域外国家窄治疗指数药品的仿制药替代政策及其对我国的启示

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作者 刘敬峰 左臣伟 +1 位作者 史扬帆 颜建周 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期565-572,共8页

为了保障窄治疗指数(narrow therapeutic index,NTI)药品仿制药替代的安全有效性,完善与优化我国的仿制药替代政策,通过检索国外文献数据库以及政府网站,梳理域外国家保障NTI药品仿制药替代安全有效性的代表性举措,涉及药物研发注册、... 为了保障窄治疗指数(narrow therapeutic index,NTI)药品仿制药替代的安全有效性,完善与优化我国的仿制药替代政策,通过检索国外文献数据库以及政府网站,梳理域外国家保障NTI药品仿制药替代安全有效性的代表性举措,涉及药物研发注册、仿制药临床替代和上市后监测等环节,在对比分析的基础上总结我国可以借鉴参考的做法。研究发现我国在NTI药品仿制药替代方面存在NTI药品的生物等效性研究对象不明确、NTI药品的仿制药替代决策依据合理性有待提升和上市后监测系统不完善等问题和挑战。建议制定NTI药品清单、充分发挥医师和药师在仿制药替代中的作用、依据用药风险高低调整NTI药品仿制药替代和完善仿制药替代不良反应事件报告系统等建议。 展开更多

关键词 窄治疗指数药品 仿制药替代 安全有效性 典型举措

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窄治疗指数药物的多样性及安全用药建议 被引量：8

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作者 陈志东 《上海医药》 CAS 2019年第13期29-35,共7页

窄治疗指数药物具有治疗血药浓度与中毒血药浓度相接近的特点,其品种在不同国家或地区尚存在差异,故用药风险高。本文介绍窄治疗指数药物的多样性,并对其用药安全提出几点建议。

关键词 窄治疗指数 窄治疗指数药物 安全用药

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窄治疗指数药物安全性的再认识 被引量：3

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作者 陈志东 《上海医药》 CAS 2020年第19期57-64,共8页

窄治疗指数药物(narrow therapeutic index drugs,NTIDs)特别容易产生不良反应,其用药剂量的微小变化就会导致药物作用或效应的显著变化,临床上应予以更多的关注。本文论述NTIDs的安全性问题。

关键词 窄治疗指数药物 安全性 疗效不等

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窄治疗指数药物利伐沙班片在中国健康受试者中的生物等效性研究 被引量：1

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作者 王铸辉 阳晓燕 +3 位作者 张行飞 阳国平 黄洁 邹婵 《中南药学》 CAS 2022年第8期1781-1786,共6页

目的按窄治疗指数药物标准评价利伐沙班片受试制剂T与参比制剂R在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各入组28例健康受试者,采用单中心、随机、开放、两制剂、四周期全重复交叉设计,受试者口服单剂量利伐沙班片受试制剂... 目的按窄治疗指数药物标准评价利伐沙班片受试制剂T与参比制剂R在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法空腹和餐后各入组28例健康受试者,采用单中心、随机、开放、两制剂、四周期全重复交叉设计,受试者口服单剂量利伐沙班片受试制剂T和参比制剂R 20 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中利伐沙班的浓度,采用WinNonlin 8.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,按窄治疗指数药物标准进行生物等效性评价。结果受试者口服20 mg受试制剂T和参比制剂R后,主要药动学参数如下:空腹组C_(max)分别为(195.28±46.01)、(197.48±52.63)ng·mL^(-1);AUC_(0~t)分别为(1490.58±356.92)、(1439.72±372.20)h·ng·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别为(1609.00±394.74)、(1538.39±386.49)h·ng·mL^(-1)。餐后组C_(max)分别为(402.05±85.67)、(394.42±65.29)ng·mL^(-1);AUC_(0~t)分别为(2776.66±756.91)、(2728.24±801.16)h·ng·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别为(2801.41±755.55)、(2760.30±805.05)h·ng·mL^(-1)。两种制剂的C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)经对数转换后空腹组90%CI分别为94.73%~105.71%、97.55%~110.44%和97.81%~111.66%,个体内标准差比值90%CI上限分别为1.60、1.42和1.45;餐后组90%CI分别为96.84%~105.84%、96.09%~108.29%和95.89%~107.87%,个体内标准差比值90%CI上限分别为1.98、1.30和1.31,符合窄治疗指数药物生物等效性评判的标准。结论利伐沙班片受试制剂T与参比制剂R在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。 展开更多

