瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4基因敲除对小鼠血脂和脂肪组织的影响

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作者 王子卓 吴圣贤 +1 位作者 耿运玲 杜雅薇 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第12期1468-1474,共7页

目的探讨瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4(TRPV4)基因敲除对小鼠血脂水平以及脂肪组织的影响。方法观察野生型C57BL/6J小鼠和TRPV4基因敲除(TRPV4^(-/-))小鼠在高脂饮食饲养后体质量、脂肪质量、血脂水平变化以及肩胛间棕色脂肪组织... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4(TRPV4)基因敲除对小鼠血脂水平以及脂肪组织的影响。方法观察野生型C57BL/6J小鼠和TRPV4基因敲除(TRPV4^(-/-))小鼠在高脂饮食饲养后体质量、脂肪质量、血脂水平变化以及肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)、腹股沟白色脂肪组织(iWAT)及附睾白色脂肪组织(eWAT)的激活情况;利用3T3-L1脂肪细胞观察TRPV4激动剂对脂肪棕色化基因PR结构域蛋白16(PRDM16)表达的影响。结果在高脂饮食喂养16周后,TRPV4^(-/-)小鼠的血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较野生型小鼠升高,差异有统计学意义(P<0.05);体质量和脂肪组织质量均较野生型小鼠减轻,但差异无统计学意义(P>0.05),TRPV4^(-/-)小鼠脂肪组织呈棕色化趋势较野生型小鼠明显;加入TRPV4激动剂后,3T3-L1脂肪细胞PRDM16基因和蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论TRPV4基因敲除能够升高血脂水平并促进脂肪组织棕色化。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道V亚家族成员4 高脂血症 胆固醇 脂肪组织

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抑制瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型通道对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后细胞凋亡与新生血管生成的作用 被引量：3

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作者 齐新刚 顾永欣 +1 位作者 肖云 杜雷 《广西医学》 CAS 2021年第15期1841-1846,共6页

目的探讨抑制瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)通道对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡和血管形成的影响。方法将30只SD大鼠分为对照组、RIRI组和RIRI+HC-067047组,每组10只。采用高眼压法建立大鼠RIRI模型,RIRI+HC-0... 目的探讨抑制瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)通道对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡和血管形成的影响。方法将30只SD大鼠分为对照组、RIRI组和RIRI+HC-067047组,每组10只。采用高眼压法建立大鼠RIRI模型,RIRI+HC-067047组在造模后5、10 h通过侧脑室注射HC-067047(5μmol/μL),对照组和RIRI组给予同等剂量的生理盐水。测量各组大鼠治疗后第7天、第14天与第21天的体质量,于治疗第21天观察大鼠视网膜组织形态变化和视网膜组织神经细胞凋亡情况,检测各组大鼠视网膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白阳性表达情况,VEGF、核因子E2相关因子2(Nrf2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA的相对表达水平,以及色素上皮衍生因子(PEDF)、胶质纤维酸性蛋白质(GFAP)、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的相对表达水平。结果与对照组比较,治疗后第21天RIRI组大鼠体质量下降,RIRI组和RIRI+HC-067047组视网膜组织神经细胞凋亡增加,Caspase-3、VEGF蛋白阳性表达率增加,Nrf2、VEGF、HIF-1αmRNA相对表达水平升高,PEDF、Bcl-2蛋白表达水平下降而GFAP、Caspase-3、Bax蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与RIRI组比较,治疗后第21天,RIRI+HC-067047组视网膜神经细胞凋亡数目减少,Caspase-3、VEGF蛋白阳性表达率下降,Nrf2、VEGF、HIF-1αmRNA相对表达水平下降,PEDF、Bcl-2蛋白表达水平升高而GFAP、Caspase-3、Bax蛋白表达水平下降(均P<0.05)。结论抑制TRPV4通道可改善大鼠RIRI,其机制可能与抑制视网膜细胞凋亡与减少血管新生有关。 展开更多

关键词 视网膜缺血-再灌注 瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型通道 细胞凋亡 血管生成

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瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型抑制剂HC067047对脂多糖诱导的小鼠焦虑样行为的影响

3

作者 郭东铭 张静文 +4 位作者 黄新磊 徐杨 熊天庆 曹文宇 梁景岩 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期149-155,共7页

