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芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤
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作者 龚禹 雷娇 +3 位作者 张铭 谢菁 李若男 马玉清 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第2期132-140,共9页
目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57... 目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果 与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 芍药苷 有氧糖酵解 β-catenin/c-Myc通路 BML284
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水晶兰苷通过调节NF-κB/NLRP3炎症小体通路改善脓毒症相关急性肾损伤和功能障碍
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作者 王巧 强静超 +2 位作者 卞乐 赵盼盼 刘毅 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期1-12,共12页
目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negativ... 目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negative control,NC)组、假手术(Sham)组、CLP组、CLP+MON组、Sham+MON组和CLP+地塞米松(dexamethasone,DEX)组。小鼠CLP术后连续5 d腹腔注射药物或等量的生理盐水,第5天安乐死全部小鼠后,采集血清和肾脏组织。使用生化试剂盒检测血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)浓度,以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。HE染色评估肾脏组织病理学变化,激光共聚焦显微镜观察二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色的肾组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。ELISA和RT-qPCR检测血清和肾脏组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平。Western blot检测NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路蛋白表达。此外,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/腺苷三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)诱导人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)建立体外脓毒症模型,分为NC组、LPS/ATP组、LPS/ATP+MON组、NL-RP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测HK-2细胞中炎症因子分泌水平。结果:与CLP组相比,CLP+MON组小鼠存活率显著增加,血清BUN和CRE水平显著降低,黑色的肾组织外观恢复至鲜红色,肾组织病理学变化明显改善。与CLP组相比,CLP+MON组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,GSH、CAT和T-AOC水平升高,MDA和ROS含量显著下降。Western blot结果显示,与CLP组相比,CLP+MON组NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1和p-NF-κB P65蛋白表达显著下降,核因子κB抑制蛋白α(ihibitor of nuclear factor kappa-B,IκBα)表达明显增加。此外,与LPS/ATP+MON组相比,NLRP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组NLRP3炎症小体和NF-κB通路激活,逆转了MON对LPS/ATP刺激的HK-2细胞中炎症细胞因子的抑制作用。结论:MON通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路减少炎症因子释放,从而改善小氧S-AKI和功能障碍。 展开更多
关键词 水晶兰苷 脓毒症相关急性肾损伤 NLRP3炎小体 NF-ΚB
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微RNA在脓毒症相关急性肾损伤中的作用
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作者 周思岑 吕信鹏 邓颖 《中国现代医生》 2025年第1期127-130,共4页
脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)是脓毒症患者的常见并发症之一。根据现有SA-AKI诊断标准,大多数患者被发现时,其肾脏损伤已处于不可逆阶段。因此,SA-AKI的早期诊断和治疗对防止疾病进一步恶化非... 脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)是脓毒症患者的常见并发症之一。根据现有SA-AKI诊断标准,大多数患者被发现时,其肾脏损伤已处于不可逆阶段。因此,SA-AKI的早期诊断和治疗对防止疾病进一步恶化非常重要。微RNA(microRNA,miRNA)是一种非编码RNA,在转录过程中可调节其靶基因的表达。已有研究探讨miRNA作为SA-AKI的生物标志物和治疗靶点的可能性。本文总结目前关于miRNA作为SA-AKI的生物标志物和治疗靶点的研究进展。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 微RNA 生物标志物 靶点
