环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子信号通路功能低下与抑郁症 被引量：1

1

作者 王睿 吴睦霖 +4 位作者 王伟 邢宇双 徐天娇 王琪 张宁 《齐齐哈尔医学院学报》 2021年第21期1901-1906,共6页

抑郁症为心境障碍的主要类型,因高患病率、高复发率、高自杀率等特点成为严重影响人类健康的公共卫生及社会问题,但发病机制不详。“海马神经可塑性障碍”为新近有关抑郁症发病神经生物学机制研究热点。CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白... 抑郁症为心境障碍的主要类型,因高患病率、高复发率、高自杀率等特点成为严重影响人类健康的公共卫生及社会问题,但发病机制不详。“海马神经可塑性障碍”为新近有关抑郁症发病神经生物学机制研究热点。CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白)-BDNF(脑源性神经营养因子)/TrkB(酪氨酸激酶受体B)信号通路是神经再生关键环路之一,该信号通路相关蛋白表达与抑郁症发生、发展关系密切,阐明该通路信号功能将为探索抑郁症神经生物学病因提供必要信息,并为临床开发靶点明确抗抑郁创新药物提供理论基础。 展开更多

关键词 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶B 信号通路 抑郁症

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黄芩苷调节cAMP/PKA/CREB信号通路对湿疹大鼠皮肤屏障功能的影响 被引量：3

2

作者 王首帆 徐宜厚 +1 位作者 徐爱琴 朱立宏 《天津医药》 CAS 2024年第2期148-153,共6页

目的探讨黄芩苷(BA)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路对湿疹大鼠皮肤屏障功能的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量BA组(BA-L组,25 mg/kg)、中剂量BA组(BA-M组,50 mg/kg)、... 目的探讨黄芩苷(BA)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)通路对湿疹大鼠皮肤屏障功能的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量BA组(BA-L组,25 mg/kg)、中剂量BA组(BA-M组,50 mg/kg)、高剂量BA组(BA-H组,100 mg/kg)、泼尼松组(PNS组,25 mg/kg)、BAH+cAMP抑制剂(SQ22536)组(100 mg/kg+2.13 mg/kg)、BA-H+PKA抑制剂(H-89)组(100 mg/kg+5 mg/kg),每组12只。除NC组外,其余组大鼠均构建湿疹大鼠模型。建模成功2 d后,分组进行给药处理。检测湿疹面积及严重度指数(EASI)评分、经皮肤水分流失量(TEWL)、角质层含水量(WCSC)变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平及大鼠背部受试区皮损组织中c AMP蛋白表达;HE染色检测大鼠背部受试区皮损组织病理变化;Western blot检测大鼠背部受试区皮损组织中水通道蛋白3(AQP3)、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、p-PKA、p-CREB蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠背部受试区皮损组织病理损伤严重,EASI评分、TEWL、IgE、IL-4水平升高,WCSC、IFN-γ水平、AQP3、CRAMP、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白水平降低(P<0.05)。与Model组比较,BA-L组、BA-M组、BA-H组、PNS组大鼠背部受试区皮损组织病理损伤减轻,EASI评分、TEWL、IgE、IL-4水平降低,WCSC、IFN-γ水平、AQP3、CRAMP、cAMP、p-PKA、p-CREB蛋白水平升高(P<0.05);且BA-L组、BA-M组、BA-H组上述指标变化呈剂量依赖性。SQ22536或H-89减弱了高剂量BA对湿疹大鼠皮肤屏障功能的改善作用。结论BA可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路改善湿疹大鼠皮肤屏障功能。 展开更多

关键词 湿疹 黄芩苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应元件结合蛋白通路 皮肤屏障功能

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基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨柴胡皂苷对多发性抽动症小鼠的治疗作用

3

作者 陈羽 王佳斌 +1 位作者 颜建宏 张颖 《山东医药》 CAS 2024年第19期25-29,共5页

目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+... 目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+PKA抑制剂(H-89)组,每组10只。除对照组外,其他各组经腹腔注射亚氨基二丙腈溶液建立TS小鼠模型。造模后,SS-L组、SS-H组分别给予25、100 mg/kg SS腹腔注射,并以生理盐水灌胃;阳性药物组以0.5 mg/kg氟哌啶醇灌胃,并以生理盐水腹腔注射;SS-H+H-89组以100 mg/kg SS、5 mg/kg H-89腹腔注射,并以生理盐水灌胃;TS组及对照组分别以等体积的生理盐水腹腔注射、灌胃。每天1次,连续干预3周。对小鼠运动行为、刻板行为进行评分,用ELISA法检测纹状体组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA),用苏木精-伊红法观察脑组织形态学变化,用免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,用Western blotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TS组脑细胞形态被破坏,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量高(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达低(P均<0.05);与TS组比较,SS-L组、SS-H组、阳性对照组脑细胞形态得到改善,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量低(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达高(P均<0.05);S-H+H-89组逆转SS-H组各指标的变化(P均<0.05)。结论SS可能通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路对TS小鼠发挥治疗作用。 展开更多

