期刊文献+
共找到80篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
m^(6)A甲基转移酶样3在结直肠癌中的研究进展
1
作者 黄嵘 张正银 +1 位作者 王亚婷 陈凤媛 《实验与检验医学》 2024年第4期329-334,346,共7页
结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,mRNA)中主要的内部表观遗传修饰,具有动态可逆的特点。在转录后mRNA的的剪接、翻译和降解调控中起关键决定作用。m^(6)A甲基转... 结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使RNA(Messenger RNA,mRNA)中主要的内部表观遗传修饰,具有动态可逆的特点。在转录后mRNA的的剪接、翻译和降解调控中起关键决定作用。m^(6)A甲基转移酶在肿瘤的发生发展中发挥促癌或抑癌的作用,并且具有成为恶性肿瘤治疗靶点的潜力。甲基转移酶样3(Methyltransferase-like 3,METTL3)是最重要最主要的m6A甲基转移酶,多项研究表明其通过多种机制发挥促进结直肠癌的作用。本文对METTL3在结直肠癌发生发展中的作用和相关机制进行综述,旨在为结直肠癌进一步寻找生物标记物和治疗靶点提供依据。 展开更多
关键词 N6-甲基腺嘌呤修饰 结直肠癌 甲基转移酶样3
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3调节食管鳞癌细胞功能的研究
2
作者 熊佳时 季鹏翔 +1 位作者 王俊婕 何刚 《南通大学学报(医学版)》 2024年第2期101-106,共6页
目的:探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)在食管鳞癌中的表达水平和作用机制。方法:体外构建食管鳞癌细胞Eca-109的METTL3敲低模型,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRTPCR)、Western Blot验证敲低水... 目的:探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)在食管鳞癌中的表达水平和作用机制。方法:体外构建食管鳞癌细胞Eca-109的METTL3敲低模型,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRTPCR)、Western Blot验证敲低水平,检测肿瘤细胞的增殖、迁移能力。利用差异分析、富集分析以及生存分析等寻找METTL3的靶基因。结果:敲低METTL3可以显著抑制食管癌细胞的增殖和迁移能力;利用生物信息学分析寻找到受METTL3调控的9个可能的靶基因(精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1(spermidine/spermine N1-acetyltransferase 1,SAT1)、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、整合素β1(integrin subunit beta 1,ITGB1)、细胞间黏附分子5(intercellular adhesion molecule 5,ICAM5)、富含谷氨酸的WD重复序列蛋白1(glutamate-rich WD40 repeat containing 1,GRWD1)、含纤维连接蛋白Ⅲ型结构域3A蛋白(fibronectintype-Ⅲdomain-containing protein 3A,FNDC3A)、DnaJ热休克蛋白家族成员C2[DnaJ heat shock protein family(Hsp40)member C2,DNAJC2]、卷曲螺旋域蛋白88C(coiled-coil domain containing 88C,CCDC88C)、Rho GTP酶激活蛋白12(Rho GTPase activating protein 12,ARHGAP12),其中SAT1高表达与食管鳞癌患者预后不良密切相关,差异有统计学意义。结论:METTL3在食管鳞癌中发挥促癌作用,可能通过调控SAT1等靶基因的m6A甲基化影响食管鳞癌患者的预后。 展开更多
关键词 食管鳞癌 甲基转移酶样3 细胞增殖 生存分析
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3通过调控MYC的N6-甲基腺苷水平促进急性髓系白血病细胞的增殖 被引量:5
3
作者 王小爽 何金蓉 +1 位作者 于姗 余佳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期308-314,共7页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制。方法通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在急性髓系白血病(AML)细胞增殖中的功能和调控机制。方法通过基因表达汇编数据集检索METTL3在AML患者中的表达情况及METTL3在成体造血干/祖细胞髓系分化中的表达情况;在MOLM13细胞中利用慢病毒转导的方式抑制METTL3的内源表达,检测细胞增殖情况,总mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)水平,采用基因特异的m6A RNA免疫共沉淀检测MYC mRNA上的m6A水平,并进一步检测MYC mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照相比,METTL3在AML-M5型患者中有上调趋势;幼稚细胞中的METTL3相对表达量显著高于成熟的单核细胞(t=4.504,P=0.0098)。抑制内源METTL3的表达后,MOLM13细胞增殖减缓(P<0.001),MOLM13细胞总mRNA的m6A水平降低(t=3.606,P=0.042),MYC上特异的m6A水平显著降低(P<0.01),MYC的表达显著减少(P<0.01)。结论 METTL3在MOLM13细胞中可通过增加MYC的表达水平而发挥原癌基因的功能。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N6-甲基腺苷 急性髓系白血病 增殖 MYC
