克转录因子2-RNA干扰(lentivirus-heat shock transcription factor2-RNA interference,LV-HSF2-RNAi)人巨噬细胞系(THP-1),探讨HSF2对THP-1细胞NOD样受体3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3,NL... 目的:通过慢病毒-热休克转录因子2-RNA干扰(lentivirus-heat shock transcription factor2-RNA interference,LV-HSF2-RNAi)人巨噬细胞系(THP-1),探讨HSF2对THP-1细胞NOD样受体3(NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症复合体及其下游白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的影响.方法:选用THP-1作为研究对象,使用慢病毒(LV-HSF2-RN Ai)转染THP-1,干扰其HSF2表达,使用佛波醋(phorbol 12-myristate13-acetate,PMA)诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞;将细胞分为对照组与转染组,使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激细胞凝胶电泳PCR检测细胞NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing a CADR domain,ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,Caspasel)、IL-1βmRNA表达:蛋白质免疫印迹实验(Western blot)检测细胞NLRP3、ASC、Caspasel、IL-1β蛋白表达:酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养基内IL-1β水平.结果:Western blot检测HSF2干扰组中HSF2蛋白表达明显低于未转染组和阴性对照组(P<0.05);PMA诱导THP-1细胞分化,LPS刺激后,干扰组NLRP3、ASC、Caspasel、IL-1βmRNA及蛋白表达水平明显高于对照组及干扰对照组(P<0.05);HSF2干扰组IL-1β表达水平明显高于未转染组及阴性对照组(538.800 pg/mL±52.250 pg/mL vs 257.010pg/mL±26.148 pg/mL,238.231 pg/mL±29.245 pg/mL,P<0.05).结论:干扰HSF2可以明显提高THP-1细胞NLRP3炎症复合体活化水平,提高IL-1β水平. 展开更多

关键词 热休克转录因子2 慢病毒RNA干扰 THP-1细胞 NLRP3炎症复合体 炎症因子

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炎症复合体与流感病毒感染

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作者 赵京霞 郭玉红 +1 位作者 刘卫红 刘清泉 《世界中医药》 CAS 2015年第10期1480-1482,共3页

炎症复合体可识别和感受多种微生物产物及细胞内自身代谢性应激而活化胱天蛋白酶,诱导白介素-1β、白介素-18、白介素-33等促炎性反应细胞因子的分泌及多种炎症递质的释放,在抗流感病毒感染过程中发挥着重要作用。这可能为调控流感病毒... 炎症复合体可识别和感受多种微生物产物及细胞内自身代谢性应激而活化胱天蛋白酶,诱导白介素-1β、白介素-18、白介素-33等促炎性反应细胞因子的分泌及多种炎症递质的释放,在抗流感病毒感染过程中发挥着重要作用。这可能为调控流感病毒介导的免疫反应提供新的作用靶点。 展开更多

关键词 炎症复合体 流感

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营养不良-炎症复合体综合征对腹膜透析病程的影响

10

作者 吴勇 林克宣 钟伟强 《现代医院》 2015年第6期35-36,38,共3页

目的探讨营养不良-炎症复合体综合征对腹膜透析患者的预后影响。方法分析40例接受持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者并发有营养不良-炎症复合体综合征的临床资料(研究组),并与40例未并发营养不良-炎症复合体综合征的CAPD治疗患者(对照组)... 目的探讨营养不良-炎症复合体综合征对腹膜透析患者的预后影响。方法分析40例接受持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者并发有营养不良-炎症复合体综合征的临床资料(研究组),并与40例未并发营养不良-炎症复合体综合征的CAPD治疗患者(对照组)的临床资料进行比较。比较两组患者的营养指标、炎症指标以及生存率。结果研究组患者血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平低于对照组(p<0.05)。研究组患者血清hs-CRP和IL-6水平显著高于对照组(p<0.05)。研究组患者并发症发生率显著高于对照组(p<0.05),住院次数显著高于对照组(p<0.05),住院天数显著高于对照组(p<0.01)。研究组患者3个月和6个月的生存率显著低于对照组(p<0.05)。结论营养不良-炎症复合体综合征会显著影响患者的营养水平,进而导致多种并发症的发生,增加住院风险并影响患者生存率。 展开更多

