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胃癌组织中PD-L1与肿瘤相关成纤维细胞表达的关系
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作者 穆林松 胡志军 +5 位作者 邵林 陈建武 薛达 王海滨 刘欢欢 吕忠船 《临床医学进展》 2025年第1期1378-1389,共12页
以往的研究主要集中在肿瘤细胞在免疫逃逸中的变化,而对肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)对免疫逃逸的影响知之甚少。肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts, TAFs)是TME的重要组成部分,具有特殊的生理生化特性,但... 以往的研究主要集中在肿瘤细胞在免疫逃逸中的变化,而对肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)对免疫逃逸的影响知之甚少。肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts, TAFs)是TME的重要组成部分,具有特殊的生理生化特性,但其具体机制尚不清楚。为了研究TAF对胃癌细胞PD-L1表达的影响,通过transwell将胃癌细胞株MNK45、SGC7901与TAFs非接触共培养1、3、7 d。采用qRT-PCR和流式细胞仪检测PD-L1 mRNA和蛋白表达。然后选择95例胃癌组织,通过免疫组化检测PD-L1和TAFs的表达。结果显示,实验组PD-L1 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组。胃癌中PD-L1的表达与大量淋巴细胞浸润、弥漫性/混合性组织学和瘤内TAFs有关。综上所述,TAFs通过提高PD-L1的表达促进胃癌细胞株的生长。Previous studies have focused on the changes of tumour cells in immune escape, and less is known about the effect of the tumour microenvironment (TME) on immune escape. Tumour-associated fibroblasts (TAFs) cells are an important part of the TME and have special physiological and biochemical characteristics, but the specific mechanism has not been clarified. In order to investigate the effect of TAFs on the expression of PD-L1 in gastric cancer cells, gastric cancer cell lines MNK45, SGC7901 were non-contact coculturing with TAFs 1, 3 and 7 d via transwell. PD-L1 mRNA and protein expression were detected using qRT-PCR and FCM. Then, 95 cases of gastric cancer tissues were selected and PD-L1 and TAFs expressions were determined by immunohistochemical examination. The results showed that the mRNA and protein expression of PD-L1 in the experiment group were significantly higher than that in the control group. PD-L1 expression was associated with massive lymphocyte infiltration, diffuse/mixed histology and intratumoral TAFs in gastric cancers. In conclusion, TAFs promoted the growth of gastric cancer cell lines by increasing the PD-L1 expression. 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤相关成纤维细胞 PD-1/PD-L1 免疫治疗
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甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系
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作者 武胤彤 方艳 +5 位作者 彭薇 汪树静 黄山 王弦 虞红珍 吴强 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期60-69,共10页
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义... 目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法 采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果 生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 肿瘤相关成纤维细胞 VCAN THBS2
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肿瘤相关成纤维细胞中FAP的表达水平对食管鳞癌恶性进展的影响
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作者 李佳怡 张理 +7 位作者 刘书培 陈攀 张小漫 牛浩瑾 杨平娟 高震东 石林林 高社干 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期13-21,共9页
