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神经鞘氨醇-1-磷酸酯可防止卵细胞遭受辐射损伤
1
作者 汪开治 《生物技术通报》 CAS CSCD 2004年第5期47-47,共1页
关键词 辐射损伤 卵细胞 神经鞘氨醇-1-磷酸酯 生育能力 妇女
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外周血1-磷酸鞘氨醇水平联合6分钟步行试验对慢性心力衰竭患者预后的预测价值
2
作者 陈文韬 徐广 +3 位作者 杜坤 冯秀元 柯碧 湛疆 《西部医学》 2025年第3期413-418,共6页
目的探讨1-磷酸鞘胺醇(S1P)与6分钟步行试验距离(6MWD)对慢性心力衰竭(CHF)患者预后的临床预测价值。方法选取2022年1月—12月我院收治的165例CHF患者为CHF组,并选取同期本院165名体检健康者为对照组。检测所有受试者外周血S1P、完成6MW... 目的探讨1-磷酸鞘胺醇(S1P)与6分钟步行试验距离(6MWD)对慢性心力衰竭(CHF)患者预后的临床预测价值。方法选取2022年1月—12月我院收治的165例CHF患者为CHF组,并选取同期本院165名体检健康者为对照组。检测所有受试者外周血S1P、完成6MWD、左心室射血分数(LVEF)。Person法分析CHF患者外周血S1P表达、6MWD与LVEF的相关性。比较不同预后的两组CHF患者(预后良好组121例,预后不良组44例)临床资料、LVEF、6MWD及外周血S1P。对CHF患者预后的影响因素进行Logistics分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价外周血S1P、6MWD对CHF患者预后的预测价值。结果CHF组患者外周血S1P表达、6MWD、LVEF明显低于对照组(P<0.05)。CHF患者外周血S1P表达、6MWD均与LVEF呈正相关(P<0.05)。CHF预后良好组患者冠心病比例明显低于预后不良组,S1P、6MWD、LVEF显著高于预后不良组(P<0.05)。Logistics回归分析显示,S1P、6MWD为CHF患者预后的预测因素(P<0.05)。S1P、6MWD预测CHF预后的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.793,截断值分别为0.459、0.634,此时对应灵敏度分别为68.6%、79.3%,特异度分别为52.7%、46.9%。两者联合预测CHF预后的AUC为0.941,其灵敏度、特异度分别为85.1%、71.4%。结论S1P联合6MWD能很好预测CHF患者的预后。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 6分钟步行试验距离 慢性心力衰竭 预后 预测价值
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血清簇集蛋白和1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值分析
3
作者 赵永晓 王艳丽 +2 位作者 苏江华 王哲 刘娜 《临床误诊误治》 2025年第1期50-54,共5页
目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者... 目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者127例设为对照组。检测2组患者血清簇集蛋白、S1P水平;采用受试者工作特性曲线评估二者对T2DM患者合并NAFLD的诊断价值;采用多因素logistic回归分析T2DM患者合并NAFLD的影响因素。结果研究组血清簇集蛋白水平高于对照组,血清S1P水平低于对照组(P<0.01)。血清簇集蛋白、S1P诊断T2DM合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.749、0.854,二者联合诊断的AUC为0.904。血清簇集蛋白、血清S1P、体质量指数是T2DM患者合并NAFLD的影响因素(P<0.01)。结论血清簇集蛋白、S1P水平与T2DM患者合并NAFLD密切相关,可作为诊断T2DM患者合并NAFLD的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 簇集蛋白 1-磷酸鞘氨醇 诊断价值 相关性 影响因素分析
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1-磷酸鞘氨醇受体调节剂治疗炎症性肠病的研究进展
4
作者 曾雪 易宏伟 《中国药房》 北大核心 2025年第7期881-886,共6页
炎症性肠病(IBD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病,目前其常规治疗药物存在特异性低、耐药性强等缺点。1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)调节剂是一种新型精准治疗药物,对IBD具有良好治疗效果。基于此,本文对S1PR调节剂的作用机制以及其在IBD治疗中的... 炎症性肠病(IBD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病,目前其常规治疗药物存在特异性低、耐药性强等缺点。1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)调节剂是一种新型精准治疗药物,对IBD具有良好治疗效果。基于此,本文对S1PR调节剂的作用机制以及其在IBD治疗中的最新研究进展进行归纳,结果发现,S1PR调节剂可通过调节淋巴细胞迁移、降解受体、特异性调控S1PR,从而发挥抑制肠道炎症反应的作用。目前,Ozanimod与Etrasimod已获批用于治疗IBD,Amiselimod、KRP-203、Fingolimod、Ceralifimod虽未批准上市,但对IBD疾病展现出较大的潜力。 展开更多
