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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状
1
作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页
开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述
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基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
2
作者 应凯悦 华宁 +3 位作者 骆燕萍 刘星宇 刘敏 杨巍 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页
目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 PiggyBac转座系统 瞬时受体电位m2型 高通量筛选 膜片钳 氧糖剥夺/再灌注损伤 短暂性大脑中动脉栓塞 小鼠
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当归补血汤对尿毒症大鼠心肌纤维化组织瞬时受体电位M7通道表达及胶原蛋白合成的影响 被引量：12
3
作者 王琳娜 陈常勇 +2 位作者 陈小永 郭存霞 陈香美 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第30期7-12,共6页
目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那... 目的观察当归补血汤(DBD)对尿毒症大鼠心肌组织瞬时受体电位M7通道(TRPM7)表达及胶原蛋白合成的影响,探讨DBD抗尿毒症心肌纤维化(UMF)作用机制。方法采用腺嘌呤核苷酸灌胃制作尿毒症模型,雄性SD大鼠32只,随机分为对照组、模型组、依那普利组及DBD组。依那普利和DBD组自造模第1天开始分别以依那普利10 mg/(kg·d)或DBD 6 g/(kg·d)灌胃;直至第21天,模型组和对照组以等体积的生理盐水灌胃。造模后第21天处死大鼠,留取血液标本检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)。留取心肌标本,行苏木精-伊红染色(HE)和Masson染色,观察各组大鼠心肌组织病理改变。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织TRPM7 m RNA和转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA的表达。应用Western blot检测心肌组织TRPM7、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌病理评分增加,心肌间质胶原蛋白相对面积增大,血清BUN、Scr和(c TnⅠ)水平提高,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达增强,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达增强。与模型组比较,经依那普利和DBD治疗后,心肌组织病理评分和心肌间质胶原蛋白相对面积缩小,血清BUN、Scr和c TnⅠ水平下降,TRPM7 m RNA和TGF-β1m RNA的表达减弱,心肌组织TRPM7、ColⅠ和ColⅢ的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与依那普利组比较,DBD组能明显降低TGF-β1m RNA的表达。结论 DBD可减轻尿毒症大鼠心肌纤维化程度,这一作用与抑制心肌组织TRPM7表达,从而抑制胶原蛋白合成有关。 展开更多
关键词 心肌纤维化 尿毒症 瞬时受体电位m7通道 当归补血汤
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瞬时受体电位M7通道蛋白对大鼠肝星状细胞凋亡的影响 被引量：2
4
作者 刘红 李俊 +2 位作者 黄成 黄艳 周德喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期486-489,共4页
目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋... 目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋亡变化;Western blot检测TRPM7、Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR检测TRPM7,Caspase-3、Bid mRNA的表达。结果 TRPM7-siRNA明显抑制TRPM7 mRNA和蛋白的表达。与正常组或对照组相比,转染组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3及凋亡基因Bid的表达均明显上调。结论特异性TRPM7-siRNA能明显抑制TRPM7表达,诱导HSCs凋亡,其机制可能与其诱导凋亡基因Bid表达上调有关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m7通道 肝星状细胞 细胞凋亡 SIRNA CASPASE-3 BID
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抑制喉癌细胞瞬时受体电位M7表达对细胞生物学行为的影响及其机制 被引量：1