目的探究成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达水平及对其预后的影响,进一步研究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中FAP的表达... 目的探究成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达水平及对其预后的影响,进一步研究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。方法首先,通过TCGA数据库评估FAP在31种肿瘤的癌和癌旁组织中表达水平的差异,并分析其对ESCC患者预后的影响;进一步收集高发区ESCC患者癌和癌旁新鲜组织用于原代CAFs和癌旁正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的提取和分离,利用qRT-PCR、Western blot和细胞免疫荧光进行表型鉴定和功能分析;收集NFs、CAFs和经FAP抑制剂(FAPi)处理后的CAFs细胞上清,与KYSE150细胞构建体外共培养模型,通过EdU法、CCK-8法、平板克隆、Transwell和划痕实验探究FAP表达水平对KYSE150细胞增殖、侵袭和迁移等恶性行为的影响;最后,通过构建食管癌小鼠皮下荷瘤模型,在体内探究CAFs中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。结果在包含ESCC在内的10种恶性肿瘤中,癌组织中FAP的表达均显著高于癌旁组织,且ESCC中FAP的高表达提示患者的不良预后,并且FAP可作为ESCC患者预后的独立危险因素;从ESCC及其癌旁组织中成功提取、分离出原代CAFs和NFs,经鉴定表型正确;体外共培养结果显示,与NFs相比,CAFs高表达FAP并显著促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而FAPi处理可显著抑制上述恶性行为;体内实验证实FAPi和CAFs去激活处理,对荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著抑制作用。结论在ESCC中,FAP的高表达与CAFs的活化和患者的不良预后呈正相关,促进肿瘤的恶性进展。 展开更多
关键词 食管鳞癌 纤维细胞活化蛋白 肿瘤相关成纤维细胞
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肿瘤相关成纤维细胞在肺癌中的作用及免疫相关性的研究进展
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作者 邓禹 任旭东 冯刚 《实用医院临床杂志》 2025年第2期184-188,共5页
肺癌因其发病率和死亡率居高不下,是影响人类生命健康的主要癌症之一。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞,是肿瘤微环境的主要组成部分之一,与肿瘤... 肺癌因其发病率和死亡率居高不下,是影响人类生命健康的主要癌症之一。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞,是肿瘤微环境的主要组成部分之一,与肿瘤的发生、发展及治疗有着密切联系,但人们对它们在肺癌代谢中的作用知之甚少。本综述介绍了CAFs的来源和标志物及其对肺癌增殖与转移的影响,回顾了其在肺癌发与CAFs的免疫相关性,为肺癌发生发展机制研究及免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 增殖 转移 免疫 治疗
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长链非编码RNA MANCR诱导肿瘤相关成纤维细胞分化对结肠癌细胞的影响
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作者 潘妍 朱绍华 卢瑗瑗 《国际消化病杂志》 2025年第1期25-31,68,共8页
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)MANCR诱导的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将人正常结肠成纤维细胞CCD-18Co分别转染MANCR阴性对照质粒和MANCR pcDNA 3.1过表达质粒,对应设为Control组和MANCR组。将C... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)MANCR诱导的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将人正常结肠成纤维细胞CCD-18Co分别转染MANCR阴性对照质粒和MANCR pcDNA 3.1过表达质粒,对应设为Control组和MANCR组。将CCD-18Co细胞转染MANCR pcDNA 3.1过表达质粒,然后分别与SCH772984及相同体积的PBS共孵育,对应设为MANCR+SCH772984组和MANCR+PBS组。将人结肠癌细胞HCT116、Caco-2分别与Control组及MANCR组CCD-18Co细胞上清液共孵育,对应设为CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组。采用实时荧光定量PCR法检测各组CCD-18Co细胞中CAF标志物成纤维细胞激活蛋白(FAP)、纤连蛋白(Fibronectin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平,采用ELISA法检测各组CCD-18Co细胞上清液中IL-8、IL-1β和IL-6水平。采用CCK8法、细胞划痕实验和Transwell小室法分别检测CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测相关蛋白表达水平,以明确各组CCD-18Co细胞中细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的激活情况,以及CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的激活情况。结果与Control组相比,MANCR组CCD-18Co细胞中FAP、Fibronectin、MMP-9、α-SMA mRNA表达水平均显著升高(P均<0.001),细胞上清液中IL-8、IL-1β、IL-6水平均显著升高(P均<0.05),ERK磷酸化水平显著升高(P<0.001)。与MANCR+PBS组相比,MANCR+SCH772984组CCD-18Co细胞中FAP、Fibronectin、MMP-9、α-SMA mRNA表达水平均显著降低(P均<0.01),细胞上清液中IL-8、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P均<0.001)。与CCD-18Co组相比,MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著增强(P均<0.05),细胞中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平均显著升高(P均<0.001)。结论lncRNA MANCR诱导的CAF分化可激活结肠癌细胞PI3K/Akt信号通路,进而促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 MANCR 肿瘤相关成纤维细胞 结肠癌细胞 增殖 迁移 侵袭
