腺苷A2a受体对肺泡上皮细胞钠离子通道α亚基的上调作用 被引量：1

1

作者 邓旺 李长毅 王导新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1293-1295,共3页

目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4... 目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4、8、24、48h)的腺苷A2a受体激动剂CGS-21680干预A549细胞,分别用RT-PCR和Western blot检测α-ENaC mRNA和蛋白表达情况。结果①不同剂量CGS-21680作用A549细胞8h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平从0.1μmol/L开始增加,并与CGS-21680剂量呈正相关(mRNA表达:r=0.959,P<0.01;蛋白表达:r=0.988,P<0.01),与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。②100μmol/LCGS-21680作用A549细胞1h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平开始增加,4h后与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论激动腺苷A2a受体能上调α-ENaC的表达,有益于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后。 展开更多

关键词 腺苷A2A受体 上皮细胞钠离子通道α亚基 成人呼吸窘迫综合征

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雄激素剥夺对油酸诱导急性肺损伤肺泡上皮钠离子通道表达的研究 被引量：2

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作者 张虹 刘海波 +1 位作者 周兰 周发春 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1240-1244,共5页

目的:观察通过手术去势方法降低大鼠体内雄激素水平对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)肺组织中肺泡上皮钠离子通道α亚基(epithelial sodium channel alpha-subunit,EN... 目的:观察通过手术去势方法降低大鼠体内雄激素水平对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)肺组织中肺泡上皮钠离子通道α亚基(epithelial sodium channel alpha-subunit,ENaC-α)的影响。方法:20只Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、假手术模型组、去势手术模型组4组,每组5只。以尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 ml/kg复制ALI/ARDS模型,去势手术模型组和假手术模型组分别于造模前2周(14 d)行开腹双侧睾丸切除术或开腹但不行睾丸切除。于造模成功6 h后行开胸手术,测定肺湿重/干重比值(wet/ery,W/D),用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot测定肺组织中ENaC-αmRNA及蛋白的表达。结果:(1)与正常对照组比较,所有模型组大鼠肺组织病理学改变明显且W/D比值明显增加(模型组与正常对照组,P=0.000;假手术模型组与正常对照组,P=0.000;去势手术模型组与正常对照组,P=0.000)、ENaC-α的mRNA和蛋白表达明显降低(ENaC-αmRNA:模型组与正常对照组,P=0.000;假手术模型组与正常对照组,P=0.000;去势手术模型组与正常对照组,P=0.001;ENaC-α蛋白:模型组与正常对照组,P=0.000;假手术模型组与正常对照组,P=0.000;去势手术模型组与正常对照组,P=0.045)。(2)与模型组相比,去势手术组大鼠肺组织病理学改变较减轻,W/D比值明显降低(P=0.000)、ENaC-α的mRNA和蛋白表达明显上调(ENaC-αmRNA:去势手术模型组与模型组,P=0.002;ENaC-α蛋白:去势手术模型组vs.模型组,P=0.030)。结论:在ALI/ARDS发生时,雄激素本身对急性肺损伤时肺泡上皮细胞中ENaC-α的表达具有抑制作用,降低体内雄激素水平可以提高肺组织中ENaC-α的mRNA和蛋白的表达,降低肺组织水肿程度。 展开更多

关键词 雄激素 肺泡上皮钠离子通道α亚基 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征

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白藜芦醇通过激活SGK1上调急性肺损伤小鼠肺泡上皮钠离子通道的表达 被引量：3

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作者 唐旭毛 戚迪 王导新 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第9期1215-1219,共5页

