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苦豆碱调节IL-6/JAK1/STAT3信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响 被引量:2
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作者 伊亮 李伟东 +1 位作者 王有 周宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1436-1440,共5页
目的:探讨苦豆碱(ALO)调节IL-6/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对结直肠癌(CRC)细胞行为的影响。方法:SW480分为CK组(正常培养的SW480细胞)、ALO低剂量组(ALO-L组,0.2 mmol/L)、ALO中剂量组(ALO-M组,0.4 mmol/L)... 目的:探讨苦豆碱(ALO)调节IL-6/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对结直肠癌(CRC)细胞行为的影响。方法:SW480分为CK组(正常培养的SW480细胞)、ALO低剂量组(ALO-L组,0.2 mmol/L)、ALO中剂量组(ALO-M组,0.4 mmol/L)、ALO高剂量组(ALO-H组,0.8 mmol/L)、ALO-H+激活剂(IL-6激活剂重组人IL-6蛋白)组(0.8 mmol/L+100 ng/ml)。CCK-8、平板克隆实验检测SW480细胞增殖;流式细胞术检测SW480细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达。将自然杀伤细胞NK-92MI分别与上述5组细胞共培养,并依次命名为CK共培养组、ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组、ALO-H+激活剂共培养组,检测共培养细胞上清液中TNF-α、IFN-γ水平及共培养体系中NK-92MI的免疫杀伤率。结果:与CK组相比,ALO-L组、ALO-M组、ALO-H组OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H组相比,ALO-H+激活剂组SW480细胞OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05);ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、NK-92MI细胞免疫杀伤率高于CK共培养组,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H共培养组相比,ALO-H+激活剂共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、细胞免疫杀伤率降低(P<0.05)。结论:ALO可能通过抑制IL-6/JAK1/STAT3信号通路抑制SW480细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 苦豆碱 结直肠癌 白细胞介素-6/酪氨酸激酶1/信号转导和转录激活因子3通路 免疫逃逸 增殖
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肿瘤坏死因子α与白细胞介素6和白细胞介素10及相关信号通路在类风湿关节炎合并抑郁症中的研究进展 被引量:18
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作者 陈慧芳 王晓霞 +1 位作者 何佳莉 刘丹 《中国医药》 2019年第4期629-632,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种以某些促炎性细胞因子过度分泌为特征的自身免疫性破坏性关节炎。细胞因子是一种小而半衰期短的蛋白质,在免疫反应和炎症过程中对各种刺激的反应起关键作用。复杂的细胞和细胞因子网络参与RA的发病机制。目前研... 类风湿关节炎(RA)是一种以某些促炎性细胞因子过度分泌为特征的自身免疫性破坏性关节炎。细胞因子是一种小而半衰期短的蛋白质,在免疫反应和炎症过程中对各种刺激的反应起关键作用。复杂的细胞和细胞因子网络参与RA的发病机制。目前研究表明肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10通过相同的信号通路丝裂原活化蛋白激酶和/或酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子参与RA及RA患者抑郁症的病理过程。因此,类风湿关节炎患者比一般人群有更高的抑郁患病率。通过特异性阻断这些细胞因子及相应的信号转导通路可以为RA合并抑郁症提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 白细胞介素10 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 激酶/信号转导和转录激活因子信号通路 抑郁症
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白细胞介素-6和JAK2/STAT3信号通路在急性肺损伤中的作用 被引量:22
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作者 张丽敏 祁亚锋 +5 位作者 韩冰阁 牛帆 宋忠阳 颉志英 雍文兴 张志明 《中国急救医学》 CAS CSCD 2022年第5期453-457,共5页
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重要原因,在全球范围内病死率居高不下,其发病机制尚未完全阐明。但越来越多证据集中在炎症激活、细胞凋亡、氧化应激损伤、凝血功能异常等方面。非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在调控细胞凋亡、增殖、分化和炎症反应中起重要作用。炎症细胞因子白细胞介素(IL)-6可激活JAK2/STAT3通路,介导炎症因子的进一步释放,引发级联放大的炎症反应参与ALI发生、发展等多个环节,被认为是ALI发展过程中的关键信号通路之一。本文以IL-6、JAK2/STAT3信号通路为对象,阐明其介导的信号通路在ALI发展中的作用及研究进展。 展开更多
关键词 急性肺损伤(ALI) 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 白细胞介素-6(IL-6) 非受体型蛋白激酶2/信号转导转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路 炎症因子