目的探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模... 目的探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模型,HC+LPS组于LPS注射前30 min腹腔注射HC067047(10 mg/kg),NS组及LPS组注射等体积溶媒;旷场实验以及社会交往实验观察小鼠焦虑样行为;免疫组织化学及Western blotting检测海马TRPV4、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果免疫组织化学和Western blotting实验发现,与NS组相比,LPS组小鼠海马中TRPV4表达显著上调(P<0.0001);旷场实验中,与NS组比较,发现LPS组小鼠活动的总距离(P<0.0001)、在中央区域活动的距离(P<0.01)以及在中央区域活动的时间均明显减少(P<0.01),HC067047干预可增加LPS模型小鼠的活动总距离(P<0.05)、在中央区域活动的距离(P<0.001)以及在中央区域的活动时间(P<0.01);社会交往实验中,与NS组相比,LPS组小鼠与陌生小鼠的交往时间显著降低(P<0.01),HC067047干预后能显著增加LPS模型小鼠与陌生小鼠的交往时间(P<0.01);Western blotting检测发现,LPS组小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.001)和eNOS(P<0.001)的表达显著高于NS组,但HC067047干预后可使LPS模型小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.01)、eNOS(P<0.01)的表达明显降低。结论抑制TRPV4的表达能够改善LPS所致小鼠焦虑样行为,该过程可能与抗氧化应激有关。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型 HC067047 焦虑症 氧化应激 一氧化氮合酶 免疫印迹法 小鼠

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瞬时感受器电位V亚家族离子通道——温度感受器 被引量：2

4

作者 马悦颖 李沧海 +1 位作者 霍海如 姜廷良 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期174-177,共4页

生物体可以感受广泛的温度范围,其中温度超过43℃或低于15℃还可引起伤害性痛觉。近年来在哺乳动物中已经发现6个与温度有关的通道,其中4个属于瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)V亚家族成员。这些通道组织分布非常广泛... 生物体可以感受广泛的温度范围,其中温度超过43℃或低于15℃还可引起伤害性痛觉。近年来在哺乳动物中已经发现6个与温度有关的通道,其中4个属于瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)V亚家族成员。这些通道组织分布非常广泛,功能上属于钙渗透性通道,可被多种理化刺激激活。它们具有不同的温度阈值,并受一些理化因素的调节。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位ⅴ亚家族离子通道 钙通道 温度感受器

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微小RNA-202-5p介导瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2表达调节三阴性乳腺癌干细胞的自我更新能力的机制 被引量：1

5

作者 胡泽成 张晶 +2 位作者 刘红光 陈前奇 胡鹏举 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1784-1787,共4页

目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-202-5p通过瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)调节三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞的自我更新能力.方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测干细胞中的miR-202-5p表达量.RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western ... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-202-5p通过瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)调节三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞的自我更新能力.方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测干细胞中的miR-202-5p表达量.RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测TRPV2、雌激素相关受体B(Esrrb)、性别决定区Y框蛋白2(Sox2)、八聚体结合转录因子4(Oct4)、以及干细胞表面标志物CD133和CD13的mRNA以及蛋白质的表达.并进一步展开肿瘤干细胞特性获得实验.应用SPSS 21.0统计软件分析.结果 miR-202-5p在TNBC干细胞中低表达(1.00±0.17比0.58±0.20,t=2.771,P<0.05).miR-202-5p mimic+ shTRPV2处理后,Esrrb、Sox2、Oct4、CD133 、CD13的mRNA[Esrrb(1.10±0.09)比(0.39 ±0.04),t=22.800,P<0.05]、Sox2[(1.10±0.08)比(0.41 ±0.06),t =21.820,P<0.05]、Oct4[(1.00 ±0.09)比(0.43 ±0.07),t=15.810,P<0.05]、CD133[(1.01 ±0.09)比(0.41 ±0.07),t=6.640,P<0.05]和CD13[(0.99 ±0.09)比(0.40±0.07),=16.360,P<0.05])和蛋白表达呈降低趋势,细胞成球能力[(1.03±0.06)比(0.43±0.05),t=24.290,P<0.05]、克隆形成能力[(65.00±4.76)比(28.44±3.88),t=18.830,P<0.05]、增殖能力[(18.43 ±1.88)比(9.02±1.22),t=13.280,P<0.05]显著降低;而miR-202-5pinhibitor处理后Esrrb、Sox2、Oct4、CD133 、CD13的mRNA(Esrrb[(1.11 ±0.08)比(2.11±0.16),t=17.680,P <0.05]、Sox2[(1.09 ±0.06)比(2.15 ±0.10),t =28.740,P<0.05]、Oct4[(0.98 ±0.07)比(2.09 ±0.19),t=17.340,P<0.05]、CD133[(1.01±0.07)比(2.22 ±0.10),t=31.350,P<0.05]和CD13[(0.94 ±0.05)比(2.32 ±0.11),t=36.120,P <0.05])和蛋白表达增加,细胞成球能力[(1.47±0.09)比(1.83 ±0.10),t=8.460,P <0.05]、克隆形成能力[(77.23±6.00)比(110.37±11.25),t=8.220,P <0.05]、增殖能力[(20.42±2.04)比(30.68 ±2.82),t =9.320,P <0.05]显著提升.结论 TNBC细胞中的miR-202-5p上调抑制TRPV2基因的表达,抑制TNBC干细胞自我更新能力的获得. 展开更多