5
作者 王慧敏 崔粲 +3 位作者 王银鑫 李艳峰 袁东杰 卢振民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第5期708-713,共6页
目的探讨干扰瞬时受体电位M7(TRPM7)对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响及其机制。方法体外培养人喉癌TU212细胞,分别构建3组TRPM7-shRNA(TRPM7-shRNA1、TRPM7-shRNA2、TRPM7-shRNA3组)及阴性对照shRNA-NC(shRNA-NC组)质粒载... 目的探讨干扰瞬时受体电位M7(TRPM7)对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响及其机制。方法体外培养人喉癌TU212细胞,分别构建3组TRPM7-shRNA(TRPM7-shRNA1、TRPM7-shRNA2、TRPM7-shRNA3组)及阴性对照shRNA-NC(shRNA-NC组)质粒载体,并以脂质体转染法转染TU212细胞,以转染空载体的细胞作为Control组。采用ELISA法检测TU212细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,比色法检测上清液中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;使用CCK-8实验、克隆形成实验和Transwell实验检测敲低TRPM7表达对TU212细胞增殖、侵袭的影响;使用Western blot检测TU212细胞侵袭、凋亡相关蛋白表达。结果转染后,与Control组比较,TRPM7-shRNA1组、TRPM7-shRNA2组和TRPM7-shRNA3组的TRPM7 mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05),且以TRPM7-shRNA1组下调最多(P<0.05)。功能实验中,与Control组比较,TRPM7-shRNA1组TU212细胞培养上清液中SOD水平降低(P<0.05),MDA、LDH水平升高(P<0.05);细胞增殖倍数减少、克隆形成率降低(P<0.05);细胞侵袭数减少(P<0.05),N-cadherin、Vimentin蛋白表达下调(P<0.05);线粒体膜电位降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、cleaved caspase-3/caspase-3比值增加(P<0.05)。结论敲低TRPM7增加喉癌TU212细胞氧化应激水平,抑制TU212细胞增殖、侵袭,并通过线粒体途径诱导其凋亡。 展开更多
关键词 喉癌 瞬时受体电位m7 氧化应激 增殖 凋亡 侵袭
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瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道 被引量：2
6
作者 景光婵 张孟仁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期364-367,共4页
瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放... 瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程。TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2通道 氧化应激 Ca2+信号
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人牙髓干细胞增殖与瞬时受体电位M7通道的作用 被引量：1
7
作者 崔力 徐帅妹 吴补领 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第19期3495-3502,共8页
背景:瞬时受体电位M7通道广泛存在于机体组织和细胞,对细胞存活、增殖和维持细胞镁离子平衡是必须的。目的:探讨瞬时受体电位M7通道对人牙髓干细胞增殖的作用。方法:酶消化法分离培养人牙髓干细胞,运用不同浓度(50,100μmol/L)瞬时受体... 背景:瞬时受体电位M7通道广泛存在于机体组织和细胞,对细胞存活、增殖和维持细胞镁离子平衡是必须的。目的:探讨瞬时受体电位M7通道对人牙髓干细胞增殖的作用。方法:酶消化法分离培养人牙髓干细胞,运用不同浓度(50,100μmol/L)瞬时受体电位M7通道抑制剂2-氨基乙基二苯硼酸酯作用于人牙髓干细胞72h后,Western-blot检测2-氨基乙基二苯硼酸酯对瞬时受体电位M7通道蛋白水平的影响,MTT法观察其对人牙髓干细胞增殖的影响;构建特异抑制瞬时受体电位M7通道表达慢病毒载体,运用慢病毒感染人牙髓干细胞。进行RT-PCR和Western-blot沉默效果分析,在1,3,5,7d进行MTT法检测特异沉默瞬时受体电位M7通道后对细胞增殖的影响。结果与结论:50,100μmol/L2-氨基乙基二苯硼酸酯均能抑制瞬时受体电位M7通道蛋白水平的表达并且能明显抑制人牙髓干细胞增殖(P<0.01),特异性沉默瞬时受体电位M7通道表达后,在不同时间段人牙髓干细胞增殖能力均明显降低(P<0.01)。提示瞬时受体电位M7通道对维持人牙髓干细胞增殖能力有重要作用。 展开更多
关键词 干细胞 干细胞培养与分化 瞬时受体电位m7通道 人牙髓干细胞 SHRNA 慢病毒 2-氨基乙基二苯硼酸酯 增殖 省级基金 干细胞图片文章
