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槐果碱对SNI致神经病理性疼痛小鼠脊髓组织TLR4/p38 MAPK的影响 被引量:19
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作者 金少举 王蓉 +3 位作者 李海龙 任丽平 王雁梅 王文宝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1266-1271,共6页
目的观察槐果碱(sohpocarpine,SC)对坐骨神经分支保留性损伤(spared nerve injury,SNI)致小鼠神经病理性疼痛的缓解作用,并探讨其部分作用机制。方法将60只♂ICR小鼠随机分为6组,分别为:假手术组(control)、神经病理性疼痛模型组(model... 目的观察槐果碱(sohpocarpine,SC)对坐骨神经分支保留性损伤(spared nerve injury,SNI)致小鼠神经病理性疼痛的缓解作用,并探讨其部分作用机制。方法将60只♂ICR小鼠随机分为6组,分别为:假手术组(control)、神经病理性疼痛模型组(model)、普瑞巴林阳性对照组(SNI+普瑞巴林10 mg·kg^(-1))、槐果碱高、中、低剂量组(SNI+sophocarpine 40、20、10 mg·kg^(-1))。采用SNI法建立小鼠神经病理性疼痛动物模型,于术前1 d、术后d 7(给药前d 1)及给药后1、3、5、7 d测定小鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及冷缩足反射次数(cold withdrawal times,CWT);采用RT-PCR和Western blot法检测槐果碱对SNI损伤小鼠脊髓组织TLR4、p38 MAPK、IL^(-1)β、TNF-αm RNA及蛋白表达的影响。结果与假手术组比较,SNI致神经病理性疼痛模型组小鼠术后PWMT明显降低、PWTL明显缩短、CWT明显增多;小鼠脊髓组织p38 MAPK、TLR4、TNF-α、IL^(-1)βm RNA和蛋白表达水平明显上调。与模型组小鼠比较,SNI+槐果碱40 mg·kg^(-1)组小鼠给药后PWMT明显升高、PWTL延长、CWT减少;小鼠脊髓组织p38MAPK、TLR4、TNF-α、IL^(-1)βm RNA和蛋白表达水平明显下调。结论槐果碱对SNI致神经病理性疼痛有较好的缓解作用,其机制可能与其下调TLR4、p38 MAPK、IL^(-1)β及TNF-α表达水平有关。 展开更多
关键词 槐果碱 神经病理性疼痛 TLR4 P38 MAPK IL-1β TNF-α
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中文版简版McGill疼痛问卷-2用于评估神经病理性疼痛的信效度研究 被引量:54
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作者 顾艳 汤锦丽 +2 位作者 杨伟伟 杨桂平 陈雨秋 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2020年第5期718-720,共3页
目的探讨中文版简版McGill疼痛问卷-2用于评估神经病理性疼痛的适用性。方法以2016年1月至2018年1月本院收治的确诊患有神经病理性疼痛的病人为调查对象,采用整群抽样的方法,随机抽取70例患者纳入本次研究,进行中文版简版McGill疼痛问卷... 目的探讨中文版简版McGill疼痛问卷-2用于评估神经病理性疼痛的适用性。方法以2016年1月至2018年1月本院收治的确诊患有神经病理性疼痛的病人为调查对象,采用整群抽样的方法,随机抽取70例患者纳入本次研究,进行中文版简版McGill疼痛问卷-2(SF-MPQ-2)调查,共回收有效疼痛评估问卷68份。采用内部一致性Chronbach′sα系数检验量表的可信度,评价量表的内容效度和结构效度。结果总量表的Chronbach′sα系数为0.943,具有较好的内部一致性。量表各条目的条目水平的CVI(I-CVI)值均大于0.78,Kappa大于0.74,提示各条目内容效度均较优秀。S-CVI/UA=0.86(>0.8),S-CVI/Ave=0.98(>0.90),提示量表内容效度较好。因子分析进行结构效度检验结果显示,提取到3个公因子,累计方差贡献率为67.58%(>40%)。可以认为量表具有较高的结构效度。结论中文版简版McGill疼痛问卷-2应用于神经病理性疼痛的评估方面具有较好的信效度。 展开更多
关键词 中文版简版McGill疼痛问卷-2 神经病理性疼痛 信度 效度 适用性
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鞘内注射针对Toll样受体4基因的siRNA缓解坐骨神经结扎大鼠的神经病理性疼痛 被引量:4
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作者 吴飞翔 缪雪蓉 +2 位作者 徐学武 孙玉明 俞卫锋 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期377-381,共5页