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3抑制剂STM2457通过调节线粒体功能改善代谢相关脂肪性肝病 被引量:4
4
作者 高毅男 王培君 +1 位作者 逯素梅 马万山 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1689-1696,共8页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)特异性抑制剂STM2457在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的作用及机制。方法动物水平:15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为基础组(CD组,n=5,10%低脂饲料喂养16周)、高脂组(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周,建模M... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)特异性抑制剂STM2457在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的作用及机制。方法动物水平:15只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为基础组(CD组,n=5,10%低脂饲料喂养16周)、高脂组(HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周,建模MAFLD)、STM2457组(STM组,n=5,60%高脂饲料建模小鼠MAFLD后,给予STM245750 mg/kg腹腔注射2周)。斑点杂交实验(Dot-blot)检测小鼠肝组织m6A修饰水平,检测各组肝组织匀浆甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,HE染色观察小鼠肝组织形态,IPGTT和IPITT检验小鼠胰岛素抵抗程度,代谢笼实验检测代谢方式的改变,透射电镜(TEM)检测线粒体的形态。细胞生物学水平:油酸钠/棕榈酸钠作用48 h诱导建立人肝癌细胞株HepG2脂肪变性模型(FFA)。STM2457组在诱导脂肪变性的同时给予STM2457(1μmol/L)作用48 h,通过线粒体膜电位荧光探针(JC-1)检测线粒体功能。结果经高脂饮食诱导建立的MAFLD模型小鼠,其肝组织中m6A修饰水平升高,METT3的mRNA表达上调,与CD组比较,HFD组METT3的mRNA表达上调1.557±0.074倍(P<0.05),而在STM2457作用下,小鼠体质量显著下降且肝脏脂质沉积减少,肝组织m6A修饰水平下降,葡萄糖耐量和胰岛素敏感性升高,肝组织匀浆TG含量减少,(P<0.05),血清ALT、AST含量降低(P<0.05),。HFD组肝细胞线粒体肿胀明显,线粒体膜电位下降,STM2457作用后线粒体形态恢复正常,膜电位上升(P<0.05)。结论METTL3抑制剂STM2457能够通过减轻高脂饮食诱导的线粒体损伤改善MAFLD。 展开更多
关键词 m6A甲基化修饰 甲基转移酶样3 STM2457 代谢相关脂肪性肝病 线粒体
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3在骨关节炎发病机制中的研究进展
5
作者 蒋欢 李奕璇 +4 位作者 王静 吴腾 顾沁晨 孙琼 应振华 《浙江医学》 CAS 2023年第16期1789-1792,共4页
骨关节炎(OA)是一种可引起疼痛和残疾的退行性疾病。目前关于OA的发病机制尚未完全阐明,OA的治疗仍是一大挑战。甲基转移酶样3(METTL3)作为甲基化过程中的重要催化酶,已被证明参与OA的发生、发展。本文就METTL3在OA中的作用及其机制研... 骨关节炎(OA)是一种可引起疼痛和残疾的退行性疾病。目前关于OA的发病机制尚未完全阐明,OA的治疗仍是一大挑战。甲基转移酶样3(METTL3)作为甲基化过程中的重要催化酶,已被证明参与OA的发生、发展。本文就METTL3在OA中的作用及其机制研究作一综述,以期为OA的治疗提供一定思路。 展开更多
关键词 骨关节炎 甲基转移酶样3 炎症因子 细胞外基质 自噬
在线阅读 下载PDF
m6A甲基转移酶样3基因在泛癌中的表达及对肿瘤微环境的影响
6
作者 费夏玮 张菊根 +3 位作者 戴黎阳 吴振启 沈彦婷 李慧峰 《中国临床医学》 2023年第6期1027-1032,共6页
目的分析m6A甲基转移酶样3(methyltransferase like 3,METTL3)基因在泛癌中的表达及对肿瘤微环境的影响。方法在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载多种癌症患者的基因测序结果及临床资料,分析METTL3基因在各类型... 目的分析m6A甲基转移酶样3(methyltransferase like 3,METTL3)基因在泛癌中的表达及对肿瘤微环境的影响。方法在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载多种癌症患者的基因测序结果及临床资料,分析METTL3基因在各类型肿瘤中的表达以及其与肿瘤微环境相关细胞浸润及预后的关系。结果METTL3基因在大多数恶性肿瘤中表达上调,导致肝细胞癌和前列腺癌患者无进展生存期缩短(P<0.05)。肝细胞癌和前列腺癌中,METTL3表达与多种免疫细胞浸润水平及抑制性免疫检查点基因表达水平相关(P<0.05)。结论METTL3基因表达增加导致肝细胞癌和前列腺癌患者的不良预后,可能通过促进免疫浸润及增加抑制性免疫检查点基因表达发挥作用。 展开更多
关键词 m6A甲基转移酶样3 生物信息学 泛癌 肿瘤微环境 免疫浸润
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3对巨核细胞系花生四烯酸代谢通路的影响和机制