目的探讨白藜芦醇(resveratrol)对急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡上皮钠离子通道(ENaC)的作用及可能机制。方法将小鼠随机分为对照(control)组、LPS组、RES组和PP242组,每组6只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理;BCA法测肺泡灌洗液(BALF)... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol)对急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡上皮钠离子通道(ENaC)的作用及可能机制。方法将小鼠随机分为对照(control)组、LPS组、RES组和PP242组,每组6只。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理;BCA法测肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎性因子水平;流式细胞计量术检测BALF中性粒细胞比例;Western blot检测肺组织α-ENaC蛋白表达和SGK1磷酸化水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测肺组织α-ENaC mRNA转录水平。结果 1)与对照组相比,LPS组肺组织损伤明显,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显升高(P<0.05),肺组织α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著下调(P<0.05);2)与LPS组相比,RES组肺损伤明显减轻,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显降低(P<0.05),伴α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著上调(P<0.05);3)与RES组相比,PP242组肺损伤明显加重,BALF中性粒细胞比例、蛋白含量和炎性因子水平明显升高(P<0.05),同时伴α-ENaC表达和SGK1磷酸化水平显著下调(P<0.05)。结论 SGK1介导的α-ENaC上调机制参与了RES对ALI的保护作用。 展开更多

关键词 白藜芦醇 急性肺损伤 肺泡上皮钠离子通道 SGK1

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全氟化碳乳剂对肺泡上皮细胞钠离子通道基因表达的影响

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作者 蔡添才 樊毫军 +2 位作者 陈安乐 符艾 张健鹏 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2010年第9期815-818,共4页

目的探讨新型全氟化碳乳剂（NPE）对A549细胞生长及其对TNF—α攻击的A549细胞钠离子通道（ENaC）表达的影响。方法A549细胞分为对照组、TNF-α组、NPE组和治疗组，TNF—α以100ng／ml的浓度攻击细胞，NPE以1／10细胞培养液体积的比例... 目的探讨新型全氟化碳乳剂（NPE）对A549细胞生长及其对TNF—α攻击的A549细胞钠离子通道（ENaC）表达的影响。方法A549细胞分为对照组、TNF-α组、NPE组和治疗组，TNF—α以100ng／ml的浓度攻击细胞，NPE以1／10细胞培养液体积的比例与细胞共同培养。正常组细胞不做任何处理，实验组细胞分别用NPE处理2,4、6h，用MTT法测各组细胞活力变化；用real—time PCR法检测细胞ENaC-α亚单位表达水平变化；ENaC—α蛋白表达水平采用Western-blot法检测。结果NPE对A549细胞的正常生长无明显影响；NPE可改善TNF-α对A549细胞生长的抑制作用，同时可以改善TNF—α对细胞ENaC各基因及ENaC-α蛋白表达的下调。结论NPE对TNF-α干预后的A549细胞具有一定保护作用，并可上调其钠离子通道基因及蛋白表达，从而减轻TNF-α对A549细胞的损伤。 展开更多

关键词 新型全氟化碳乳剂 急性肺水肿 肺泡上皮钠离子通道 肿瘤坏死因子-Α

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Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤 被引量：2

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作者 冯帮海 任颖聪 +4 位作者 袁平 刘君亚 王炜鑫 覃松 陈淼 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2222-2230,共9页

目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI... 目的探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells,AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes,Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel,ENaC)对高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)的保护效应及可能机制。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养,采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体,透射电镜鉴定外泌体形态。余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组。除Control组外,余3组小鼠暴露于95%O 2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型。72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达;HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分,计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PTEN靶向关系。结果原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体,外泌体中miR-21表达显著增高(P<0.05),PTEN为miR-21靶基因。与Control组比较,HALI组HE染色可见肺组织肺间隔增厚、大量炎症细胞浸润及肺泡萎陷,HALI组、HALI+miR-21组及HALI+siPI3K+miR-21组肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达升高(P<0.05);SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平降低(P<0.05),以HALI+siPI3K+miR-21组最明显。与HALI组比较,HALI+miR-21组HE染色可见肺间隔增厚、炎症细胞浸润明显减少,肺泡萎陷显著减轻;肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);而SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤。 展开更多