目的观察坐骨神经结扎(CCI)大鼠鞘内注射针对Toll样受体4基因(TLR4)的siRNA(TLR4-siRNA)的镇痛作用及对脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α表达的影响。方法大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、CCI组(鞘内注射生理盐水)、错配siRNA组(鞘内注射... 目的观察坐骨神经结扎(CCI)大鼠鞘内注射针对Toll样受体4基因(TLR4)的siRNA(TLR4-siRNA)的镇痛作用及对脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α表达的影响。方法大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、CCI组(鞘内注射生理盐水)、错配siRNA组(鞘内注射错配siRNA)及siRNA-TLR4组(鞘内注射TLR4-siRNA)。后3组大鼠均行右侧坐骨神经结扎术,并行L5~L6鞘内置管;假手术组仅暴露坐骨神经而不结扎。TLR4-siRNA组大鼠从CCI术前1 d开始鞘内注射脂质体包裹的有效TLR4-siRNA(10μg/30μl),连续7 d;CCI组、错配siRNA组分别注射等量生理盐水和错配siRNA。采用热辐射及von Frey测痛丝分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈;采用实时定量RT-PCR法观察各组大鼠脊髓组织TLR4 mRNA的表达;采用ELISA法测各组大鼠脊髓组织炎症因子IL-1β、TNF-α的含量。结果与假手术组相比,坐骨神经结扎后,大鼠热痛阈及机械性痛阈降低,脊髓TLR4 mRNA表达量增加,脊髓组织IL-1β、TNF-α的含量也增加(P<0.05)。与生理盐水组及错配siRNA组相比,鞘内注射TLR4-siRNA可抑制坐骨神经结扎引起的热痛觉过敏及机械性异常性疼痛(结扎后1、3、7 d,P<0.05),降低脊髓TLR4 mRNA表达(P<0.05),降低脊髓IL-1β、TNF-α含量(P<0.05)。结论鞘内注射TLR4-siRNA可通过干扰大鼠脊髓TLR4基因表达抑制其信号通路下游炎症因子的水平,进而缓解坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 神经病理性疼痛 SIRNA 坐骨神经结扎 RNA干扰 白介素1Β 肿瘤坏死因子α
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中文版DN4神经病理性疼痛量表的制定与评估 被引量:16
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作者 张金 李润芝 牛小媛 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第8期628-631,共4页
在中国社区医疗机构对神经病理性疼痛的认识不足,并且相关医务人员对患者的评估和治疗缺乏规范,按照神经病理性疼痛诊疗专家共识推荐的一线药物使用率低[1],这一现状令人担忧。神经病理性疼痛诊断量表作为神经病理性疼痛辅助诊断工具,... 在中国社区医疗机构对神经病理性疼痛的认识不足,并且相关医务人员对患者的评估和治疗缺乏规范,按照神经病理性疼痛诊疗专家共识推荐的一线药物使用率低[1],这一现状令人担忧。神经病理性疼痛诊断量表作为神经病理性疼痛辅助诊断工具,简单易用,可以提高各级医院医生对神经病理性疼痛的认识和诊断率。近15年已有多种神经病理性疼痛量表被制定、评估、翻译、应用,在我国已制定并评价中文版LANSS量表、NPQ量表、 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 DN4 诊断量表 药物使用率 社区医疗机构 辅助诊断 专家共识 符合率 疼痛评估 约登指数
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Toll样受体4:神经病理性疼痛潜在的治疗靶标 被引量:2
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作者 贾泽军 吴飞翔 +1 位作者 黄清海 刘建民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期168-173,共6页
神经胶质细胞激活在神经病理性疼痛(NP)发生和维持中发挥重要作用。Toll样受体4(TLR4)通过激活中枢神经系统胶质细胞(主要是小胶质细胞),诱导促炎因子、神经活性物质等的释放,参与NP的形成和维持及阿片类药物的不良反应,已成为潜在的NP... 神经胶质细胞激活在神经病理性疼痛(NP)发生和维持中发挥重要作用。Toll样受体4(TLR4)通过激活中枢神经系统胶质细胞(主要是小胶质细胞),诱导促炎因子、神经活性物质等的释放,参与NP的形成和维持及阿片类药物的不良反应,已成为潜在的NP治疗靶标。靶向抑制TLR4的生物学效应在NP模型中已取得初步疗效,其中TLR4信号通路抑制剂—异丁司特已进入Ⅱ期临床试验。本文主要综述TLR4的结构、功能、作用机制、靶向药物研发现状等。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 TOLL样受体4 小胶质细胞 靶向治疗
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小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛中的研究进展 被引量:2
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作者 李祥 曹贵君 孟纯阳 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期864-868,共5页
神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细... 神经病理性疼痛是一种具有代表性的慢性疼痛,对患者的心理及生理均具有极大的影响。周围神经损伤后脊髓小胶质细胞活化及其表面P2X4受体表达上调。P2X4受体是ATP受体的离子型亚型,在神经损伤的病理条件下受多种因素调节,而抑制小胶质细胞活化及其P2X4受体的高表达可减轻神经病理性疼痛,文章主要就小胶质细胞-P2X4受体在神经病理性疼痛发病过程中作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 小胶质细胞 P2X4受体 神经病理性疼痛
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胃饥饿素在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓P2X4/NLRP3表达的影响 被引量:2
7
作者 刘康 周芳 +2 位作者 赵博 黄亚医 王雅枫 《神经损伤与功能重建》 2019年第8期379-382,共4页