7
作者 张嘉祺 刘雯雯 +2 位作者 王茜婷 陈夏欢 刘梅林 《中国心血管杂志》 2025年第1期75-85,共11页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对人成巨核细胞白血病细胞(MEG-01)花生四烯酸(AA)代谢通路的影响和相关机制。方法构建METTL3差异表达的MEG-01,分为正常对照(Blank)组、METTL3过表达(OE)组和过表达阴性对照(OE-NC)组、METTL3敲低(KD)组... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)对人成巨核细胞白血病细胞(MEG-01)花生四烯酸(AA)代谢通路的影响和相关机制。方法构建METTL3差异表达的MEG-01,分为正常对照(Blank)组、METTL3过表达(OE)组和过表达阴性对照(OE-NC)组、METTL3敲低(KD)组和敲低阴性对照(KD-NC)组。采用定量聚合酶链反应(qPCR)法和免疫印迹(Western blot)法检测各组METTL3、YTH结构域家族蛋白(YTHDF1、YTHDF2)以及参与AA代谢的关键基因前列腺素内过氧化物合酶1/环氧合酶-1(PTGS1/COX-1)、前列腺素内过氧化物合酶2/环氧合酶-2(PTGS2/COX-2)、血栓素A合酶1(TBXAS1)、前列腺素I_(2)合酶(PTGIS)和前列腺素I_(2)受体(PTGIR)的表达量变化。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定细胞培养上清中AA代谢产物前列腺素H_(2)(PGH_(2))和血栓素B_(2)(TXB_(2))的水平。采用蛋白稳定性实验和RNA结合蛋白质免疫沉淀(RIP)实验验证YTHDF1与COX-1 mRNA的结合情况。结果qPCR和Western blot检测显示,OE组YTHDF1、PTGS1/COX-1的mRNA和蛋白水平较OE-NC组升高,KD组较KD-NC组降低(均为P<0.05)。ELISA测定显示,细胞培养上清中OE组PGH_(2)、TXB_(2)的含量高于OE-NC组,KD组TXB_(2)的含量低于KD-NC组(均为P<0.05)。蛋白稳定性实验和RIP实验证实,METTL3通过YTHDF1参与COX-1 mRNA的翻译调控。结论METTL3可能通过促进N6-甲基腺苷(m6A)修饰介导的COX-1 mRNA翻译效率,调控巨核细胞系的AA代谢通路。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N6-甲基腺苷甲基 MEG-01细胞 花生四烯酸 心血管疾病
在线阅读 下载PDF
N^(6)-甲基腺苷(m6A)转移酶METTL3和m6A调控LINC01465在肝细胞癌增殖转移中的作用机制 被引量:2
8
作者 刘肸琳 龙朴泽 +1 位作者 黄云美 罗春英 《遵义医科大学学报》 2024年第2期135-144,共10页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在肝癌细胞中调控m6A水平,影响长链非编码(lncRNA)LINC01465的表达,促进肝癌细胞增殖转移的机制。方法利用人类癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异及与患者预后的关... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在肝癌细胞中调控m6A水平,影响长链非编码(lncRNA)LINC01465的表达,促进肝癌细胞增殖转移的机制。方法利用人类癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异及与患者预后的关系;用Western blot、RT-qPCR分析验证METTL3在细胞、组织中的表达;用m6A比色法验证肝癌细胞及正常肝细胞中的m6A水平;敲低METTL3后进行CCK-8、克隆形成、Transwell迁移、侵袭实验,研究METTL3对肝癌增殖转移的调控作用;转录组RNA m6A甲基化测序确定METTL3的下游调控基因LINC01465。RT-qPCR验证沉默METTL3后LINC01465的表达量,以及LINC01465在肝细胞癌中的表达水平。结果METTL3在肝癌组织和细胞中明显高表达且与患者预后较差相关;高表达的METTL3促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭;METTL3影响LINC01465的m6A水平及其表达量来促进肝细胞癌的发展进程。结论METTL3可通过m6A依赖的方式来影响LINC01465的表达水平,促进肝癌细胞增殖转移,METTL3可能成为肝癌预后及治疗的靶向标志物。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 m6A甲基 LINC01465 肝细胞癌
在线阅读 下载PDF
m6A甲基转移酶样蛋白3在溃疡性结肠炎病人结肠组织中的表达及意义
9
作者 张娟 李清 刘飞燕 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第10期1349-1353,共5页
目的:探讨m6A甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在溃疡性结肠炎(UC)病人结肠组织中的表达及其临床意义。方法:纳入UC病人100例作为研究对象,依据Mayo评分方法判定病情活动度:轻度活动期30例,中度活动期34例,重度活动期36例。根据预后情况分为... 目的:探讨m6A甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在溃疡性结肠炎(UC)病人结肠组织中的表达及其临床意义。方法:纳入UC病人100例作为研究对象,依据Mayo评分方法判定病情活动度:轻度活动期30例,中度活动期34例,重度活动期36例。根据预后情况分为不良预后组(56例)和预后良好组(44例)。另以同期结肠息肉病人60例为对照组。通过qRT-PCR法检测UC病人及对照组结肠黏膜METTL3 mRNA的表达,采用免疫组织化学法检测UC病人METTL3蛋白水平。