关键词 腹膜透析 营养不良-炎症复合体 预后生存率

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NALP3炎症复合体在口腔医学领域的研究进展

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作者 包穆蓉 潘亚萍 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期50-54,共5页

NALP3炎症复合体是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,由NALP3感受病原体和宿主危险信号后组装而成。该复合体通过激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1,调控白细胞介素-1β等致炎细胞因子的成熟与分泌,参与免疫炎症反应。本文就NALP3炎症复... NALP3炎症复合体是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,由NALP3感受病原体和宿主危险信号后组装而成。该复合体通过激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1,调控白细胞介素-1β等致炎细胞因子的成熟与分泌,参与免疫炎症反应。本文就NALP3炎症复合体的生物学功能及其在牙周病、白色念珠菌感染、肿瘤等领域的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 炎症复合体 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β 炎症 先天性免疫

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c-Jun氨基末端激酶在单增李斯特菌感染形成炎症复合体中的作用

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作者 刘倩倩 申艳娜 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第20期2454-2458,2463,共6页

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在单增李斯特菌(LM)感染小鼠腹腔巨噬细胞过程中,对于炎症复合体活化与装配的作用,及其与毒力因子李斯特菌溶血素(LLO)的关系。方法将小鼠腹腔巨噬细胞随机分为SP处理组、未处理组及阴性对照组(NI),每组... 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在单增李斯特菌(LM)感染小鼠腹腔巨噬细胞过程中,对于炎症复合体活化与装配的作用,及其与毒力因子李斯特菌溶血素(LLO)的关系。方法将小鼠腹腔巨噬细胞随机分为SP处理组、未处理组及阴性对照组(NI),每组3个复孔。SP处理组用JNK抑制剂SP600125预处理小鼠腹腔巨噬细胞1 h,除NI外,其余各组巨噬细胞感染野生型LM(WT-LM)24 h,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测上清液中白细胞介素(IL)-18的表达;免疫荧光观察细胞内炎症复合体的关键蛋白组分ASC斑点(ASC-speck)的形成情况;Western blot检测WT-LM感染小鼠腹腔巨噬细胞不同时相点JNK的磷酸化水平。同时使用LM的△hly和△hly::hly突变株感染小鼠腹腔巨噬细胞,观察胞内ASC-speck的形成情况及不同时相点JNK蛋白的磷酸化水平。结果SP处理组IL-18的表达水平与未处理组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),免疫荧光法发现SP处理组ASC-speck阳性的细胞百分比明显低于未处理组,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示p-JNK在WT-LM感染10 min时即明显升高,40 min时达到峰值,持续至少120 min。LM的突变株感染实验中,免疫荧光结果显示△hly感染组ASC-speck阳性细胞的百分比较WT-LM感染组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),而LLO重新表达的△hly::hly感染组,ASC-speck阳性细胞数得到明显恢复,与野生型LM组相比差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果看到p-JNK在△hly突变株感染后40 min有显著表达,而在80 min和120 min后出现骤然减弱甚至消失。结论JNK信号通路参与调控LM感染过程中炎症复合体的活化,并且在JNK参与活化过程中,与LLO密切相关。 展开更多

关键词 C-JUN氨基末端激酶 李斯特菌溶血素 炎症复合体 李斯特菌 单核细胞增生 白细胞介素-18

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维持性血液透析患者营养不良-炎症复合体综合征与预后的关系研究 被引量：12

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作者 段绍霞 蔡宏 +7 位作者 张伟明 朱铭力 陆任华 鲁嘉越 蒋蓉 章海芬 倪兆慧 钱家麒 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1851-1857,共7页