关键词 多发性抽动症 柴胡皂苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路

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天麻素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对阿尔茨海默病大鼠认知障碍的影响

4

作者 陈逢义 王艳平 向庆伟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1714-1717,共4页

目的 探讨天麻素(GT)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知障碍的影响。方法 将SD大鼠分为NC组、Model组、GT组(300 mg/kg GT)、H-89组(5 mg/kg PKA抑制剂H-89)、GT+H-89... 目的 探讨天麻素(GT)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知障碍的影响。方法 将SD大鼠分为NC组、Model组、GT组(300 mg/kg GT)、H-89组(5 mg/kg PKA抑制剂H-89)、GT+H-89组(300 mg/kg GT+5 mg/kg H-89),每组12只。除NC组外,其余各组均采用双侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)构建AD大鼠模型。建模成功后第10天开始给药,每天1次,持续4 w。Morris水迷宫实验检测大鼠认知障碍;苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理损伤;免疫荧光检测海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)42斑块沉积;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素(IL)-6、离子钙接头蛋白(IBA)-1、cAMP含量;Western印迹检测海马组织中p-PKA、p-CREB蛋白表达。结果 与NC组比较,Model组逃避潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,海马CA1区神经元损伤明显严重,Aβ42斑块沉积明显增多,IL-6、IBA-1水平明显升高,cAMP水平、p-PKA、p-CREB蛋白表达明显降低(均P<0.05);与Model组比较,GT组逃避潜伏期明显缩短,穿台次数明显增多,海马CA1区神经元损伤明显减轻,Aβ42斑块沉积明显减少,IL-6、IBA-1水平明显降低,cAMP水平、p-PKA、p-CREB蛋白表达明显升高(均P<0.05),而H-89组除cAMP水平表达无显著性差异外(P>0.05),其他对应指标变化与上述相反(P<0.05);H-89减弱了GT对AD大鼠认知障碍的改善作用。结论 GT可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路改善AD大鼠认知障碍。 展开更多

关键词 天麻素 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应元件结合蛋白通路 阿尔茨海默病 认知障碍

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益气逐瘀解毒颗粒对肝纤维化模型大鼠GIV及下游信号通路PKA/CREB表达的影响

5

作者 陶雨静 李晖 +3 位作者 陈婧 郭佳玲 张天洪 袁强华 《环球中医药》 CAS 2024年第1期11-18,共8页

目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase... 目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法SD雄性大鼠予以CCl 4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05)。结论益气逐瘀解毒颗粒对CCl 4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用,可能与调节GIV表达及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关。 展开更多

关键词 益气逐瘀解毒颗粒 肝纤维化 与Gα相互作用的囊泡相关蛋白 蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元损伤及CREB/BDNF信号通路的影响 被引量：1

6

作者 李祥欣 陈笛 +3 位作者 孙军 汪宁 温昌明 张保朝 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期3809-3813,共5页

目的探究豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元的保护作用及对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组及豨莶草总黄酮低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组... 目的探究豨莶草总黄酮对癫痫大鼠海马神经元的保护作用及对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组及豨莶草总黄酮低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组均采用锂-毛果芸香碱诱导构建癫痫持续状态(SE)大鼠模型。造模成功后,豨莶草总黄酮低、中、高剂量组大鼠给予5、10、20 mg/kg的剂量连续4 w灌胃治疗。治疗结束后,根据Racine分级标准对各组大鼠行为学进行评估;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理变化;TUNEL染色检测海马神经元细胞凋亡情况;Western印迹法检测海马组织中CREB、p-CREB、BDNF蛋白表达水平。结果对照组海马组织结构正常,模型组神经元损伤明显,豨莶草各剂量组神经元损伤减轻,以高剂量组最为明显。与对照组相比,模型组大鼠行为学评分、神经元凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA及BDNF蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px、p-CREB蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,豨莶草总黄酮各剂量组行为学评分、神经元凋亡率、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平显著降低(P<0.05),SOD、GSH-Px、p-CREB和BDNF蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论豨莶草总黄酮可减轻SE大鼠的炎症反应和氧化应激,抑制神经元凋亡,可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 豨莶草总黄酮 癫痫 神经炎症 氧化应激 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(creb)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路

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穿心莲内酯调节cAMP/PKA/CREB信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响