关键词 炎症性肠病 1-磷酸鞘氨醇受体调节剂 1-磷酸鞘氨醇 Ozanimod Etrasimod
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鞘氨醇激酶1通过TGF-β依赖性EMT参与口腔黏膜下纤维化恶性转化
5
作者 尤轶阳 王宗康 +1 位作者 谭劲 肖艳波 《蚌埠医科大学学报》 2025年第3期287-292,共6页
目的:探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)在槟榔碱相关口腔黏膜下纤维化发病机制中的功能作用及其相关机制。方法:通过槟榔碱刺激人口腔黏膜成纤维细胞(BMF)建立体外模型,并使用SphK1特异性抑制剂PF-543和转染SphK1过表达质粒(SphK1)、Smad2/3敲低(... 目的:探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)在槟榔碱相关口腔黏膜下纤维化发病机制中的功能作用及其相关机制。方法:通过槟榔碱刺激人口腔黏膜成纤维细胞(BMF)建立体外模型,并使用SphK1特异性抑制剂PF-543和转染SphK1过表达质粒(SphK1)、Smad2/3敲低(shSmad2/3)进行处理。通过蛋白质印迹、免疫荧光染色分析细胞上皮-间质转化(EMT)标志物表达,通过伤口愈合试验、Transwell侵袭试验检测细胞的迁移和侵袭能力。采用基因集富集分析法分析BMF中SphK1调节的潜在途径。结果:槟榔碱以时间和浓度依赖性方式增加BMF中SphK1的表达(P<0.05)。与对照组相比,槟榔碱组迁移和侵袭的细胞数量增加(P<0.05),并且BMF上皮标志物E-cadherin表达下调而间充质标志物Vimentin表达上调(P<0.05);PF-543组细胞迁移和侵袭的数量较槟榔碱组降低(P<0.05),并增加了BMF中的上皮标志物E-cadherin表达而降低了间充质标志物Vimentin表达(P<0.05)。基因集富集分析结果显示,转化生长因子-β(TGF-β)信号传导是SphK1过表达时最显著激活的途径。Smad2/3敲低有效地阻断了SphK1诱导的细胞迁移和侵袭(P<0.05),并逆转SphK1过表达细胞中下游EMT标志物的表达(P<0.05)。结论:SphK1通过TGF-β依赖性EMT参与口腔黏膜下纤维化恶性转化。 展开更多
关键词 口腔黏膜下纤维化 鞘氨醇激酶1 上皮-间质转化 转化生长因子-Β
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1-磷酸鞘氨醇受体2通过AKT/mTOR通路调节线粒体功能参与Aβ_(25-35)诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤
6
作者 肖志强 杨柳 +3 位作者 黄睿 黄斌 李晓佳 王晓平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1453-1461,共9页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的认知功能下降的神经退行性疾病。1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)参与多种细胞过程,被证实在神经系统发育中发挥重要作用。本文旨在探究S1PR2对A... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的认知功能下降的神经退行性疾病。1-磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)参与多种细胞过程,被证实在神经系统发育中发挥重要作用。本文旨在探究S1PR2对Aβ_(25-35)诱导的AD细胞模型损伤的作用及可能机制。研究通过Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞构建细胞损伤模型,并且构建靶向S1PR2的干扰序列用于干预细胞中S1PR2的表达。Western印迹及RT-PCR检测S1PR2蛋白及基因表达,发现Aβ_(25-35)诱导的细胞模型中S1PR2蛋白及基因表达均显著增加(P<0.01),S1PR2干预后模型组内S1PR2蛋白及基因表达显著降低(P<0.001)。CCK8检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,结果显示,S1PR2干预后显著增加Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞的增殖活性,减少细胞凋亡(P<0.01)。Western印迹检测细胞中APP、Tau、p-Tau和PSD95的表达,结果显示,S1PR2干预后显著降低模型组细胞内APP、Tau和p-Tau的表达,增加突触蛋白PSD95的表达,可显著改善Aβ_(25-35)诱导的细胞损伤(P<0.001)。另外,试剂盒检测细胞中ATP的产生,流式细胞术检测ROS含量及线粒体膜电位以分析细胞的线粒体功能,结果显示,Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞显著降低了细胞中ATP的产生,增加了ROS含量,减少了线粒体膜电位(P<0.001)。