目的通过对维持性血液透析(MHD)患者营养和炎症相关指标的回顾性分析,探讨营养不良-炎症复合体综合征(MICS)与MHD患者预后的关系。方法入选2007年1月1日—2014年12月31日在上海交通大学医学院附属仁济医院血透中心接受MHD治疗≥3个月的... 目的通过对维持性血液透析(MHD)患者营养和炎症相关指标的回顾性分析,探讨营养不良-炎症复合体综合征(MICS)与MHD患者预后的关系。方法入选2007年1月1日—2014年12月31日在上海交通大学医学院附属仁济医院血透中心接受MHD治疗≥3个月的患者527例,分为MICS组和非MICS组。采用logistic回归分析MHD患者并发MICS的危险因素,Kaplan-Meier分析MHD患者生存率,Cox比例风险模型分析MICS患者全因死亡和心血管疾病死亡的危险因素。结果527例患者中MICS患者441例(83.63%),MICS组患者年龄较大、BMI较高、透析龄较长、血红蛋白较低。多因素logistic回归显示年龄增长、透析龄增加、血红蛋白<100 g/L是MHD患者并发MICS的独立危险因素。Kaplan-Meier分析显示MICS患者全因病死率(Log-Rank检验,P=0.040)及心血管疾病病死率(Log-Rank检验,P=0.038)明显高于非MICS患者。Cox回归显示年龄增长、透析龄增加、血红蛋白低、总胆固醇降低、低密度脂蛋白升高是预测MICS患者全因死亡及心血管疾病死亡的独立危险因素。结论 MHD患者MICS患病率高;并发MICS预后较非MICS差;贫血与MICS的发生及预后密切相关。 展开更多

关键词 营养不良-炎症复合体综合征 维持性血液透析 生存率 贫血

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Syk调控单增李斯特菌感染中炎症复合体的活化 被引量：5

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作者 刘倩倩 刘运德 +5 位作者 张琼 李雪 冯香梅 刘晓春 邸宝华 申艳娜 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第5期432-435,共4页

目的探讨脾源性酪氨酸激酶syk在单增李斯特菌(LM)感染小鼠腹腔巨噬细胞对炎症复合体形成过程中的作用。方法将小鼠腹腔巨噬细胞随机分为BAY处理组、SB处理组、WO处理组、未处理组以及阴性对照组(NI),每组设3个复孔。BAY处理组、SB处理组... 目的探讨脾源性酪氨酸激酶syk在单增李斯特菌(LM)感染小鼠腹腔巨噬细胞对炎症复合体形成过程中的作用。方法将小鼠腹腔巨噬细胞随机分为BAY处理组、SB处理组、WO处理组、未处理组以及阴性对照组(NI),每组设3个复孔。BAY处理组、SB处理组、WO处理组分别用syk抑制剂BAY117082、P38MAPK抑制剂SB203580以及PI3K抑制剂wotamine预处理小鼠腹腔巨噬细胞1 h,除阴性对照组外,各组巨噬细胞感染LM 24 h,ELISA检测上清液中白细胞介素(IL)-18表达;免疫荧光观察细胞内炎症复合体的关键蛋白组分ASC-speck的形成情况;Western blot检测LM感染小鼠腹腔巨噬细胞不同时相点syk的磷酸化水平。结果 BAY处理前后阴性对照组的小鼠腹腔巨噬细胞的IL-18表达水平无明显变化(P>0.05)。BAY处理组小鼠腹腔巨噬细胞感染LM后IL-18的表达水平与未处理组相比明显降低(P<0.05),而SB处理组和WO处理组、未处理组间小鼠腹腔巨噬细胞的IL-18表达水平差异无统计学意义(P>0.05),免疫荧光结果显示BAY处理组小鼠腹腔巨噬细胞内ASC-speck阳性的细胞百分比明显低于未处理组(P<0.01)。syk磷酸化水平在LM感染5、15、30 min时均明显升高。结论 syk介导的信号通路参与调控LM感染过程中炎症复合体的形成。 展开更多

关键词 李斯特菌 单核细胞增生 巨噬细胞 白细胞介素18 炎症复合体 INTERLEUKIN-18

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嗜中性白细胞碱性磷酸酶炎症复合体的激活与活性氧之间的关系

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作者 张楠 张祥建 《神经药理学报》 2013年第5期50-57,共8页

炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体(inflammasome)是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate ... 炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体(inflammasome)是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1),调节炎症因子如:白介素1β(interleukin-1β)、白介素18(IL-18)的表达。目前,在炎症复合体中,研究最广泛的是由嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(neutrophilic alkaline phosphatase-3,NALP3)、凋亡相关点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)及caspase-1组成的NALP3炎症复合体。然而,调节其生成和激活的分子机制仍不十分清楚。近期研究显示,被NALP3激活物诱导产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)是活化NALP3炎症复合体必要的二级信号。该文就ROS与NALP3炎症复合体激活间的关系进行讨论。 展开更多