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MiR-9-5p调控瞬时受体电位M7对心肌缺血/再灌注大鼠的保护作用 被引量：1
8
作者 刘向前 周仪梦 +2 位作者 谢向荣 倪进忠 杨浩 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期246-253,共8页
目的探讨miR-9-5p调控瞬时受体电位M7(TRPM7)对心肌缺血/再灌注(MIR)大鼠的作用。方法将32只SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-9-5p过表达组及空载体对照组,通过左冠状动脉结扎法建立MIR模型,假手术组不结扎,miR-9-5p过表达组和空载体... 目的探讨miR-9-5p调控瞬时受体电位M7(TRPM7)对心肌缺血/再灌注(MIR)大鼠的作用。方法将32只SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-9-5p过表达组及空载体对照组,通过左冠状动脉结扎法建立MIR模型,假手术组不结扎,miR-9-5p过表达组和空载体对照组于模型建立前24 h分别尾静脉注入miR-9-5p agomir和agomir NC。通过HE染色观察各组大鼠心肌损伤情况;Real-time PCR检测各组大鼠心肌组织中miR-9-5p表达水平;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平以及心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;双荧光素酶实验验证miR-9-5p与TRPM7的关系;免疫印迹法检测各组大鼠TRPM7、Bcl-2、Bax、磷酸化核因子κB 65(p-NF-κB p65)、toll样受体4(TLR4)蛋白表达。结果MiR-9-5p在大鼠心肌组织中低表达(P<0.05);miR-9-5p过表达能够降低CK-MB、cTnI、LDH表达水平,改善大鼠心肌损伤程度;与模型组相比,miR-9-5p过表达组心肌细胞凋亡率、Bax蛋白表达及MDA、IL-6、TNF-α及IL-1β含量均下降,而Bcl-2蛋白表达和SOD含量上升(P<0.05);双荧光素酶实验结果显示,TRPM7为miR-9-5p的靶基因,且miR-9-5p过表达组TRPM7、p-NF-κB p65、TLR4蛋白表达均较模型组降低(P<0.05)。结论MiR-9-5p通过调控TRPM7抑制心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡、氧化应激及炎症反应,并抑制TLR4/NF-κB通路。 展开更多
关键词 微小RNA-9-5p 瞬时受体电位m7 心肌缺血/再灌注 Toll样受体4/核因子κB信号通路 实时定量聚合酶链反应 酶联免疫吸附测定 免疫印迹法 大鼠
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缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展 被引量：1
9
作者 史翠霞 曹伟 +2 位作者 张珂 尹纪娟 陈蕾 《中国医药科学》 2014年第5期46-49,共4页
缺血性脑血管病是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。瞬时受体电位M通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族,对钙离子有较高的... 缺血性脑血管病是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。瞬时受体电位M通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族,对钙离子有较高的通透性,在缺血性脑损伤中起重要作用,对TRPM通道的研究将成为治疗缺血性脑损伤新的靶点。本文就胞内钙离子超载在缺血性脑损伤中的作用、TRPM通道及其参与的缺血性脑损伤的机制予以综述。 展开更多
关键词 脑缺血 钙超载 瞬时受体电位m通道
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氧化应激的细胞感受器:瞬时受体电位M2型
10
作者 杨学颖 王继 李树壮 《临床军医杂志》 CAS 2015年第6期658-660,共3页
瞬时受体电位M2型（transient receptor potential melastatin2,TRPM2）是一种非选择性阳离子通道,广泛存在于哺乳类动物组织中,感受氧化应激刺激。氧化应激通过氧化代谢物如过氧化氢（H2O2）等引起细胞内腺苷二磷酸核糖（ADP-ribose）... 瞬时受体电位M2型（transient receptor potential melastatin2,TRPM2）是一种非选择性阳离子通道,广泛存在于哺乳类动物组织中,感受氧化应激刺激。氧化应激通过氧化代谢物如过氧化氢（H2O2）等引起细胞内腺苷二磷酸核糖（ADP-ribose）的生成,ADP-ribose进而使TRPM2通道开放。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 CA^2+ 氧化应激 细胞死亡
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瞬时受体电位M7通道与血小板源性生长因子和5-HT促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖相关性的研究
11