比较UC不同严重程度病人METTL3 mRNA及蛋白表达变化,分析其与UC严重程度及预后的关系;受试者工作特征(ROC)曲线评价METTL3 mRNA对UC预后的预测效能;Cox回归分析影响UC预后不良的相关因素。结果:研究组病人结肠黏膜METTL3 mRNA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。与轻度活动期相比较,中度活动期与重度活动期病人结肠黏膜METTL3 mRNA水平以及阳性率显著升高(P<0.05);与中度活动期相比较,重度活动期病人结肠黏膜METTL3 mRNA水平以及阳性率显著升高(P<0.05)。预后不良组病人Mayo评分、METTL3 mRNA水平、METTL3阳性表达率及CRP均显著高于预后良好组(P<0.05~P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,研究组病人METTL3 mRNA与Mayo评分呈正相关关系(r=0.540,P<0.05)。ROC结果显示,METTL3 mRNA诊断病人预后的曲线下面积为0.882(95%CI:0.813~0.951),灵敏度为82.10%,特异度为86.40%。Cox回归分析显示,Mayo评分、METTL3 mRNA水平升高是UC病人发生不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:UC病人METTL3水平与预后有关,其高水平可提示病人预后不良。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 m6A甲基转移蛋白3 结肠组织
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样蛋白3与前列腺癌患者预后的相关性
10
作者 沈彦婷 徐君妍 +1 位作者 戴黎阳 费夏玮 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第11期975-983,共9页
目的探讨甲基转移酶样蛋白3(METTL3)与前列腺癌(PCa)患者预后的相关性,以期建立新的预测PCa患者预后的方法。方法使用开放数据集和PCa组织芯片评估METTL3基因和蛋白的表达、METTL3与Gleason评分(GS)之间的相关性以及METTL3预测PCa不良... 目的探讨甲基转移酶样蛋白3(METTL3)与前列腺癌(PCa)患者预后的相关性,以期建立新的预测PCa患者预后的方法。方法使用开放数据集和PCa组织芯片评估METTL3基因和蛋白的表达、METTL3与Gleason评分(GS)之间的相关性以及METTL3预测PCa不良预后的能力,构建列线图模型定量评估PCa预后。结果与正常前列腺组织比较,PCa组织中METTL3基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。METTL3在高危PCa组(GS>7分)中的基因和蛋白表达水平明显高于中-低危PCa组(GS≤7分)(P<0.05)。METTL3基因高表达组患者的短期和长期无进展生存率和总体生存率均较METTL3基因低表达组患者差(P<0.05)。此外,本研究建立了一个由7个受METTL3 N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰调控的靶基因组成的风险模型。该风险模型中的7个靶基因主要与细胞周期过程密切相关,METTL3蛋白表达水平与细胞周期蛋白B1(CCNB1)的蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.30,P=0.0025)。结论METTL3具有预测PCa预后的潜力,其可能通过m6A修饰调控与细胞周期过程密切相关的靶基因的表达来影响PCa预后。 展开更多
关键词 前列腺癌 预后预测 无进展间隔期 无进展生存期 甲基转移蛋白3 N6-甲基腺嘌呤 列线图模型
在线阅读 下载PDF
m6A甲基转移酶METTL3通过β‐arrestin 1/p65调控结肠癌细胞增殖
11
作者 江洁 刘慧玲 吴斌 《解剖学研究》 CAS 2024年第6期579-583,共5页
目的探讨m6A甲基转移酶METTL3通过β-arrestin 1/p65在结肠癌细胞中的作用机制。方法使用结肠癌细胞系HCT116,应用荧光定量PCR、Western blot测定结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1及增值蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达水平;利... 目的探讨m6A甲基转移酶METTL3通过β-arrestin 1/p65在结肠癌细胞中的作用机制。方法使用结肠癌细胞系HCT116,应用荧光定量PCR、Western blot测定结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1及增值蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达水平;利用细胞转染及细胞克隆实验,观察METTL3、β-arres-tin1和p65在结肠癌细胞增殖中的作用。结果METTL3和β-arrestin 1在结肠癌细胞中表达升高(以actin作为内参基因,与正常对照组比较,P<0.05)。结肠癌细胞转染METTL3-shRNA后,转染组灰度(0.36±0.046)较对照组(1.27±0.14)明显减少(P=0.0004);与对照组克隆数(465±42)比较,转染组细胞增殖(85±37)明显减少(P<0.05);细胞增殖蛋白PCNA、Cyclin D1及Cyclin E的表达也明显减少(分别为P<0.01、0.05、0.01);结肠癌细胞中METTL3、β-arrestin 1和p-p65蛋白表达均增高(均为P<0.05)。随后HCT116细胞沉默MET-TL3的表达,发现细胞中β-arrestin 1、p-p65蛋白的表达明显下降(均为P<0.05)。结论METTL3影响结肠癌细胞的增殖可能通过β-arrestin 1/p65调控参与肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 结肠癌 N6-甲基腺苷 甲基转移蛋白3 β-抑制蛋白1 核因子κappa B