目的:探讨胃饥饿素(Ghrelin)在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓嘌呤受体2X-4/NOD样受体-3(P2X4/NLRP3)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只:正常+Ghrelin组(NG组)、正常+[D-Lys3]-GHRP-6组(ND组)、... 目的:探讨胃饥饿素(Ghrelin)在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓嘌呤受体2X-4/NOD样受体-3(P2X4/NLRP3)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只:正常+Ghrelin组(NG组)、正常+[D-Lys3]-GHRP-6组(ND组)、糖尿病组(D组)、糖尿病+Ghrelin组(DG组)、糖尿病+Ghrelin+[D-Lys3]-GHRP-6组(DGD组)。[D-Lys3]-GHRP-6为Ghrelin特异性抑制剂。NG组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,ND组腹腔注射[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,造模成功后3 d,腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,DGD组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg+[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。分别于第2,4,6周测定大鼠机械痛阈(MWT)及坐骨神经导速率(MNCV);6周后处死大鼠,尼氏染色观察脊髓病理学变化,电镜观察腓肠神经病理学改变,Western blot法检测脊髓Ghrelin、P2X4、NLRP3和IL-1β表达水平。结果:与NG组比较,ND组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构正常,MWT和MNCV无明显变化,P2X4、NLRP3、IL-1β表达水平差异无统计学意义(P>0.05);D组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞部分受损,MWT、MNCV显著降低;Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β显著升高(P<0.05)。与D组比较,DG组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构相对正常,MWT和MNCV明显升高,Ghrelin表达升高,P2X4、NLRP3、IL-1β表达降低(P<0.05)。与DG组比较,DGD组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜细胞结构破坏严重,MWT和MNCV明显降低,Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β表达升高(P<0.05)。结论:Ghrelin可能通过P2X4/NLRP3通路参与了糖尿病神经病理性疼痛的调控。 展开更多
关键词 胃饥饿素 糖尿病神经病理性疼痛 嘌呤受体2X-4 NOD样受体-3
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右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4R蛋白表达的影响
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作者 武静茹 周田田 +3 位作者 陈自洋 刘珍秀 苗蓓 王杰 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期255-258,共4页
目的:观察右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白表达水平的影响。方法:雄性SD大鼠40只,180~220 g,随机分为4组(每组10只):正常组(N组)、假手术组(S组)、神经病理性痛组(SNI组)、右美托咪定组(Dex组)。N组... 目的:观察右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白表达水平的影响。方法:雄性SD大鼠40只,180~220 g,随机分为4组(每组10只):正常组(N组)、假手术组(S组)、神经病理性痛组(SNI组)、右美托咪定组(Dex组)。N组不作任何处理,Dex组于术后即刻腹腔注射右美托咪定40μg/kg,间隔24 h追加给药一次至术后14 d,S组和SNI组均腹腔注射等容量的生理盐水。术前1 d及术后1、3、5、7、14 d检测机械缩足反射阈值(MWT)。术后14 d用Western blot方法检测脊髓L4~6节段P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量。结果:与N组和S组相比,SNI组大鼠术后MWT明显降低(P〈0.05),脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显增加(P〈0.05);与SNI组相比,Dex组MWT明显升高(P〈0.05),脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显降低(P〈0.05)。结论:Dex能减轻大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白水平有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 神经病理性疼痛 脊髓 P2X4R 膜蛋白
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P2X4受体与神经病理性疼痛的研究进展
