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肾上腺素能β受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭的研究进展
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作者 梁素梅 廖晓星 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第B03期204-206,共3页
充血性心力衰竭的死亡率很高,洋地黄制剂和利尿剂治疗不能阻止疾病的进展和提高生存率。20世纪70年代,有人在冠心病监护室开始使用β受体阻滞剂于心肌梗塞后的病人,尝试用β受体阻滞剂来预防急性心肌梗死病人的并发症,并获得一定疗... 充血性心力衰竭的死亡率很高,洋地黄制剂和利尿剂治疗不能阻止疾病的进展和提高生存率。20世纪70年代,有人在冠心病监护室开始使用β受体阻滞剂于心肌梗塞后的病人,尝试用β受体阻滞剂来预防急性心肌梗死病人的并发症,并获得一定疗效。此后,越来越多的临床研究结果表明,以往被列为心衰禁忌的β受体阻滞剂,现在可用于治疗充血性心力衰竭。现就其研究进展综述如下。 展开更多
关键词 肾上腺素能β受体拮抗剂 心力衰竭 充血性 治疗
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β_(2)-肾上腺素能受体通过β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路在病毒性心肌炎中的机制研究
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作者 孙艳艳 师艳莉 +2 位作者 程浩洋 沈玉珏 田洪森 《陕西医学杂志》 CAS 2025年第1期52-56,共5页
目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arres... 目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arrestin组,每组10只。超声心动图检测小鼠Tie指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)。HE染色检测心肌组织病理结构;Tunel试剂盒检测心肌凋亡水平;免疫荧光染色检测心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin、ERK1/2蛋白水平;ELISA试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:与对照组比较,VMC组小鼠Tie指数增加,EF、FS减少(均P<0.05),小鼠心肌组织结构疏松紊乱、炎性细胞大量浸润,心肌细胞凋亡增加,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达增加,血清CK与AST含量增加(均P<0.05);与VMC组比较,抑制β_(2)-AR组小鼠Tie指数减少,EF、FS增加(均P<0.05),小鼠心肌组织损伤改善,心肌细胞凋亡减少,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达减少。与VMC组比较,抑制β-arrestin组小鼠心肌组织β-arrestin及ERK1/2表达减少,血清CK与AST含量减少(均P<0.05)。结论:抑制β_(2)-AR可通过下调β-arrestin/ERK1/2通路改善VMC小鼠心功能异常及心肌损伤。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 β_(2)-肾上腺素受体 β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路 心肌损伤 心功能 小鼠
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小鼠α_(1)肾上腺素受体分布及其对右美托咪定急性毒性的介导作用
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作者 史贝贝 王震 +2 位作者 王晓璇 周培岚 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期216-223,共8页
目的探究α_(1)肾上腺素受体(α_(1)-AR)在小鼠组织器官中的分布及其对右美托咪定(DMED)急性毒性的介导作用。方法①取正常C57BL/6J小鼠,采用实时荧光定量PCR检测小鼠心、心尖、肺、肺大叶尖部、肝、肾、腹主动脉及脑组织(前额叶皮质、... 目的探究α_(1)肾上腺素受体(α_(1)-AR)在小鼠组织器官中的分布及其对右美托咪定(DMED)急性毒性的介导作用。方法①取正常C57BL/6J小鼠,采用实时荧光定量PCR检测小鼠心、心尖、肺、肺大叶尖部、肝、肾、腹主动脉及脑组织(前额叶皮质、海马、纹状体、脑干、丘脑、嗅球和其余脑组织)中α_(1A)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、α_(2A)-AR、α_(2B)-AR和α_(2C)-AR mRNA相对表达量,分析心、肺组织中基因表达差异。②C57BL/6J小鼠分为α_(2)肾上腺素受体(α_(2)-AR)拮抗剂阿替美唑(ATI 0.005、0.010、0.020、0.025、0.040和0.050 mg·kg^(-1),im)组及α_(1)-AR拮抗剂哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED 0.2 mg·kg^(-1),观察小鼠翻正反射消失率和诱导时间。③C57BL/6J小鼠iv给予DMED(16.38、20.48、25.60、32.00、40.00和50.00 mg·kg^(-1)),观察24 h内小鼠死亡率,并拟合致死率的剂量-效应曲线和计算半数致死剂量(LD_(50))。将C57BL/6J小鼠分为ATI(1、2、4和8 mg·kg^(-1),im)组和哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED(25.60 mg·kg^(-1)),记录小鼠24 h内死亡数,HE染色观察小鼠肺组织病理变化。结果①α_(1)-AR的3种亚型在小鼠各组织器官中均较高表达,α_(2A)-AR和α_(2C)-AR基因在中枢神经系统表达较高,α_(2B)-AR基因在脑干和外周组织中表达较高。完整心脏组织及心尖、肺大叶尖部组织中α_(1)-AR各亚型mRNA表达水平均高于α_(2)-AR各亚型(P<0.05)。②ATI 0.005~0.050 mg·kg^(-1)剂量依赖性拮抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)诱导的翻正反射消失,缩短小鼠的制动时间,哌唑嗪1 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)的翻正反射消失效应。③DMED使小鼠死亡的LD_(50)为26.73 mg·kg^(-1),其95%CI为23.606~30.000 mg·kg^(-1),选择近LD_(50)的25.60 mg·kg^(-1) DMED作为后续毒性对抗的模型剂量。ATI 1、2、4和8 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 25.60 mg·kg^(-1)致死作用,且高剂量ATI会使小鼠死亡率升高,死亡速度加快,相反哌唑嗪1 mg·kg^(-1)可显著降低DMED 25.60 mg·kg^(-1)的一日致死率(P<0.01)。小鼠给予DMED 25.60 mg·kg^(-1)后,肺部呈现明显淤血,HE染色显示,肺组织血管淤血明显,肺泡破裂,红细胞溢出,哌唑嗪能有效减轻肺组织损伤,但ATI可加重肺部出血。结论小鼠α_(1)-AR mRNA相对表达水平在心和肺组织中较高,且DMED的急性毒性作用可能与α_(1)-AR过度激活相关。 展开更多