7

作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 2025年第4期841-846,共6页

目的:探究穿心莲内酯(AG)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响。方法:将幼年SPF级SD大鼠随机分为5组(12只/组):模型(Model)组,低、高剂量AG(AG-L、H)组(125、250 mg/k... 目的:探究穿心莲内酯(AG)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响。方法:将幼年SPF级SD大鼠随机分为5组(12只/组):模型(Model)组,低、高剂量AG(AG-L、H)组(125、250 mg/kg),高剂量AG+PKA抑制剂H-89(AG-H+H-89)组(250 mg/kg AG+2 mg/kg H-89)和对照(Control)组,腹腔注射红藻氨酸(KA)建立幼龄大鼠癫痫模型。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。ELISA检测大鼠海马组织IL-10、TNF-α、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、cAMP水平。Nissl染色检测海马组织形态学。TUNEL实验分析海马神经元凋亡率。RT-qPCR测定海马组织中PKA、CREB mRNA的表达。Western blot检测各组大鼠海马组织PKA、Bax、Caspase-3、CREB、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果:相比Control组,Model组逃避潜伏期、神经细胞凋亡率、海马组织MDA、TNF-α水平、Bax、Caspase-3表达升高,目标象限停留时间、海马组织SOD、IL-10、cAMP水平、PKA、CREB mRNA和蛋白表达、BDNF蛋白表达显著下降(P<0.05),海马组织出现病理损伤,大量尼氏小体丢失。与Model组相比,AG-H组大鼠相应指标与上述相反(P<0.05),尼氏小体丢失减少。H-89减轻了AG对幼年癫痫大鼠神经炎症的改善作用。结论:AG可改善幼年癫痫大鼠的神经炎症,其机制可能与上调cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 穿心莲内酯 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应元件结合蛋白信号通路 癫痫 神经炎症

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吉马酮调节cAMP/PKA/CREB信号通路对创伤性脑损伤大鼠认知功能障碍的影响

8

作者 龚杨 朱小芳 +1 位作者 陈亚玲 陈芬 《中国老年学杂志》 北大核心 2024年第24期5998-6002,共5页

目的探究吉马酮(GER)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍的影响。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为模型(Model)组、低、高剂量GER组(GER-L、GER-H组,25、50 mg/k... 目的探究吉马酮(GER)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠认知功能障碍的影响。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为模型(Model)组、低、高剂量GER组(GER-L、GER-H组,25、50 mg/kg GER)、高剂量GER+PKA抑制剂H89组(GER-H+H89组,50 mg/kg GER+5 mg/kg H89)和假手术(Sham)组,15只/组。除Sham组外的其余各组均采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤法制备大鼠TBI模型。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组神经功能,Morris水迷宫实验测定大鼠认知能力并检测大鼠脑组织含水量,苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织cAMP水平,Western印迹测定海马组织PKA、CREB蛋白水平。结果与Sham组相比,Model组mNSS评分、逃避潜伏期(3、4 d)、脑组织含水量显著升高,穿越平台次数、海马组织cAMP水平、PKA和CREB磷酸化水平显著降低(P<0.05),海马组织出现明显病理性损伤。与Model组、GER-L组相比,GER-H组相应指标变化与之相反(P<0.05),海马组织病理性损伤减轻。H89减弱了GER对TBI大鼠认知功能障碍的改善作用。结论GER可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路改善TBI大鼠认知功能障碍。 展开更多

关键词 吉马酮 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应元件结合蛋白信号通路 创伤性脑损伤 认知功能障碍

原文传递

紫草素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对多发性骨髓瘤细胞的影响

9

作者 陈巧辉 陈德志 +3 位作者 许燕玉 林升禄 梁仁佩 王佳坤 《世界临床药物》 CAS 2024年第6期603-608,623,共7页

目的探讨紫草素调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶(protein kinase,PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响。方... 目的探讨紫草素调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶(protein kinase,PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞的影响。方法取对数生长的RPMI-8226细胞,分为A(空白)组、B(250μmol/L紫草素)组、C(500μmol/L紫草素)组、D(1000μmol/L紫草素)组、E(SQ22536)组、F(1000μmol/L紫草素+SQ22536)组。Hoechst 33324染色、流式细胞术观察细胞凋亡变化;细胞计数(cell counting kit,CCK)-8法检测细胞增殖;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测cAMP水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测通路相关蛋白及cyclin D1、cleaved caspase-3表达水平。结果与A组相比,E组RPMI-8226细胞增殖率、cyclin D1表达显著增加,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著降低(P<0.05),但B、C、D组细胞增殖率、cyclin D1表达显著降低,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著增加,不同浓度差异具有统计学意义(P<0.05);与E组相比,F组细胞增殖率、cyclin D1表达显著降低,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著增加(P<0.05);与D组相比,F组细胞增殖率、cyclin D1表达显著增加,凋亡率、cAMP水平、cleaved caspase-3、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达显著降低(P<0.05)。结论紫草素调节cAMP/PKA/CREB信号通路抑制MM细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 紫草素 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路 多发性骨髓瘤 增殖 凋亡

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舒芬太尼调节cAMP/PKA/CREB信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响 被引量：4

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作者 甄磊 张懿兰 +1 位作者 王晓娜 焦颖 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第3期445-455,共11页

