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肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7成员11蛋白调控铁死亡在缺血性脑卒中疾病中的研究进展
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作者 陈霞 秦文秀 +3 位作者 魏丹 冯琳雯 翁建兴 李澎 《中医临床研究》 2024年第11期89-93,共5页
缺血性脑卒中是中老年人致残及死亡的主要原因,完善脑卒中的治疗方案并改善患者的生活质量已然成为当今医学研究的热点。铁死亡是最新研究发现的细胞程序性死亡,对脑缺血-再灌注的发病机制有重要的调控作用,肿瘤抑制因子p53(Tumor Suppr... 缺血性脑卒中是中老年人致残及死亡的主要原因,完善脑卒中的治疗方案并改善患者的生活质量已然成为当今医学研究的热点。铁死亡是最新研究发现的细胞程序性死亡,对脑缺血-再灌注的发病机制有重要的调控作用,肿瘤抑制因子p53(Tumor Suppressor Protein p53,P53)/溶质载体家族7成员11蛋白(Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)是铁死亡过程中的重要信号传导通路,与缺血性脑卒中的生理病理息息相关,但目前关于此通路作用于缺血性脑卒中的机制仍需更多的循证医学证据。中药作为公认的多靶点治疗手段,是治疗缺血性脑卒中细胞铁死亡的一种手段,也对P53/SLC7A11信号传导通路发挥了关键的调控作用。但目前铁死亡参与缺血性脑卒中的作用机制未完全阐明,中药如何调控铁死亡相关信号通路尚处于探索阶段,随着相关研究的深入,中药作用于铁死亡信号通路的机制会更加清晰,中药复合提取物与中药活性物质可能是缺血性脑卒中铁死亡未来的研究方向和治疗前景。目前P53/SLC7A11信号传导通路研究以基础研究为主,随着研究的进展,应将基础研究与临床研究相结合,以期开展新药研发,为缺血性脑卒中提供新的治疗手段和途径。文章对P53/SLC7A11信号传导通路在缺血性脑卒中疾病中的调控过程以及中药对此信号传导通路所产生的效力进行综合性叙述,以期为缺血性脑卒中的临床治疗及预防提供新的策略。 展开更多
关键词 肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7成员11蛋白信号传导通路 铁死亡 缺血性脑卒中 中药 作用机制
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黑逍遥散调控SIRT1/p53/SLC7A11信号通路抑制铁死亡改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能障碍
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作者 杨娇 陈怡琴 +2 位作者 裴文丽 韩玉梅 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 2025年第9期116-123,共8页
目的:探讨黑逍遥散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍及组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路的影响。方法:16周龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧... 目的:探讨黑逍遥散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍及组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路的影响。方法:16周龄SPF级SD雄性大鼠90只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧海马注射生理盐水1μL),其余70只双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))溶液1μL制备AD模型。按随机数字表法将造模成功的50只大鼠分为模型组,盐酸多奈哌齐组(0.45 mg·kg^(-1))及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg^(-1)),连续灌胃42 d,1次/d。Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能,尼色染色观察各组大鼠海马神经元的形态,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积情况,生化试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、铁离子(Fe^(2+))含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织SIRT1、p53、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组目标象限运动距离显著减少(P<0.01),目标象限滞留时间明显缩短(P<0.05),海马神经元细胞排列紊乱,海马区铁死亡沉积增多,SOD活性下降,MDA、Fe^(2+)含量明显上升(P<0.05,P<0.01),SIRT1、SLC7A11、GPX4蛋白表达及mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01),p53、ACSL4蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),AD病理进程加重;与模型组比较,盐酸多奈哌齐组目标象限滞留时间延长且目标象限运动距离明显增加(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中剂量组目标象限滞留时间延长且目标象限运动距离明显增加(P<0.05,P<0.01),神经元细胞状明显改善,海马区铁死亡沉积减少,SOD活性上升,MDA、Fe^(2+)含量均明显下降(P<0.05,P<0.01),SIRT1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显增加(P<0.05,P<0.01),p53、ACSL4蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:黑逍遥散可改善AD大鼠的认知障碍,其作用机制可能与调控SIRT1/p53/SLC7A11信号通路以干预氧化应激、抑制铁死亡相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 蛋白脱乙酰酶sirtuin-1(SIRT1)/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11(SLC7A11)信号通路 铁死亡
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