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肿瘤相关成纤维细胞在消化道肿瘤耐药中的研究进展
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作者 朱铮 刘万宁 卢瑗瑗 《空军军医大学学报》 2025年第2期277-280,F0003,共5页
消化道肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重危害着人类的健康与安全。在肿瘤的治疗过程中,耐药频发限制了各种治疗手段的临床应用。肿瘤微环境作为肿瘤发生发展的“土壤”,其主要组分肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与耐药有着密不可分的联系。因此,... 消化道肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重危害着人类的健康与安全。在肿瘤的治疗过程中,耐药频发限制了各种治疗手段的临床应用。肿瘤微环境作为肿瘤发生发展的“土壤”,其主要组分肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与耐药有着密不可分的联系。因此,本文以CAFs作为切入点,介绍其在消化道肿瘤发生发展中的重要作用并总结CAFs在消化道肿瘤化疗耐药、免疫治疗耐药、放疗耐药以及靶向治疗耐药等方面的相关研究进展,旨在为消化道肿瘤治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 消化道肿瘤 肿瘤微环境 耐药
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二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达
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作者 邵珊 白薇超 +3 位作者 邹鹏程 罗敏娜 赵新汉 雷建军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期428-436,共9页
目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(... 目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 缺氧诱导因子-1Α 二甲双胍 磷酸化-AMPK 肿瘤微环境
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肿瘤相关成纤维细胞在晚期前列腺癌免疫诊疗中的研究进展
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作者 谢敏 蒋恩琰 郭晓 《医学研究杂志》 2024年第1期13-15,20,共4页
晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自... 晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自身免疫反应相关。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质组成。其中肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤间质的主要成分,不仅具有较强的增殖能力,还可通过与免疫细胞的相互作用来影响免疫细胞的活性,进而影响患者的免疫治疗效果。但是,目前关于前列腺癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞的作用机制尚不明确。本文详述了肿瘤相关成纤维细胞对前列腺癌免疫细胞的调节机制,以期推动晚期前列腺癌的免疫治疗策略。 展开更多
关键词 晚期前列腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 免疫细胞 细胞因子 免疫治疗
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肿瘤相关成纤维细胞的促瘤作用及其靶向治疗研究进展 被引量:1
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作者 曾瑞琪 何卫阳 +1 位作者 曾铁兵 陈孝彬 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第16期3156-3160,共5页
肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)在肿瘤发生发展和治疗抵抗等方面发挥着巨大的促进作用。在所有TME中的间质细胞中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是最丰富的,其具有强大的促肿瘤微血管生成、间质... 肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)在肿瘤发生发展和治疗抵抗等方面发挥着巨大的促进作用。在所有TME中的间质细胞中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是最丰富的,其具有强大的促肿瘤微血管生成、间质重塑、耐药以及免疫抑制作用。在该文中,我们重点讨论了CAFs在细胞起源、促瘤机制和特异性方面的靶向治疗最新研究进展,以期为靶向CAFs的新型抗肿瘤治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤靶向治疗 免疫治疗
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肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的作用研究进展 被引量:2
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作者 陈薏竹 朱荔 +1 位作者 韦禹帆 李席如 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期482-488,共7页
乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤... 乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来肿瘤的各类研究均取得了诸多进展。随着对肿瘤认识的不断深入,肿瘤细胞生长的微环境对癌症发生发展的影响受到越来越多的关注。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境的重要成分,受肿瘤调控的同时还可通过多种途径释放细胞因子、外泌体等参与调节免疫微环境、重塑细胞外基质,以及促进肿瘤发生、迁移、侵袭和耐药等过程。本文对CAFs在乳腺癌中作用的最新研究进展进行综述,阐述免疫微环境中CAFs与乳腺癌细胞的相互作用模式,以及CAFs促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药等恶性生物学行为的多种途径,探讨以CAFs为靶点进行乳腺肿瘤早期筛查及治疗的潜在效能。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞
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肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展 被引量:2
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作者 危姗姗 徐逸昕 +3 位作者 朱仔燕 陈皓南 阿不都沙拉木·亚力昆 李继坤 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2024年第1期135-140,共6页
结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致... 结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 免疫细胞
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肿瘤相关成纤维细胞中微小RNA-214-3p表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响 被引量:1
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作者 丁叶屏 季维雪 +4 位作者 肖兰 江飞云 孙立芳 许曼 徐瑞 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期5-12,共8页
目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中微小RNA-214-3p(miR-214-3p)表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法选取64例卵巢癌患者作为研究对象,根据化疗后无进展生存期分为铂部分敏感组和铂敏感组,采用实时荧光定量聚合酶链反... 目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中微小RNA-214-3p(miR-214-3p)表达对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法选取64例卵巢癌患者作为研究对象,根据化疗后无进展生存期分为铂部分敏感组和铂敏感组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测2组患者卵巢癌组织中miR-214-3p相对表达量,比较不同临床特征患者的2年生存率;原代培养CAFs及正常卵巢成纤维细胞(NFs),采用qRT-PCR、免疫荧光实验检测CAFs和NFs中miR-214-3p、p62蛋白表达;通过CSIOVDB数据库检索SQSTM1基因在不同种类卵巢细胞中的表达水平;向CAFs瞬时转染miR-214-3p mimic(mimic组)和miR-214-3p mimic NC(NC组),将未转染CAFs设为对照组;留取各组细胞培养上清,建立卵巢癌细胞SKOV3与各组CAFs间接共培养模型,采用CCK-8法、DCFH-DA法、qRT-PCR及免疫印迹法分别检测不同培养条件下SKOV3细胞增殖率、顺铂半数抑制浓度(IC 50)、细胞活性氧(ROS)含量和miR-214-3p、顺铂耐药基因CCND1、自噬蛋白p62相对表达量。结果铂部分敏感组患者的miR-214-3p相对表达量低于铂敏感组,差异有统计学意义(P<0.01);不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、铂部分敏感情况、miR-214-3p低表达情况患者的2年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.01);卵巢CAFs中miR-214-3p相对表达量低于NFs,p62蛋白表达水平高于NFs,差异有统计学意义(P<0.01);CSIOVDB数据库在线分析显示,卵巢癌CAFs中的SQSTM1基因表达水平高于卵巢癌上皮细胞、NFs,差异有统计学意义(P<0.01);相较于与对照组CAFs、NC组CAFs间接共培养的SKOV3细胞,与mimic组CAFs间接共培养的SKOV3细胞的增殖率、顺铂IC 50、ROS含量降低,miR-214-3p相对表达量升高,CCND1mRNA和p62蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CAFs中miR-214-3p表达与卵巢癌细胞对顺铂的敏感性相关,CAFs中miR-214-3p低表达可促进卵巢癌细胞增殖及ROS介导的自噬,进而降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 微小RNA-214-3p 自噬 上皮性卵巢癌 顺铂 耐药
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基于肿瘤相关成纤维细胞基因构建乳腺癌预后预测模型及免疫浸润分析 被引量:1
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作者 孙莉莉 安外尔·约麦尔阿卜拉 +3 位作者 刘富中 布尔兰·叶尔肯别克 迪丽娜尔·叶尔夏提 郭文佳 《生物技术进展》 2024年第2期312-322,共11页
乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中比较重要的细胞,可影响肿瘤的进展及治疗。从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据,对肿瘤微环境细胞进行分... 乳腺癌的转移和恶性进展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociatedfibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中比较重要的细胞,可影响肿瘤的进展及治疗。从基因表达综合数据库获得乳腺癌单细胞测序数据,对肿瘤微环境细胞进行分簇,再利用WGCNA识别CAF相关的关键基因,用该基因在TCGA-BRCA数据库中构建风险评分模型,进行生存分析、Cox回归分析、ROC曲线、构建列线图预测模型性能;通过GO和KEGG分析模型相关通路;利用体细胞突变、免疫浸润分析、干性指数分析以及药物敏感性分析探讨风险评分与临床特征及肿瘤微环境的关系。研究构建了基于10个CAF基因的乳腺癌预后预测模型,根据风险评分将患者分为高低风险组并进行验证,其中高风险组患者的预后更差,列线图和ROC曲线也显示模型具有良好的预测效能,乳腺癌病人免疫浸润水平更低、干性指数更高,且高风险组病人对紫杉醇及拉帕替尼这2种药物的敏感性更高。结果表明,10个CAF相关基因的风险评分可独立预测乳腺癌的预后及治疗效果,为明确CAF相关基因在乳腺癌中的作用机制提供了思路,也为乳腺癌易感基因患者的临床个体化治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤突变负荷 预后模型 免疫浸润
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肿瘤相关成纤维细胞对口腔鳞状细胞癌生物学行为影响的研究进展 被引量:1
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作者 韩林孜 周建华 +2 位作者 董磊 赵璐 袁荣涛 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2024年第1期84-91,共8页
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其发生、发展与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为TME中重要的组成成分... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其发生、发展与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)作为TME中重要的组成成分,通过分泌多种生长因子、细胞因子、炎性因子、外泌体等参与上皮-间充质转化、重塑细胞外基质,激活多种生物学途径,对OSCC的发生、发展产生影响。本文对CAFs的来源、特点、异质性以及CAFs对OSCC的生物学行为的影响做一综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 口腔鳞状细胞
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去甲肾上腺素通过肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌A549细胞增殖迁移
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作者 陈曦 汤涛 +1 位作者 俞鹏翼 王辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2093-2098,共6页
目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、IL-... 目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、IL-6和IL-8表达,并检测NE对共培养的CAFs和肺癌A549细胞中E-cadherin和Vimentin表达的影响,细胞划痕实验验证NE促进肺癌A549细胞的迁移能力。结果NE可诱导CAFs VEGF、IL-8和IL-6的高表达,并呈浓度依赖性。β肾上腺素受体抑制剂普萘诺尔PROP可抑制CAFs表达VEGF、IL-8和IL-6;NE可抑制与CAFs共培养的肺癌A549细胞E-cadherin表达,并促进Vimentin上调,增强A549细胞的迁移能力。结论NE通过CAFs协同促进肺癌A549细胞增殖迁移能力。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤相关成纤维细胞 去甲肾上腺素 增殖 迁移 肿瘤微环境
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肿瘤相关成纤维细胞在肝细胞癌中的研究现状
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作者 薛懿 赵永忠 +2 位作者 崔银贤 张敏 杨晓军 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第10期1949-1953,共5页
肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个复杂的网络,通过大量的信号机制和途径以动态方式与肿瘤细胞相互作用,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associat... 肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是一个复杂的网络,通过大量的信号机制和途径以动态方式与肿瘤细胞相互作用,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是TME中最主要的成分,通过血管生成、纤维化、细胞增殖、免疫抑制等多个方面直接或者间接在HCC中发挥促癌或者抑癌作用。现结合文献对CAFs与原发性肝癌的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 细胞 肿瘤微环境
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乳腺癌中肿瘤相关成纤维细胞:挑战与机遇
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作者 胡邓迪 李召卿 +9 位作者 郑彬 林茜茜 潘月虹 龚沛榕 卓文莹 胡余杰 陈聪 陈丽妮 周济春 王林波 《癌症》 CAS 2024年第5期199-237,共39页