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作者 陈前波 袁红斌 《临床军医杂志》 CAS 2009年第1期139-141,共3页
神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,至今尚缺乏有效的治疗药物。最近研究显示脊髓背角神经根的小胶质细胞激活所表达的P2X4受体在神经病理性疼痛中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性疼痛的发病机... 神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,至今尚缺乏有效的治疗药物。最近研究显示脊髓背角神经根的小胶质细胞激活所表达的P2X4受体在神经病理性疼痛中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性疼痛的发病机制,本文就P2X4受体在神经病理性疼痛中的作用作一综述。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 P2X4受体 小胶质细胞
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神经病理性疼痛症状问卷中文版及初步验证 被引量:11
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作者 樊宇超 卢帆 +5 位作者 杨邦祥 宋莉 肖红 叶菱 银燕 刘慧 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期757-762,共6页
目的:本研究旨在对神经病理性疼痛症状问卷(neuropathic pain symptoms inventory, NPSI)进行中文版并验证。方法:将原版NPSI翻译后应用于140名神经病理疼痛病人,对量表进行信效度、反应性及因子分析。结果:量表10项条目中8项阳性率大于... 目的:本研究旨在对神经病理性疼痛症状问卷(neuropathic pain symptoms inventory, NPSI)进行中文版并验证。方法:将原版NPSI翻译后应用于140名神经病理疼痛病人,对量表进行信效度、反应性及因子分析。结果:量表10项条目中8项阳性率大于40%。完成平均耗时11.54±2.36分,两次量表总分与两次VAS相关系数分别为ρ=0.689、0.948 (P <0.01)。两次量表的差值与两次VAS评分的差值相关系数为ρ=0.793 (P <0.01)。所有条目组内相关系数在0.800以上。得出五个独立因子,所有条目都只与单一因子相关。病人总体印象变化评分和临床总体印象评分与两次量表总分差值相关系数分别为:ρ=0.764、0.793 (P <0.01)与各分项两次间变化中等程度相关。结论:中文版NPSI适用于以中文为母语的神经病理疼痛病人。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 神经病理性疼痛症状问卷 验证 疼痛亚型
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CXCR4参与调控慢性神经病理性疼痛的机制研究 被引量:2
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作者 戴丽华 刘晓明 +1 位作者 杨悦橙 马柯 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期329-334,共6页
目的:探究CXCR4在外周神经损伤引起的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):假手术组(Sham组),对照组(SNI组)、治疗组(AMD组).采用保留性坐骨神经损伤术(Spared nerve inju... 目的:探究CXCR4在外周神经损伤引起的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):假手术组(Sham组),对照组(SNI组)、治疗组(AMD组).采用保留性坐骨神经损伤术(Spared nerve injury,SNI)建立疼痛模型,AMD组鞘内连续注射CXCR4特异性拮抗剂AMD3100(1μg/l0μl,每天一次,连续两周),Sham组和SNI组在同时间点鞘内注射等量生理盐水,采用von-Frey细丝测量大鼠患肢机械刺激缩足阈值(Paw withdrawalthreshold,PWT).于术后第14天、21天取大鼠L4~6脊髓,采用免疫荧光及western blotting技术检测脊髓CXCR4、甘氨酸受体α 3亚单位(GlyR o3)及蛋白激酶p-ERK的表达.结果:与Sham组相比,SNI组大鼠PWT值术后明显降低(P<0.01),脊髓CXCR4表达增高(P<0.01),同时伴有GlyRα 3表达下调(P<0.01).鞘内连续注射AMD3100可显著提高大鼠PWT (P< 0.05),并上调GlyR α3的表达(P<0.01).结论:CXCR4可能通过调控中枢敏化参与慢性神经病理性疼痛的发生和发展. 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 CXCR4 甘氨酸受体
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阿司匹林诱生型脂氧素A4对小鼠脊髓撞击损伤后神经病理性疼痛的影响及机制探讨 被引量:2
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作者 郭云翮 李祥 米卫东 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第8期27-31,共5页