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IL-6/JAK2/STAT3信号通路在电针调控胰岛素抵抗模型大鼠骨代谢中的作用
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作者 周广文 张家瑶 +3 位作者 张麟 李佳 贺雯 陈丽 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期336-343,共8页
目的研究电针对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠骨代谢及炎症状态的影响。方法8只大鼠按照随机数字表单列为空白组,另外32只大鼠给予高脂饲料喂养8周以建立IR大鼠模型,选取造模成功的24只大鼠,随机分为模型组、假电针组、电针组... 目的研究电针对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠骨代谢及炎症状态的影响。方法8只大鼠按照随机数字表单列为空白组,另外32只大鼠给予高脂饲料喂养8周以建立IR大鼠模型,选取造模成功的24只大鼠,随机分为模型组、假电针组、电针组,每组8只,空白组、假电针组不做干预,电针组选取“中脘”“关元”、“足三里”、“丰隆”4穴进行电针治疗,假电针组选取上述4穴旁边的皮下后不进行电针治疗,各组均治疗8周。在治疗前后,测量各组大鼠的体质量(body mass,BM)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)及餐后血糖水平(postprandial blood-glucoser,PBG)、葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR);各组大鼠血清中Ⅰ型胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠcollagen,P1NP)、β-Ⅰ型胶原C末端肽(C-terminal telopeptides of typeⅠcollagen,β-CTX)含量用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测;大鼠骨组织的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(trabecularNumber,Tb.N)和骨小梁分离度(trabecularSeparation/Spacing,Tb.Sp)采用微计算机断层扫描技术(micro CT)检测;骨组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus Protein Tyrosine Kinase2,JAK2)、信号转导与转录活化因子3(Signal Transducers and Activators of Transcription 3,STAT3)mRNA及蛋白的表达分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测。结果治疗前与空白组相比,模型组、假电针组、电针组大鼠BMD、PBG值明显升高(P<0.01或P<0.05),GIR明显降低(P<0.01);治疗结束后,与空白组相比,电针组大鼠BM、FBG、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度明显升高(P<0.01),GIR、P1NP、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Sp明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠的BM、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度均明显降低,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、GIR均明显升高(P<0.05或P<0.01);假电针组大鼠BM、PBG、JAK2 mRNA、STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05),而P1NP、β-CTX、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、IL-6、STAT3 mRNA、IL-6、JAK2蛋白表达均无统计学差异(P>0.05)。结论电针能够通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路降低机体炎症反应改善胰岛素抵抗,并能一定程度的降低机体破骨细胞活性,减少骨吸收。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 Janus蛋白激酶2 信号转导转录活化因子3 IL-6/JAK2/STAT3信号通路 胰岛素抵抗
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中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展
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作者 李晓玲 吴玉泓 +1 位作者 梁永林 李海龙 《西部中医药》 2024年第6期98-102,共5页
就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体... 就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。 展开更多
关键词 中医药 白细胞介素6 非受体蛋白激酶 信号转导和转录激活因子3信号通路 消化系统肿瘤 综述
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JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路对脑卒中的影响 被引量:11
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作者 林建国 刘冰冰 +3 位作者 梁飞 范杞森 潘晓燕 肖晓山 《新医学》 2020年第1期6-11,共6页