该文旨在探究舒芬太尼(SFTN)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。用浓度为2.5~160 ng/mL的舒芬太尼处理人OC细胞(SKOV-3),CCK-8法检测细胞活性,筛选... 该文旨在探究舒芬太尼(SFTN)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。用浓度为2.5~160 ng/mL的舒芬太尼处理人OC细胞(SKOV-3),CCK-8法检测细胞活性,筛选最佳药物浓度。将SKOV-3细胞分为对照组(Control组),舒芬太尼低、中、高浓度组(SFTN-L组、SFTN-M组、SFTN-H组),舒芬太尼高浓度+PKA激活剂组(SFTN-H+8-溴-cAMP组),平板克隆法检测细胞增殖;流式细胞术检细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;ELISA法检测环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western blot法检测细胞核增殖抗原标记物(Ki67)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)蛋白表达情况;裸鼠移植瘤实验检测舒芬太尼对OC移植瘤生长的影响。选择舒芬太尼浓度为20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL进行后续实验。与Control组比较,SFTN-L、SFTN-M、SFTN-H组的集落形成数、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平降低,细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达水平显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与SFTN-H组相比,SFTN-H+8-溴-cAMP组的集落形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平升高,细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达水平显著降低(P<0.05)。移植瘤实验显示,SFTN组小鼠移植瘤比Control组生长缓慢,移植瘤质量、体积均减小,cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达水平降低(P<0.05)。舒芬太尼通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路从而抑制OC细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 卵巢癌 舒芬太尼 环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb)信号通路 增殖 凋亡 侵袭

原文传递

杨梅素调节cAMP/PKA/CREB信号通路对炎症性肠病大鼠免疫功能的影响

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作者 周亚妮 李若楠 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1456-1463,共8页

目的探究杨梅素(myricetin,Myr)调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)/cAMP反应成分结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)信号通路对炎症性肠病(inflammatory bowel dise... 目的探究杨梅素(myricetin,Myr)调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)/cAMP反应成分结合蛋白(cAMP-responseelementbindingprotein,CREB)信号通路对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)大鼠免疫功能的影响。方法建立IBD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、Myr低、中、高剂量(Myr-L、Myr-M、Myr-H,28、56、112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr)组和Myr高剂量+PKA抑制剂H89(MyrH+H89,112 mg·kg^(-1)·d^(-1)Myr+7 mg·kg^(-1)·d^(-1)H89)组。对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测定免疫功能指标及结肠长度;试剂盒测定血清中IL-6、IL-17A、TNF-α、cAMP水平;HE染色观察结肠组织病理变化;流式细胞术测定Treg细胞比例;免疫组化检测结肠组织中MPO表达;Western blotting测定cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白。结果与对照组相比,模型组结肠组织细胞排列紊乱、有大量炎性细胞浸润,出现严重溃疡现象,大量细胞坏死,黏膜水肿,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Myr-L、Myr-M和Myr-H组结肠组织细胞排列较整齐,黏膜水肿、炎性细胞浸润、细胞坏死及溃疡现象减少,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、p-PKA/PKA和pCREB/CREB水平逐渐增加(P<0.05)。与Myr-H组相比,Myr-H+H89组结肠组织病理变化加重,DAI评分、IL-6、TNF-α和IL-17A水平、脾脏系数、胸腺系数、MPO光密度值显著增加(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、cAMP浓度、pPKA/PKA和p-CREB/CREB水平显著降低(P<0.05)。结论Myr可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路抑制机体炎症水平,调节免疫功能,对IBD大鼠发挥保护作用。 展开更多

关键词 杨梅素 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应成分结合蛋白信号通路 炎症性肠病 免疫功能

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基于cAMP/PKA/CREB通路的神牡安神胶囊延长深度睡眠作用机制探讨

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作者 尤诗晴 徐畅 +7 位作者 陈静婷 肖驿泽 刘莹 杨晓菲 吴嘉怡 王金朝 褚福浩 张薇 《中国现代中药》 2025年第4期685-694,共10页

目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模... 目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模后连续给药7 d,观察小鼠精神状态、体质量等指标,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠自发活动情况,反映其焦虑状态;苏木素-伊红(HE)染色法检测海马区神经元形态变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、皮质醇(Cort)、褪黑素(MT)、环磷酸腺苷(cAMP)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;蛋白质免疫印迹法检测脑组织中γ-氨基丁酸A型受体亚基β3(GABRA3)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白质表达水平;通过脑电图(EEG)协同肌电图(EMG)监测和分析失眠小鼠给药后8 h内的睡眠结构,分别记录苏醒时长、非快速眼动睡眠时期(NREM)时长和快速眼动睡眠时期(REM)时长。结果:造模成功后失眠小鼠出现暴躁易怒、昼夜节律紊乱的现象。与对照组比较,模型组小鼠在旷场实验中穿格数减少(P<0.05)、中央区域停留时间缩短(P<0.05)、总运动距离减少(P<0.05)、中央区域运动距离减少(P<0.01)、总停留时间显著延长(P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比显著降低(P<0.01);脑组织中GABA、MT、cAMP、BDNF表达水平降低(P<0.05,P<0.01),Cort、DA表达水平升高(P<0.05),GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平降低(P<0.05);苏醒时长延长(P<0.05),NREM和REM时长缩短(P<0.05)。与模型组比较,神牡安神胶囊各剂量组及地西泮组小鼠在旷场实验中穿格数增加(P<0.05,P<0.01),中央区域运动距离、总运动距离增加(P<0.01),中央区域停留时间延长(P<0.05),总停留时间缩短(P<0.05,P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比均升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊中、高剂量均可使失眠小鼠脑组织中GABA、MT、BDNF与cAMP的表达水平升高(P<0.01),Cort、DA的表达水平降低(P<0.01),脑组织中GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊高剂量组小鼠的苏醒时长缩短(P<0.01)、NREM和REM时长延长(P<0.01),睡眠结构更加完整。结论:神牡安神胶囊对PCPA诱导的失眠小鼠具有良好的镇静催眠作用,可缓解失眠所致的紧张焦虑情绪,调节内源性物质Cort、MT、GABA、DA、BDNF的分泌及影响cAMP/PKA/CREB通路,延长睡眠总时长、NREM时长及REM时长,从而改善小鼠睡眠结构,发挥改善睡眠、镇静催眠和延长深度睡眠的作用。 展开更多