关键词 Ⅱ型肺泡上皮细胞 外泌体 微小RNA-21-5p 上皮钠离子通道 高氧性急性肺损伤 PI3K/Akt信号通路

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全氟化碳对肺泡上皮细胞钠离子通道影响的研究

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作者 蔡添才 陈安乐 +2 位作者 符艾 樊毫军 张健鹏 《医学信息》 2010年第21期3976-3977,共2页

目的探讨全氟化碳原液（PFC）对A549细胞生长及其对TNF-α攻击的A549细胞钠离子通道（ENaC）表达的影响。方法 A549细胞分为对照组、TNF-α组、PFC组和治疗组,TNF-α以100ng/ml的浓度攻击细胞,PFC以1/10细胞培养液体积的比例与细胞共同... 目的探讨全氟化碳原液（PFC）对A549细胞生长及其对TNF-α攻击的A549细胞钠离子通道（ENaC）表达的影响。方法 A549细胞分为对照组、TNF-α组、PFC组和治疗组,TNF-α以100ng/ml的浓度攻击细胞,PFC以1/10细胞培养液体积的比例与细胞共同培养。正常组细胞不做任何处理,实验组细胞分别用PFC处理2、4、6h,用MTT法测各组细胞活力变化;用real-timePCR法检测细胞ENaCα、β、γ亚单位表达水平变化;ENaC-α蛋白表达水平采用Western-blot法检测。结果 PFC对A549细胞的正常生长无明显影响;PFC对TNF-α攻击的A549细胞有一定的保护作用,但是对细胞ENaC各基因及ENaC-α蛋白表达的下调无显著影响。结论 PFC对TNF-α干预后的A549细胞具有一定保护作用,但不能减轻TNF-α对ENaC-α、β、γmRNA和ENaC-α蛋白表达的影响。 展开更多

关键词 全氟化碳原液 急性肺水肿 肺泡上皮钠离子通道 肿瘤坏死因子Α

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胰岛素通过PI3K信号通路对肺泡上皮钠通道β亚基表达的调控 被引量：1

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作者 邓旺 赵燕 +1 位作者 何婧 王导新 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期233-237,共5页

目的:探讨胰岛素对肺泡上皮细胞A549上皮钠通道β亚基(β-ENaC)表达的影响,阐明胰岛素调控β-ENaC的可能信号途径。方法:体外培养肺泡上皮细胞A549,将细胞分为对照组、胰岛素组[分别以不同浓度(2、20和200mU·L-1)胰岛素作用不同时... 目的:探讨胰岛素对肺泡上皮细胞A549上皮钠通道β亚基(β-ENaC)表达的影响,阐明胰岛素调控β-ENaC的可能信号途径。方法:体外培养肺泡上皮细胞A549,将细胞分为对照组、胰岛素组[分别以不同浓度(2、20和200mU·L-1)胰岛素作用不同时间(30、60和120min)]和LY294002组(胰岛素+LY294002)。采用RT-PCR和Western blotting法测定各组细胞中β-ENaC mRNA和蛋白表达水平以及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,给予不同浓度(2、20和200mU·L-1)胰岛素作用后,β-ENaC mRNA和蛋白表达水平随浓度增加而增加(P<0.05)。与对照组比较,给予不同浓度(2、20和200mU·L-1)的胰岛素作用后,p-Akt蛋白表达水平随浓度增加而增加(P<0.05)。与对照组比较,胰岛素作用不同时间(30、60和120min)后,β-ENaC mRNA和蛋白表达水平随时间延长而增加(P<0.05)。与胰岛素组比较,LY294002组β-ENaC mRNA和蛋白表达及p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:激活PI3K/Akt通路能上调β-ENaC mRNA和蛋白表达水平,有益于肺水肿液的清除。 展开更多

关键词 肺泡上皮钠离子通道β亚基 磷酯酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 信号通路 胰岛素

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雌孕激素在急性肺损伤中对钠离子通道α亚基的影响 被引量：3