信号转导和转录激活因子3(STAT3)是信号转导和转录激活因子的一种,其作用体现在细胞信号的交流和基因的转录等方面,Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/STAT3/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对脑卒中的影响极为重要。然而,JAK2/STAT3/HIF-... 信号转导和转录激活因子3(STAT3)是信号转导和转录激活因子的一种,其作用体现在细胞信号的交流和基因的转录等方面,Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/STAT3/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路对脑卒中的影响极为重要。然而,JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路在大脑中所起到的具体作用,尤其是在脑卒中之后是保护或是损害,至今仍无定论。该文阐述JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路的激活或抑制在脑卒中(特别是脑缺血再灌注)中所发挥的作用,提出脑卒中急性期抑制JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路的表达、康复期激动JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路的表达、抑制与激动的结合运用可能是今后对JAK2/STAT3/HIF-1α信号通路的研究方向。 展开更多
关键词 信号转导和转录激活因子3 脑卒中 缺血再灌注 Janus蛋白激酶2/信号转导和转录激活因子3/缺氧诱导因子-信号通路
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JAK2-STAT3通路介导牙龈卟啉单胞菌促结肠癌Caco-2细胞增殖的研究 被引量:1
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作者 张若彤 刘晓晨 叶玮 《口腔疾病防治》 2023年第9期625-633,共9页
目的研究牙周致病菌—牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)对人结肠癌Caco-2细胞增殖和炎症因子表达的影响,及JAK2-STAT3通路是否参与P.g对Caco-2细胞增殖的调控,为进一步探讨P.g与结肠癌之间的关系提供实验依据。方法体外培... 目的研究牙周致病菌—牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)对人结肠癌Caco-2细胞增殖和炎症因子表达的影响,及JAK2-STAT3通路是否参与P.g对Caco-2细胞增殖的调控,为进一步探讨P.g与结肠癌之间的关系提供实验依据。方法体外培养Caco-2细胞,选择不同感染复数(multiplicity of infection,MOI)的P.g(0、1、10、25)刺激12、24、48 h,CCK8检测P.g对Caco-2细胞增殖的影响。设置刺激时间分别为12、24、48 h,MOI=0为对照组,MOI=1、10、25为实验组。qRT-PCR、Western blot检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、信号转导与转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)、蛋白酪氨酸激酶2(janus kinase 2,JAK2)基因和蛋白/磷酸化蛋白表达情况。结果P.g感染Caco-2细胞后,与对照组(MOI=0)相比,MOI=1和MOI=10时,P.g在12、24、48 h时对Caco-2细胞有持续刺激作用。与对照组相比,P.g感染Caco-2细胞中促炎因子IL-6及相关增殖通路因子STAT3、JAK2 mRNA表达及IL-6、p-STAT3、p-JAK2蛋白表达增加,且具有浓度和时间依赖性(P<0.05)。同时,P.g感染Caco-2细胞中抑炎因子IL-10的mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。添加JAK2抑制剂AZ960后,P.g感染Caco-2细胞的增殖减弱,STAT3、JAK2 mRNA表达及p-STAT3、p-JAK2蛋白表达降低(P<0.05)。结论P.g可促进结肠癌细胞系Caco-2的增殖,并且P.g作用于Caco-2细胞后可能通过JAK2-STAT3通路促进细胞增殖,同时促进促炎因子IL-6、抑制抑炎因子IL-10的表达,为细胞营造利于增殖的炎性环境,这可能是P.g影响Caco-2细胞增殖的机制之一。 展开更多
关键词 牙周炎 牙龈卟啉单胞菌 结肠癌细胞 白细胞介素6 白细胞介素⁃10 蛋白激酶2 信号转导转录激活因子3
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基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化的抑制作用 被引量:3
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作者 刘芸 孙相如 朱莹 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期921-925,共5页
目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、... 目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、联合组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测裸鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CEA、CA199含量,HE染色观察瘤组织病理改变,RT-PCR及Western Blot检测EMT及IL-6/JAK2/STAT3通路相关mRNA、蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组第12—18天瘤体体积显著缩小(P<0.05),镜下肿瘤细胞有坏死区,血清中IL-6、TNF-α、CEA、CA199含量显著降低(P<0.05),瘤组织中JAK2、STAT3、N-cadherin、Vimentin mRNA及STAT3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05);且联合组各m RNA表达效果优于两单给药组(P<0.05)。结论:加味三物白散可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路抑制胃癌裸鼠移植瘤EMT,效果以联合用药为优。 展开更多