作者 杲海霞 乔晓温 +3 位作者 敦洁宁 董明纲 徐志伟 张海林 《神经药理学报》 2012年第3期15-21,共7页
目的:探讨瞬时受体电位M7通道(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)在血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth m... 目的:探讨瞬时受体电位M7通道(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)在血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)异常增殖中的作用。方法:利用贴块法和酶解法分离大鼠PASMCs。采用RT-PCR、Western blot和全细胞膜片钳技术观察TRPM7在PASMCs中的功能性表达。利用TRPM7阻断剂2-APB,采用MTT的方法检测TRPM7对PDGF和5-HT诱导的PASMCs异常增殖的作用。结果:RT-PCR、Western blot结果显示,TRPM7在大鼠PASMCs中有mRNA和蛋白表达。利用膜片钳技术检测到TRPM7电流,且PDGF可上调TRPM7内、外向电流。100μmol·L-12-APB可抑制PDGF和5-HT引起的大鼠PASMCs异常增殖。结论:TRPM7可能参与PDGF和5-HT诱导的大鼠PASMCs的增殖,有可能成为肺动脉高压临床治疗的新靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m7 血小板源性生长因子 5-羟色胺 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉高压
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瞬时受体电位M2抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧细胞的保护作用 被引量：1
12
作者 黄卓群 余夏飞 +5 位作者 刘星宇 马康 黄敏华 李芳芳 杨巍 牛建国 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期106-112,共7页
目的:探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧(OGD/R)细胞模型的保护作用。方法:采用SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型。将细胞随机分为空白对照组、模型对照组和A10组。细胞计数试剂盒8检测细胞存活率;活性氧检测试剂... 目的:探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧(OGD/R)细胞模型的保护作用。方法:采用SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型。将细胞随机分为空白对照组、模型对照组和A10组。细胞计数试剂盒8检测细胞存活率;活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧水平;四甲基罗丹明甲酯法检测线粒体膜电位;一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测凋亡细胞数量;蛋白质印迹法测定cleaved caspase 3蛋白表达。结果:相对于3、20、30、50和100μmol/L,10μmol/L浓度的A10具有较低的细胞毒性及较好的通道活性抑制作用。与模型对照组比较,A10组活性氧水平降低(P<0.05),线粒体膜电位降低程度改善(P<0.05),凋亡细胞数减少(P<0.05),凋亡相关蛋白cleaved caspase 3表达减少(P<0.05)。结论:A10可以通过抑制TRPM2通道功能、减少细胞外钙离子内流、降低细胞活性氧水平、稳定线粒体膜电位水平和减少细胞凋亡缓解OGD/R后细胞的损伤。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2通道 缺糖缺氧/复糖复氧 活性氧 线粒体膜电位 细胞凋亡 Cleaved caspase 3 SH-SY5Y细胞
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氧化应激刺激下瞬时受体电位M通道在缺血再灌注损伤中的研究进展 被引量：3
13
作者 刘园园 邓国英 王秋根 《中国心血管杂志》 2019年第5期466-470,共5页
氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca 2+渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤... 氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca 2+渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤中的具体作用及未来治疗潜力展开综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m通道 缺血再灌注损伤 氧化应激 活性氧
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瞬时受体电位M2型离子通道配体及功能研究进展 被引量：1
14
作者 刘汉玮 于栋祯 殷善开 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1484-1488,共5页
瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理... 瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理过程。高Ca^(2+)浓度或氧化应激等因素直接或间接作用下胞内生成的大量腺苷二磷酸核糖(adenosine diphosphate ribose,ADPR)与TRPM2通道的NUDT9-H结构域结合,从而激活TRPM2通道。虽然TRPM2介导许多病理过程,但是现有的TRPM2通道的拮抗剂尚缺乏特异性,因此通过寻找和研究其特异性拮抗剂有望使TRPM2通道成为诸多相关疾病的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 腺苷二磷酸核糖 氧化应激 温度调节 炎症反应
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薄荷醇通过激活瞬时受体电位M8(TRPM8)促进BEAS-2B人支气管上皮细胞的细胞因子分泌 被引量：2
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作者 胡艺馨 李敏超 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期577-584,共8页
目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)在薄荷醇诱导BEAS-2B人支气管上皮细胞表达气道上皮源性细胞因子白细胞介素25(IL-25)、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)中的作用及其相关信号转导机制。方法用2 mmol/L薄荷醇处理BEAS-2B细胞1、2、3... 目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)在薄荷醇诱导BEAS-2B人支气管上皮细胞表达气道上皮源性细胞因子白细胞介素25(IL-25)、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)中的作用及其相关信号转导机制。方法用2 mmol/L薄荷醇处理BEAS-2B细胞1、2、3、4 h,选择IL-25、IL-33、TSLP或Ca^(2+)表达较高的时间组,通过小干涉RNA(siRNA)特异性敲低TRPM8(si-TRPM8),采用细胞内钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)及核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)处理。CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量PCR检测IL-25、IL-33和TSLP mRNA表达;ELISA检测培养上清液IL-25、IL-33和TSLP蛋白水平;Fluo-4 AM负载结合流式细胞术检测胞内Ca^(2+)荧光强度;Western blot法检测si-TRPM8对BEAS-2B细胞合成TRPM8蛋白的干扰效率及NF-κB p65蛋白表达的影响。结果与空白对照组比,薄荷醇组IL-25、IL-33、TSLP mRNA及蛋白、胞内Ca^(2+)水平和NF-κB p65蛋白表达均增加;敲低TRPM8后,抑制薄荷醇诱导的Ca^(2+)、IL-25、IL-33、TSLP和NF-κB p65表达增加,BAPTA-AM和PDTC均可抑制薄荷醇诱导的IL-25、IL-33和TSLP的高表达。结论薄荷醇通过激活TRPM8引起Ca^(2+)浓度升高、激活NF-κB通路诱导BEAS-2B支气管上皮细胞IL-25、IL-33和TSLP的分泌。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m8(TRPm8) BEAS-2B细胞 钙离子 人支气管上皮细胞 白细胞介素25(IL-25) IL-33 胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)
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瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展 被引量：1
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作者 应颖超 江佩芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期267-276,共10页
瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基... 瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基-D-天冬氨酸受体不同亚基、响应钙离子/锌离子信号,介导神经元死亡。在阿尔茨海默病中,TRPM2被β-淀粉样肽生成的活性氧激活形成恶性正反馈循环诱导神经元死亡,并在胶质细胞中通过促进炎症反应和氧化应激参与其病理过程。在癫痫中,TRPM2基因敲除通过抑制自噬和凋亡相关蛋白,减轻癫痫引起的神经元变性。本文总结了近年来TRPM2通道在多种中枢神经系统疾病发病机制中的作用及其潜在的药物研发和临床应用前景。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 神经系统疾病 缺血再灌注脑损伤 阿尔茨海默病 癫痫 青少年肌阵挛癫痫 综述