目的评估阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对小鼠脊髓损伤(SCI)模型中神经炎症和神经病理痛的影响。方法成年FVB小鼠T10节段脊髓进行改良Allen'脊髓撞击损伤。小鼠随机分成ATL组和Vehicle组,分别在SCI手术后4和24 h鞘内注射ATL(300 pmol... 目的评估阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对小鼠脊髓损伤(SCI)模型中神经炎症和神经病理痛的影响。方法成年FVB小鼠T10节段脊髓进行改良Allen'脊髓撞击损伤。小鼠随机分成ATL组和Vehicle组,分别在SCI手术后4和24 h鞘内注射ATL(300 pmol)或vehicle。采用von Frey方法评估两组小鼠后脚机械刺激的敏感性;采用PCR方法检测两组小鼠脊髓小胶质细胞标记物和细胞因子信使核糖核酸(m RNA)表达;此外,通过小鼠大脑皮层组织小胶质细胞培养来评估ATL对小胶质细胞的激活和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放的直接影响。结果与Vehicle组小鼠比较,ATL处理导致SCI诱导的小鼠机械痛敏降低;脊髓小胶质细胞标记物和促炎性细胞因子m RNA水平也下降。而且,ATL处理对小胶质细胞标记物IBA-1和促炎性因子TNF-α表达影响。此外,原代皮层小胶质细胞表达ATL相应受体ALX,ATL通过ALX发挥抗炎作用。结论ATL通过ALX受体调节小胶质细胞激活和TNF-α释放,最终降低小鼠SCI后神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 阿司匹林诱生型脂氧素A4 脊髓损伤 神经病理性疼痛 小鼠
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鞘内注射PDE4A、PDE4C亚型特异性siRNA对L5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的影响 被引量:1
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作者 和晓韵 底妍 +3 位作者 刘清珍 刘健 嵇晴 李伟彦 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期696-699,共4页
目的观察鞘内分别注射针对磷酸二酯酶4A、4C亚型基因(phosphodiesterase 4A,PDE4A;phosphodiesterase 4C,PDE4C)的小干扰RNA(siRNA)对L5脊神经结扎(SNL)大鼠的痛觉高敏行为的影响。方法72只鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠,随机均分为六组... 目的观察鞘内分别注射针对磷酸二酯酶4A、4C亚型基因(phosphodiesterase 4A,PDE4A;phosphodiesterase 4C,PDE4C)的小干扰RNA(siRNA)对L5脊神经结扎(SNL)大鼠的痛觉高敏行为的影响。方法72只鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠,随机均分为六组:假手术组(S组)、生理盐水组(NS组)、单纯载体组(Lipofectamin TM RNAiMAX,V组)、错配SiRNA组(M组)、PDE4A siRNA组(siR-A组)和DE4C siRNA组(siR-C组)。S组仅暴露L5脊神经,其余五组行SNL。S组、NS组分别在术后即刻、术后1、3、5、7d给予等量生理盐水10μl,其余四组分别给予Li-pofectamin TM RNAiMAX、错配SiRNA、PDE4A siRNA、PDE4C siRNA 2μg/10μl,并在术前1d、术后2、4、6、8d测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足阈值(MWT),第8天行为学测定结束后处死大鼠,取腰段脊髓,采用western blot和ELISA法分别测定PDE4A、PDE4C的蛋白表达水平及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β表达水平。结果与S组和siR-A组比较,其它四组大鼠PDE4A蛋白含量明显增加(P<0.05)。与S组和siR-C组比较,其它四组的PDE4C蛋白含量明显增加(P<0.05)。与S组比较,其它五组大鼠术后2、4、6、8dTWL明显减慢,MWT明显下降(P<0.05);术后第8天大鼠脊髓TNF-α和IL-1β含量明显升高(P<0.05)。结论鞘内分别注射PDE4A-siRNA、PDE4C-siRNA可明显抑制SNL大鼠腰脊髓段PDE4A、PDE4C蛋白的表达,但不能缓解大鼠机械和热痛觉高敏,抑制TNF-α、IL-1β的表达。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 磷酸二酯酶4 小干扰RNA
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脊髓中TRPV4依赖的神经免疫轴促进神经病理性疼痛 被引量:14
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作者 沈周阳(译) 唐宗湘(校) +2 位作者 Hu XM Du LX Liu SB 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期805-808,共4页
小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system, CNS)的驻留巨噬细胞,对大脑的发育和稳态至关重要,并参与疾病发生。小胶质细胞的活化和增殖是包含神经病理性疼痛在内的诸多中枢神经系统疾病的标志。然而,在神经病理性疼痛中控制脊... 小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system, CNS)的驻留巨噬细胞,对大脑的发育和稳态至关重要,并参与疾病发生。小胶质细胞的活化和增殖是包含神经病理性疼痛在内的诸多中枢神经系统疾病的标志。然而,在神经病理性疼痛中控制脊髓神经免疫轴的分子机制仍不完全清楚。该研究发现,基因敲除或药物阻断瞬时感受器电位香草素受体4 (transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)可显著减轻坐骨神经分支选择性损伤模型小鼠的神经病理性疼痛样行为。在机制上,小胶质细胞表达的TRPV4介导小胶质活化和增殖,并促进脂质运载蛋白2 (lipocalin-2)释放,增加脊髓兴奋性神经元的可塑性。该研究揭示,小胶质细胞的TRPV4通道处于脊髓神经免疫轴中心,将周围神经损伤转化为中枢敏化和神经病理性疼痛,进而将TRPV4确定为治疗慢性疼痛的潜在新靶点。 展开更多