关键词 胃癌 加味三物白散 5-氟尿嘧啶 白细胞介素-6/非受体型蛋白激酶2/信号转导转录激活蛋白3信号通路 上皮间质转化 机制
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卵巢癌中SOCS-1基因的研究进展 被引量:2
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作者 吴猛猛 蔡小继 +2 位作者 唐慧子 李菲菲 韩旭 《医学综述》 2015年第8期1391-1393,共3页
卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其病因不明,病死率居首位。细胞因子信号抑制物(SOCS)家族是一类由细胞产生的负性调节因子,能反馈性阻断细胞因子信号转导过程。SOCS-1对白血病抑制因子、抑瘤素M、γ干扰素、促血小板生成素... 卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其病因不明,病死率居首位。细胞因子信号抑制物(SOCS)家族是一类由细胞产生的负性调节因子,能反馈性阻断细胞因子信号转导过程。SOCS-1对白血病抑制因子、抑瘤素M、γ干扰素、促血小板生成素、生长激素和白细胞介素6的信号传递过程起到抑制作用,并在多种细胞信号转导通路中起重要作用。SOCS-1异常表达与多种恶性疾病的发生、发展密切相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 细胞因子信号抑制物1 白细胞介素6 激酶-信号转导和转录激活信号转导通路
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黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠IL-6、JAK-STAT3信号通路及HMGB-1表达的影响 被引量:34
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作者 纪佳 陈岩岩 《中医学报》 CAS 2018年第7期1297-1301,共5页
目的:观察黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、非受体酪氨酸激酶(just another kinase,JAK)-信号转导蛋白及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路、高迁移率族蛋白1... 目的:观察黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、非受体酪氨酸激酶(just another kinase,JAK)-信号转导蛋白及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路、高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的影响。方法:在60只健康SD雄性大鼠(SPF级)中随机选择45只,建立溃疡性结肠炎大鼠模型,将45只溃疡性结肠炎模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组,每组15只,未做处理的15只大鼠设为对照组。对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃,柳氮磺胺吡啶组大鼠给予柳氮磺胺吡啶片混合液灌胃,黄芩汤组大鼠给予黄芩汤灌胃,各组大鼠灌胃均持续4周,早晚各1次。4周后,比较4组大鼠结肠病理切片,观察IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3 mRNA及HMGB-1 mRNA的表达,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白表达和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量。结果:与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠病理切片显示炎症情况显著改善(P<0.05);与模型组大鼠比较,柳氮磺胺吡啶组和黄芩汤组大鼠IL-6 mRNA、JAK mRNA、STAT3mRNA及HMGB-1 mRNA,IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1蛋白和血清IL-6、JAK、STAT3和HMGB-1的含量均明显降低(P<0.05),其中IL-6与JAK、STAT3呈高度正相关。结论:黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制可能是通过抑制IL-6、JAK、STAT3信号通路的激活和HMGB-1的表达,降低炎性细胞因子的产生,减少炎症反应,从而改善肠道功能,恢复肠道结构。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 白细胞介素-6 非受体激酶 信号转导蛋白及转录激活因子 高迁移率族蛋白1
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蓝莓益生菌通过影响IL-22/JAK1/STAT3信号通路改善非酒精性脂肪肝的研究 被引量:6
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作者 祝娟娟 程明亮 +1 位作者 任婷婷 周明玉 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第2期156-160,164,共6页
目的研究蓝莓益生菌通过对白细胞介素-22(IL-22)调控的酪氨酸蛋白激酶-1(JAK1)/信号转导激活转录因子-3(STAT3)信号通路的影响,进一步探明其改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法清洁级SD大鼠40只分为正常对照组(NG)、观察组(MG... 目的研究蓝莓益生菌通过对白细胞介素-22(IL-22)调控的酪氨酸蛋白激酶-1(JAK1)/信号转导激活转录因子-3(STAT3)信号通路的影响,进一步探明其改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法清洁级SD大鼠40只分为正常对照组(NG)、观察组(MG)、蓝莓组(BG)、益生菌组(PG)和蓝莓+益生菌组(BPG)。除NG(100%普通饮食)外,其余大鼠均采用复合高脂饲料制备脂肪肝模型共12周。确认造模成功后再将剩余MG大鼠分为BG、PG及BPG,共观察8周。