S1PR2干预后显著增加Aβ_(25-35)诱导的细胞模型中ATP的产生,降低ROS含量,增加线粒体膜电位(P<0.001)。最后,通过Western印迹检测AKT/mTOR通路蛋白质表达,结果显示,Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞促进了p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR的表达,S1PR2干预后显著抑制AKT/mTOR通路的激活(P<0.001)。总而言之,S1PR2可能通过促进AKT/mTOR通路调节线粒体功能参与Aβ_(25-35)诱导的细胞损伤进程。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇受体2 β淀粉样蛋白_(25-35) 阿尔兹海默症 线粒体功能 AKT/mTOR通路
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血清1-磷酸鞘氨醇联合透明质酸检测对结直肠癌的诊断及预后价值 被引量：1
7
作者 陈丹丹 胡嘉捷 +5 位作者 刘鷖雯 何怡青 杨翠霞 张国良 高锋 杜艳 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第6期407-412,420,共7页
目的:观察分析结直肠癌(CRC)患者血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)和透明质酸(HA)的水平变化及相关性,探讨其对结直肠癌诊断和预后评估的临床价值。方法:收集47例结直肠癌患者(结直肠癌组)、30例肠道良性疾病患者(良性疾病组)和38名健康的体检者(... 目的:观察分析结直肠癌(CRC)患者血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)和透明质酸(HA)的水平变化及相关性,探讨其对结直肠癌诊断和预后评估的临床价值。方法:收集47例结直肠癌患者(结直肠癌组)、30例肠道良性疾病患者(良性疾病组)和38名健康的体检者(健康对照组)的临床资料,并检测所有受试者的血清S1P和HA水平。利用Spearman相关性分析评估两者相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估S1P、HA、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)单独和联合诊断CRC的效能。结果:血清S1P水平在健康对照组、良性疾病组及结直肠癌组中逐次升高(P<0.05)。结直肠癌组血清HA水平高于健康对照组(P<0.05),然而良性疾病组的血清HA水平与结直肠癌组和健康对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。根据Spearman相关性分析结果,结直肠癌组血清S1P水平和HA水平之间存在正相关关系(r=0.406,P<0.05)。ROC曲线结果显示,S1P、HA、CEA、CA19-9单独和联合诊断CRC的曲线下面积分别为0.871、0.642、0.694、0.593及0.916。术后CRC患者血清HA水平显著降低(P<0.001),但术后血清S1P水平与术前差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清S1P与HA结合检测在结直肠癌的辅助诊断及预后评估中具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 透明质酸 结直肠癌
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鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能 被引量：1
8
作者 周鑫霞 刘敬浩 +1 位作者 甘桂芳 陈福祥 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第1期10-15,共6页
目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织... 目的 :探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及生物学功能。方法 :通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系(WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30)中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂(CYM50358)抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组(P<0.05),CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组(P<0.05)。结论:S1PR4在OSCC中表达上调,S1PR4拮抗剂可抑制OSCC细胞生长并促进细胞凋亡,或为OSCC的治疗提供新的潜在靶点。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 鞘氨醇-1-磷酸受体4(S1PR4) 生物学功能 细胞凋亡