在线阅读 下载PDF
RNA甲基转移酶METTL3在急性髓系白血病发生发展及耐药中的研究进展
12
作者 杨晶晶 张夏玮 +1 位作者 栾松华 窦立萍 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第5期567-570,F0003,共5页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的血液系统恶性肿瘤,其广泛的基因组变化和分子突变为药物的开发提供了潜在靶点。目前靶向治疗药物及免疫治疗无法替代传统的“3+7”方案。30%~40%的初治AML患者对于传统蒽环类... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的血液系统恶性肿瘤,其广泛的基因组变化和分子突变为药物的开发提供了潜在靶点。目前靶向治疗药物及免疫治疗无法替代传统的“3+7”方案。30%~40%的初治AML患者对于传统蒽环类方案原发耐药,治疗效果极差,是AML治疗及研究领域的重大难题。甲基转移酶样3(methyltransferaselike 3,METTL3)作为重要的甲基转移酶在调节AML发生发展及耐药中具有重要意义。本文总结了METTL3在AML发生发展及耐药中的作用及其在抗白血病治疗中的潜力,以期为克服AML的耐药及复发提供新思路及潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 RNA甲基 N6-甲基腺苷 甲基转移酶样3 耐药
在线阅读 下载PDF
甲基化转移酶样蛋白3在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对缺氧缺血所致心肌细胞损伤的调节作用 被引量:6
13
作者 周钰 白峰华 +3 位作者 张君 詹峰 董小莉 吴奎 《广西医学》 CAS 2021年第9期1095-1100,1148,共7页
目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对急性缺氧/缺血(HI)所致心肌细胞损伤的调节作用。方法(1)收集60例急性心肌梗死患者和60例健康者的血浆和血清,采用酶联免疫吸附测定法和实时荧光定量聚合酶链... 目的探讨甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)在急性心肌梗死患者外周血中的表达及对急性缺氧/缺血(HI)所致心肌细胞损伤的调节作用。方法(1)收集60例急性心肌梗死患者和60例健康者的血浆和血清,采用酶联免疫吸附测定法和实时荧光定量聚合酶链反应法分别检测血清和血浆中METTL3的表达水平。(2)取人心肌细胞AC16,分为对照组、HI-2h组、HI-4h组、siMETTL3+HI-2h组、siNC+HI-2h组;对照组不进行任何处理,HI-2h组、HI-4h组使用1%O 2和1%胎牛血清培养基诱导HI心肌细胞模型,siMETTL3+HI-2h组、siNC+HI-2h组分别转染有效沉默METTL3的小干扰RNA序列、阴性对照小干扰RNA序列后建立HI心肌细胞模型。检测各组AC16细胞的增殖率和凋亡率,METTL3、激活型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved-Caspase3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)。将溶酶体抑制剂巴弗洛霉素A1添加至培养基后,按照上述方法进行分组及干预,检测微管相关蛋白1轻链3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)、人死骨片1(SQSTM1)的蛋白表达水平。结果(1)心肌梗死患者血浆METTL3 mRNA相对表达水平以及血清中METTL3表达水平均高于健康者(P<0.05)。(2)与对照组比较,HI-2h组、HI-4h组AC16细胞的增殖率降低,细胞凋亡率升高,METTL3蛋白、cleaved-Caspase3蛋白、Bax/Bcl-2比值、SQSTM1蛋白的表达上调,而LC3B-Ⅱ的蛋白表达下调(均P<0.05)。与HI-2h组和siNC+HI-2h组比较,siMETTL3+HI-2h组的细胞增殖率升高,细胞凋亡率降低,METTL3、cleaved-Caspase3、Bax/Bcl-2比值、SQSTM1的蛋白表达下调,LC3B-Ⅱ的蛋白表达上调(均P<0.05)。结论METTL3在心肌梗死患者体内和HI诱导的急性心肌细胞损伤模型中的表达均升高,沉默METTL3可以抑制HI心肌细胞的凋亡并增加自噬通量,从而促进细胞增殖的恢复。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 急性缺血缺氧损伤 N 6-甲基腺苷 甲基转移蛋白3 细胞增殖 细胞凋亡 细胞自噬
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样3及其在代谢性疾病中作用的研究进展
14
作者 郭文惠 雷皓月 +1 位作者 潘友卓 张琦 《现代医学》 2023年第12期1771-1778,共8页
N6-甲基腺嘌呤(m6A),是指腺苷上的N6位引入甲基的过程。m6A是真核生物中最丰富、最多样的表观遗传修饰的mRNA,可调节生物代谢、细胞分化和周期。甲基化转移酶主要包括甲基转移酶样3(METTL3)、甲基转移酶样14(METTL14)、肾母细胞瘤1关联... N6-甲基腺嘌呤(m6A),是指腺苷上的N6位引入甲基的过程。m6A是真核生物中最丰富、最多样的表观遗传修饰的mRNA,可调节生物代谢、细胞分化和周期。甲基化转移酶主要包括甲基转移酶样3(METTL3)、甲基转移酶样14(METTL14)、肾母细胞瘤1关联蛋白(WTAP)等。METTL3因其特定的结构而成为甲基化转移酶复合体中唯一的催化亚基,METTL3介导的m6A修饰与RNA的翻译、剪接、出核和降解都有着密切联系,并且在代谢性疾病的发生发展中起着重要作用。目前,m6A修饰在代谢性疾病的作用正在得到广泛的研究。因此,本文就METTL3介导的m6A修饰及其在代谢性疾病中的作用进行综述。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N6-甲基腺嘌呤 代谢性疾病 综述