结果 BPG与MG、BG及PG比较:肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)显著下降(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)显著升高(P<0.01);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-22:BPG的蛋白水平较MG、BG、PG增高(P<0.01);定量反转录酶-聚合酶链锁反应(qRT-PCR):BPG的JAK1、STAT3的表达较MG、BG、PG显著升高(P<0.01),胆固醇调节元件蛋白-1c(SREBP-1c)表达显著降低(P<0.01);Western blot:BPG的IL-22、JAK1、STAT3的表达较MG、BG、PG显著升高(P<0.01),SREBP-1c表达明显减少(P<0.01)。结论蓝莓益生菌能有效改善NAFLD的病理组织结构,减轻肝细胞脂肪变性,其机制可能是蓝莓益生菌可增加肝脏IL-22的表达,激活下游的JAK1/STAT 3信号通路,下调SREBP-1c的基因表达,抑制SREBP-1c的作用,增强胆固醇代谢,减少脂质沉积,是NAFLD的一个辅助治疗方案。 展开更多
关键词 蓝莓 益生菌 白细胞介素-22 蛋白激酶-1 信号转导激活转录因子-3 非酒精性脂肪肝
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p-JAK1/p-STAT3通路在蓝莓益生菌血清干预肝细胞脂肪变性中的作用 被引量:1
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作者 祝娟娟 程明亮 +1 位作者 周明玉 赵雪珂 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期203-209,共7页
目的建立体外肝细胞脂肪变性模型,探讨白介素-22(IL-22)调控的磷酸化酪氨酸蛋白激酶-1(pJAK1)/磷酸化信号转导激活转录因子-3(p-STAT3)信号通路在蓝莓益生菌血清改善肝细胞脂肪变性实验中的作用机制。方法制备蓝莓益生菌原液,并制备大鼠... 目的建立体外肝细胞脂肪变性模型,探讨白介素-22(IL-22)调控的磷酸化酪氨酸蛋白激酶-1(pJAK1)/磷酸化信号转导激活转录因子-3(p-STAT3)信号通路在蓝莓益生菌血清改善肝细胞脂肪变性实验中的作用机制。方法制备蓝莓益生菌原液,并制备大鼠10%蓝莓益生菌低、中、高剂量血清及生理盐水血清。建立游离脂肪酸(FFA)诱导的正常肝细胞株L-02细胞脂肪变性模型,设立正常组,模型组,蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组。定量检测细胞内三酰甘油(TG)含量;油红O染色检测细胞内的脂质沉积;RT-PCR和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组IL-22、p-JAK1、p-STAT3、胆固醇调节元件蛋白-1c(SREBP-1c)的基因表达;免疫荧光及Western blot检测各组IL-22、p-JAK1、p-STAT3、SREBP-1c的蛋白表达。结果 FFA诱导刺激24h后,模型组细胞TG含量高于正常组(P<0.01),细胞内可见大量脂质沉积,且IL-22、p-JAK1、p-STAT3基因表达及蛋白表达均较正常组减弱(P均<0.01)、SREBP-1c基因及蛋白表达较正常组升高(P均<0.01);与模型组相比,蓝莓益生菌低、中、高剂量血清组的TG逐渐降低(P均<0.01),细胞内的脂肪沉积逐渐减轻,高剂量血清组IL-22、pJAK1、p-STAT3的基因表达和蛋白表达较模型组、低剂量血清组、中剂量血清组增强(P均<0.01),SREBP-1c的表达降低(P<0.01)。结论蓝莓益生菌通过对p-JAK1/p-STAT3信号通路的调节,参与拮抗肝细胞脂肪变性的作用。 展开更多
关键词 蓝莓益生菌血清 细胞 脂肪变性 介素-22 蛋白激酶-1 信号转导激活转录因子-3 信号通路
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穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织IL-6/JAK/STAT3信号通路的影响 被引量:22
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作者 王钰嘉 于千惠 +4 位作者 卢雨微 张倩 侯珣瑞 周芋伶 李丽红 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期525-530,共6页
目的:观察“天枢”“大肠俞”“上巨虚”穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素-6(IL-6)含量及酪氨酸激酶(JAK)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的影响,探讨穴位埋线联合艾灸治疗UC的可能机制。方法:SD大鼠随... 目的:观察“天枢”“大肠俞”“上巨虚”穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织白细胞介素-6(IL-6)含量及酪氨酸激酶(JAK)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)表达的影响,探讨穴位埋线联合艾灸治疗UC的可能机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、埋线组、艾灸组、联合组,每组6只。采用三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法制备UC大鼠模型。穴位选取双侧“天枢”“大肠俞”“上巨虚”。埋线组予埋线治疗,1次/7d,共2次。艾灸组予艾条温和灸治疗,10min/次,1次/d,共14d。联合组予艾条温和灸治疗,并于6h后进行埋线治疗,方法、疗程同埋线组、艾灸组。HE染色法观察结肠组织形态变化,ELISA法检测结肠组织IL-6含量,免疫组织化学法和Western blot法检测结肠组织JAK和STAT3的表达。结果:正常组大鼠结肠黏膜结构完整,无炎性细胞浸润;模型组大鼠结肠上皮组织结构破损模糊,大量炎性细胞浸润;埋线组、艾灸组和联合组大鼠结肠上皮组织损伤均有不同程度改善,联合组改善最明显。与正常组比较,模型组结肠组织IL-6含量及JAK、STAT3蛋白表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,埋线组、艾灸组、联合组结肠组织IL-6含量及JAK、STAT3蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与埋线组和艾灸组比较,联合组结肠组织JAK、STAT3蛋白表达降低更明显(P<0.01)。结论:埋线联合艾灸干预能有效下调IL-6含量及JAK和STAT3的表达,抑制炎性信号通路IL-6/JAK/STAT3的活化,促进损伤结肠组织的修复。 展开更多