关键词 TRPV4 神经病理性疼痛 小胶质细胞 神经免疫 周围神经损伤 中枢神经系统疾病 脊髓神经 慢性疼痛
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地佐辛对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及对Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路的影响 被引量:6
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作者 李思海 杨军 魏娅 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第4期309-314,共6页
目的探讨地佐辛对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将90只Sprauge Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组,每组15只。模型组、普瑞... 目的探讨地佐辛对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将90只Sprauge Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组,每组15只。模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠结扎左侧第5腰神经制备神经病理性疼痛模型,假手术组大鼠不结扎第5腰神经。术后第4天开始,普瑞巴林组大鼠腹腔注射普瑞巴林18 mg·kg^(-1)·d^(-1),地佐辛低、中、高剂量组大鼠分别注射地佐辛6、12、24 mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组及假手术组大鼠注射等剂量氯化钠溶液;注射量均为1 m L·kg^(-1),连续给药7 d。分别于术前及术后第4、11天测定各组大鼠机械痛阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL);术后第11天处死各组大鼠并取脊髓组织,采用酶联免疫吸附试验法检测脊髓组织中白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot法检测脊髓组织中TLR4、NF-κB蛋白相对表达量。结果各组大鼠术前MWT、TWL比较差异无统计学意义(F=0.261、0.662,P>0.05)。术后第4、11天,模型组、普巴瑞林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠MWT、TWL显著低于术前(P<0.05),模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠的MWT、TWL显著低于假手术组(P<0.05)。术后第4天,模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠MWT、TWL比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第11天,模型组大鼠MWT显著低于术后第4天,普巴瑞林组及地佐辛中、高剂量组大鼠MWT、TWL显著高于术后第4天(P<0.05)。术后第11天,普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠MWT、TWL显著高于模型组(P<0.05),普瑞巴林组及地佐辛中、高剂量组大鼠MWT、TWL显著高于地佐辛低剂量组(P<0.05),普瑞巴林组及地佐辛高剂量组大鼠MWT、TWL显著高于地佐辛中剂量组(P<0.05),地佐辛高剂量组大鼠MWT、TWL与普瑞巴林组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠脊髓组织中IL-6、MCP-1、TNF-α水平和TLR4蛋白、NF-κB蛋白相对表达量均显著高于假手术组(P<0.05),普瑞巴林组及地佐辛低、中、高剂量组大鼠脊髓组织中IL-6、MCP-1、TNF-α水平和TLR4蛋白、NF-κB蛋白相对表达量显著低于模型组(P<0.05),普瑞巴林组及地佐辛中、高剂量组大鼠脊髓组织中IL-6、MCP-1、TNF-α水平和TLR4蛋白、NF-κB蛋白相对表达量显著低于地佐辛低剂量组(P<0.05),普瑞巴林组及地佐辛高剂量组大鼠脊髓组织中IL-6、MCP-1、TNF-α水平和TLR4蛋白、NF-κB蛋白相对表达量显著低于地佐辛中剂量组(P<0.05),地佐辛高剂量组与普瑞巴林组大鼠脊髓组织中IL-6、MCP-1、TNF-α水平及TLR4蛋白、NF-κB蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地佐辛可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活而减轻脊髓炎症反应,提高神经病理性疼痛大鼠MWT,延长TWL,发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 地佐辛 神经病理性疼痛 大鼠 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB
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TLR4参与神经病理性疼痛的分子机制研究进展 被引量:1