关键词 神牡安神胶囊 失眠 神经衰弱 镇静催眠 深度睡眠 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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基于cAMP/PKA/NMDAR信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1双转基因AD小鼠海马神经元突触可塑性的影响 被引量：3

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作者 胡韵韵 吕育洁 +3 位作者 孟志鹏 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期27-34,共8页

目的:探究黑逍遥散通过调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)信号通路干预APP/PS1小鼠突触可塑性的作用及其机制。方法:选取4月龄雄性C57BL/6J小鼠12只作空白组,同月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠60只,随机... 目的:探究黑逍遥散通过调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)信号通路干预APP/PS1小鼠突触可塑性的作用及其机制。方法:选取4月龄雄性C57BL/6J小鼠12只作空白组,同月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠60只,随机分为模型组、KW-6002(腺苷受体的拮抗剂)组(3 mg·kg^(-1))及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g·kg^(-1)),每组12只,对应药物连续干预90 d。透射电镜观察海马神经元突触超微结构,高尔基染色观察海马CA1区神经元树突棘密度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测cAMP、PKA、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2A(NR2A)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)、突触后致密物质95(PSD95)、突触蛋白1(SYN1)的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测cAMP、PKA、NR1的mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠海马白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-4(IL-4)含量。结果:与空白组比较,模型组小鼠海马CA1区突触前膜与突触后膜分界线清晰程度欠佳,突触囊泡明显减少且分布散乱,突触后膜密度降低,海马CA1区神经元树突棘形态欠规整,排列不连续、密度减少(P<0.01),海马cAMP、PKA、NR1、NR2A、NR2B、PSD95、SYN1的蛋白表达降低(P<0.01),cAMP、PKA、NR1的mRNA表达下调(P<0.01),海马IL-12含量增多、IL-4含量减少(P<0.01);与模型组比较,各用药组小鼠海马CA1区突触前膜与后膜分界线清晰明了且结构完整,突触囊泡增多,排列密集,突触后膜密度增加,神经元树突棘形态较为规则,排列连续,成熟型树突棘密度增多(P<0.05,P<0.01),海马cAMP、PKA、NR1、NR2A、NR2B、PSD95、SYN1的蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01),cAMP、PKA、NR1的mRNA表达提高(P<0.01),海马IL-12含量降低(P<0.01),IL-4含量增加(P<0.01)。结论:黑逍遥散能改善APP/PS1小鼠海马神经元结构形态,其作用机制可能与激活cAMP/PKA/NMDAR信号通路、修复突触可塑性有关。 展开更多

关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 突触可塑性 环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)信号通路

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健脾补肺方对幼龄哮喘大鼠cAMP/PKA/CREB信号通路的影响 被引量：12

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作者 王雅娟 高华武 +3 位作者 朱和平 王舒舒 邹莹莹 李泽庚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期88-96,共9页