关键词 微小RNA-202-5p 瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2 三阴性乳腺癌 干细胞 自我更新能力

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钙离子通道蛋白TRPV6及其相关疾病的研究进展 被引量：3

6

作者 王元辰 邹文斌 廖专 《生物医学转化》 2021年第3期37-41,48,共6页

瞬时受体电位亚家族V成员 6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离 子高度选择性离子通道,在多种组织中均有表达,控制细胞顶端钙离子的进入,在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6 功 能异常会... 瞬时受体电位亚家族V成员 6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离 子高度选择性离子通道,在多种组织中均有表达,控制细胞顶端钙离子的进入,在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6 功 能异常会影响体内钙稳态,进而引发新生儿骨骼发育异常、甲状旁腺功能亢进、骨与软骨代谢异常、肾结石和高尿钙症、 以及炎症性肠病和慢性胰腺炎等多种疾病。近年来研究也表明,TRPV6 的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关,具有作为肿 瘤检测的标志物以及治疗靶点的潜力。本综述将聚焦于 TRPV6 与其在相关疾病中发挥的作用,旨在为 TRPV6 作为药物靶点 实现临床转化提供理论依据。 展开更多

关键词 钙离子通道 瞬时受体电位亚家族V成员6(TRPV6) 突变 疾病

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瞬时感受器电位C亚族蛋白6通道与肿瘤发生的研究进展 被引量：1

7

作者 白莉平 郭清民 +1 位作者 王慧 郑艾 《华西医学》 CAS 2015年第1期175-178,共4页

细胞内游离钙离子(Ca2+)与肿瘤关系密切,直接参与调控肿瘤的生长、侵袭、转移和分化。瞬时感受器电位(TRP)是细胞膜上的一种非选择性阳离子通道,且被认为是最可能的钙库操纵性钙通道和受体操纵性钙通道的分子基础。TRP通道C亚族蛋白(TR... 细胞内游离钙离子(Ca2+)与肿瘤关系密切,直接参与调控肿瘤的生长、侵袭、转移和分化。瞬时感受器电位(TRP)是细胞膜上的一种非选择性阳离子通道,且被认为是最可能的钙库操纵性钙通道和受体操纵性钙通道的分子基础。TRP通道C亚族蛋白(TRPC)在多种细胞中表达。近年研究多发现调控Ca2+进入细胞的TRPC6通道与多种癌症的发生和浸润转移有关。如果能阻遏此过程,可能对肿瘤的治疗提供一个新的思路。现对近年来TRPC6通道与肿瘤的关系的相关研究作一综述。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位C亚族蛋白6 钙离子 离子通道 肿瘤

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新型Ca^(2+)通道TRPV5和TRPV6的研究进展 被引量：1

8

作者 那键 马超 +5 位作者 霍维玲 秦瑞云 吴晓东 许永 王涛 谷贵山 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期634-637,共4页

TRPV5和TRPV6为瞬时感受器电位通道(TRP)的亚家族成员,是新发现的高选择性的Ca2+跨膜转运通道,其主要负责Ca2+由细胞外向细胞内的主动跨膜运输,在机体内参与多项生理活动的调节,本文作者从TRPV5和TRPV6的结构、电生理特性和调控相关因... TRPV5和TRPV6为瞬时感受器电位通道(TRP)的亚家族成员,是新发现的高选择性的Ca2+跨膜转运通道,其主要负责Ca2+由细胞外向细胞内的主动跨膜运输,在机体内参与多项生理活动的调节,本文作者从TRPV5和TRPV6的结构、电生理特性和调控相关因素等方面进行论述。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位蛋白ⅴ亚家族 雌激素 骨代谢疾病

