目的观察蛋白酶体抑制剂MG-132(N-benz0y1 oxycarbonyl(Z)-Leu-Leuleucina1)对急性缺血再灌注大鼠心肌(carboxyl terminus of the Hsc70-interacting protein,CHIP)、HSP70的影响以探讨MG-132的心肌保护机制。方法选择SD大鼠结扎左冠状...目的观察蛋白酶体抑制剂MG-132(N-benz0y1 oxycarbonyl(Z)-Leu-Leuleucina1)对急性缺血再灌注大鼠心肌(carboxyl terminus of the Hsc70-interacting protein,CHIP)、HSP70的影响以探讨MG-132的心肌保护机制。方法选择SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30min制作心肌缺血再灌注模型,54只大鼠按随机数字表法分入以下各组:治疗(I/R+T)组于再灌注前5min静脉注射MG-132(0.75mg/kg),对照(I/R)组及假手术(Sham)组注射生理盐水,并将I/R组和I/R+T组分为再灌注2、24h及7d亚组(各亚组各8只大鼠),分别用荧光定量PCR法及Western blot法检测CHIP及HSP70的mRNA及蛋白质表达,并进行相关性分析。结果与I/R各时相组相比,I/R+T各时相组CHIP及HSP70的mRNA水平显著升高[(0.87±0.10)vs(0.50±0.06),(0.57±0.07)vs(0.33±0.04),(0.47±0.06)vs(0.19±0.03),P<0.01]。与I/R2、24h组相比I/R+T组CHIP及mRNA水平显著升高[(1.15±0.12)vs(0.57±0.07),(0.81±0.09)vs(0.44±0.06),P<0.01];MG-132上调了I/R+T各时相组HSP70的蛋白质表达,与I/R各组相比,差异均有统计学意义[(1.28±0.16)vs(0.79±0.08),(0.88±0.12)vs(0.58±0.12),(0.9±0.17)vs(0.50±0.09),P<0.01];MG-132上调了I/R+T2、24h组CHIP的蛋白质表达,与I/R2、24h组相比,差异有统计学意义[(1.43±0.15)vs(1.04±0.11),P<0.01;(1.16±0.11)vs(0.96±0.13)],P<0.05)。结论心肌缺血再灌注前适量静注MG-132能显著刺激缺血再灌注大鼠心脏CHIP表达,从而进一步上调HSP70水平,从而保护心肌。展开更多
热休克蛋白70相互作用蛋白羧基端（carboxyl terminus of heat shock protein 70——interacting protein，CHIP），一种E3连接酶／分子伴侣，可防止因心肌缺血损伤诱导的细胞凋亡，但在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心...热休克蛋白70相互作用蛋白羧基端（carboxyl terminus of heat shock protein 70——interacting protein，CHIP），一种E3连接酶／分子伴侣，可防止因心肌缺血损伤诱导的细胞凋亡，但在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌重塑中的作用尚不清楚。展开更多
神经退行性疾病是一组病因不明的慢性进行性神经损害。蛋白质的错误折叠和聚集是这类疾病共同的病理特征。热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白（carboxyl—terminus of Hsc70 interacting protein，CHIP）具有双重功能，一方面可作为热休...神经退行性疾病是一组病因不明的慢性进行性神经损害。蛋白质的错误折叠和聚集是这类疾病共同的病理特征。热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白（carboxyl—terminus of Hsc70 interacting protein，CHIP）具有双重功能，一方面可作为热休克蛋白的辅助因子，通过氨基端的34肽重复序列结构域与Hsp90和Hsc／HspT0相互作用，调节热休克蛋白介导的蛋白质异常折叠，同时又可作为E3泛素连接酶，通过羧基端的U—box结构域参与泛素一蛋白酶体系统（ubiqutin-proteasome system，UPS）介导的蛋白质降解过程。CHIP在分子伴侣系统和UPS的交互作用中扮演重要角色，对维持细胞内蛋白质稳态具有重要的作用。本文从CHIP蛋白的分子结构特点、生理功能、在细胞代谢中的作用、与神经退行性疾病的关系等方面进行综述。展开更多