关键词 α_(1)肾上腺素受体 α_(2)肾上腺素受体 右美托咪定 毒性
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药理学肾上腺素受体激动药教学设计探讨 被引量:1
4
作者 王艳 《基础医学教育》 2024年第8期638-642,共5页
药理学是临床医学本科生专业必修的核心基础课程,也是基础医学向临床医学过渡的桥梁课程。该研究以肾上腺素受体激动药为例进行教学设计,从目标定位、课程导入、问题引导、学史明智、思政融入、多元记忆法等方面进行教学设计,并通过问... 药理学是临床医学本科生专业必修的核心基础课程,也是基础医学向临床医学过渡的桥梁课程。该研究以肾上腺素受体激动药为例进行教学设计,从目标定位、课程导入、问题引导、学史明智、思政融入、多元记忆法等方面进行教学设计,并通过问卷调查评估学生对教学方式的认同度及知识的掌握度以检验评估教学效果。问卷调查结果显示,专业知识考核上,全部正确回答专业知识题目人数占比90.18%,提示该研究有助于专业知识的培养;学生对提升教学效果的教学评价上,在提高学习兴趣、拓展临床知识、提高疾病分析能力、提高解决问题能力和提升临床思维方面,评价为“非常有帮助”的占比分别为:80.88%、87.60%、82.17%、82.95%和81.65%。研究结果表明,该教学设计行之有效,可为教学提供参考。 展开更多
关键词 药理学 肾上腺素受体激动药 教学设计 教学方法 问题引导
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β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布
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作者 陈付菊 全七十六 +5 位作者 范伟峰 徐伟亮 李颖帮 赵宇田 童依然 陈杏娣 《四川农业大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第3期652-657,共6页
【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白... 【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。 展开更多
关键词 犊牦牛 肾周脂肪组织 棕色脂肪组织 白色脂肪组织 β_(3)-肾上腺素受体
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大鼠实验性心肌梗死后β_2肾上腺素受体动态变化及其拮抗剂对室颤阈值的作用 被引量:11
6
作者 杨蕙 伍卫 +1 位作者 方昶 张燕 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期122-126,共5页
【目的】观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响。【方法】制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20)。每组再随机分为4小组,分别... 【目的】观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响。【方法】制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20)。每组再随机分为4小组,分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、β受体拮抗剂普萘洛尔,测定室颤阈值、心室有效不应期。取左室梗死边缘区组织,用RT-PCR方法测定β1、β2受体mRNA表达水平。【结果】心肌梗死后β1受体mRNA表达水平明显下降(P<0.05),β2受体水平无明显变化,β2受体占β受体比例由17%升高至38%(P<0.01);ICI118.551在心肌梗死后4、8周有明显升高室颤阈值作用(P<0.05),且其作用与β2受体占β受体比例呈显著正相关(r=0.99,P<0.05)。【结论】心肌梗死后β2受体在大鼠心脏β受体中所占比例逐渐升高,β2受体拮抗剂提高室颤阈值的作用也逐渐增强,两者呈正相关。 展开更多
关键词 大鼠 心肌梗死 β2肾上腺素受体拮抗剂 室颤阈值 心脏性猝死 交感神经
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一种新的α_(1A)肾上腺素受体选择性拮抗剂Sertindole 被引量:3
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作者 张幼怡 吕志珍 +1 位作者 卫宏 韩启德 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第7期490-495,共6页
本工作分别在稳定表达α1A,α1B和α1D肾上腺素受体(adrenoceptor,AR)的人胚胎肾脏细胞(humanembryonickidney293,HEK293)和大鼠离体血管上,用放射配体结合实验和离体血管收... 本工作分别在稳定表达α1A,α1B和α1D肾上腺素受体(adrenoceptor,AR)的人胚胎肾脏细胞(humanembryonickidney293,HEK293)和大鼠离体血管上,用放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验方法以确定sertindole对α1AR亚型的选择性拮抗作用。结果显示sertindole与克隆α1AAR的亲和性分别是与克隆α1BAR和克隆α1DAR的69倍和132倍。Sertindole拮抗去甲肾上腺素引起的主动脉和肾动脉收缩反应的pA2值分别与其对α1D和α1A亚型的pKI值相符。分别稳定表达3种亚型受体的HEK293细胞膜标本经与sertindole预温育30min后,受体与125IBE2254结合的Bmax值显著降低,KD值无显著变化;而在sertindole存在条件下,α1AR3种亚型与125IBE2254结合的KD值显著增大,但Bmax值无显著改变。上述结果表明sertindole为不可逆性竞争性α1AR拮抗剂。 展开更多
关键词 Α1肾上腺素 受体 拮抗剂 SERTINDOLE
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α_(1A)-亚型肾上腺素受体拮抗剂3D药效团模型的研究 被引量:7
8
作者 李嘉宾 夏霖 陈亚东 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第16期1621-1630,共10页
运用Catalyst软件以34个α1A-AR拮抗剂分子为训练集,构建了包含一个氢键受体、一个正电中心和一个芳环中心的三元素药效团模型,线性回归相关系数为0.89.经13个分子组成的测试集验证该药效团模型具有较好的活性预测能力,为寻找新的α1A-A... 运用Catalyst软件以34个α1A-AR拮抗剂分子为训练集,构建了包含一个氢键受体、一个正电中心和一个芳环中心的三元素药效团模型,线性回归相关系数为0.89.经13个分子组成的测试集验证该药效团模型具有较好的活性预测能力,为寻找新的α1A-AR拮抗剂分子提供了理论基础. 展开更多
关键词 α1A-肾上腺素受体 拮抗剂 药效团 良性前列腺增生
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哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究 被引量:4