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壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛的临床效果及其对TRPV1的影响 被引量：1

9

作者 潘明甫 覃丽萍 +4 位作者 韦雨露 舒发明 秦祖杰 蔡文威 黄姣姣 《广西医学》 CAS 2024年第4期529-534,共6页

目的观察壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床效果,以及对瞬时受体电位阳离子通道亚家族Ⅴ成员1(TRPV1)的影响。方法将96例PHN患者随机分为观察组(n=32)、对照1组(n=32)、对照2组(n=32),分别给予壮医莲花针拔罐逐瘀法... 目的观察壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床效果,以及对瞬时受体电位阳离子通道亚家族Ⅴ成员1(TRPV1)的影响。方法将96例PHN患者随机分为观察组(n=32)、对照1组(n=32)、对照2组(n=32),分别给予壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗、中医针灸围刺治疗、加巴喷丁胶囊口服治疗。治疗后第42天评价3组的临床疗效。在治疗前、治疗后第21天、治疗后第42天,评估3组患者的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,检测其静脉血和穴位血的TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平。结果治疗后,观察组、对照1组、对照2组总有效率分别为93.75%(30/32)、81.25%(26/32)和68.75%(22/32),观察组的总有效率高于对照2组(P<0.05)。3组患者的疼痛VAS评分随治疗时间的延长而降低(P<0.05),其中,治疗后第42天,对照2组、对照1组、观察组患者的疼痛VAS评分依次降低(P<0.05)。观察组和对照1组的静脉血和穴位血TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平随着治疗时间延长而降低(P<0.05),其中,治疗后第21天、第42天,对照2组、对照1组、观察组静脉血和穴位血TRPV1含量及TRPV1 mRNA表达水平依次降低(P<0.05)。结论壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗PHN疗效显著,镇痛效果优于中医针灸围刺及加巴喷丁胶囊口服治疗,其作用机制可能是通过下调TRPV1的表达来抑制炎症介质进一步释放,从而降低痛觉过敏,缓解疼痛。 展开更多

关键词 带状疱疹后神经痛 壮医莲花针拔罐逐瘀法 瞬时受体电位阳离子通道亚家族ⅴ成员1 临床效果 作用机制

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YZG-330通过P38 MAPK信号通路调节TRPM8离子通道发挥降温作用

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作者 朱子玉 虞远智 +1 位作者 袁月 张建军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1336-1343,共8页

实验室前期研究发现化合物YZG-330能够使小鼠降低体温,该作用可被腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)拮抗剂DPCPX拮抗,本文基于A1R下游信号通路对YZG-330的作用机制进行进一步探究。通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价;采用West... 实验室前期研究发现化合物YZG-330能够使小鼠降低体温,该作用可被腺苷A1受体(adenosine A1 receptor,A1R)拮抗剂DPCPX拮抗,本文基于A1R下游信号通路对YZG-330的作用机制进行进一步探究。通过测量小鼠肛温进行YZG-330药效学评价;采用Western blot技术检测小鼠下丘脑组织匀浆中瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)离子通道和P38蛋白及其磷酸化水平;通过Ca^(2+)荧光探针Fluo-3AM负载细胞,检测YZG-330对小鼠下丘脑细胞内Ca^(2+)含量的影响。YZG-330可剂量依赖性地降低小鼠体温,P38选择性抑制剂SB-203580(20 mg·kg^(-1),i.p.)可显著抑制YZG-330的降温作用。TRPM8拮抗剂(每只小鼠0.1μg,i.c.v.)可以部分拮抗YZG-330(0.25 mg·kg^(-1)和1 mg·kg^(-1),i.p.)的降温效果。腹腔注射给予小鼠YZG-330(2 mg·kg^(-1),i.p.)可显著上调小鼠下丘脑组织中P38磷酸化水平,A1R拮抗剂DPCPX(5 mg·kg^(-1),i.g.)可有效抑制该变化;YZG-330还可显著上调小鼠下丘脑组织中TRPM8表达量,SB-203580可非常显著地抑制YZG-330引起的TRPM8上调;YZG-330(0.1~10μmol·L^(-1))可剂量依赖性地升高小鼠下丘脑细胞内Ca^(2+)浓度,A1R抑制剂DPCPX(0.5和1μmol·L^(-1))与TRPM8拮抗剂(1μmol·L^(-1))均可抑制YZG-330的升高胞内Ca^(2+)浓度的作用。综上所述,YZG-330发挥降温作用的机制之一是通过激活A1R,促进P38蛋白磷酸化,进而上调TRPM8离子通道表达量并激活该通道开启,导致胞内Ca^(2+)含量上升,通过负调节下丘脑体温调定点导致体温下降。本文中所有动物实验均获得中国医学科学院药物研究所伦理委员会批准。 展开更多