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1-磷酸鞘氨醇受体3对脂多糖处理大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响
9
作者 吴晋 应静 《现代实用医学》 2024年第2期166-169,共4页
目的探讨1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)对脂多糖(LPS)处理大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将培养好的大鼠肾小管细胞(NRK-52E)分为对照组、LPS组、S1PR3激动剂+LPS组。对照组不做处理;LPS组予LPS(20μg/ml)刺激12h后做离心收集待检;S1PR... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)对脂多糖(LPS)处理大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法将培养好的大鼠肾小管细胞(NRK-52E)分为对照组、LPS组、S1PR3激动剂+LPS组。对照组不做处理;LPS组予LPS(20μg/ml)刺激12h后做离心收集待检;S1PR3激动剂+LPS组先用S1PR3激动剂KRX-725预处理2 h后再予LPS(20μg/ml)刺激12 h后做离心收集待检。流式细胞术检测各组细胞凋亡率、钙离子表达及caspase-3表达的差异,ELISA试剂盒检测Calpain 1、Calpain 2的表达差异,Western Blot检测各组细胞中S1PR3的表达差异。结果LPS处理后脓毒症NRK-52E细胞模型成功建立,相比于对照组,LPS组和S1PR3激动剂+LPS组的细胞凋亡率、S1PR3表达、钙离子浓度、Calpain 1与Calpain2的表达、caspase-3表达均显著增加(均P<0.05);与LPS组相比,S1PR3激动剂+LPS组的细胞凋亡率、钙离子浓度、Calpain 1与Calpain2的表达、caspase-3表达均显著增加(均P<0.05),S1PR3表达显著增加(P<0.05)。结论S1PR3的激活能够增加肾小管上皮细胞内的钙离子浓度,从而激活caspase-3细胞凋亡信号通路,导致脓毒症肾小管上皮细胞凋亡增加。 展开更多
关键词 脓毒症 1-磷酸鞘氨醇受体3 肾小管上皮细胞 凋亡
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1-磷酸鞘氨醇在免疫性炎症疾病中的研究进展
10
作者 郭飞英 苏冬艳 周强 《中华养生保健》 2024年第21期67-70,74,共5页
1-磷酸-鞘氨醇(Sphingosine-1-Phosphate,S1P)是在人体内广泛存在的生物活性脂质分子,其作用涉及合成、降解、转运,S1P/1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine 1-Phosphate Receptors,S1PRs)介导信号通路等多个方面。经过数十年的研发,目前已经... 1-磷酸-鞘氨醇(Sphingosine-1-Phosphate,S1P)是在人体内广泛存在的生物活性脂质分子,其作用涉及合成、降解、转运,S1P/1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine 1-Phosphate Receptors,S1PRs)介导信号通路等多个方面。经过数十年的研发,目前已经用于治疗数种炎症免疫性疾病。本文综述了S1P的基本代谢、作用机制,其在临床自身免疫炎症性疾病与在皮肤病中的应用,以及对其未来应用前景的展望。 展开更多
关键词 1-磷酸-鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 1-磷酸-鞘氨醇调节剂 炎症性疾病 代谢
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1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究 被引量：12
11
作者 彭萍 杨冬梓 +3 位作者 莫亚勤 郑澄宇 罗璐 张清学 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期15-18,39,共5页
【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动... 【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动情间期处死,观察卵泡数量的变化,并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化。【结果】S1P+CTX组的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡数与S1P+NS组、对照组的差别不显著(P>0.05),而CTX组的所有卵泡数均少于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01)。卵巢组织中,S1P两组Bcl-2 mRNA的表达明显高于对照组及CTX组(P<0.01),Bax mRNA表达明显低于对照组及CTX组(P<0.01);而CTX组的Bcl-2 mRNA表达明显低于对照组及S1P两组(P<0.01),BaxmRNA表达明显高于对照组及及S1P两组(P<0.01)。【结论】S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能损害,其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl-2家族成员表达而实现。 展开更多