原文传递
过表达甲基转移酶样3修复炎症来源牙周膜干细胞的成骨能力
15
作者 陈欣 张校晨 +1 位作者 秦文 金作林 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2023年第1期15-25,共11页
目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)修饰与甲基转移酶样3(METTL3)在牙周膜干细胞(PDLSC)成骨分化和成脂分化中的作用。方法使用流式细胞术、细胞集落形成实验分别鉴定PDLSC的表面标志物和增殖能力。通过茜素红染色和油红O染色分别检测PDLSC... 目的探讨N^(6)-甲基腺嘌呤(m6A)修饰与甲基转移酶样3(METTL3)在牙周膜干细胞(PDLSC)成骨分化和成脂分化中的作用。方法使用流式细胞术、细胞集落形成实验分别鉴定PDLSC的表面标志物和增殖能力。通过茜素红染色和油红O染色分别检测PDLSC的成骨和成脂分化潜能。在人牙周膜干细胞(hPDLSC)和炎症来源牙周膜干细胞(pPDLSC)中分别构建METTL3过表达和敲低模型,成骨诱导一定时间,通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)、茜素红染色和油红O染色分别在mRNA水平、蛋白水平和宏观水平检测成骨和成脂的变化。两样本比较使用独立样本t检验,多组样本比较使用单因素方差分析。结果(1)流式细胞术结果显示,hPDLSC和pPDLSC均阳性表达CD29(100.0%,98.0%)、CD105(100.0%,99.5%)和CD146(31.5%,17.8%),阴性表达CD34(1.3%,0.4%)和CD45(1.4%,0.4%)。(2)细胞集落形成实验结果显示,hPDLSC和pPDLSC的集落形成数量分别为55±5和72±8,hPDLSC的细胞增殖能力较pPDLSC低(t=3.16,P=0.034)。(3)茜素红染色和油红O染色说明,两种细胞均具有成骨和成脂分化能力,hPDLSC具有更强的成骨分化能力(t=27.77,P<0.001),而pPDLSC具有更强的成脂分化能力(t=5.02,P=0.007)。(4)成骨诱导培养7 d后的慢病毒转染模型中,METTL3过表达组比过表达对照组的成骨关键基因Runx2的mRNA表达水平高,在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3过表达组的表达量是3.63±1.15和1.61±0.38,分别是其过表达对照组的3.39倍(t=3.777,P=0.020)和1.71倍(t=2.948,P=0.042);而在METTL3敲低组较敲低对照组低,在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3敲低组的表达量是0.16±0.03和0.26±0.07,分别是其敲低对照组的0.15倍(t=9.669,P<0.001)和0.26倍(t=8.767,P<0.001)。同样地,Runx2的蛋白表达水平也发生相同改变。将转染后的细胞进行21 d的成骨诱导培养后进行茜素红染色,结果显示METTL3过表达组较过表达对照组染色深且钙化结节较大,定量分析结果显示在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3过表达组是28.47%±3.82%和8.55%±0.43%,分别是其过表达对照组的1.78倍(t=5.012,P=0.007)和1.76倍(t=7.293,P=0.002),而在METTL3敲低组较敲低对照组染色浅且钙化结节较小,定量分析结果显示在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3敲低组是6.36%±2.00%和3.78%±0.56%,分别是其敲低对照组的0.35倍(t=4.444,P=0.011)和0.43倍(t=5.337,P=0.006);将转染后的细胞进行21 d的成脂诱导培养,再进行油红O染色,结果显示脂滴的大小及数量在METTL3过表达组较过表达对照组少,定量分析结果显示在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3过表达组是0.89%±0.11%和1.10%±1.15%,分别是其过表达对照组的0.24倍(t=5.454,P=0.006)和0.49倍(t=2.935,P=0.043),而在METTL3敲低组则比敲低对照组的脂滴更大且多,定量分析结果显示在hPDLSC和pPDLSC中的METTL3敲低组是3.60%±1.08%和5.34%±1.31%,分别是其敲低对照组的1.94倍(t=2.794,P=0.049)和2.93倍(t=4.131,P=0.015)。结论pPDLSC的METTL3表达水平低于hPDLSC;METTL3的过表达可促进hPDLSC和pPDLSC的成骨分化,并抑制两者的成脂分化。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 N^(6)-甲基腺嘌呤修饰 牙周膜干细胞 成骨分化
原文传递
甲基转移酶样因子3通过调控GLUT4-mTORC1轴影响食管鳞状细胞癌细胞的糖酵解及增殖 被引量:1
16
作者 周锡 钟晓武 +4 位作者 高川力 李青容 程吉兵 马强 郭晓兰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1076-1086,共11页