关键词 穴位埋线 艾灸 溃疡性结肠炎 白细胞介素-6/激酶/信号转导转录激活因子3信号通路
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右归丸调节Leptin/JAK2/STAT3信号通路抑制肾阳虚COPD大鼠气道炎症 被引量:3
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作者 郑岚 罗泽源 +4 位作者 萧闵 江晓翠 孟宇豪 陈思易 周晶 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期17-26,共10页
目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳... 目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳虚COPD模型SD大鼠,随机分为模型组、右归丸高剂量组(11.7 g·kg^(-1))、右归丸中剂量组(5.85 g·kg^(-1))、右归丸低剂量组(2.93 g·kg^(-1))和氨茶碱组(0.054 g·kg^(-1)),另设8只空白组SD大鼠。造模完成后,给予各组大鼠相应药物灌胃,连续给药28 d,末次给药后,取材。肺功能分析仪评估大鼠肺功能,酶联免疫法检测肺泡灌洗液白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化,马松三色染色观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量,蛋白免疫印迹法检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2、STAT3 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组肺功能显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量显著升高(P<0.01),肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和ColⅠ、α-SMA蛋白显著升高(P<0.01),肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白及mRNA水平均显著升高(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化程度显著增强(P<0.01)。与模型组比较,右归丸高、中剂量组大鼠肺功能明显升高,肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量明显降低,炎症评分降低,胶原纤维沉积减轻,ColⅠ、α-SMA蛋白降低,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白降低,JAK2、STAT3磷酸化程度减弱,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,右归丸高剂量组IL-17A、TNF-α水平明显降低,右归丸中、低剂量组IL-17A水平明显升高,右归丸低剂量组TNF-α水平明显升高,右归丸高、中剂量组肺组织支气管周围胶原纤维沉积明显降低,右归丸高、中剂量组组织支气管周围ColⅠ、α-SMA蛋白明显降低(P<0.05,P<0.01),右归丸高、中剂量组炎症评分降低,肺组织Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白及mRNA均降低,但差异无统计学意义。结论:右归丸能抑制IL-17A改善COPD大鼠炎性反应及胶原沉积来阻止气道重塑,其机制可能与抑制Leptin/JAK2/STAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 右归丸 白细胞介素-17A(IL-17A) 瘦素 激酶2/重组人信号转导转录激活因子3
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基于JAK2/STAT3信号通路探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量:2
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作者 刘宁 战昕卓 +3 位作者 于慧 陈晓丽 孔祥图 倪海雯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期10-19,共10页
目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研... 目的:探讨芪苓白头翁汤对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡、非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及炎症因子白细胞介素^(-1)0(IL^(-1)0)的影响。方法:以人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞为研究对象,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测细胞增殖情况,并计算出0、4.6、9.3、18.7、37.5、75、150 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后的半抑制浓度(IC_(50))分别为9.33、16.13 mg·L^(-1)。后续相关实验根据芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h半抑制浓度(IC_(50)),选用芪苓白头翁汤9.5、19、38 mg·L^(-1)开展实验。用胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9酶原活化检测试剂盒检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活化情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测经0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤处理OCI-LY10、U2932细胞24 h后OCI-LY10、U2932细胞中IL^(-1)0炎症因子表达情况。