目的:观察健脾补肺方对卵蛋白(OVA)致敏并攻击复制的幼龄哮喘大鼠模型气道炎症、高反应性及环磷酸腺苷(cAMP)信号通路活性的影响。方法:雄性SD大鼠75只,随机选取15只作为正常组,剩余大鼠随机分为哮喘模型组,健脾补肺方组(8.37 g·kg... 目的:观察健脾补肺方对卵蛋白(OVA)致敏并攻击复制的幼龄哮喘大鼠模型气道炎症、高反应性及环磷酸腺苷(cAMP)信号通路活性的影响。方法:雄性SD大鼠75只,随机选取15只作为正常组,剩余大鼠随机分为哮喘模型组,健脾补肺方组(8.37 g·kg^(-1)·d^(-1)),氨茶碱组(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))和地塞米松组(0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。用0.2%OVA的氢氧化铝凝胶10点致敏,并以1%OVA生理盐水溶液雾化攻击复制幼龄大鼠哮喘模型,并给予相应的药物处理。小动物肺功能仪观察大鼠气道高反应(AHR)变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数及分类计数观察炎症细胞数量变化,苏木素-伊红(HE),马松(Masson)和碘酸雪夫氏(PAS)染色观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-13,γ干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF)-α和血浆中cAMP水平变化;免疫组化法观察肺组织蛋白激A(PKA)蛋白表达变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察肺组织环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA和蛋白表达变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠气道阻力(RL)明显增加而Cdyn明显降低(P<0.05),BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例显著升高,外周血IL-4,IL-5,IL-13,TNF-α水平显著升高而IFN-γ水平显著降低(P<0.01),肺组织病理改变明显;cAMP水平显著下降,肺组织中PKA和CREB的表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,健脾补肺方可以抑制AHR,降低BALF中的白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例及RL(P<0.05),改善大鼠肺组织病理改变,增加Cdyn(Cdyn),上调大鼠血清中cAMP水平和肺组织中PKA和CREB表达(P<0.01)。结论:健脾补肺方能够改善幼龄哮喘大鼠的AHR,抑制气道炎症,减轻肺组织损伤,其机制可能与上调cAMP/PKA/CREB通路活性相关。 展开更多

关键词 健脾补肺方 哮喘 气道高反应(AHR) 环磷酸腺苷(camp) 蛋白激酶A(pka) 环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb)

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基于PKA/CREB信号通路探讨蒙药嘎日迪-13对血管性痴呆大鼠的影响

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作者 阿利 张宏志 +1 位作者 徐凤科 虞猛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期2703-2707,共5页

目的探讨蒙药嘎日迪-13调控环磷酸腺苷(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对血管性痴呆大鼠的作用机制。方法取30只大鼠建立血管性痴呆模型,予尼莫地平、蒙药嘎日迪-13和生理盐水灌胃分别为阳性组、实验组和模型组,每组10... 目的探讨蒙药嘎日迪-13调控环磷酸腺苷(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对血管性痴呆大鼠的作用机制。方法取30只大鼠建立血管性痴呆模型,予尼莫地平、蒙药嘎日迪-13和生理盐水灌胃分别为阳性组、实验组和模型组,每组10只。另取10只进行假伤手术为对照组,给予生理盐水灌胃干预。干预28 d后,采用水迷宫实验和旷场实验观察大鼠记忆力改变情况,全自动生化仪检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MAD)表达水平,酶联免疫吸附试验(ELLSA)检测脑组织环磷酸腺苷(cAMP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β表达水平,Western印迹检测脑组织B细胞淋巴瘤(BCL)-2相关X蛋白(BAX)、BCL-2、PKA、CREB、C-JUN及脑源性神经营养因子(BNDF)蛋白相对表达量。结果与对照组比较,模型组、阳性组和实验组第三象限游泳时间、穿过原平台次数和越格次数下降(均P<0.05),中央格停留时间延长(均P<0.05);脑组织SOD、cAMP表达水平下降(均P<0.05),MDA、TNF-α和IL-1β表达水平升高(均P<0.05),BAX相对表达量升高(均P<0.05),BCL-2、PKA、CREB、C-JUN及BNDF蛋白相对表达量下降,差异显著(均P<0.05)。与模型组比较,阳性组和实验组穿过原平台次数、第三象限游泳时间和越格次数增加(均P<0.05),中央格停留时间下降(均P<0.05);脑组织SOD、cAMP表达水平升高(均P<0.05),MDA、TNF-α和IL-1β表达水平下降(均P<0.05),BAX相对表达量下降,差异显著(均P<0.05),BCL-2、PKA、CREB、C-JUN及BNDF蛋白相对表达量升高,差异显著(均P<0.05)。结论蒙药嘎日迪-13可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,其可能作用机制是通过调控PKA/CREB信号通路,抑制神经元凋亡。 展开更多

关键词 蒙药嘎日迪-13 血管性痴呆 蛋白激酶(PK)a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(creb)信号通路

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基于cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制 被引量：33

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作者 赵迪克 牛君 +5 位作者 杜志欣 周春雨 丁申奥 杜晓丹 杨丽萍 毛梦迪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期17-25,共9页

目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大... 目的:该研究基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激(CUMS)法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法:随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外,其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药,柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg^(-1),氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg^(-1)。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、cAMP水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测CREB定位表达;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察海马组织形态学的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01);运动总距离、中央区停留时间、中央区进入总次数、中央区运动距离均显著降低(P<0.01),海马5-HT、NE、cAMP含量显著降低(P<0.01),PKA蛋白表达、BDNF蛋白表达和mRNA水平、CREB蛋白表达和mRNA水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠强迫游泳不动时间均显著降低(P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠运动总距离、中央区停留时间、中央区运动距离显著、央区进入次数明显增加(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马5-HT含量、NE含量、cAMP含量明显增高(P<0.05,P<0.01),柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马PKA蛋白表达、CERB和BDNF的mRNA及蛋白表达都显著增加(P<0.01)。HE和尼氏染色显示海马神经元结构恢复。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤调节抑郁大鼠海马单胺类神经递质5-HT、NE水平,激活cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路,上调BDNF表达,保护海马神经元的结构和功能,缓解大鼠焦虑、抑郁情绪。 展开更多