关键词 利伐沙班片 生物利用度 生物等效性 窄治疗指数药物

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常见窄治疗指数药物及其生物等效性评价现状 被引量：7

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作者 陈小平 胡朝英 张兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1188-1193,共6页

目前我国窄治疗指数药物的生物等效性评价仍存在一定盲区,尚未发布相关的指导原则。国际上主要药品监管机构对窄治疗指数药物的生物等效性研究要求各不相同,而且也没有全球统一的窄治疗指数药物目录,并且不同的地区对于相同的窄治疗指... 目前我国窄治疗指数药物的生物等效性评价仍存在一定盲区,尚未发布相关的指导原则。国际上主要药品监管机构对窄治疗指数药物的生物等效性研究要求各不相同,而且也没有全球统一的窄治疗指数药物目录,并且不同的地区对于相同的窄治疗指数药物其生物等效限要求也不同。本文参考国内外法规、指导原则及相关文献,分析和介绍了几种主要的窄治疗指数类药物及生物等效性研究的现状,希望能够对我国窄治疗指数药物生物等效性试验的开展和指导原则的制定有所帮助。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 生物等效性试验 等效限

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窄治疗指数药物的生物等效性评价进展 被引量：4

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作者 徐毛迪 吴子静 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第11期1201-1206,共6页

近年来窄治疗指数类药物的生物等效性评价备受关注,关于窄治疗指数药物生物等效性如何评价,一些要点问题尚存很大的争议。目前国内尚无相关指导原则,本文分析和介绍了窄治疗指数类药物生物等效性研究的困难及主要解决方法,参考国内外法... 近年来窄治疗指数类药物的生物等效性评价备受关注,关于窄治疗指数药物生物等效性如何评价,一些要点问题尚存很大的争议。目前国内尚无相关指导原则,本文分析和介绍了窄治疗指数类药物生物等效性研究的困难及主要解决方法,参考国内外法规、指导原则及相关文献,对窄治疗窗药物生物等效性评价及参比制剂校正的平均生物等效性(RSABE)方法展开介绍,以期对我国窄治疗指数类药物的仿制药质量与疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 生物等效性 参比制剂校正的平均生物等效性(RSABE)

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窄治疗指数药物对新型抗肿瘤药物安全使用的提示 被引量：1

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作者 陈志东 《上海医药》 CAS 2022年第S02期92-98,共7页

我国将小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物称为新型抗肿瘤药物,这类药物同样具有安全性差的特点,有些已被列为窄治疗指数药物。本文探讨窄治疗指数药物对新型抗肿瘤药物安全使用的提示。

关键词 窄治疗指数药物 新型抗肿瘤药物 安全使用

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窄治疗指数药物目录建立与特别监管探讨 被引量：3

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作者 程增江 《中国食品药品监管》 2020年第5期30-37,共8页

窄治疗指数药物(narrow therapeutic index drugs,NTIDs)通常是指用药剂量或血药浓度有小的差异,就可能导致严重治疗失败和(或)药物不良反应,即可危及生命或者导致持久的或明显的残疾或失能的药物。虽然目前国际上仍缺乏NTIDs完整的目录... 窄治疗指数药物(narrow therapeutic index drugs,NTIDs)通常是指用药剂量或血药浓度有小的差异,就可能导致严重治疗失败和(或)药物不良反应,即可危及生命或者导致持久的或明显的残疾或失能的药物。虽然目前国际上仍缺乏NTIDs完整的目录,但美国、日本、加拿大等一些国家在相关文件中列出了一些具体的品种,并对此类药品加强研究和监管。一些研究发现,多西他赛等NTIDs药品的仿制药替代存在风险。我国目前没有发布过NTIDs目录,缺乏相应的审评、审批与监管制度,需要引起足够重视。 展开更多