流式细胞仪检测不同浓度芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测0、9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)凋亡蛋白表达情况及JAK2、STAT3、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况,不同浓度药物作用OCI-LY10、U2932细胞24 h,OCI-LY10、U2932细胞中癌基因(c-Myc)蛋白表达情况。结果:芪苓白头翁汤作用于OCI-LY10、U2932细胞24 h,与空白组比较,芪苓白头翁汤各组细胞增殖均受到明显抑制(P<0.05,P<0.01);9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.05,P<0.01),细胞于DNA合成前期(G1)阻滞增加(P<0.05,P<0.01);9.5、19、38 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组OCI-LY10、U2932细胞中Bcl-2、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.01),Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变。与空白组比较,19 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤组、19 mg·L^(-1)芪苓白头翁汤+10μg·L^(-1)IL^(-1)0组c-Myc、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),10μg·L^(-1)IL^(-1)0组c-Myc、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),通路蛋白JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变。结论:芪苓白头翁汤可以抑制人DLBCL细胞OCI-LY10、U2932细胞的增殖并促进其凋亡,其作用机制可能与芪苓白头翁汤调控JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 芪苓白头翁汤 弥漫大B细胞淋巴瘤 OCI-LY10细胞 U2932细胞 增殖 细胞周期 凋亡 非受体型蛋白激酶2/信号转导转录激活因子3(JAK2/STAT3) 白细胞介素-10(IL-10)
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安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的修复作用及机制研究 被引量:9
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作者 孙大娟 王晗潞 +1 位作者 王帅 迟莉丽 《天津中医药》 CAS 2021年第12期1590-1596,共7页
[目的]观察中药安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠咬合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(Claudin-1)基因、蛋白及白细胞介素-13(IL-13)/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的调控作用,探讨其修复肠黏膜屏障的机制... [目的]观察中药安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠咬合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(Claudin-1)基因、蛋白及白细胞介素-13(IL-13)/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的调控作用,探讨其修复肠黏膜屏障的机制。[方法]将36只SD大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、美沙拉嗪对照组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组,经4.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液造模及药液灌胃后处死大鼠,留取标本,苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠结肠黏膜组织病理情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测结肠组织Occludin、Claudin-1基因、蛋白的表达,RT-PCR法检测IL-13、JAK1、STAT6基因的表达。[结果]各用药组均明显降低组织病理学评分,差异均具有统计学意义(P<0.01),镜下表现为结肠组织结构好转,炎细胞浸润减轻,均可上调Occludin、Claudin-1基因及蛋白表达(P<0.01),差异均具有统计学意义;除低剂量组外,余用药组不同程度激活IL-13/JAK1/STAT6通路的基因表达(P<0.05或P<0.01);以中药高剂量组和美沙拉嗪组的作用最为显著,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。相关性分析发现,Occludin、Claudin-1表达水平与JAK1、STAT6表达水平呈负相关(r=-0.664,r=-0.654,r=-0.629,r=-0.637,P<0.05),与IL-13表达水平呈正相关(r=0.888,r=0.983,P<0.05),差异均具有统计学意义。[结论]中药安肠愈疡汤能够明显促进UC大鼠肠黏膜修复,其作用机制可能与激活IL-13/JAK1/STAT6信号通路,上调Occludin和Claudin-1的表达水平有关。 展开更多
关键词 安肠愈疡汤 溃疡性结肠炎 咬合蛋白 紧密连接蛋白1 介素-13/酪激酶/信号转导转录激活因子6信号通路
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补阳还五汤对脊髓间充质干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的影响及作用机制 被引量:4
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作者 郭德华 吴成林 +2 位作者 许洋 张国福 刘小舟 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2-7,共6页