关键词 腺苷A1受体 丝裂原活化蛋白激酶P38 瞬时受体电位离子通道亚家族8 Ca^(2+)离子

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TRPV4在皮肤免疫性大疱病中的表达及意义 被引量：1

11

作者 白洁 邹兴伟 +1 位作者 姜友贵 王琼玉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1349-1351,共3页

目的探讨TRPV4蛋白在寻常型天疱疮(PV)、大疱性类天疱疮(BP)、疱疹样皮炎(DH)、获得性大疱性表皮松解症(EBA)中的作用机制。方法用免疫组化方法检测正常皮肤组织、PV、BP、DH及EBA皮损组织中TRPV4蛋白的表达量。结果 TRPV4在PV(61.90%)... 目的探讨TRPV4蛋白在寻常型天疱疮(PV)、大疱性类天疱疮(BP)、疱疹样皮炎(DH)、获得性大疱性表皮松解症(EBA)中的作用机制。方法用免疫组化方法检测正常皮肤组织、PV、BP、DH及EBA皮损组织中TRPV4蛋白的表达量。结果 TRPV4在PV(61.90%)、BP(81.81%)、DH(72.22%)、EBA(68.42%)的阳性率均低于正常皮肤组织(93.33%),且各类疾病间亦存在表达差异(PV<EBA<DH<BP)。结论 TRPV4蛋白的低表达可能影响着皮肤连接的形成或修复,参与皮肤免疫性大疱病的发生、发展。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4 寻常型天疱疮 大疱性类天疱疮 疱疹样皮炎 获得性大疱性表皮松解症

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TRPV2基因敲除对胶质瘤U87MG细胞增殖能力的影响

12

作者 胡争 芮路 何丹 《神经损伤与功能重建》 2012年第2期84-87,共4页

目的:探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)基因敲除对胶质瘤U87MG细胞增殖及细胞周期进展的影响。方法:通过锌指核酶敲除U87MG细胞的TRPV2基因;Western Blot测定TRPV2蛋白的表达;Brdu掺入实验及Western Blot测定TRPV2基因敲除... 目的:探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)基因敲除对胶质瘤U87MG细胞增殖及细胞周期进展的影响。方法:通过锌指核酶敲除U87MG细胞的TRPV2基因;Western Blot测定TRPV2蛋白的表达;Brdu掺入实验及Western Blot测定TRPV2基因敲除对U87MG细胞增殖的影响;流式细胞技术测定TRPV2基因敲除对U87MG细胞细胞周期进展的影响。结果:TRPV2蛋白在U87MG细胞中转录表达;靶向TRPV2的锌指核酶能有效地阻断U87MG细胞内TRPV2基因在蛋白水平上的表达。TRV2-/-U87MG细胞Brdu阳性率为(47.37±4.03)%,处于S期细胞的百分率为(20.14±0.47)%,均显著高于TRV2+/+U87MG细胞(P<0.01);PCNA表达量为U87MG TRV2+/+细胞的(1.47±0.19)倍(P<0.01)。结论:TRPV2基因敲除能明显促进U87MG细胞的增殖和细胞周期的进展。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2 锌指核酶 U87-MG细胞 细胞增殖 细胞周期

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TRPV4活化调控炎性小体Nod样受体家族3在小鼠膀胱上皮细胞损伤中作用和机制研究 被引量：6

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作者 张西玲 刘春来 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第6期524-527,共4页