关键词 治疗指数 窄治疗指数药物 多西他赛 仿制药替代

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用药安全视角下窄治疗指数药物全周期管理政策及指导原则国际对比分析与启示

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作者 卜飞雨 王琳宁 +2 位作者 虞杰 张天琪 路云 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期2422-2429,共8页

目的 梳理中国对窄治疗指数药物的政策法规及指导原则现状,通过借鉴国际成熟经验,为中国实现窄治疗指数药物用药安全提供政策建议。方法 基于全周期管理视角,以用药安全为目标,全面对比分析典型国家(地区)对窄治疗指数药物的定义与识别... 目的 梳理中国对窄治疗指数药物的政策法规及指导原则现状,通过借鉴国际成熟经验,为中国实现窄治疗指数药物用药安全提供政策建议。方法 基于全周期管理视角,以用药安全为目标,全面对比分析典型国家(地区)对窄治疗指数药物的定义与识别、研发注册、临床使用、上市后监测4个环节的政策及相关指导原则内容。结果 中国在质量控制与生物等效性评价方面对窄治疗指数药物均出台了相关政策规定与技术指导原则,但在明确窄治疗指数药物品种、规范临床合理替换、药品上市后监测机制建设上仍存在政策“盲区”。而当前美国、欧盟等国家(地区)已初步形成全周期的监管思路,能够为中国优化相关政策提供借鉴。结论 建议通过推动中国窄治疗指数药物全周期管理的多方主体协同共治、监管部门持续更新特定药物生物等效性指导原则、关注窄治疗指数药物纳入集采时仿制药替换风险管理、规范窄治疗指数药物上市后安全性监管机制等途径构建全周期安全用药体系。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 生物等效性评价 用药替换 上市后监测

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FDA窄治疗指数药物目录及生物等效性指导原则介绍与分析 被引量：4

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作者 朱凤昌 王爱国 +4 位作者 刘颖 张华吉 韩凤 曹秀萍 丁丽霞 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期2137-2142,共6页

目的研究FDA发布的窄治疗指数药物相关目录及生物等效性研究相关内容,特别是《特定药物的生物等效性指导原则》,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法从窄治疗指数药物目录及给药方式、试验设计、受试者选择、检... 目的研究FDA发布的窄治疗指数药物相关目录及生物等效性研究相关内容,特别是《特定药物的生物等效性指导原则》,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法从窄治疗指数药物目录及给药方式、试验设计、受试者选择、检测物质选择、豁免条件等多个方面对FDA公布的窄治疗指数药物进行详细分析。结果 FDA不断完善窄治疗指数药物目录,其公布的涉及窄治疗指数药物目录及《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论在我国国家食品药品监督管理总局尚未颁布针对具体窄治疗指数药物目录及相关生物等效性指导原则的背景下,FDA发布的窄治疗指数药物目录及相关规范对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 口服固体制剂 生物等效性试验

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窄治疗指数药物人体生物等效性研究的几点考虑 被引量：4

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作者 刘冬 韩鸿璨 王骏 《药物评价研究》 CAS 2021年第10期2262-2267,共6页

窄治疗指数(NTI)药物的定义与特点决定此类药物仿制药的生物等效性研究需建立更加科学、规范的研究设计与评价标准。对NTI药物的定义与特点进行了梳理,对不同监管机构公布的NTI药物进行整理,列出此类药物生物等效性研究具体要求;结合中... 窄治疗指数(NTI)药物的定义与特点决定此类药物仿制药的生物等效性研究需建立更加科学、规范的研究设计与评价标准。对NTI药物的定义与特点进行了梳理,对不同监管机构公布的NTI药物进行整理,列出此类药物生物等效性研究具体要求;结合中国发布的《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》相关内容,对NTI药物口服固体制剂生物等效性试验的审评提出几点考虑,以期为开展此类药物的生物等效性研究提供科学依据与参考。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 仿制药 生物等效性 口服固体制剂 药物评价