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RLR对脓毒症相关急性肾损伤患者28d死亡风险的预测价值
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作者 马东亮 库尔班江·吐尔逊 《医师在线》 2025年第3期28-31,共4页
目的探讨红细胞分布宽度/淋巴细胞计数比值(RLR)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者28 d死亡风险的预测价值。方法以2022年1月~2024年7月收入我院重症监护病房诊治的124例SA-AKI患者为研究对象。根据28 d生存情况分为生存组(n=47)和死... 目的探讨红细胞分布宽度/淋巴细胞计数比值(RLR)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者28 d死亡风险的预测价值。方法以2022年1月~2024年7月收入我院重症监护病房诊治的124例SA-AKI患者为研究对象。根据28 d生存情况分为生存组(n=47)和死亡组(n=77),比较两组患者的临床资料,采用Cox回归分析各指标对患者短期预后的影响,运用受试者工作特征(ROC)曲线分析RLR对SA-AKI患者28 d死亡风险的预测价值,运用Kaplan-Meier方法绘制不同RLR水平患者的生存曲线,并进行生存分析。结果与生存组比较,死亡组患者血乳酸、D-二聚体、RLR、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值(NLR)、白细胞介素-6(IL-6)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显更高,淋巴细胞计数明显更低(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,血乳酸、RLR是导致SA-AKI患者预后不佳的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,RLR预测SA-AKI患者短期预后的曲线下面积为0.749,当RLR截断值为14.21时,灵敏度为85.70%,特异度为57.40%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,RLR>14.21组患者的预后更差。结论RLR是一种容易获得、有效、安全的生物标志物,用于评估SA-AKI患者28 d死亡风险具有较好的预测效能。 展开更多
关键词 红细胞分布宽度 淋巴细胞 脓毒症相关急性肾损伤 死亡风险
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脓毒症相关急性肾损伤病理生理机制及其诊疗研究进展
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作者 李冰倩 库尔班江·吐尔逊 《中外医学研究》 2025年第3期159-163,共5页
脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)以其显著的高发病率和高病死率为特征,急需深入探讨其有效应对策略,以促进该领域研究与实践的进展。目前,临床上对SA-AKI诊断及相关治疗认识仍显不足,这使得大部分患者就诊时已发展为急性肾损伤(AKI),从... 脓毒症相关性急性肾损伤(SA-AKI)以其显著的高发病率和高病死率为特征,急需深入探讨其有效应对策略,以促进该领域研究与实践的进展。目前,临床上对SA-AKI诊断及相关治疗认识仍显不足,这使得大部分患者就诊时已发展为急性肾损伤(AKI),从而导致预后不佳。因此,早期识别SA-AKI对于实施针对性的治疗和改善患者的预后显得尤为重要。文章将重点对SA-AKI的病理生理机制、早期新型生物标志物及相应治疗方案进行综述,期望能为临床研究提供有益的参考。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 病理生理机制 新型生物标志物 治疗
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μNGAL、Ccr、降钙素原联合APACHEⅡ评分对脓毒症相关急性肾损伤预后的预测价值
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作者 崔超 李劭凝 马建华 《临床误诊误治》 2025年第3期73-77,88,共6页
目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(μNGAL)、内生肌酐清除率(Ccr)、降钙素原联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者生存预后的预测价值。方法回顾性分析2019年7月至2024年6... 目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(μNGAL)、内生肌酐清除率(Ccr)、降钙素原联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者生存预后的预测价值。方法回顾性分析2019年7月至2024年6月收治的120例SA-AKI患者,根据28 d生存状态将患者分为生存组79例和死亡组41例,采用多因素logistic分析影响患者生存的因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析μNGAL、Ccr、降钙素原联合APACHEⅡ评分预测SA-AKI患者预后的价值。结果120例SA-AKI患者28 d内病死率为34.17%(41/120)。μNGAL、降钙素原、超敏C反应蛋白、血肌酐水平和APACHEⅡ评分是SA-AKI患者死亡的独立危险因素,Ccr和血清白蛋白水平是患者死亡的保护因素(P<0.05,P<0.01)。μNGAL、APACHEⅡ评分、Ccr、降钙素原水平联合预测患者死亡的曲线下面积大于单独指标预测。结论μNGAL、降钙素原、Ccr水平和APACHEⅡ评分对SA-AKI患者生存预后有一定的预测能力,且联合预测价值最高。 展开更多
关键词 急性损伤 脓毒 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 内生肌酐清除率 降钙素原 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ 受试者工作特征 预后
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中医药干预NLRP3炎症小体防治脓毒症相关急性肾损伤的研究进展