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作者 习保民 江振洲 +1 位作者 王涛 倪沛州 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1576-1583,共8页
将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂.所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证.生物活性测试表明28个目... 将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂.所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证.生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6.00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7.00. 展开更多
关键词 哒嗪酮 合成 生物活性 α1-肾上腺素受体拮抗剂
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N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究 被引量:8
10
作者 吴斌 李敏勇 +1 位作者 江振洲 夏霖 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1587-1594,共8页
结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体... 结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 . 展开更多
关键词 乙酰胺 Α1-肾上腺素受体 拮抗剂 计算机辅助药物设计 3D-QSAR 生物活性 药效团模型 取代 吲哚 合成
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α_1-肾上腺素受体拮抗剂的研究 被引量:10
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作者 彭久合 魏玉金 +1 位作者 夏霖 倪沛洲 《药学进展》 CAS 北大核心 1995年第4期206-211,共6页
α_1-受体拮抗剂按其化学结构可分成喹唑啉类、苯并二 烷类、芳(氧)烷胺类、喹啉类、吲哚烷类及某些药用植物的有效成分等。本文介绍上述各类具代表性的药物结构及作用特点,从而较完整地反映了目前国内外对α_1-肾上腺素受体... α_1-受体拮抗剂按其化学结构可分成喹唑啉类、苯并二 烷类、芳(氧)烷胺类、喹啉类、吲哚烷类及某些药用植物的有效成分等。本文介绍上述各类具代表性的药物结构及作用特点,从而较完整地反映了目前国内外对α_1-肾上腺素受体拮抗剂的最新研究成果。 展开更多
关键词 抗高血压药 α1-受体拮抗剂 肾上腺素受体
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Β_2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA^(2+)浓度的影响 被引量:6
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作者 杨蕙 伍卫 +2 位作者 方昶 邓春玉 张燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期2346-2349,共4页
目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随... 目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随机分为4小组,分别给予Β2受体拮抗剂ICI118,551、Β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性Β受体拮抗剂普萘洛尔后,用FURA-2荧光技术测定心肌细胞[C2+]I。结果:心肌梗死后4、8周,ICI118, 551组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(24.5%±5.7% VS 57.8%±13.2%,P<0.01;12.2%±7.9% VS 44.6%±11.3%, P<0.01);正常对照组和心肌梗死后2周,上述两组心肌细胞[CA2+]I增幅无显著差异(P> 0.05)。正常对照组和心肌梗死后2周,阿替洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05);正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅均显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05)。结论:Β2 受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能β2 肾上腺素能β受体拈抗剂 心肌梗死
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腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺素无效心脏停搏患者的应用 被引量:9
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作者 孟庆义 杜捷夫 沈洪 《军医进修学院学报》 CAS 2000年第3期202-204,共3页
目的 :探讨腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺素无效的心脏停搏患者心肺复苏中的作用。方法 :对 13例心脏停搏后肾上腺素无效的病例 ,给予静脉注射氨茶碱 (0 5 1 0g) ,观察心律、血压、呼吸等生命体征的变化。结果 :氨茶碱注射后自主循环... 目的 :探讨腺苷受体拮抗剂氨茶碱在肾上腺素无效的心脏停搏患者心肺复苏中的作用。方法 :对 13例心脏停搏后肾上腺素无效的病例 ,给予静脉注射氨茶碱 (0 5 1 0g) ,观察心律、血压、呼吸等生命体征的变化。结果 :氨茶碱注射后自主循环和自主呼吸恢复率均为 76 9% (10 /13) ,6h存活率为 81 5 % (8/13) ,2 4h存活率为 46 1% (6 /13)。有 1例心肺脑复苏成功 ,意识清楚 ;有 2例心肺复苏成功 ,呈植物状态。结论 :氨茶碱在肾上腺素无效的心跳骤停患者的治疗中起一定作用 ,它有助于心电活动 。 展开更多
关键词 氨茶碱 心脏停搏 肾上腺素 腺苷受体拮抗剂
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β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理 被引量:4
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作者 岳旺 张芳 +1 位作者 王蕾 刘占涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期886-889,共4页