8

作者 骆玲 王导新 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期50-52,F0003,共4页

目的观察17-雌二醇、孕酮联合应用对急性肺损伤大鼠的肺上皮钠离子通道（rENaC）α亚基表达的影响，探讨雌孕激素联合应用在急性肺损伤（ALI）的肺水肿清除机制中的作用。方法40只雌性未成年SD大鼠随机分为正常对照组（注射生理盐水8mL... 目的观察17-雌二醇、孕酮联合应用对急性肺损伤大鼠的肺上皮钠离子通道（rENaC）α亚基表达的影响，探讨雌孕激素联合应用在急性肺损伤（ALI）的肺水肿清除机制中的作用。方法40只雌性未成年SD大鼠随机分为正常对照组（注射生理盐水8mL／kg），急性肺损伤（ALI）模型组（经静脉注射油酸0．1mL／kg），雌孕激素联合治疗组（在油酸注射前12、48h皮下注射由雌孕激素按750：1比例混合的混合液）。将每组大鼠分别在油酸注射后6h处死取出肺组织进行干湿质量比、肺系数的测定，观察肺病理切片肺水肿程度，RT-PCR检测肺组织钠通道α-ENaCmRNA表达。结果急性肺损伤模型组肺湿干质量比、肺系数较正常对照组显著升高（P〈0．01）。雌孕激素联合治疗组（12h前给药）与ALI模型组比较上述指标均显著下降（P〈0．05）。肺组织病理学观察联合治疗组（12h前给药）肺水肿程度较ALI模型组明显减轻。α-ENaC基因在雌孕激素联合治疗组（12h前给药）的表达与ALI模型组相比显著升高（P〈0．05）。结论联合应用雌孕激素可以上调钠离子通道α亚基的基因表达，从而可能在肺水肿清除中起到一定作用。 展开更多

关键词 大鼠肺上皮钠离子通道α亚基 急性肺损伤 孕酮 17-雌二醇 肺水肿

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PI3K/Akt信号通路上调急性肺损伤大鼠肺泡上皮钠通道表达 被引量：17

9

作者 邓旺 王导新 +1 位作者 邓嘉 朱涛 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第9期1004-1008,共5页

目的探讨PI3K/Akt信号通路对急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡上皮钠通道(ENaC)α、β和γ亚基表达的影响。方法成年SD大鼠随机分为对照组、ALI组(脂多糖)、胰岛素组及渥曼青霉素组,每组5只。观察肺组织病理改变,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测... 目的探讨PI3K/Akt信号通路对急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡上皮钠通道(ENaC)α、β和γ亚基表达的影响。方法成年SD大鼠随机分为对照组、ALI组(脂多糖)、胰岛素组及渥曼青霉素组,每组5只。观察肺组织病理改变,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测量总肺水含量,RT-PCR和Western blot测定ENaC mRNA和蛋白、p-Akt表达。结果胰岛素组BALF蛋白含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、总肺水含量较ALI组显著减少(P<0.05),渥曼青霉素组BALF蛋白含量、MPO活性及总肺水含量较胰岛素组显著增加(P<0.05)。ALI组α-、β-和γ-ENaC蛋白表达显著低于对照组(0.33±0.06 vs 1.27±0.07,0.18±0.04 vs 0.72±0.04,0.37±0.04 vs 0.69±0.05)(P<0.05)。胰岛素组蛋白表达α-ENaC(2.19±0.04)、β-ENaC(1.18±0.07)和γ-ENaC(1.18±0.08)显著高于ALI组(P<0.05)。渥曼青霉素组蛋白表达α-ENaC(0.86±0.09)、β-ENaC(0.58±0.05)和γ-ENaC(0.59±0.02)显著低于胰岛素组(P<0.05)。胰岛素组ENaC mRNA和p-Akt较ALI组显著升高(P<0.05)。渥曼青霉素组ENaC mRNA和p-Akt较胰岛素组显著降低(P<0.05)。结论激活PI3K/Akt通路上调3种ENaC亚基表达,从而清除肺水肿液。 展开更多