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作者 张文昭 王洪涛 +5 位作者 李国臣 张飞虎 段丽云 巴特金 张加林 孔立 《中国中医急症》 2025年第2期363-366,共4页
本文就NLR家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体及其与脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的关系,以及中医药通过干预NLRP3炎症小体对SA-AKI防治进展方面近年的概况进行综述,认为目前国内外研究发现,中医药通过多靶点干预NLRP3炎症小体可... 本文就NLR家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体及其与脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的关系,以及中医药通过干预NLRP3炎症小体对SA-AKI防治进展方面近年的概况进行综述,认为目前国内外研究发现,中医药通过多靶点干预NLRP3炎症小体可抑制炎症反应、氧化应激及铁死亡,减轻细胞焦亡,改善肾组织结构和功能,在防治SA-AKI方面显示出潜在疗效。但所涉及靶点纷杂,具体作用机制尚不明确,仍需更进一步基础实验验证和临床试验探索,以期为该病更深入的基础研究及临床治疗提供思路及参考。 展开更多
关键词 脓毒 急性损伤 NLRP3炎小体 中医药 综述
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脓毒症相关急性肾损伤患者预后影响因素分析及列线图模型的建立与验证
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作者 文青 曾永秦 +2 位作者 李智恒 蔡雪妮 严瑞 《贵州医科大学学报》 2025年第1期103-108,120,共7页
目的分析脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated-acute kidney injury,SA-AKI)患者预后影响因素,并构建与验证列线图,为评估其28 d预后提供参考。方法收集203例重症监护室(ICU)的SA-AKI病人的临床资料[性别、年龄、吸烟史、饮酒史、IC... 目的分析脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated-acute kidney injury,SA-AKI)患者预后影响因素,并构建与验证列线图,为评估其28 d预后提供参考。方法收集203例重症监护室(ICU)的SA-AKI病人的临床资料[性别、年龄、吸烟史、饮酒史、ICU住院天数、是否存在多器官衰竭、是否透析治疗及入院后24 h内血常规指标、生化指标、生命体征指标、国家早期预警评分(national early warning score,NEWS)及急性生理和慢性健康状况(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分的最差值],通过单因素分析、LASSO回归及多因素logistic回归分析对比临床资料,分析独立预后因素,构建列线图、Bootstrap方法进行内部验证,评估列线图预测性能,并与列线图模型、APACHEⅡ评分及NEWS进行比较,寻找适宜的预测工具。结果血清胱抑素C(cystatin C,CysC)、白蛋白(albumin,Alb)及血pH值是影响SA-AKI患者的独立预后因素(P<0.05);列线图一致性指数为0.747,校准曲线重合度高,决策曲线分析列线图有临床应用价值;列线图与NEWS、APACHEⅡ评分的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.630及0.696。结论CysC、Alb及血pH值是SA-AKI患者28 d预后的独立预后因素,基于这3个因素建立的列线图模型预测性良好,且优于NEWS、APACHEⅡ评分。 展开更多
关键词 脓毒 急性损伤 预后 列线图 逻辑回归
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SERPINA5基因rs938单核苷酸多态性与中国汉族人群脓毒症相关急性肾损伤易感性研究
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作者 柳逸萍 黄奕源 刘晓姝 《实用医院临床杂志》 2025年第1期68-71,共4页
目的 研究SERPINA5基因rs938单核苷酸多态性对汉族人群脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)易感性的影响。方法 选择2021年7月至2023年9月于四川省人民医院就诊的中国汉族人群863例,包括419例脓毒症患者,444例健康体检者。其中,脓毒症患者中... 目的 研究SERPINA5基因rs938单核苷酸多态性对汉族人群脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)易感性的影响。方法 选择2021年7月至2023年9月于四川省人民医院就诊的中国汉族人群863例,包括419例脓毒症患者,444例健康体检者。其中,脓毒症患者中存在急性肾损伤患者231例,无肾损伤患者188例。提取血细胞DNA,并选择性地检测SERPINA5基因SNP rs938多态性位点的基因型,分析其对中国汉族人群SA-AKI易感性影响。结果 (1)SERPINA5基因rs938单核苷酸多态性等位基因。基因型及各基因模型(显性模型、隐性模型)在中国汉族人群脓毒症及SA-AKI中未观察到显著差异。脓毒症组及与健康对照组、SA-AKI组与健康对照组组间差异均无统计学意义(P<0.05)。(2)脓毒症无肾损伤组和SA-AKI组的组间比较中,rs938的次要G等位基因与脓毒症患者发生急性肾损伤的风险降低显著相关(P<0.05);rs938的基因型及显性模型、隐性模型与中国汉族人群中脓毒症及SA-AKI的遗传易感性无关联(P<0.05)。结论 SERPINA5基因rs938多态性位点可能是与中国汉族人群发生脓毒症相关急性肾损伤的保护性因素,可成为脓毒症相关急性肾损伤新的干预靶点。 展开更多
关键词 脓毒 急性损伤 丝氨酸蛋白酶抑制剂 单核苷酸多态性 中国汉族人群
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脓毒症相关急性肾损伤患者外周低灌注与病死率的关系