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瞬时受体电位M2型在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：3
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作者 冯邦哲 冯建忠 +2 位作者 董媛媛 李家睿 孔庆霞 《中国实用神经疾病杂志》 2018年第15期1640-1643,共4页
瞬时受体电位M2型(TRPM2)属于TRP超家族中TRPM亚家族的一员,是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道。该通道在脑中高度表达,在介导细胞对多种刺激的反应中起到重要作用,并通过调节氧化应激、炎症、胰岛素的分泌与释放等过程参... 瞬时受体电位M2型(TRPM2)属于TRP超家族中TRPM亚家族的一员,是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道。该通道在脑中高度表达,在介导细胞对多种刺激的反应中起到重要作用,并通过调节氧化应激、炎症、胰岛素的分泌与释放等过程参与多种疾病。越来越多的证据表明TRPM2从不同途径影响中枢神经系统疾病的发生发展,但详细机制尚不明确。研究TRPM2通道与中枢神经系统疾病之间的关系,有助于为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 中枢神经系统疾病 氧化应激 脑卒中 癫痫
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瞬时受体电位M7在地塞米松诱导的小梁细胞骨架蛋白重塑中的作用
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作者 刘丽玲 徐建刚 +3 位作者 欧阳智琨 杨扬帆 吴开力 余敏斌 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期259-265,共7页
目的探讨瞬时受体电位M7（TRPM7）在地塞米松诱导的小梁细胞骨架重塑中的作用。方法采用人小梁细胞株进行体外培养，第3～6代小梁细胞用于实验。采用免疫荧光检测技术对TRPM7在小梁细胞中的表达进行定位。在细胞培养基中加入0．2mg地塞... 目的探讨瞬时受体电位M7（TRPM7）在地塞米松诱导的小梁细胞骨架重塑中的作用。方法采用人小梁细胞株进行体外培养，第3～6代小梁细胞用于实验。采用免疫荧光检测技术对TRPM7在小梁细胞中的表达进行定位。在细胞培养基中加入0．2mg地塞米松处理小梁细胞4d，终浓度分别为1×10^-5、1×10^-6和1×10^-7mol／L，采用Western blot法检测细胞中TRPM7蛋白在细胞中的表达量。将培养的小梁细胞分为正常对照组、siRNA转染组、TRPM7-siRNA1转染组和TRPM7-siRNA2转染组，采用Western blot法检测细胞中TRPM7和p-cofilin相对蛋白表达量。将培养的细胞分为正常对照组、TRPM7-siRNA转染组、地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染＋地塞米松组，采用免疫荧光技术法观察各组细胞中细胞骨架蛋白Phalloidin和黏着斑蛋白Vinculin的表达。将培养的细胞分为正常对照组、地塞米松处理组、siRNA转染组、TRPM7-siRNA转染组、TRPM7抑制剂2-APB处理组和钙离子螯合剂EGTA处理组，采用免疫荧光技术测定各组细胞内钙离子荧光强度变化。结果TRPM7主要分布于小梁细胞的细胞膜，TRPM7蛋白相对表达量随着地塞米松剂量的增加而逐渐下降，组间总体比较差异有统计学意义（F=4．210，P〈0．05），1×10^-4mol／L地塞米松组细胞中TRPM7蛋白表达量明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0．011）。与正常对照组和siRNA转染组比较，TRPM7-siRNAl组和TRPM7-siRNA2组细胞中TRPM7蛋白相对表达量均明显降低，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。倒置显微镜下可见地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染组细胞突起减少，细胞体稍变大。免疫荧光法显示地塞米松处理组小梁细胞骨架张力纤维和黏着斑蛋白增多，TRPM7-siRNA转染组细胞中张力纤维变少、变细。与正常对照组和siRNA转染组比较，地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染组细胞内钙离子荧光强度变弱。Westernblot检测显示，TRPM7-siRNA转染组细胞中p-confilin蛋白相对表达量明显低于siRNA转染组（0．317±0．031vs．0．092±0．071），差异有统计学意义（t=5．030，P=0．007）。结论高剂量地塞米松作用后可导致小梁细胞中TRPM7蛋白表达量下调，TRPM7蛋白下调可能通过使小梁细胞骨架微丝蛋白解聚和细胞内钙离子浓度的降低而参与地塞米松诱导的小梁细胞中细胞骨架的重塑。 展开更多
关键词 小梁细胞 瞬时受体电位 地塞米松 人 小干扰RNA 瞬时受体电位m7
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低强度聚焦超声通过瞬时受体电位M7促进骨髓间充质干细胞成骨分化