关键词 嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3 炎症复合体 活性氧 氧化应激

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酒精性肝病患者肝组织NLRP3炎症复合体基因水平检测及其意义 被引量：5

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作者 张龙玉 孙颖 +4 位作者 黄昂 郝书理 李保森 张纪元 邹正升 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第6期678-682,共5页

目的探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体(NLR)P3炎症复合体在酒精性肝病(ALD)发病中的作用。方法本研究获得酒精性肝炎(AH)12例、酒精性肝硬化(ALC)4例和健康人(HC)12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βm RNA水平... 目的探讨核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体(NLR)P3炎症复合体在酒精性肝病(ALD)发病中的作用。方法本研究获得酒精性肝炎(AH)12例、酒精性肝硬化(ALC)4例和健康人(HC)12例肝组织,采用RT-PCR法检测肝组织NLRP3、Caspase-1和IL-1βm RNA水平。采集ALD患者84例【AH20例、ALC48例(Child-Pugh A级19例、B级22例和C级7例)和重症酒精性肝炎(SAH)16例】和健康人40例血浆,采用ELISA法检测血浆IL-1β水平,采用Spearman秩相关分析血浆IL-1β水平与临床检验指标的相关性。结果 AH和ALC患者肝组织NLRP3 m RNA水平分别为(28.1±2.8)和(28.4±3.1),均显著高于HC组【(8.8±1.8),P<0.001】,Caspase-1m RNA水平分别为(18.8±1.2)和(24.6±1.8),均显著高于HC组【(15.1±1.0),P<0.05】,IL-1βm RNA水平分别为(17.0±2.9)和(16.3±4.4),均显著高于HC组【(7.0±1.1),P<0.01】;肝组织NLRP3 m RNA水平分别与IL-1βm RNA或Caspase-1 m RNA水平呈正相关(P<0.05);AH、ALC和SAH患者血浆IL-1β水平分别为(36.1±1.8)pg/m L、(28.0±1.6)pg/m L和(32.5±2.4)pg/m L,均显著高于HC组【(14.7±0.8)pg/m L,P<0.01】;不同Child-Pugh分级ALC患者IL-1β水平无显著性差异(P>0.05);ALD患者血浆IL-1β水平与ALT和AST/ALT比值呈正相关。结论 NLRP3炎症复合体主要组分及促炎细胞因子IL-1β在ALD患者肝组织和血浆水平升高,可能参与了ALD发病的炎症反应过程。 展开更多

关键词 酒精性肝病 核苷酸结合性寡聚区蛋白样受体P3炎症复合体 CASPASE-1 白介素-1β NUCLEOTIDE-BINDING and OLIGOMERIZATION domain-like receptors P3 CASPASE-1 INTERLEUKIN-1Β

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噪声损伤引起小鼠耳蜗炎症复合体NLRP3激活及氢气的抑制作用 被引量：2

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作者 刘达 塞娜 +6 位作者 秦含黛 王建泽 孙健斌 张桐 郭维维 于宁 韩维举 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期116-120,共5页