目的探讨瞬时受体电位离子通道香草素受体亚家族4(transient receptor potential vanilloid receptor 4, TRPV4)通道活化在小鼠原代培养的膀胱上皮细胞损伤中的作用及其分子机制。方法小鼠1只,原代培养膀胱上皮细胞,并分为对照组、刺激... 目的探讨瞬时受体电位离子通道香草素受体亚家族4(transient receptor potential vanilloid receptor 4, TRPV4)通道活化在小鼠原代培养的膀胱上皮细胞损伤中的作用及其分子机制。方法小鼠1只,原代培养膀胱上皮细胞,并分为对照组、刺激组、β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate, BHB)预处理组和细胞因子释放抑制药物3(cytokine release inhibitory drug 3, MCC950)预处理组,刺激组采用TRPV4激动剂GSK1016790A 100μmol/L进行刺激;BHB预处理组和MCC950预处理组分别给予10 mmol/L BHB和50μmol/L MCC950后采用TRPV4激动剂GSK1016790A进行刺激;对照组正常培养。4组细胞采用Calcein-AM/PI双染色法观察活细胞数和死细胞数;采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)细胞毒实验检测细胞LDH水平;采用Western blot法检测刺激组GSK1016790A刺激前及刺激3、6、9 h时细胞Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)及其下游活化产物胱冬肽酶-1(caspase-1 p10)相对表达量。结果刺激组Calcein-AM染色的活细胞数[(46.80±15.51)个]较对照组[(1 242.20±143.79)个]、BHB预处理组[(1 001.20±115.41)个]和MCC950预处理组[(1 144.00±138.62)个]减少(P<0.05),BHB预处理组、MCC950预处理组少于对照组(P<0.05),BHB预处理组与MCC950预处理组比较差异无统计学意义(P>0.05);刺激组PI染色的死细胞数[(1 111.60±127.49)个]较对照组[(33.80±8.41)个]、BHB预处理组[(251.80±48.67)个]和MCC950预处理组[(265.20±31.57)个]增多(P<0.05),BHB预处理组、MCC950预处理组多于对照组(P<0.05),BHB预处理组与MCC950预处理组比较差异无统计学意义(P>0.05);刺激组LDH水平[(85.27±7.18)u/L]高于对照组[(22.47±2.94)u/L]、BHB预处理组[(35.74±4.32)u/L]和MCC950预处理组[(37.09±4.09)u/L](P<0.05),BHB预处理组、MCC950预处理组高于对照组(P<0.05),BHB预处理组与MCC950预处理组比较差异无统计学意义(P>0.05);刺激组GSK1016790A刺激3、6、9 h时细胞中NLRP3(0.68±0.07、0.86±0.08、0.79±0.09)、caspase-1 p10表达量(0.68±0.06、0.51±0.07、0.47±0.05)均高于刺激前(0.36±0.05、0.24±0.06)(P<0.05)。结论 TRPV4可通过活化炎性小体NLRP3导致小鼠膀胱上皮细胞损伤,调控TRPV4-NLRP3可能为膀胱过度活动症治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 膀胱过度活动症 瞬时受体电位离子通道香草素受体亚家族4 膀胱上皮细胞 炎性小体NLRP3 细胞损伤 小鼠

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TRPV3通道研究进展 被引量：1

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作者 谭了汐 王雨晶 曹征宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2269-2282,共14页

瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是位于细胞膜上的一种非选择性阳离子通道蛋白,广泛表达于皮肤、大脑、背根神经节、心脏和结肠等器官。TRPV3参与感觉传导、皮肤屏障形成、毛发生... 瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是位于细胞膜上的一种非选择性阳离子通道蛋白,广泛表达于皮肤、大脑、背根神经节、心脏和结肠等器官。TRPV3参与感觉传导、皮肤屏障形成、毛发生长及血管舒张等生理过程,并被证明与瘙痒、皮肤炎症性疾病及癌症等病理进程密切相关。TRPV3能应答非伤害性热刺激(≥33℃)、内源性物质(如焦磷酸法尼酯)及外源性小分子化合物(如香芹酚、樟脑和2-APB等)。近年来,多种天然和合成的TRPV3抑制剂(如蛇床子素、74a和达克罗宁等)陆续被发现,并且在多种疾病动物模型中表现出一定疗效,说明TRPV3是具有潜力的药物开发靶点。本文综述了TRPV3通道蛋白结构、生理功能、相关疾病及调节剂的研究进展,为TRPV3的后续研究提供理论参考。 展开更多

关键词 瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3 结构 生理功能 激动剂 抑制剂

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野黄芩素类似物的设计合成与活性评价

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作者 袁雅婷 吴秀兰 +2 位作者 汤凡 王富江 葛海涛 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期1597-1604,共8页