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他克莫司作为窄治疗指数药物在临床中替换使用仿制药需谨慎

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《中华器官移植杂志》 CAS 2021年第4期I0001-I0001,共1页

窄治疗指数药物(NTIDs)指用药剂量或血药浓度有小的差异.就可能导致严重治疗失败和(或)药物不良反应,即可危及生命或者导致持久的或明显的残疾或功能丧失的药物。但NTIDs的安全问题是普遍存在的世界性问题,尤其是仿制NTIDs。2018年发表... 窄治疗指数药物(NTIDs)指用药剂量或血药浓度有小的差异.就可能导致严重治疗失败和(或)药物不良反应,即可危及生命或者导致持久的或明显的残疾或功能丧失的药物。但NTIDs的安全问题是普遍存在的世界性问题,尤其是仿制NTIDs。2018年发表的针对美国药师的调查结果显示,过半的药师认为与NTIDs原研药比较.NTIDs仿制药可能安全.可能有效. 展开更多

关键词 世界性问题 仿制药 治疗失败 血药浓度 他克莫司 药物不良反应 原研药 窄治疗指数

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探讨中美日药典方法中卡马西平片的溶出限度要求

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作者 王君吉 王佳静 +2 位作者 刘朋 廖萍 何军 《上海医药》 2025年第1期91-95,共5页

目的:对比一致性评价后卡马西平片的溶出曲线,探讨对于窄治疗指数药物合理的溶出限度要求。方法:分别以中、美、日药典溶出方法,测定两种规格卡马西平片在pH 1.2的盐酸溶液、1%十二烷基硫酸钠水溶液和纯水中的溶出曲线,分析其符合限度... 目的:对比一致性评价后卡马西平片的溶出曲线,探讨对于窄治疗指数药物合理的溶出限度要求。方法:分别以中、美、日药典溶出方法,测定两种规格卡马西平片在pH 1.2的盐酸溶液、1%十二烷基硫酸钠水溶液和纯水中的溶出曲线,分析其符合限度要求的情况。结果:一致性评价后不同厂家的仿制制剂与参比制剂的溶出相似性存在差异,对于各国家药典标准的符合情况也存在差异。结论:卡马西平片的溶出限度要求应采用两点限度来控制。 展开更多

关键词 窄治疗指数药物 卡马西平片 溶出限度

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可乐定 被引量：1

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期16-17,共2页

1概述可乐定是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。可乐定是α2受体激动剂,具有中枢性降压作用。早期临床广泛用于治疗各种高血压,后来发现它具有调节交感神经系统和神经-内分泌-免疫... 1概述可乐定是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。可乐定是α2受体激动剂,具有中枢性降压作用。早期临床广泛用于治疗各种高血压,后来发现它具有调节交感神经系统和神经-内分泌-免疫网络功能的作用,临床应用范围越来越广[3]。 展开更多

关键词 Α2受体激动剂 交感神经系统 可乐定 早期临床 中枢性 降压作用 临床应用范围 窄治疗指数

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华法林 被引量：1

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期6-7,共2页

1概述华法林是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。华法林主要通过抑制维生素K依赖的凝血Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的生成和活化阻断凝血过程,从而发挥抗凝作用,临床上主要用于预防... 1概述华法林是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国、日本和加拿大等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。华法林主要通过抑制维生素K依赖的凝血Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的生成和活化阻断凝血过程,从而发挥抗凝作用,临床上主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞性疾病、心脏瓣膜病、心房颤动等疾病。 展开更多

关键词 华法林 心脏瓣膜病 凝血过程 静脉血栓栓塞性疾病 心房颤动 抗凝作用 维生素K 窄治疗指数

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环孢素 被引量：1

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期35-36,共2页

1概述环孢素是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,被我国、日本、加拿大等国家的NTIDs目录收录[1-3]。环孢素是由11个氨基酸组成的环状分子,属于钙调神经磷酸酶抑制剂家族。1983年,环孢素经FDA批准使用,应用于器官及组织移植后的抗排斥... 1概述环孢素是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,被我国、日本、加拿大等国家的NTIDs目录收录[1-3]。环孢素是由11个氨基酸组成的环状分子,属于钙调神经磷酸酶抑制剂家族。1983年,环孢素经FDA批准使用,应用于器官及组织移植后的抗排斥反应治疗,它的问世使近40年来器官的存活率和患者的生存质量都得到很大提高。 展开更多