关键词 急性肺损伤 肺泡上皮钠离子通道 PI3K/AKT信号通路

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PI3K/Akt信号通路对肺泡上皮钠通道α亚基表达的影响

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作者 邓旺 李长毅 王导新 《重庆医学》 CAS 2019年第15期2521-2523,2527,共4页

目的探讨磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)表达的影响。方法体外培养肺泡上皮细胞A549,以不同浓度(2、20、200 mU/L)及不同作用时间(30、60、120 min)的胰岛素和Akt抑制剂LY294002干预。... 目的探讨磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路对肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)表达的影响。方法体外培养肺泡上皮细胞A549,以不同浓度(2、20、200 mU/L)及不同作用时间(30、60、120 min)的胰岛素和Akt抑制剂LY294002干预。反转录-PCR测定α-ENaC mRNA,蛋白质印迹法测定α-ENaC蛋白和磷酸化(p-Akt)的表达。结果α-ENaC mRNA和蛋白表达水平随胰岛素浓度增加而增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);p-Akt水平也同步增加。α-ENaC mRNA和蛋白表达水平随胰岛素作用时间延长而增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);p-Akt水平也同步增加。LY294002作用后,α-ENaC mRNA、蛋白及p-Akt水平均下降(P<0.05)。结论激活PI3K/Akt通路能上调α-ENaC mRNA和蛋白表达水平,有益于肺水肿液清除。 展开更多

关键词 肺泡上皮细胞 钠离子通道 磷酯酰肌醇3-激酶类 蛋白激酶类 信号通路 胰岛素

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辛伐他汀对脂多糖诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞钠通道α亚基的影响 被引量：3

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作者 刘佩英 徐道妙 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期604-607,共4页

目的通过体外给药的方式观察辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导的原代培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）钠通道α亚基（α-ENaC）mRNA表达的影响。方法ATⅡ细胞原代培养，分为空白对照组、LPS损伤组（终浓度1mg／L）、辛伐他汀低和高剂量组... 目的通过体外给药的方式观察辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导的原代培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）钠通道α亚基（α-ENaC）mRNA表达的影响。方法ATⅡ细胞原代培养，分为空白对照组、LPS损伤组（终浓度1mg／L）、辛伐他汀低和高剂量组（20μmol／L、30μmol／L）、溶剂对照组。分别于培养1、12、24h用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的浓度，用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞中α-ENaCmRNA表达。结果LPS损伤后1、12、24h时TNF-α、IL-1β浓度均较空白对照组显著升高。辛伐他汀低剂量组1、12、24hTNF—α（ng/L）和IL-1β（ng/L）均较LPS损伤组明显下降（TNF-α 1h：1178．80±127．43比2336．00±170．04，12h：1003．60±59．61比2479．80±210．41，24h：695．80±25．24比1167．60±132．72；IL-1β 1h：285．00±42．60比429．60±27．39，12h：238．60±24．12比822．20±12．74，24h：213．40±17．87比637．60±22．96，均P〈0．05），高剂量组较低剂量组下降更明显（TNF—α 1h：965．60±24．45比1178．80±127．43，12h：522．80±16．89比1003．60±59．61，24h：252．40±17．64比695．80±25．24；IL-1β 1h：225．60±34．44比285．00±42．60，12h：190．60±17．64比238．60±24．12，24h：152．80±14．70比213．40±17．87，均P〈O．05），但仍较空白对照组明显上升。在培养1h时各组α-ENaCmRNA表达差异均无统计学意义。培养12h、24h时，LPS损伤组α-ENaCmRNA表达（A值）明显低于空白对照组（12h：0．211±0．021比0．496±0．027，24h：0．253±0．030比0．482±0．030，均P〈0．05）；辛伐他汀低剂量组α—ENaCmRNA表达均较LPS损伤组明显上升（12h：0．363±0．030比0．211±0．021，24h：0．309±0．024比0．253±0．030，均P〈0．05），高剂量组较低剂量组升高更明显（12h：0．413±0．034比0．363±0．030，24h：0．346±0．024比0．309±0．024，均P〈0．05），但仍较空白对照组明显下降。空白对照组与溶剂对照组各指标差异无统计学意义。结论大剂量辛伐他汀可上调LPS诱导的大鼠ATⅡ细胞α-ENaCmRNA表达，其机制可能与调节TNF-α、IL—β的分泌有关。 展开更多