目的合成野黄芩素类似物并对其进行溶解性与生物活性研究。方法基于先导化合物野黄芩素,通过官能团修饰、电子等排原理、母核开环进行结构设计并合成了12个化合物,通过氢核磁共振(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)、碳核磁共振(13... 目的合成野黄芩素类似物并对其进行溶解性与生物活性研究。方法基于先导化合物野黄芩素,通过官能团修饰、电子等排原理、母核开环进行结构设计并合成了12个化合物,通过氢核磁共振(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)、碳核磁共振(13C nuclear magnetic resonance,13C-NMR)和质谱(mass spectrometry,MS)对化合物结构进行表征;测定化合物溶解度并通过钙流检测评价所有化合物对瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)的抑制活性;通过建立咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病动物模型,选择3种最具潜力的化合物进行的抗银屑病实验。结果所有化合物溶解度均高于野黄芩素。在钙流实验中,化合物I-01,I-04,I-06显示出较强的TRPV3抑制作用,均优于YHQ,其中,I-06活性最强。银屑病动物实验显示I-06可显著改善银屑病小鼠的病理外观,降低炎症因子IL-6与TNF-α水平,I-06抗银屑病活性最佳,优于I-01、I-04。结论该类野黄芩素类似物对银屑病具有潜在的治疗价值,同时,为靶向TRPV3治疗各种皮肤疾病提供了一个新的思路。 展开更多

关键词 野黄芩素类似物 瞬时受体电位离子通道香草素亚家族3 合成 生物活性

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IL-18通过调节TRPV4/Smad7信号通路促进皮肤鳞状细胞癌的增殖 被引量：1

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作者 金蝉 王万卷 +2 位作者 李静 吴惠林 房秀萍 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第20期3827-3830,3836,共5页

目的:探讨白介素18(Interleukin-18,IL-18)对皮肤鳞状细胞癌(Cutaneous Squamous Cell Carcinoma,CSCC)增殖的影响及可能分子机制。方法:采用外源性IL-18刺激皮肤鳞状细胞癌A431细胞和Colo-16细胞24 h、48 h和72 h,通过CCK-8检测细胞的... 目的:探讨白介素18(Interleukin-18,IL-18)对皮肤鳞状细胞癌(Cutaneous Squamous Cell Carcinoma,CSCC)增殖的影响及可能分子机制。方法:采用外源性IL-18刺激皮肤鳞状细胞癌A431细胞和Colo-16细胞24 h、48 h和72 h,通过CCK-8检测细胞的增殖能力;48 h后qRT-PCR和Western blot检测刺激前后瞬时感受器电位离子通道家族蛋白4(Transient Receptor Potential Vanilloid 4,TRPV4)和Smad7以及p-Smad7的表达。外源性IL-18刺激皮肤鳞状细胞癌A431细胞和Colo-16细胞12 h后,采用TRPV4激动剂G3给药处理A431细胞和Colo-16细胞36 h,通过MMT检测细胞增殖能力,qRT-PCR和Western blot检测刺激前后TRPV4的表达和Smad7以及p-Smad7的表达。结果:外源性IL-18刺激A431细胞和Colo-16细胞可显著促进其增殖,抑制TRPV4的表达而激活p-Smad7的表达;TRPV4激动剂G3可以部分抵消外源性IL-18对A431细胞和Colo-16细胞的增殖作用。结论:IL-18可能通过下调TRPV4激活Smad7信号通路促进皮肤鳞状细胞癌增殖作用。 展开更多

关键词 白介素18 瞬时感受器电位离子通道家族蛋白4 SMAD7 皮肤鳞状细胞癌 增殖

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TRPV2基因的RNAi对前列腺癌PC-3细胞增殖及侵袭能力的影响

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作者 赵晓智 郭宏骞 +5 位作者 刘光香 纪长威 连惠波 燕翔 甘卫东 李笑弓 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1310-1314,共5页