目的:探讨甲基转移酶样因子3(METTL3)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织和细胞中的表达水平及其对ESCC细胞糖酵解和增殖能力的影响和潜在的分子机制。方法:基于TCGA数据库分析METTL3在ESCC细胞中的表达及可能的富集通路。收集2021年1月至2021... 目的:探讨甲基转移酶样因子3(METTL3)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织和细胞中的表达水平及其对ESCC细胞糖酵解和增殖能力的影响和潜在的分子机制。方法:基于TCGA数据库分析METTL3在ESCC细胞中的表达及可能的富集通路。收集2021年1月至2021年6月间在北川医学院附属医院外科手术切除的34例ESCC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法验证ESCC组织中METTL3的表达。采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测干扰METTL3后ESCC细胞增殖能力的变化,利用比色法检测干扰METTL3后ESCC细胞总RNA中m6A的表达水平,采用甲基化RNA免疫沉淀定量PCR(MeRIP-qPCR)检测METTL3对葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因mRNA的m6A修饰水平的影响,采用WB和qPCR等技术探索METTL3参与ESCC细胞糖酵解的生物学机制。结果:METTL3在ESCC组织以及细胞中均呈高表达(均P<0.001)。干扰METTL3表达后,ESCC细胞的增殖能力明显减弱、细胞内总RNA的m6A修饰水平显著降低(均P<0.001)。此外,干扰METTL3可显著抑制KYSE150和TE-1细胞中GLUT4基因mRNA的m6A修饰水平(均P<0.01),并通过下调GLUT4的表达抑制葡萄糖的摄取以及乳酸的释放(均P<0.01),最终下调mTORC1通路活性并抑制ESCC细胞的增殖;在干扰METTL3的ESCC细胞同时联合运用mTORC1通路抑制剂显示有协同的抗癌作用。结论:METTL3介导的m6A修饰通过调控GLUT4-mTORC1信号轴影响ESCC细胞的糖酵解及增殖。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 甲基转移因子3 葡萄糖转运蛋白4 糖酵解 mTORC1通路
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样蛋白3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗应答水平的影响 被引量:1
17
作者 李嘉铃 黄燕玲 +5 位作者 董柏青 陈钦艳 胡莉萍 王超 苏永健 李海 《广西医学》 CAS 2022年第7期689-693,726,共6页
目的探讨甲基转移酶样蛋白(METTL)3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗低/无应答现象的影响。方法根据接种乙肝疫苗后的应答水平,将263名汉族儿童分为低/无应答组(乙肝疫苗低应答和无应答,HBsAb<100 mIU/mL)104例和高/正常应答组(... 目的探讨甲基转移酶样蛋白(METTL)3/14基因甲基化水平对汉族儿童乙肝疫苗低/无应答现象的影响。方法根据接种乙肝疫苗后的应答水平,将263名汉族儿童分为低/无应答组(乙肝疫苗低应答和无应答,HBsAb<100 mIU/mL)104例和高/正常应答组(乙肝疫苗正常应答和高应答,HBsAb≥100 mIU/mL)159例。检测两组儿童METTL3/14基因的甲基化水平,采用非条件Logistic回归模型分析METTL3/14基因的甲基化水平与汉族儿童接种乙肝疫苗后低/无应答现象的相关性。结果低/无应答组METTL3_3基因31位点和66位点的甲基化水平均高于高/正常应答组(均P<0.05);而两组的METTL3_1、METTL3_2和METTL14基因各CpG位点的甲基化水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,METTL3_1基因28位点,以及METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高是汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的危险因素,METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高是汉族儿童乙肝疫苗低/无应答的保护因素(均P<0.05)。结论METTL3_1基因28位点和METTL3_3基因31、66、141位点的甲基化水平升高可能增加汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险,而METTL3_2基因200位点的甲基化水平升高可能降低汉族儿童发生乙肝疫苗低/无应答的风险。 展开更多
关键词 乙肝疫苗 低/无免疫应答 甲基转移蛋白3 甲基转移蛋白14 DNA甲基 儿童
在线阅读 下载PDF
脂多糖诱导人和小鼠肠上皮细胞炎症并上调细胞甲基转移酶样蛋白3(METTL3)和METTL14表达 被引量:1
18
作者 丁汝昕 李瑞凯 +2 位作者 刘俊丽 张健 韩继明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期308-315,共8页
目的探讨N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰在HIEC-6人肠上皮细胞与MODE-K小鼠肠上皮细胞炎性状态下的变化。方法采用不同剂量的脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞10 h或相同剂量... 目的探讨N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A)修饰在HIEC-6人肠上皮细胞与MODE-K小鼠肠上皮细胞炎性状态下的变化。方法采用不同剂量的脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞10 h或相同剂量LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α分别刺激HIEC-6细胞与MODE-K细胞(0、3、6、12、24)h。