目的 研究中枢 β肾上腺素受体 (β AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。 方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型 ,观察 β AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。 结果 β AR拮抗剂普萘洛尔明显延... 目的 研究中枢 β肾上腺素受体 (β AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。 方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型 ,观察 β AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。 结果 β AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程 ;普萘洛尔和 β1 AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃 ;β1 AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用 ,β2 AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论 中枢 β1 AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。 展开更多
关键词 Β肾上腺素受体 点燃模型 癫痫 大鼠
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β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 彭莉 李双庆 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期490-494,共5页
目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进... 目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。 展开更多
关键词 β2 肾上腺素受体激动剂 β2肾上腺素受体拮抗剂 成骨细胞
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内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用 被引量:2
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作者 汤晓赟 王秋娟 +1 位作者 戴德哉 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第1期36-41,共6页
目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物... 目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213(30mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定。结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05)。结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙ATP酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213
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β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响 被引量:4
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作者 彭莉 李双庆 《山东医药》 CAS 2014年第17期26-27,共2页
目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度... 目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。 展开更多
关键词 Β2肾上腺素受体激动剂 β2肾上腺素受体拮抗剂 成骨细胞 骨碱性磷酸酶比活性 大鼠
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亚型选择性α_1肾上腺素受体拮抗剂 被引量:2
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作者 彭久合 魏玉金 魏玉秋 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第7期389-392,共4页
目的:综述亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。方法:依据α1肾上腺素受体的最新分类,分别从α1A受体拮抗剂,α1B受体拮抗剂和α1D受体拮抗剂等方面总结文献报道的亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。结... 目的:综述亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。方法:依据α1肾上腺素受体的最新分类,分别从α1A受体拮抗剂,α1B受体拮抗剂和α1D受体拮抗剂等方面总结文献报道的亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂的研究进展。结果:在几种亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂中,有关α1A受体拮抗剂的研究报道最多,是目前治疗前列腺增生症较为理想的药物。结论:亚型选择性α1肾上腺素受体拮抗剂的开发为这一研究领域的前沿。 展开更多
关键词 肾上腺素 受体拮抗剂 亚型 选择性
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基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用 被引量:3
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作者 李敏勇 夏霖 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期387-392,共6页
对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了... 对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。 展开更多
关键词 合理药物设计 Α1-肾上腺素受体 拮抗剂 定量构效关系 药效团
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α_1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展 被引量:6
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作者 刘婧 付小梅 +2 位作者 吴建华 黄潇 关志宇 《中国医药科学》 2014年第13期38-43,共6页
良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体... 良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。 展开更多
关键词 α1-肾上腺素受体拮抗剂 良性前列腺增生症 研究进展
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