目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)基因沉默对前列腺癌PC-3细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响。方法构建针对TRPV2基因的小分子干扰RNA(siRNA)序列,在脂质体的介导下转染PC-3细胞;用RT-PCR测定TRPV2mRNA的表达;MTT法测... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2(TRPV2)基因沉默对前列腺癌PC-3细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响。方法构建针对TRPV2基因的小分子干扰RNA(siRNA)序列,在脂质体的介导下转染PC-3细胞;用RT-PCR测定TRPV2mRNA的表达;MTT法测定siRNA对PC-3细胞增殖的影响;流式细胞技术测定siRNA对PC-3细胞周期的影响;Tran-swell侵袭实验测定siRNA对PC-3细胞侵袭能力的影响。结果 TRPV2mRNA在激素非依赖PC-3细胞和DU145细胞中转录表达,而在激素依赖LNCaP细胞中未转录表达。靶向TRPV2的siRNA(siRNA-TRPV2)能有效地阻断PC-3细胞TRPV2基因在mRNA水平上的表达(P<0.01),且随着转染时间的延长而减少,转染72h后TRPV2mRNA的表达减少至对照组的15%。siRNA转染组穿过Matrigel膜的细胞数为(46.0±6.7),显著少于阴性对照组(92.0±9.4)和空白对照组(109.0±8.1)(P<0.01)。结论 TRPV2在激素非依赖前列腺癌细胞PC-3和DU145中转录表达。针对TRPV2的siRNA在体外能有效地抑制PC-3细胞株的TRPV2mRNA的转录,能显著抑制细胞的侵袭能力,但对细胞增殖和细胞周期没有显著影响。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚族2 小分子干扰核糖核酸 PC-3细胞

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TRPV4活化调控TXNIP表达在急性大鼠肾损伤中的作用及分子机制

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作者 张西玲 刘春来 《解剖科学进展》 2019年第2期204-206,共3页

目的观察TRPV4通道活化是否诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤,并探讨可能的分子机制。方法利用不同浓度的TRPV4激动剂4α-PDD刺激NRK-52E细胞,应用Calcein-AM/PI双染色和LDH释放实验检测NRK-52E细胞损伤情况。Western blot检测TXNI... 目的观察TRPV4通道活化是否诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)损伤,并探讨可能的分子机制。方法利用不同浓度的TRPV4激动剂4α-PDD刺激NRK-52E细胞,应用Calcein-AM/PI双染色和LDH释放实验检测NRK-52E细胞损伤情况。Western blot检测TXNIP的表达,siRNA沉默TXNIP表达对4α-PDD诱导的NRK细胞损伤的影响。结果 4α-PDD诱导NRK-52E细胞损伤,表现为Calcein-AM染色的活细胞数下降,PI染色的死细胞增加,同时LDH释放增加,且这种损伤作用呈时间和剂量依赖。4α-PDD诱导TXNIP表达,且表达呈时间和剂量依赖。利用siRNA沉默表达TXNIP可明显降低TRPV4活化导致的NRK-52E损伤。结论 TRPV4活化通过上调TXNIP的表达导致NRK细胞的损伤,通过调控TRPV4/TXNIP很可能为保护肾损伤提供新的理论依据。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4 硫氧还蛋白互作蛋白 氧化应激 细胞损伤 大鼠

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臭氧在大鼠神经病理性疼痛治疗中对TRPV4的影响 被引量：1

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作者 陈春生 解淑灿 +3 位作者 辛臻 王玉坤 姜睿 魏祥国 《中华疼痛学杂志》 2021年第2期136-140,共5页

目的通过观察大鼠瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(TRPV4)的变化,进一步探讨臭氧治疗神经病理性疼痛的作用机制。方法健康雌性SD大鼠72只,体重150~180 g,3~4月龄,采用随机数字表法将其随机分为3组(n=24):对照组(C组),仅暴露坐... 目的通过观察大鼠瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(TRPV4)的变化,进一步探讨臭氧治疗神经病理性疼痛的作用机制。方法健康雌性SD大鼠72只,体重150~180 g,3~4月龄,采用随机数字表法将其随机分为3组(n=24):对照组(C组),仅暴露坐骨神经;神经病理性疼痛组(NP组),结扎右侧坐骨神经;臭氧注射组(CY组),结扎右侧坐骨神经,大鼠右后肢出现跛行、缩足等症状后局部注射35μg/ml臭氧0.5 ml,连续注射7 d。于制模前,制模后1、3、5、7 d及注射臭氧后3、5、7 d测定大鼠术侧足底机械缩足反应阈值(MWT)。分别于注射臭氧后3、5、7 d处死8只大鼠,采用免疫组织化学和RT-PCR方法测定背根神经节TRPV4的阳性细胞数与mRNA表达水平。结果与C组比较,NP组和CY组制模后各时点MWT较低,TRPV4阳性细胞计数较高,TRPV4的mRNA均上调(P均<0.05);与NP组比较,CY组制模后各时点MWT较高,TRPV4阳性细胞计数较低,TRPV4的mRNA均上调(P均<0.05)。结论臭氧可能通过介导TRPV4的表达,对神经病理性疼痛发挥镇痛作用。 展开更多

关键词 臭氧 神经痛 神经节 脊 瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4

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