关键词 柴胡加龙骨牡蛎汤 抑郁症 环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/C反应元件结合蛋白(creb)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路

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芍药汤通过cAMP/PKA/CREB信号通路调控溃疡性结肠炎水液代谢及肠上皮通透性的作用机制 被引量：6

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作者 吴东升 曹晖 +5 位作者 曹晓阳 张彧 谢念佳 阳玉婷 芦易 李嫣红 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期53-60,共8页

目的:基于“大肠主津”理论探讨环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)水液代谢及肠上皮通透性中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将60只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪... 目的:基于“大肠主津”理论探讨环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)水液代谢及肠上皮通透性中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将60只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1))、芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g·kg^(-1)),每组10只。采用复合病因造模法建立UC湿热内蕴证大鼠模型,空白组和模型组分别给予生理盐水灌胃,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪灌胃,芍药汤低、中、高剂量给予对应剂量的芍药汤灌胃,灌胃周期为14 d。观察各组大鼠腹泻评分及粪便含水率变化,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,免疫组化法检测各组大鼠结肠组织中水通道蛋白(AQP)8、AQP4及肠黏膜通透性相关蛋白ZO-1、Occludin的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中cAMP、PKA、CREB蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠腹泻评分及粪便含水率显著增高(P<0.01),血浆二胺氧化酶(DAO)、血浆D-乳酸含量显著增高(P<0.01),结肠ZO-1、Occludin、AQP8、AQP4、cAMP、PKA、CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量显著降低(P<0.01),结肠ZO-1、Occludin、AQP8、AQP4、cAMP、PKA、CREB蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:芍药汤减轻UC腹泻的机制可能是通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路,上调AQPs的表达,增强肠上皮间紧密连接,进而改善结肠水液代谢和肠黏膜通透性。 展开更多

关键词 芍药汤 溃疡性结肠炎 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(camp/pka/creb)信号通路 水液代谢

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黄芪建中汤靶向BMAL1调控cAMP/PKA/CREB信号通路对3T3-L1细胞脂解及棕色化模型影响的研究 被引量：1

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作者 吴涛 曲一玮 +3 位作者 徐圣洁 李晓 王咏 马度芳 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1400-1410,共11页

目的探索黄芪建中汤含药血清对异丙肾上腺素(ISO)诱导的3T3-L1脂肪细胞脂解及棕色化模型的抑制作用及与脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(CREB)信号通路的关... 目的探索黄芪建中汤含药血清对异丙肾上腺素(ISO)诱导的3T3-L1脂肪细胞脂解及棕色化模型的抑制作用及与脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)调控环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法制备空白及黄芪建中汤含药血清。体外培养3T3-L1脂肪细胞,诱导其分化成熟后分为对照组、空白组、2.5%含药血清组、5%含药血清组、10%含药血清组。除对照组外,其余各组加入10 mmol/L ISO以构建脂肪细胞过度脂解及棕色化模型。采用油红O染色法和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测各组脂肪细胞内脂滴阳性面积比及其水解后产物的含量,采用实时荧光PCR法和蛋白质印迹法检测各组脂肪细胞脂解及棕色化相关基因及蛋白的表达,以筛选出最优体积分数的含药血清进行下一步慢病毒转染实验。取分化成熟的3T3-L1脂肪细胞,分别加入BMAL1小干扰RNA、空载体小干扰RNA,构建沉默BMAL1的3T3-L1脂肪细胞。将细胞分为空载体组、含药血清空载体组、BMAL1沉默组和含药血清BMAL1沉默组。各组加入ISO孵育后,油红O染色法检测各组脂肪细胞内脂滴阳性面积比;ELISA法检测各组脂肪细胞内甘油三酯(TG)、cAMP及培养基中游离脂肪酸(FFA)的含量;蛋白质印迹法检测PKA、CREB的蛋白表达;实时荧光PCR法检测激素敏感性脂肪酶(HSL)、甘油三酯脂肪酶(ATGL)、线粒体解偶联蛋白1(UCP1)和T-box转录因子1(TBX1)的mRNA表达。结果与2.5%及5%含药血清组比较,10%含药血清组细胞内cAMP含量及培养基中FFA含量降低(均P<0.05)、TG含量升高(P<0.05)、PKA蛋白表达降低(P<0.05)、HSL及ATGL mRNA表达降低(均P<0.05)。慢病毒转染3T3-L1脂肪细胞后,与空载体组比较,BMAL1沉默组中BMAL1蛋白表达降低(P<0.05),表明BMAL1沉默的脂肪细胞成功构建。与空载体组比较,BMAL1沉默组细胞内脂滴阳性面积比及TG含量降低(均P<0.05),培养基中FFA含量、细胞内cAMP含量和PKA、CREB蛋白表达升高(均P<0.05),HSL、ATGL、UCP1和TBX1 mRNA表达量升高(均P<0.05)。与BMAL1沉默组比较,含药血清BMAL1沉默组细胞内脂滴阳性面积比及TG含量升高(均P<0.05),培养基中FFA含量、细胞内cAMP含量、PKA和CREB蛋白表达降低(均P<0.05),HSL、ATGL、UCP1及TBX1的mRNA表达降低(均P<0.05)。结论黄芪建中汤含药血清可以抑制ISO诱导的3T3-L1脂肪细胞脂解及棕色化,其机制可能通过介导BMAL1调控cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芪建中汤 恶病质 脂肪消耗 脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路 大鼠