关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 卵巢功能 大鼠
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1-磷酸-神经鞘氨醇干预化疗对荷瘤小鼠卵巢功能和抑瘤效果的影响 被引量：6
12
作者 彭萍 吴璇 +6 位作者 关婷 陈为 张艳玲 张伟 杨传红 叶长烂 王善林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期383-386,共4页
目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机... 目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机分为3组,即荷瘤对照组、单纯化疗组、S1P+化疗组,每组14只。用药期间动态观察动情周期及肿瘤体积变化,于用药前、用药第11天左右的动情间期分批处死小鼠,分别称取体质量、卵巢质量及肿瘤质量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法动态检测用药前后各组小鼠血清的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平的变化;卵巢组织连续病理切片,计算原始卵泡、生长卵泡数量的变化。每组剩余小鼠与成年雄性小鼠合笼,观察生育情况。结果(1)血清基础性激素水平:给药前,各组血清FSH、LH、E2水平无显著性差异(P>0.05);用药第11天左右,单纯化疗组血清FSH水平明显高于其余3组、E2水平明显低于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01),但血清LH水平各组间无显著性差异(P>0.05);S1P+化疗组血清FSH、LH、E2水平与两对照组均无显著性差异(P>0.05);(2)卵泡数量及卵巢质量:用药第11天左右,单纯化疗组原始卵泡数和卵巢质量明显低于其余3组(P<0.01),其生长卵泡数亦明显低于空白对照组、荷瘤对照组(P<0.01),但与S1P+化疗组的差别无显著性意义(P>0.05)。S1P+化疗组原始卵泡数、生长卵泡数及卵巢质量与空白对照组、荷瘤对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)肿瘤质量和抑瘤率:给药第11天左右,与荷瘤对照组比较,单纯化疗组、S1P+化疗组的皮下肿瘤体积增长速度均受到明显抑制,两组的肿瘤质量与荷瘤对照组相比均有显著性差异(P<0.01),且两组的抑瘤率均高于60%。结论 S1P可以在不影响肿瘤化疗效果的同时,预防化疗对小鼠卵巢功能的损害。 展开更多
关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 顺铂 卵巢 抑瘤作用 S180细胞 C57BL/6小鼠
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外源性1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞DNA合成的影响 被引量：2
13
作者 于欢 熊建军 +2 位作者 陈培良 周师洁 李卫东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期423-427,共5页
目的观察外源性1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞增殖的影响。方法分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,通过制备S1P脂质体使S1P转运到骨骼肌成肌细胞内或直接加入外源性S1P,采用3 H-TdR渗入法检测S1P进入... 目的观察外源性1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞增殖的影响。方法分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,通过制备S1P脂质体使S1P转运到骨骼肌成肌细胞内或直接加入外源性S1P,采用3 H-TdR渗入法检测S1P进入细胞内和在细胞外对骨骼肌成肌细胞DNA的合成;进一步使用磷酸神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)活性抑制剂N,N-二甲基鞘氨醇(N,N-dimethyl sphingosine,DMS)和HACPT[2-(p-hydroxyanilino)-4-(p-chlorophenyl)thiazole],观察其对S1P促进DNA合成作用的影响。结果 S1P脂质体转入可明显促进骨骼肌成肌细胞DNA合成。100～1 000nmol/L剂量范围内S1P脂质体使细胞胸腺嘧啶核苷(3 H-TdR)的摄入量较对照组增加12.3%～50.7%(P<0.01),并与剂量呈正相关。该促进作用不会被SphK活性抑制剂DMS和HACPT所阻断。S1P直接加入培养液同样能促进细胞DNA合成(P<0.01),500和1 000nmol/L剂量组3 H-TdR的摄入量较对照组分别增加18.8%(P<0.05)和26.5%(P<0.05),增幅低于同剂量的S1P脂质体。该促进作用可被DMS和HACPT所阻断。结论外源性S1P可促进体外培养的大鼠骨骼肌成肌细胞增殖,其作用可能与细胞内SphK活性增加引起细胞内S1P生成增多。 展开更多