关键词 环孢素 组织移植 环状分子 生存质量 钙调神经磷酸酶抑制剂 氨基酸组成 抗排斥反应治疗 窄治疗指数

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卡马西平 被引量：1

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期44-45,共2页

1概述卡马西平是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为我国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。卡马西平1968年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用[3],为传统抗癫痫药物之一,被列入我国基本药物目录和医保用药目录,至今仍... 1概述卡马西平是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为我国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。卡马西平1968年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准使用[3],为传统抗癫痫药物之一,被列入我国基本药物目录和医保用药目录,至今仍然是抗癫痫治疗的常用药物之一,主要用于抗癫痫、三叉神经痛和舌咽神经痛发作等治疗。 展开更多

关键词 基本药物目录 三叉神经痛 舌咽神经痛 卡马西平 抗癫痫治疗 常用药物 传统抗癫痫药物 窄治疗指数

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奥沙利铂 被引量：1

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期31-32,共2页

1概述奥沙利铂是窄治疗指数药物(NTIDs)[1-2],加拿大Drug Bank数据库将其列入NTIDs目录[3]。奥沙利铂作为第3代铂类抗肿瘤药,被广泛应用于全球消化道肿瘤患者的化疗中,其在中国市场主要应用在结直肠癌以及肝细胞癌的化疗。奥沙利铂既为... 1概述奥沙利铂是窄治疗指数药物(NTIDs)[1-2],加拿大Drug Bank数据库将其列入NTIDs目录[3]。奥沙利铂作为第3代铂类抗肿瘤药,被广泛应用于全球消化道肿瘤患者的化疗中,其在中国市场主要应用在结直肠癌以及肝细胞癌的化疗。奥沙利铂既为我国医保用药,又被列入国家基本药物目录[4],是临床常用的主要抗肿瘤药物之一。 展开更多

关键词 国家基本药物目录 奥沙利铂 肝细胞癌 抗肿瘤药物 结直肠癌 消化道肿瘤患者 医保用药 窄治疗指数

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扑米酮

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期40-41,共2页

1概述扑米酮是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。扑米酮是第一代抗癫痫药物,中国《临床诊疗指南:癫痫病分册(2015修订版)》[3]推荐扑米酮用于癫痫的治疗。2015年苏格兰校际指南网络(... 1概述扑米酮是公认的窄治疗指数药物(NTIDs)之一,并为中国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。扑米酮是第一代抗癫痫药物,中国《临床诊疗指南:癫痫病分册(2015修订版)》[3]推荐扑米酮用于癫痫的治疗。2015年苏格兰校际指南网络(SIGN)《成人癫痫的诊断和管理(143)》指出,在≥65岁的老人中,扑米酮具有较好的疗效和耐受性[4]。 展开更多

关键词 抗癫痫药物 扑米酮 临床诊疗指南 成人癫痫 癫痫病 窄治疗指数 NTI 耐受性

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丙戊酸

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《上海医药》 CAS 2020年第S02期46-47,共2页

1概述丙戊酸是公认的窄治疗指数药物(NTIDs),并为我国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。丙戊酸为广谱抗癫痫药物,1978年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。丙戊酸能使γ-氨基丁酸(GABA)的合成增加和降解减少,通过升高... 1概述丙戊酸是公认的窄治疗指数药物(NTIDs),并为我国、美国和日本等国家的NTIDs目录所收载[1-2]。丙戊酸为广谱抗癫痫药物,1978年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。丙戊酸能使γ-氨基丁酸(GABA)的合成增加和降解减少,通过升高抑制性神经递质GABA的浓度而降低神经元的兴奋性,从而抑制癫痫发作,故其主要用于癫痫治疗。 展开更多

关键词 丙戊酸 癫痫治疗 广谱抗癫痫药 抑制性神经递质 窄治疗指数 神经元 GABA 癫痫发作

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