关键词 脂多糖 肺泡上皮细胞 Ⅱ型 辛伐他汀 钠通道α亚基

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甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响 被引量：2

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作者 瞿敏 姚忠岩 +2 位作者 刘天琳 孙文波 王娟 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期343-347,共5页

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(... 目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关. 展开更多

关键词 甲泼尼龙 机械通气相关性肺损伤(VILI) 肺泡内液体清除 细胞外信号调节激酶(ERK) 肺泡上皮细胞钠离子通道(ENac) 钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)

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NF-κB对纤溶酶调控小鼠集合管M-1细胞γ-ENaC表达的影响

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作者 张文馨 李蕾 +3 位作者 葛皖粤 许在平 王运来 许钒 《中国病理生理杂志》 2025年第4期723-731,共9页

目的:探讨纤溶酶对小鼠肾皮质集合管上皮细胞(M-1细胞)上皮钠离子通道γ亚基(epithelial sodium channel γ-subunit, γ-ENaC)激活的影响及核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)的作用。方法:本研究以小鼠M-1细胞为对象,设计三个实... 目的:探讨纤溶酶对小鼠肾皮质集合管上皮细胞(M-1细胞)上皮钠离子通道γ亚基(epithelial sodium channel γ-subunit, γ-ENaC)激活的影响及核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)的作用。方法:本研究以小鼠M-1细胞为对象,设计三个实验部分:第一部分将细胞分为对照组、纤溶酶组、纤溶酶+BAY 11-7082(NF-κB抑制剂)组以探讨纤溶酶对炎症因子及γ-ENaC的作用;第二部分分为对照组、BAY 11-7082组、BAY 11-7082+纤溶酶组,用BAY 11-7082预先处理M-1细胞,以探讨纤溶酶调控γ-ENaC表达中NF-κB的作用;第三部分分为对照组、纤溶酶组、白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)组,用纤溶酶或IL-6处理M-1细胞,以探讨NF-κB下游的IL-6对γ-ENaC的调控作用。药物干预后,ELISA法检测各组细胞培养上清液中IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)和IL-1β水平,Western blot检测磷酸化核因子κB抑制蛋白α (phosphorylated inhibitor of nuclear factor-κB α,p-IκBα)/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65和γ-ENaC蛋白水平,免疫荧光染色检测γ-ENaC膜上分布情况。结果:与对照组相比,10 mg/L纤溶酶作用24 h后细胞上清液IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-1β含量上升(n=3,P<0.01),p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65和γ-ENaC蛋白表达升高(n=5,P<0.01),膜上γ-ENaC分布增加。与纤溶酶组相比,纤溶酶与BAY 11-7082共培养后各组细胞IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-1β含量下降(n=3,P<0.05或P<0.01),p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65和γ-ENaC蛋白表达降低(n=5,P<0.05或P<0.01),膜上γ-ENaC分布减少。单纯给予BAY 11-7082组与对照组相比,p-NF-κB p65/NF-κB p65表达降低(n=5,P<0.05或P<0.01),γ-ENaC没有明显变化,再给予纤溶酶刺激后,p-IκBα/IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65及γ-ENaC表达升高(n=5,P<0.05),膜上分布增加。NF-κB下游中的IL-6干预24 h后细胞γ-ENaC蛋白表达增加(n=5,P<0.05),γ-ENaC膜上分布增加。结论:纤溶酶调控小鼠M-1细胞γ-ENaC表达与NF-κB激活后引起炎症因子异常升高有关。 展开更多

关键词 上皮钠离子通道γ亚基 纤溶酶 核因子κB 炎症因子

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