关键词 1-磷酸神经鞘氨醇(S1P) 磷酸神经鞘氨醇激酶(SphK) 骨骼肌成肌细胞 DNA合成 大鼠
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不同来源的人血清白蛋白对1-磷酸鞘氨醇的结合运载作用研究
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作者 刘卿 赵娅菲 +6 位作者 徐俊 程露 黄雨薇 杜晞 李长清 王宗奎 马莉 《中国输血杂志》 CAS 2024年第5期524-533,共10页
目的研究不同来源的人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的结合运载作用。方法以人血浆来源HSA(plasma derived HSA,pHSA)和基因重组HSA(recombinant HSA,rHSA)样本为研究对象,首先利用L... 目的研究不同来源的人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的结合运载作用。方法以人血浆来源HSA(plasma derived HSA,pHSA)和基因重组HSA(recombinant HSA,rHSA)样本为研究对象,首先利用LC-MS/MS技术,比较分析上述样本中S1P含量的差异;其次,在生理浓度条件下,向HSA样本中直接添加S1P进行负载处理,比较不同来源的HSA对S1P结合作用;在无血清培养条件下,将不同来源HSA样本与HUVEC细胞进行共培养,分析不同处理组的细胞培养上清中S1P含量的变化,比较不同来源的HSA对细胞中S1P的运载作用。利用表面等离子体共振SPR技术分析不同来源HSA与S1P分子的相互作用情况并计算其亲和力大小。利用AutoDock Vina软件和Molprophet平台,对HSA和S1P进行分子对接分析,并预测HSA中S1P的关键结合口袋域。结果S1P含量检测结果显示,所有pHSA样本中均含有一定水平的S1P(3.31±0.03~30.35±0.07)μg/L,且不同厂家生产的pHSA样本中的S1P含量差异显著(P<0.001);然而所有rHSA样本中均未检测出S1P。负载处理结果显示,不同来源HSA对S1P的结合作用存在显著差异(P<0.001),且rHSA对S1P平均负载量约为pHSA的2倍(ΔC_(rHSA)=801.75±142.45μg/L vsΔC_(pHSA)=461.94±85.73μg/L;P<0.001,t=5.006)。共培养处理结果显示,所有HSA样本处理组与HUVEC细胞共培养处理6h后上清中的S1P浓度均明显升高,而空白对照组上清中S1P浓度无变化;处理6 h、12 h和24 h后各处理组间上清中S1P浓度均存在显著差异(P<0.001)。SPR分析结果显示,与rHSA相比,pHSA与S1P之间的亲和力更高(KD_(pHSA-S1P):2.38E-06,KD_(rHSA-S1P):3.72E-06)。分子对接分析和结合口袋预测发现,HSA与S1P的关键结合口袋可能位于HSA分子的IB亚结构域。结论不同来源的HSA对S1P均具有一定的结合运载作用,但这种作用差异具有统计学意义,与HSA分子的IB亚结构域存在关联。 展开更多
关键词 人血清白蛋白 人血浆来源 基因重组 1-磷酸鞘氨醇 结合运载
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血清1-磷酸鞘氨醇水平对老年急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块形成有一定预测价值
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作者 梁栋 田学芝 +1 位作者 张晶梅 王登正 《内科急危重症杂志》 2024年第3期239-242,277,共5页
目的:探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平对老年急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块形成的预测价值。方法:采用横断面法选取入院24 h内接受颈部血管超声检查的老年ACI患者223例,根据有无CAS斑块分为内膜增厚组(72例)和斑块组(151... 目的:探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平对老年急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块形成的预测价值。方法:采用横断面法选取入院24 h内接受颈部血管超声检查的老年ACI患者223例,根据有无CAS斑块分为内膜增厚组(72例)和斑块组(151例),另选取同期健康体检者70例作为对照组。检测3组受试者血清S1P水平,采用单因素和多因素Logistic回归分析S1P与老年ACI患者CAS斑块形成的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析S1P对颈动脉不稳定斑块的预测价值。结果:单因素分析显示,患者年龄、胆固醇(TC),甘油三酯(TG)、血清S1P水平与CAS斑块的形成有关(P均<0.05)。斑块组S1P水平显著高于内膜增厚组[(712.63±132.34)ng/mL vs.(656.86±130.58)ng/mL,P<0.05]。多因素Logistic回归显示,S1P是影响CAS斑块形成的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。ROC曲线显示,当S1P截断值为685 ng/mL时,曲线下面积为0.97(95%CI:0.970~0.980,P=0.001),敏感度为95.8%,特异性为89.4%。结论:血清S1P水平是老年ACI患者CAS斑块形成的独立危险因素。 展开更多