热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一类细胞中广泛存在的分子伴侣,具有维持细胞内蛋白质稳态的功能。Hsp70在多种疾病的发生发展中也发挥了重要的作用,包括癌症、神经退行性疾病和传染性疾病等,是治疗这些疾病的潜在靶点,因...热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一类细胞中广泛存在的分子伴侣,具有维持细胞内蛋白质稳态的功能。Hsp70在多种疾病的发生发展中也发挥了重要的作用,包括癌症、神经退行性疾病和传染性疾病等,是治疗这些疾病的潜在靶点,因此有必要开发小分子抑制剂对这一重要靶点进行验证。近年来针对Hsp70小分子抑制剂的研究取得了显著进展,通过不同方式抑制Hsp70功能的小分子化合物都有报道。本文简要介绍了Hsp70的结构域、共伴侣蛋白及相关的疾病,系统总结了其小分子抑制剂的发现过程及作用特点,以期为Hsp70小分子抑制剂的进一步研发提供参考。展开更多
文摘目的观察蛋白酶体抑制剂MG-132(N-benz0y1 oxycarbonyl(Z)-Leu-Leuleucina1)对急性缺血再灌注大鼠心肌(carboxyl terminus of the Hsc70-interacting protein,CHIP)、HSP70的影响以探讨MG-132的心肌保护机制。方法选择SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30min制作心肌缺血再灌注模型,54只大鼠按随机数字表法分入以下各组:治疗(I/R+T)组于再灌注前5min静脉注射MG-132(0.75mg/kg),对照(I/R)组及假手术(Sham)组注射生理盐水,并将I/R组和I/R+T组分为再灌注2、24h及7d亚组(各亚组各8只大鼠),分别用荧光定量PCR法及Western blot法检测CHIP及HSP70的mRNA及蛋白质表达,并进行相关性分析。结果与I/R各时相组相比,I/R+T各时相组CHIP及HSP70的mRNA水平显著升高[(0.87±0.10)vs(0.50±0.06),(0.57±0.07)vs(0.33±0.04),(0.47±0.06)vs(0.19±0.03),P<0.01]。与I/R2、24h组相比I/R+T组CHIP及mRNA水平显著升高[(1.15±0.12)vs(0.57±0.07),(0.81±0.09)vs(0.44±0.06),P<0.01];MG-132上调了I/R+T各时相组HSP70的蛋白质表达,与I/R各组相比,差异均有统计学意义[(1.28±0.16)vs(0.79±0.08),(0.88±0.12)vs(0.58±0.12),(0.9±0.17)vs(0.50±0.09),P<0.01];MG-132上调了I/R+T2、24h组CHIP的蛋白质表达,与I/R2、24h组相比,差异有统计学意义[(1.43±0.15)vs(1.04±0.11),P<0.01;(1.16±0.11)vs(0.96±0.13)],P<0.05)。结论心肌缺血再灌注前适量静注MG-132能显著刺激缺血再灌注大鼠心脏CHIP表达,从而进一步上调HSP70水平,从而保护心肌。
文摘热休克蛋白70相互作用蛋白羧基端（carboxyl terminus of heat shock protein 70——interacting protein，CHIP），一种E3连接酶／分子伴侣，可防止因心肌缺血损伤诱导的细胞凋亡，但在血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌重塑中的作用尚不清楚。
文摘热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一类细胞中广泛存在的分子伴侣,具有维持细胞内蛋白质稳态的功能。Hsp70在多种疾病的发生发展中也发挥了重要的作用,包括癌症、神经退行性疾病和传染性疾病等,是治疗这些疾病的潜在靶点,因此有必要开发小分子抑制剂对这一重要靶点进行验证。近年来针对Hsp70小分子抑制剂的研究取得了显著进展,通过不同方式抑制Hsp70功能的小分子化合物都有报道。本文简要介绍了Hsp70的结构域、共伴侣蛋白及相关的疾病,系统总结了其小分子抑制剂的发现过程及作用特点,以期为Hsp70小分子抑制剂的进一步研发提供参考。