肿瘤微环境被认为在肿瘤进展中发挥关键作用,尤其对于乳腺癌等肿瘤。其中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中最主要的成分之一,具有重要意义。研究表明,乳腺癌中的CAFs起源复杂,涉及多种细胞类... 肿瘤微环境被认为在肿瘤进展中发挥关键作用,尤其对于乳腺癌等肿瘤。其中,肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中最主要的成分之一,具有重要意义。研究表明,乳腺癌中的CAFs起源复杂,涉及多种细胞类型。它们通过分泌因子、产生外泌体、释放营养物质、重塑细胞外基质以及抑制免疫细胞功能等途径,促进乳腺癌的进展。由于CAFs在肿瘤组织中具有特异性分布,并表达相对独特的生物标志物,因此被认为是乳腺癌治疗的新靶点。目前,已开发出多种干扰CAFs对周围细胞产生影响的药物,并在临床试验中得到应用。本文总结了CAFs在乳腺癌中的异质性,以及不同亚型乳腺癌中CAF标志物的表达模式。通过历史回顾CAFs相关研究,有望加速CAFs作为治疗靶点的乳腺癌治疗策略的发展。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 乳腺癌 治疗靶点 肿瘤微环境 生物标志物 肿瘤异质性
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十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义
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作者 陈楠 李榕 +1 位作者 祖尼热·吐尔逊 刘早玲 《山东医药》 CAS 2024年第11期41-45,共5页
目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-20... 目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。 展开更多
关键词 十溴联苯醚 宫颈癌 转录组测序 核心蛋白聚糖 细胞间黏附分子1 C-X-C基序趋化因子配体12 肿瘤相关成纤维细胞
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SCRN1在口腔鳞状细胞癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及对HSC3细胞株生物学特性的影响
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作者 韩金鹏 郑凯月 +2 位作者 南晓旭 赵润哲 刘英 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1410-1417,共8页
目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁... 目的:探究胞吐作用相关蛋白(SCRN1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中的表达及对CAFs分泌MMP2功能的影响,进一步研究CAFs对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。方法:通过免疫组织化学染色(IHC)检测SCRN1在OSCC组织及癌旁组织中的表达。原代培养、分离、纯化、验证正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,用免疫细胞化学染色法(ICC)、蛋白免疫印迹(WB)、qRT-PCR检测NFs、CAFs中SCRN1的表达情况。CCK-8、Transwell实验检测NFs、CAFs及CAFs-shSCRN1增殖、迁移及侵袭能力。收集NFs、CAFs上清并用ELISA和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及活性,然后分别与HSC3细胞株共培养,探究两种上清共培养对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。沉默CAFs的SCRN1基因后,收集CAFs、CAFs-shSCRN1和CAFs-Vector上清并检测MMP2水平及活性,然后分别与HSC3共培养,探究三种上清培养条件对HSC3细胞株迁移、侵袭能力的影响。结果:SCRN1在OSCC组织中阳性表达率及表达水平较高。成功分离、培养、鉴定NFs和CAFs, CAFs较NFs表达更高水平的SCRN1,且其增殖、迁移、侵袭能力均较NFs强。沉默SCRN1能够降低CAFs增殖、迁移及侵袭能力。CAFs上清分泌更高水平和活性的MMP2,与HSC3细胞株共培养可明显促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力。沉默SCRN1后的CAFs上清中MMP2水平和活性降低,其促进HSC3细胞株迁移、侵袭能力也明显减弱。结论:SCRN1可调控CAFs分泌MMP2,在肿瘤微环境中,促进HSC3细胞株迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 SCRN1 肿瘤相关成纤维细胞 MMP2 口腔鳞状细胞
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肿瘤相关成纤维细胞与化疗抵抗关系的研究进展
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作者 王新苗 曹璐畅 李杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第19期3779-3785,共7页
肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中数量最多的基质细胞,具有高度异质性和来源广泛性,是肿瘤间质中各种细胞之间通信的枢纽,与化疗抵抗密切相关。有别于既往研究只关注肿瘤细胞自身,该文着眼于肿瘤... 肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中数量最多的基质细胞,具有高度异质性和来源广泛性,是肿瘤间质中各种细胞之间通信的枢纽,与化疗抵抗密切相关。有别于既往研究只关注肿瘤细胞自身,该文着眼于肿瘤微环境中的基质细胞CAFs,对其来源、异质性以及CAFs促化疗抵抗相关机制(释放外泌体、调节信号通路、调节自噬、促进癌细胞干性化、调控细胞衰老)进行梳理,同时对调控CAFs改善化疗抵抗策略进行探讨,旨在探索靶向CAFs应对化疗抵抗的新策略,给临床以启示。 展开更多
关键词 肿瘤相关成纤维细胞 化疗抵抗 研究进展
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