关键词 血清1-磷酸鞘氨醇 急性脑梗死 颈动脉粥样硬化 老年
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和血柔肝方含药血清通过鞘氨醇激酶-1对肝星状细胞增殖与凋亡的作用
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作者 王燕 肖雄 +1 位作者 马丽 蒲诗云 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第10期903-908,共6页
目的:和血柔肝方(HXRGF)含药血清调节鞘氨醇激酶-1(SphK1)对肝星状细胞(HSC)增殖与凋亡的作用。方法:采用Resistin处理HSC-T6细胞,建立纤维化HSC模型,采用LV-rSphK1-OE、LV-rSphk1-shRNA慢病毒方法构建SphK1过表达、低表达稳转细胞株,... 目的:和血柔肝方(HXRGF)含药血清调节鞘氨醇激酶-1(SphK1)对肝星状细胞(HSC)增殖与凋亡的作用。方法:采用Resistin处理HSC-T6细胞,建立纤维化HSC模型,采用LV-rSphK1-OE、LV-rSphk1-shRNA慢病毒方法构建SphK1过表达、低表达稳转细胞株,运用实时定量PCR、WB检测TGF-β、α-SMA、Col I、FN、Smad、SphK1mRNA及蛋白的表达、CCK8实验检测细胞活力、AnnexinV-APC/7-AAD流式细胞学检测细胞凋亡情况。结果:与对照组比较,MF-HSC-T6细胞中可见TGF-β、α-SMA、Col I、FN、SphK1mRNA及蛋白表达水平升高,Smad mRNA水平降低(P<0.01);HSC-T6 SphK1过表达细胞株中SphK1及相关纤维化标志物的表达水平升高(P<0.01);HSC-T6 SphK1低表达细胞株中TGF-β、α-SMA、Col I、FN mRNA等纤维化相关标志物降低,Smad mRNA水平升高(P<0.01)。与模型组比较,中药复方HXRGF含药血清干预后,可见MF-HSC T6 SphK1mRNA及蛋白表达水平降低,并同时伴有α-SMA、Col I、FN表达水平的下降(P<0.01),HSC细胞增殖率下降(110.85%);shRNA-SphK1转染组细胞增殖率下降,凋亡率(12.14%)升高(P<0.01);HSC-T6 SphK1低表达组细胞凋亡率(16.48%)升高(P<0.01)。结论:SphK1可作为肝纤维化潜在治疗靶点。HXRGF干预通过抑制SphK1表达,下调TGF-β、α-SMA等促纤维化因子的表达水平,抑制活化的HSC增殖,诱导HSC凋亡,缓解肝纤维化。 展开更多
关键词 肝星状细胞 鞘氨醇激酶-1 和血柔肝方
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1-磷酸神经鞘氨醇对大鼠骨骼肌成肌细胞分化的影响
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作者 于欢 郑美蓉 +2 位作者 余敬谋 陈培良 李卫东 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-10,共5页
【目的】观察1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞向成熟肌细胞分化、形成肌管的作用,探索定向诱导肌分化的途径及其分子机制。【方法】分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,含不同浓度S1P的高糖DMEM培养基培养,收集细胞,在相差显微镜... 【目的】观察1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞向成熟肌细胞分化、形成肌管的作用,探索定向诱导肌分化的途径及其分子机制。【方法】分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,含不同浓度S1P的高糖DMEM培养基培养,收集细胞,在相差显微镜和共焦显微镜下观察形态变化,并通过免疫细胞化学方法分别检测成肌细胞分化的早期特异性标志—肌球蛋白和生肌素表达的改变。使用磷酸神经鞘氨醇激酶(SphK)活性抑制剂DMS和HACPT后观察S1P对骨骼肌成肌细胞的生肌素表达的作用。【结果】S1P能明显促进骨骼肌成肌细胞细胞形成肌小管,诱导2～3 d开始有肌管形成,之后肌管越来越多,到6～7 d达高峰;同对照组相比随S1P浓度增高,细胞核生肌素阳性率逐渐增高(P<0.01);SphK活性抑制剂抑制S1P促进骨骼肌成肌细胞生肌素阳性率的增高(P<0.01)。【结论】体外S1P可能通过提高SphK活性调节成肌细胞向成熟肌细胞分化。 展开更多
关键词 1-磷酸神经鞘氨醇 磷酸神经鞘氨醇激酶 骨骼肌成肌细胞 分化 肌管
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1-磷酸神经鞘氨醇对心血管系统的作用 被引量：1
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作者 周奋 胡申江 《国外医学（内科学分册）》 2005年第7期300-302,307,共4页