目的探讨噪声损伤引起小鼠耳蜗炎症复合体NLRP3及半胱氨酸蛋白酶-1的激活,以及氢气吸入的抑制作用。方法选取30只8周龄C57小鼠随机分为对照组、噪声组和噪声+氢气组。免疫荧光和蛋白质免疫印迹法比较各组小鼠耳蜗NLRP3及半胱氨酸蛋白酶-... 目的探讨噪声损伤引起小鼠耳蜗炎症复合体NLRP3及半胱氨酸蛋白酶-1的激活,以及氢气吸入的抑制作用。方法选取30只8周龄C57小鼠随机分为对照组、噪声组和噪声+氢气组。免疫荧光和蛋白质免疫印迹法比较各组小鼠耳蜗NLRP3及半胱氨酸蛋白酶-1的分布和含量变化。ELISA法检测各组耳蜗淋巴液IL-1β、IL-6和IL-10浓度。检测各组听性脑干反应阈值以评估听功能。应用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1在内耳毛细胞中表达,噪声后二者表达均显著增加(P<0.05),氢气干预7天后相比噪声组显著降低(P<0.05)。与对照组相比,噪声组耳蜗淋巴液IL-1β(P<0.05)、IL-6升高(P<0.01),IL-10降低(P<0.05)。氢气干预后与噪声组相比IL-1β显著降低(P<0.05)、IL-6显著降低(P<0.01),IL-10显著增加(P<0.01)。噪声暴露后小鼠听性脑干反应阈值较对照组显著升高(P<0.05);噪声组和噪声+氢气组听性脑干反应阈值在噪声暴露后1天无显著差异(P>0.05),在7天后氢气组阈值较低,在24kHz具有显著差异(P<0.05)。结论噪声损伤后小鼠耳蜗炎症复合体NLRP3表达增加,引起caspase-1激活及下游炎症因子IL-1β、IL-6释放,是噪声性听力损失的重要原因之一。吸入氢气可能通过抑制炎症复合体的表达,减轻噪声损伤引起的耳蜗炎症反应,促进听力恢复。 展开更多

关键词 噪声性耳聋 炎症复合体 氢气

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用 被引量：2

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作者 解广莹 刘含 +1 位作者 张宁 李艳波 《医学综述》 2015年第18期3274-3276,共3页

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症复合体属于一种常见的模式识别受体,在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。近年来,大量文献报道,NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联,例如白细胞介素(IL)1β、IL-18等,可以有效地... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症复合体属于一种常见的模式识别受体,在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。近年来,大量文献报道,NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联,例如白细胞介素(IL)1β、IL-18等,可以有效地阻止病毒和微生物的入侵,并帮助修复损伤细胞和组织。然而,近来也有文献报道IL-1β等活动的异常调节可以参与多种疾病的发生、发展。炎症复合体通过激活一系列下游信号转导通路,参与多种炎症疾病的发展。因此,NLRP3炎症复合体在机体疾病的发生中的起关键作用。 展开更多

关键词 炎症复合体 固有免疫 白细胞介素1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3

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NLRP3炎症复合体与疾病相关性研究进展 被引量：1

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作者 乔耀环 严蔚明 +3 位作者 刘冬晓 陈培 赵洪涛 滕艳杰 《牡丹江医学院学报》 2015年第3期98-101,共4页

NLRP3炎症复合体是近年发现的重要炎症复合体之一,与机体的免疫炎症密切相关,可以识别多种病原体和损伤信号,在许多疾病的发生发展中发挥着重要作用。本文简述了NLRP3炎症复合体及其在疾病发生发展中的研究进展。

关键词 NLRP3炎症复合体 动脉粥样硬化 2型糖尿病 肿瘤 痛风

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NLRP3炎症复合体与糖尿病慢性难愈性创面关系的研究进展 被引量：5

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作者 郜敏 刘琰 章雄 《中华损伤与修复杂志（电子版）》 CAS 2015年第5期55-59,共5页

炎症复合体是近年来发现的一种胞内多蛋白复合体,由NOD样受体(NLR)家族成员或黑素瘤缺乏因子2(AIM2)与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1组成。NLRP3炎症复合体作为固有免疫系统的重要组分,在多种炎症性疾病的发生发展过程中起重要作... 炎症复合体是近年来发现的一种胞内多蛋白复合体,由NOD样受体(NLR)家族成员或黑素瘤缺乏因子2(AIM2)与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1组成。NLRP3炎症复合体作为固有免疫系统的重要组分,在多种炎症性疾病的发生发展过程中起重要作用。糖尿病慢性创面的持续感染和高促炎状态可活化创面巨噬细胞的NLRP3炎症复合体,激活胱天蛋白酶caspase-1,促进白细胞介素1β、白细胞介素-18、白细胞介素-33等促炎因子的成熟和释放,形成持续扩大的炎症反应,是导致糖尿病创面愈合延迟甚至不愈的主要原因之一。 展开更多

关键词 糖尿病 伤口愈合 白细胞介素1Β NLRP3炎症复合体

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