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作者 李志伟 阮怀珍 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期667-670,共4页
关键词 TLR4 神经病理性疼痛 胶质细胞 吗啡-3-葡萄糖苷酸
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HMGB1/TLR4通路在白蛋白结合型紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠脊髓的表达 被引量:3
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作者 魏星 马莉 +2 位作者 李维妙 周雅卿 赵永林 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第9期1113-1119,共7页
目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路相关蛋白及下游炎性因子在白蛋白结合型紫杉醇所致的神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中的表达及其在神经病理性疼痛中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为紫杉醇组和对照组,每组18只... 目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路相关蛋白及下游炎性因子在白蛋白结合型紫杉醇所致的神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中的表达及其在神经病理性疼痛中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为紫杉醇组和对照组,每组18只,紫杉醇组实验第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)建立神经病理性疼痛模型,对照组腹腔注射等剂量生理盐水。实验第8天处死大鼠取L_(4-6)脊髓。以机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)作为痛阈观察指标;HE染色观察大鼠L_(4-6)脊髓的病理学改变,免疫组化染色检测脊髓组织中HMGB1、TLR4、星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及小胶质细胞活化标志物离子钙接头蛋白抗体(Iba-1)的表达变化,Western blot检测大鼠L_(4-6)脊髓TLR4通路相关蛋白MyD88、TRIF、IRF3的表达变化,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果与对照组相比,紫杉醇组大鼠MWT、TWL均降低(P<0.05),提示神经病理性疼痛模型构建成功。HE染色结果显示,对照组大鼠L_(4-6)脊髓组织中,神经元结构完整,核膜结构清晰,核仁明显;而紫杉醇组神经细胞层次排列絮乱,神经元固缩、扭曲,细胞体变形。与对照组相比,紫杉醇组大鼠L_(4-6)脊髓组织中HMGB1、TLR4、GFAP、Iba-1、MyD88、TRIF、IRF3、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均升高(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇诱导的神经病理性疼痛大鼠脊髓中HMGB1/TLR4通路相关蛋白及下游炎性因子的表达增加,星形胶质细胞及小胶质细胞活化增强,该变化可能参与了白蛋白结合型紫杉醇所致神经病理性疼痛的发病机制。 展开更多
关键词 HMGB1 TLR4 神经病理性疼痛 白蛋白结合型紫杉醇
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血清TLR4及TLR9作为化疗所致神经病理性疼痛生物学标记物的研究 被引量:3
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作者 罗清甜 李朴朴 +4 位作者 李楠 肖礼祖 熊东林 蒋昌宇 廖翔 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期680-685,共6页
目的:研究化疗病人血清中Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)及Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)的表达水平能否作为化疗所致神经病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP)的外周生物学标记物及两者对CINP... 目的:研究化疗病人血清中Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)及Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)的表达水平能否作为化疗所致神经病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP)的外周生物学标记物及两者对CINP病人疼痛程度的评估价值。方法:选取2021年11月至2022年1月本院收治的70例正在或既往接受化疗的肿瘤病人作为研究对象,根据病人是否存在化疗所致神经病理性疼痛分为CINP组(n=23)和无CINP组(n=47),比较两组一般资料,并通过ELISA方法检测血清TLR4和TLR9浓度。结果:与无CINP组比较,CINP组血清TLR4和TLR9浓度较高。血清TLR4作为CINP标记物的诊断指标,ROC曲线下面积为0.723(P=0.003),最佳临界值为20.99 ng/ml,敏感性为60.87%,特异性为72.34%。血清TLR9作为CINP诊断指标,ROC曲线下面积为0.776(P=0.000),最佳临界值为22.54 ng/ml,敏感性为73.91%,特异性为78.72%。另外,CINP病人疼痛程度与血清TLR4和TLR9浓度均呈显著正相关(r=0.637,P=0.0011;r=0.628,P=0.0013)。Logistic回归分析显示,血清TLR4、TLR9是化疗病人发生CINP的影响因素。结论:CINP病人血清TLR4、TLR9呈高水平表达状态,血清TLR4、TLR9有望成为诊断CINP的外周生物学指标。血清TLR4、TLR9表达水平与CINP病人疼痛程度有关,对临床镇痛药物的使用具有指导意义。 展开更多