1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移及细胞内钙离子移动、黏附分子表达和激活单核细胞黏附内皮细胞等生物功效,在血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中起着重要作用。本文综述S1... 1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)是一种有生物活性的脂质代谢产物,具有调节细胞增殖、再生、迁移及细胞内钙离子移动、黏附分子表达和激活单核细胞黏附内皮细胞等生物功效,在血管生理性再生及动脉粥样硬化斑块发生发展中起着重要作用。本文综述S1P在心血管系统中的生理病理作用。 展开更多
关键词 1-磷酸神经鞘氨醇 血管 内皮 粥样硬化
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鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂对抗肾小球基底膜肾炎的影响
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作者 贾西贝 隋满姝 +3 位作者 刘晓刚 马静 吴红赤 解汝娟 《中国血液净化》 2011年第12期668-672,共5页
目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500... 目的观察鞘氨醇-1-磷酸酯受体拮抗剂720(sphingosine-1-phosphate receptor agonist 720,FTY720)对C57BL/6小鼠抗肾小球基底膜肾炎模型(Anti-GBM GN)的干预作用并对其作用机制进行探讨。方法选择健康雄性C57BL/6小鼠52只,给予兔IgG(500μg)加完全弗氏佐剂皮下注射进行预免疫,5d后从中随机抽取8只作为正常对照组,经尾静脉注射同剂量的非抗体性的正常兔血清,其余44只小鼠取灭活兔抗小鼠GBM抗血清0.3mL/20g经尾静脉注射。44只小鼠按随机化原则分组,FTY0.3mg/(kg·d)组(n=8)尾静脉注射6h后0.3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY3mg/(kg·d)组(n=8)3mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY5mg/(kg·d)组(n=8)5mg/(kg·d)FTY720灌胃;FTY10mg/(kg·d)组(n=8)10mg/(kg·d)FTY720灌胃;Anti-GBM GN组(n=12)为模型组,同等剂量的无菌生理盐水灌胃。观察小鼠实验室指标及肾脏组织病理学改变情况。实时定量PCR检测小鼠脾脏鞘氨醇-1-磷酸脂(sphingosine-1-phosphate,S1P)受体S1P1～S1P5mRNA表达变化。流式细胞仪检测CD4+T细胞的凋亡情况。结果治疗组小鼠的尿蛋白、血肌酐、尿素氮和血胆固醇水平明显降低,血浆白蛋白明显增高;治疗组小鼠肾脏组织学病变明显减轻。与模型组相比,用药各组随着用药剂量增加S1P1、S1P2、S1P5的表达量逐渐减少,差异有显著性;S1P3、S1P4的表达量无明显变化,差异无显著性。流式细胞仪检测结果表明FTY720促进小鼠脾脏CD4+T细胞凋亡。结论 FTY720可能通过下调S1P1、S1P2、S1P5mRNA表达,促进CD4+T细胞凋亡,减轻抗肾小球基底膜肾炎模型的肾脏组织学改变,从而减少蛋白尿、稳定肾功能。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 肾小球基底膜 鞘氨醇-1-磷酸脂 淋巴细胞
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1-磷酸鞘氨醇及其信号传导在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：3
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作者 贲新宇 易西南 李其富 《海南医学院学报》 2023年第23期1825-1830,1835,共7页
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)作为一种鞘脂代谢物已成为调节各种生理过程的关键物质,参与分化、增殖、迁移、形态发生、细胞骨架形成、黏附、凋亡等过程。1-磷酸鞘氨醇既可以与细胞膜上相应的受体结合激活S1P-S1PR信号通... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)作为一种鞘脂代谢物已成为调节各种生理过程的关键物质,参与分化、增殖、迁移、形态发生、细胞骨架形成、黏附、凋亡等过程。1-磷酸鞘氨醇既可以与细胞膜上相应的受体结合激活S1P-S1PR信号通路,也可以在细胞内发挥作用。近年来研究发现其水平变化与中枢神经系统疾病的发生发展存在一定的联系。本文综述了1-磷酸鞘氨醇在神经系统疾病发生及治疗中的最新认识,并进一步阐明其在中枢神经系统疾病治疗及发展中的分子机制。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 鞘脂代谢 中枢神经系统疾病 鞘氨醇激酶 S1P受体
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