目的:探讨补阳还五汤对脊髓间充质干细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs)移植治疗大鼠脊髓损伤的影响及作用机制。方法:采用改良Allen重物打击法制作大鼠脊髓损伤模型,通过改良Tarlov评分测定大鼠脊髓功能,筛选补阳还五汤最适宜剂量... 目的:探讨补阳还五汤对脊髓间充质干细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSCs)移植治疗大鼠脊髓损伤的影响及作用机制。方法:采用改良Allen重物打击法制作大鼠脊髓损伤模型,通过改良Tarlov评分测定大鼠脊髓功能,筛选补阳还五汤最适宜剂量。将成模大鼠分为模型对照组、BMSCs移植(BMSCs 1 mL)组、补阳还五汤25 g/kg+BMSCs 1 mL组,另设假手术对照组,各组灌胃给予相应药物或生理盐水,连续给药至术后5 w。改良Tarlov评分和斜板试验测定大鼠脊髓功能;HE染色观察大鼠脊髓损伤情况;免疫组织化学染色法检测脊髓组织中Brdu阳性细胞数;蛋白质印迹法检测脊髓组织中p-AKT、p-JAK2、p-STAT3、GP130、IL-6蛋白表达。结果:在治疗1 w、3 w、5 w后,与假手术对照组比较,模型对照组大鼠改良Tarlov评分、倾斜平面临界角度明显下降(P<0.05),p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、GP130、IL-6的蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组大鼠改良Tarlov评分和倾斜平面临界角度明显升高(P<0.05),p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、GP130、IL-6的蛋白表达明显下调(P<0.05);移植5 w后,与BMSCs组比较,合用组Brdu标记阳性细胞数明显升高(P<0.05)。结论:补阳还五汤能促进BMSCs迁移,改善脊髓损伤后的炎症反应,促进大鼠脊髓外伤性截瘫后运动功能的恢复,可能通过下调GP130、IL-6的蛋白表达、抑制PI3K/AKT通路磷酸化、JAK2/STAT3通路磷酸化起作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脊髓损伤 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 蛋白激酶2/信号转导和转录激活因子3 脊髓间充质干细胞移植 白细胞介素-6 糖蛋白130 细胞迁移
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柴胡皂苷A对反流性食管炎大鼠炎性损伤的影响及机制研究
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作者 杨芳 胡以撒 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第3期250-256,共7页
目的探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SA)调节白细胞介素(interleukin,IL)-6/酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路对反流性食管炎(reflux esoph... 目的探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SA)调节白细胞介素(interleukin,IL)-6/酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)大鼠炎性损伤的影响。方法SD大鼠随机分为RE组、正常组、SA低剂量组(灌胃12.5 mg·kg^(-1) SA)、SA高剂量组(灌胃50 mg·kg^(-1) SA)、奥美拉唑组(灌胃2 mg·kg^(-1)奥美拉唑)、SA高剂量+IL-6激活剂重组大鼠IL-6蛋白(recombinant rat IL-6 protein,rRIL-6)组(灌胃50 mg·kg^(-1) SA+腹腔注射0.05 mg·kg^(-1) rRIL-6),每组12只。除正常组外,其他组大鼠均需通过结扎前胃+部分结扎外置幽门法构建RE模型,建模成功第二天开始给药,给药1天1次,持续2周。检测大鼠食管黏膜损伤率;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)检测食管组织的病理学变化;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测食管组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、IL-8水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测食管组织中的细胞凋亡;免疫组化染色检测食管组织中紧密连接蛋白-5(claudin-5)表达;Western blot检测食管组织中IL-6、磷酸化JAK2(p-JAK2)、p-STAT3蛋白。结果与正常组相比,RE组大鼠食管组织紧密性降低,且有大量炎性细胞浸润,食管黏膜损伤率、食管组织中TNF-α、COX-2、IL-8水平、细胞凋亡率、IL-6、磷酸化-JAK2(p-JAK2)、p-STAT3蛋白表达升高,食管组织中claudin-5平均光密度值降低(P<0.05);与RE组相比,SA低剂量组、SA高剂量组、奥美拉唑组大鼠食管组织病理损伤减轻,食管黏膜损伤率、食管组织中TNF-α、COX-2、IL-8水平、细胞凋亡率、IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低,食管组织中claudin-5平均光密度值升高(P<0.05);与SA高剂量组相比,SA高剂量+rRIL-6组大鼠食管组织病理损伤严重,食管黏膜损伤率、食管组织中TNF-α、COX-2、IL-8水平、细胞凋亡率、IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高,食管组织中claudin-5平均光密度值降低(P<0.05)。结论SA可能通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路改善RE大鼠炎性损伤。 展开更多
关键词 柴胡皂苷A 白细胞介素-6/激酶2信号转导 转录激活因子3通路 反流性食管炎 炎症
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