关键词 化疗所致神经病理性疼痛 血清 TOLL样受体4 TOLL样受体9
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基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷对周围神经病理性疼痛的镇痛作用
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作者 郭无瑕 高呼日叉 +5 位作者 陈红 李晓旭 高阿拉坦苏和 于志佳 赵志英 张明 《包头医学院学报》 CAS 2023年第9期12-18,共7页
目的:基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷(gross saponins from tribulus terrestris,GSTT)对大鼠慢性坐骨神经损伤(chronic constriction injury,CCI)所引起的周围神经病理性疼痛是否具有镇痛作用。方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为... 目的:基于TLR4/NF-κB通路研究蒺藜总皂苷(gross saponins from tribulus terrestris,GSTT)对大鼠慢性坐骨神经损伤(chronic constriction injury,CCI)所引起的周围神经病理性疼痛是否具有镇痛作用。方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(SHAM组)、CCI组、GSTT 100 mg/kg+CCI组、GSTT 200 mg/kg+CCI组、普瑞巴林+CCI组(阳性对照)5组,每组8只。除SHAM组,其余各组均制备CCI大鼠模型,分别以药物处理后,检测各组大鼠机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、热敏潜伏期;以HE染色检测各组大鼠脊髓及背根神经节组织病理形态变化;免疫组化检测脊髓及背根神经节组织中NF-κB的表达。结果:与SHAM组相比,CCI组大鼠PWMT、热敏潜伏期明显降低(P<0.05);损伤侧脊髓背角及背根神经节的神经元、胶质细胞染色较深,并出现肿胀、萎缩等损伤,细胞核浓缩、丢失;损伤侧脊髓背角及背根神经节中NF-κB表达水平明显增高(P<0.05)。与CCI组相比,GSTT 100 mg/kg+CCI组、200 mg/kg+CCI组,普瑞巴林+CCI组大鼠PWMT、热敏潜伏期升高(P<0.05),上述病理变化也明显改善,损伤侧脊髓背角及背根神经节中NF-κB水平降低。结论:GSTT对CCI大鼠引起的周围神经病理性疼痛具有镇痛作用,可能与TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 慢性坐骨神经损伤 周围神经病理性疼痛 蒺藜总皂苷 TLR4/NF-κB
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TRPV4-P38α通路在背根神经节持续受压致神经病理性疼痛中的作用
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作者 张晓 闫平平 +3 位作者 张丽娟 阴涛 高强 郑遵成 《泰山医学院学报》 CAS 2021年第4期254-257,共4页
目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)和P38α在大鼠背根神经节持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)致神经病理性疼痛中的作用。方法采用健康成年雄性Wistar大... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)和P38α在大鼠背根神经节持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)致神经病理性疼痛中的作用。方法采用健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、CCD组及CCD+钌红组。空白组及CCD手术组于术前1天、术后1天、7天和21天测量机械刺激痛阈(paw withdrawal mechaical threshold,PWMT),CCD+钌红组于术后第7天鞘注钌红前后测量PWMT;采用RT-PCR技术检测各组大鼠术侧背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)内TRPV4和P38α基因表达变化。结果与空白组相比,CCD组大鼠术侧PWMT明显下降(P<0.001),CCD7 d组下降最明显(P<0.001);同侧DRG内TRPV4和P38α基因表达均明显升高(P<0.001),且CCD7 d组升高最明显(P<0.001);鞘注钌红2 h后,CCD组大鼠术侧PWMT明显升高(P<0.001),同侧DRG内P38α基因表达明显降低(P<0.001)。结论大鼠CCD术后术侧DRG内TRPV4和P38α基因表达变化与PWMT变化相一致,TRPV4-P38α信号通路可能参与CCD所致神经病理性疼痛的病理过程。 展开更多
关键词 背根神经 瞬时感受器电位离子通道4 P38α神经病理性疼痛
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