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作者 姚欢 郑妍 +2 位作者 李娅莎 赵丽 杨珂 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期1469-1475,共7页
目的探讨瞬时受体电位M7(transient receptor potential melastatin 7,Trpm7)在低强度聚焦超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)促进骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化中的作用及其机制。方法分离培... 目的探讨瞬时受体电位M7(transient receptor potential melastatin 7,Trpm7)在低强度聚焦超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)促进骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化中的作用及其机制。方法分离培养小鼠BMSCs,流式细胞检测其特异性表面标志,茜素红和油红O染色检测其分化能力。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性读数筛选LIPUS作用时间。ALP和茜素红染色观察LIPUS处理后促进成骨分化的能力,q PCR检测Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)mRNA水平表达的变化,并检测LIPUS处理后24、48、72 h Trpm7 mRNA水平表达的差异。进一步分为对照组(LIPUS未处理组)、LIPUS处理组、LIPUS+二甲基亚砜(DMSO)组和LIPUS+Trpm7抑制剂2-氨乙基硼酸二苯酯(2-APB)组,ALP活性读数、ALP染色和茜素红染色评价成骨分化能力,Western blot检测Trpm7和OPN、Runx2的蛋白表达。结果体外培养获得BMSCs,与未处理组比较,LIPUS作用2 min组细胞ALP活性读数升高最为明显,LIPUS处理后细胞的ALP染色和茜素红染色明显增强,成骨分化相关基因OPN、OCN、RUNX2 mRNA表达明显增加(P<0.05),LIPUS处理1、2、3 d后Trpm7 mRNA表达显著增加(P<0.05)。LIPUS+2-APB组的ALP活性较LIPUS组和LIPUS+DMSO组明显降低(P<0.05)。与对照组比较,LIPUS组和LIPUS+DMSO组的ALP染色和茜素红染色显示成骨分化明显增加,Trpm7、OPN和Runx2的蛋白表达也明显增强。与LIPUS+DMSO组比较,LIPUS+2-APB组的ALP染色和茜素红染色显示成骨分化明显下降,Trpm7、OPN和Runx2的蛋白表达也明显降低。结论 LIPUS促进BMSCs的成骨分化,并部分通过Trpm7发挥作用。 展开更多
关键词 低强度聚焦超声 骨髓间充质干细胞 瞬时受体电位m7 成骨分化
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瞬时受体电位M8离子通道功能及其翻译后修饰调节机制 被引量：2
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作者 赵纬纬 黄渊 唐景峰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1458-1466,共9页
瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)又称冷及薄荷醇感受器,位于细胞膜或细胞器膜上,是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道超家族中的一员。TRPM8通道分布广泛,是一个非选择性阳离子通道... 瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)又称冷及薄荷醇感受器,位于细胞膜或细胞器膜上,是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道超家族中的一员。TRPM8通道分布广泛,是一个非选择性阳离子通道,可作为冷热传感器和冷痛传感器进行信号传导,参与众多生物过程的调节,在维持细胞内外稳态、控制离子进出细胞方面具有重要作用。研究发现,蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)通过调控TRPM8通道的功能,进而影响多种疾病的发生和发展。因此,探究TRPM8的翻译后修饰的过程,对深入了解TRPM8的功能及调控机制是十分必要的。目前,已报道的TRPM8翻译后修饰包括磷酸化、泛素化和糖基化等,它们能够调控蛋白质的相互作用和改变TRPM8离子通道的活性,从而调控细胞增殖、迁移和凋亡。值得注意的是,TRPM8的表达与前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种癌症密切相关。本文将从TRPM8离子通道的结构出发,系统地阐述TRPM8蛋白翻译后修饰和激动剂、拮抗剂以及一些蛋白质对TRPM8通道活性的调节,同时总结TRPM8在前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌中的新进展,为癌症治疗提供新方向和新思路。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m8 通道结构 蛋白质修饰 激活剂 拮抗剂
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