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基于VIP/cAMP/PKA/AQPs信号通路研究肺肠合治法减轻肺水肿治疗急性肺损伤的作用机制 被引量：12

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作者 王文霸 闫曙光 +2 位作者 李京涛 惠毅 史捷 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期101-107,共7页

目的:探究肺肠合治法(麻黄汤+大承气汤)减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿的作用和机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肺肠合治低、中、高剂量组、地塞米松组。采用LPS(10 mg·kg^(-1))腹腔注射复制ALI... 目的:探究肺肠合治法(麻黄汤+大承气汤)减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿的作用和机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肺肠合治低、中、高剂量组、地塞米松组。采用LPS(10 mg·kg^(-1))腹腔注射复制ALI大鼠模型,造模后开始灌胃给药,正常组给予生理盐水(25 m L·kg;),肺肠合治低(5 g·kg^(-1))、中(7.5 g·kg^(-1))、高(10 g·kg^(-1))剂量组分别给予(麻黄汤+大承气汤)灌胃,阳性药组给予地塞米松(5 mg·kg^(-1)),分别于LPS注射后0、8、16 h给药,共3次。给药结束后取肺组织及血清,肺组织苏木素-伊红(HE)染色,进行肺水肿评分;计算各组大鼠肺组织干/湿(D/W)质量比;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清血管活性肠肽(VIP)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)、VIP、环磷酸腺苷(c AMP)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、蛋白激酶A(PKA)蛋白的表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肺组织中VIP m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺损伤明显,水肿评分升高,肺组织D/W降低(P<0.01),肺组织AQP1、AQP5、c AMP、p-PKA/PKA明显降低(P<0.05,P<0.01),VIP含量显著升高(P<0.01),肺组织VIP蛋白和m RNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,肺肠合治组大鼠肺损伤减轻,肺组织D/W显著升高(P<0.01),肺组织AQP1、AQP5、VIP、c AMP、p-PKA/PKA升高(P<0.05,P<0.01),肺组织VIP表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:肺肠合治法能减轻急性肺损伤造成的肺组织水肿,其机制可能通过激活VIP/c AMP/PKA信号通路,进而促进水通道蛋白AQP1、AQP5的表达,增强肺组织的水液代谢有关。 展开更多

关键词 肺肠合治 急性肺损伤 肺水肿 血管活性肠肽(VIP)/环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/水通道蛋白(AQPs)信号通路 麻黄汤 大承气汤

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积雪草酸调节cAMP/CREB/BDNF信号通路对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的影响 被引量：1

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作者 宋阳 赵长祺 +1 位作者 高扬 赵耀红 《中国优生与遗传杂志》 2023年第6期1145-1151,共7页

目的探究积雪草酸(AA)调节环磷酸腺苷(cAMP)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、AA低剂量组(AA-L组,10 mg... 目的探究积雪草酸(AA)调节环磷酸腺苷(cAMP)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、AA低剂量组(AA-L组,10 mg/kg)、AA高剂量组(AA-H组,20 mg/kg)和AA高剂量+cAMP抑制剂SQ22536组(AA-H+SQ22536组,AA 20 mg/kg+2.22 mg/kg SQ22536)。Y迷宫实验、Morris水迷宫实验检测大鼠的空间认知能力。酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定大鼠血清和海马组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)和丙二醛(MDA)的水平和海马组织中cAMP含量。TUNEL法检测大鼠海马组织神经细胞凋亡。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测大鼠海马组织中CREB、BDNFmRNA的表达;Westernblot检测大鼠海马组织中p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果与Control组相比,Model组大鼠海马组织神经细胞凋亡率、第4、5天的逃逸潜伏期、血清和海马组织中MDA水平显著增加(P<0.05);交替得分率、目标象限停留时间、血清和海马组织中SOD、GSH-px水平、海马组织CREB、BDNF mRNA表达水平和cAMP、p-CREB和BDNF蛋白表达水平显著减少(P<0.05)。与Model组相比,AA-H组大鼠相应指标变化趋势与上述相反。SQ22536减弱了AA对七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性的抑制作用。结论AA可能通过上调cAMP/CREB/BDNF信号通路减轻七氟醚诱导的新生大鼠神经毒性。 展开更多

关键词 积雪草酸 环磷酸腺苷/camp反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路 七氟醚 神经毒性

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