实时定量PCR检测细胞炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达;实时定量PCR和Western blot法分别检测m^(6)A修饰相关分子甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、METTL14、METTL16、Wilms瘤1相关蛋白(WTAP)、烷基化修复同源蛋白5(ALKBH5)、脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)、YTH结构域蛋白1(YTHDC1)、YTHDC2的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,HIEC-6细胞与MODE-K细胞在LPS诱导的时间依赖与剂量依赖模型中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达水平增高,并同步上调METTL3和METTL14 mRNA与蛋白水平。结论LPS可以诱导肠上皮细胞出现炎症反应,并上调肠上皮细胞中METTL3和METTL14的表达。 展开更多
关键词 炎症性肠病(IBD) N_(6)-甲基腺苷(m^(6)A) 甲基转移蛋白3(METTL3) METTL14
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样因子3在结肠癌中高表达并促进结肠癌细胞恶性表型
19
作者 项益岚 胡渊博 +3 位作者 黄婷婷 陈谢滔 陈琛斌 卢明东 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第11期889-895,904,共8页
目的:研究甲基转移酶样因子3(METTL3)在结肠癌患者中的表达特征及其与临床预后相关性,并探讨METTL3表达对结肠癌细胞不同生物学表型的影响。方法:综合分析癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库和4个不同来源的基因表达数据库(GEO)数据集中127... 目的:研究甲基转移酶样因子3(METTL3)在结肠癌患者中的表达特征及其与临床预后相关性,并探讨METTL3表达对结肠癌细胞不同生物学表型的影响。方法:综合分析癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库和4个不同来源的基因表达数据库(GEO)数据集中1278例结肠癌组织和41例癌旁组织中METTL3基因的表达差异;使用Kaplan-Meier曲线分析METTL3表达高低对患者预后的影响。回顾性收集2014—2018年温州医科大学附属第一医院行根治性手术的481例结肠癌组织和59例癌旁组织,使用免疫组化法检测METTL3蛋白的表达差异。采用小干扰RNA(siRNA)分别敲低结肠癌细胞系DLD-1和HCT-116中METTL3的表达水平;采用CCK-8法和Transwell法检测METTL3表达对结肠癌细胞系不同恶性表型的影响。结果:在TCGA数据库和本中心结肠癌组织标本中,METTL3在肠癌组织中的表达均升高(P<0.001)。生存分析结果显示,METTL3高表达与结肠癌患者较短的总生存期(Log-rank P=0.028)和无病生存期(Log-rank P=0.035)相关。单因素和多因素Cox分析结果显示,METTL3可以作为结肠癌患者预后的独立危险因素(HR=1.335,95%CI=1.032~1.738,P=0.030)。同时,敲低METTL3的表达可以显著抑制结肠癌细胞DLD-1和HCT-116的增殖(P<0.01)和迁移侵袭能力(P<0.01)。结论:METTL3在结肠癌组织中表达上调,并可以作为结肠癌患者不良预后的独立因素。敲低METTL3表达可以抑制结肠癌细胞恶性表型。METTL3可能作为致癌基因参与结肠癌恶性进展。 展开更多
关键词 甲基转移因子3 结肠肿瘤 预后 细胞增殖 肿瘤浸润
在线阅读 下载PDF
甲基转移酶样蛋白3(METTL3)通过NF-κB信号通路促进小鼠巨噬细胞活化和炎症反应 被引量:7
20
作者 张天择 陈旭 +4 位作者 王微 席文锦 霍毅 杨安钢 王涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期727-732,共6页
目的研究参与腺嘌呤第6位氮原子上的甲基化修饰(m^6A)的甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在巨噬细胞活化中的作用。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,并以1μg/mL脂多糖(LPS)刺激0、2、4、6 h,检测METTL3的表达情况。设计合成的针对小鼠METTL... 目的研究参与腺嘌呤第6位氮原子上的甲基化修饰(m^6A)的甲基转移酶样蛋白3(METTL3)在巨噬细胞活化中的作用。方法体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,并以1μg/mL脂多糖(LPS)刺激0、2、4、6 h,检测METTL3的表达情况。设计合成的针对小鼠METTL3的小干扰RNA(siRNA)敲低METTL3的表达,通过实时定量PCR和Western blot法检测干扰效率;利用siRNA下调METTL3表达48 h后,以1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞,采用实时定量PCR检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-12、IL-1β的mRNA水平,Western blot法检测核因子κB(NF-κB)信号通路中p65和磷酸化p65蛋白水平。结果LPS刺激后RAW264.7细胞METTL3的表达上调,设计合成的METTL3 siRNA能有效敲低METTL3的水平。敲低METTL3后,巨噬细胞LPS刺激诱导表达的IL-6、IL-12、TNF-α和IL-1β显著降低,同时伴有NF-κВ信号通路p65蛋白的磷酸化水平降低。结论METTL3通过激活NF-κВ信号通路促进LPS刺激的巨噬细胞活化和炎症反应。 展开更多
关键词 m^6A甲基转移 甲基转移蛋白3(METTL3) 巨噬细胞 NF-κВ信号通路
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部