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作者 郭蕾 马琪 +5 位作者 吴媛 张小玲 侯彦丽 赵玉杰 骆艳妮 王小闯 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第9期1151-1156,共6页
目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者外周低灌注与病死率的关系。方法采用回顾性分析,选择2020年3月—2023年12月期间入住西安交通大学第二附属医院重症医学科的151例脓毒症患者作为研究对象。将符合AKI诊断标准的脓毒症患者101... 目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者外周低灌注与病死率的关系。方法采用回顾性分析,选择2020年3月—2023年12月期间入住西安交通大学第二附属医院重症医学科的151例脓毒症患者作为研究对象。将符合AKI诊断标准的脓毒症患者101例作为SA-AKI组,其余50例脓毒症患者为非SA-AKI组。记录在液体复苏后,患者的毛细血管再灌注时间(CRT)和外周灌注指数(PI),以评估外周灌注,CRT≥3 s或PI<1.4判断为外周低灌注。比较SA-AKI组和非SA-AKI组外周低灌注的发生率,并分析SA-AKI患者外周低灌注与随访28 d病死率的相关性。结果与非SA-AKI组相比,SA-AKI组患者外周低灌注发生率明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与存活组同一时间点比较,死亡组液体复苏后24 h时、48 h时、72 h时的PI值明显更低(P<0.05),PI和CRT评估的外周低灌注发生率明显更高(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,PI和CRT评估的外周低灌注是SA-AKI患者28 d死亡风险的独立影响因素(P<0.05)。随访28 d期间,外周低灌注患者生存率更低,中位生存期更短(P<0.001)。经Spearman秩相关性分析显示,SA-AKI患者PI值与24 h累积液体平衡呈显著负相关(r=-0.248,P=0.017)。结论SA-AKI患者的外周低灌注发生率明显升高,且外周低灌注与SA-AKI患者随访28 d死亡风险增加有关。液体平衡可能是SA-AKI患者外周低灌注发展和预后相关的因素。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 外周低灌注 病死率 液体平衡
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脓毒症相关急性肾损伤患者尿Dickkopf-3与远期肾小球滤过率的相关性研究
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作者 王炎 李志云 +2 位作者 贾铁兵 廖华 田艳军 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第4期463-466,共4页
目的评估诱导应激的Dickkopf-3(DKK3)可能与持续的肾损伤和估算肾小球滤过率(eGFR)下降相关。本研究旨在确定脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)患者尿DKK3水平与进一步eGFR变化之间的关系。方法对华北石油管理局总医院2021年6月—2022年5月间... 目的评估诱导应激的Dickkopf-3(DKK3)可能与持续的肾损伤和估算肾小球滤过率(eGFR)下降相关。本研究旨在确定脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)患者尿DKK3水平与进一步eGFR变化之间的关系。方法对华北石油管理局总医院2021年6月—2022年5月间在重症监护病房(ICU)诊治的住院患者进行分组。完善入组患者临床实验室资料。采用SPSS 21.00及GraphPad Prism 8.0.1进行统计学分析,组间比较分析有统计学意义的相关因素。采用Spearman进行相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线进行界值确定,P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入31例SAKI患者。尿DKK3中位水平为843(765.0,998.0)pg/mg。基线eGFR的中位水平为75.3(72.1,77.6)mL/(min·1.73 m^(2))。根据ROC曲线及约登指数可知,当尿DKK3水平为862 pg/mg时,在eGFR下降的患者之间具有最高的鉴别准确性(约登指数0.78,敏感性77.8%,特异性100%);尿DKK3水平较高的患者与各阶段患者eGFR损失升高差异有统计学意义(χ^(2)=14.098,17.900;P<0.05);在整个队列研究中,尿DKK3水平与基线eGFR、近3个月及近6个月eGFR的变化之间存在显著的负相关(rs=-0.128,-0.368,-0.254,-0.457,-0.218,-0.468,P<0.05),且在尿DKK3>862 pg/mg组,尿DKK3与基线、近3个月及近6个月eGFR呈强负相关(rs=-0.368,-0.457,-0.468,P<0.05)。结论在SAKI患者中,高水平的尿DKK3与患者随后较高的eGFR损失相关,这对于确定慢性肾脏病(CKD)进展风险较高的患者具有积极意义。 展开更多
关键词 Dickkopf-3 慢性脏病 估算小球滤过率 脓毒症相关急性肾损伤
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脓毒症相关急性肾损伤的发生机制及早期诊断研究进展 被引量:1
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作者 张炎 韩小彤 +1 位作者 晏锡泉 祝益民 《实用检验医师杂志》 2024年第2期187-192,共6页
脓毒症是急诊科及重症监护病房常见的感染性疾病之一,通常有不同感染途径,如呼吸道、泌尿道等。脓毒症通常直接或间接引起不同器官功能损伤,急性肾损伤(AKI)是脓毒症最常见的并发症之一。通常临床识别肾损伤是根据患者的尿量及肌酐(Cr)... 脓毒症是急诊科及重症监护病房常见的感染性疾病之一,通常有不同感染途径,如呼吸道、泌尿道等。脓毒症通常直接或间接引起不同器官功能损伤,急性肾损伤(AKI)是脓毒症最常见的并发症之一。通常临床识别肾损伤是根据患者的尿量及肌酐(Cr)水平的变化,然而通过尿量与Cr来识别肾损伤不仅有滞后效应,并且尿量减少与Cr水平上升并不参与肾损伤的发生过程。因此通过了解脓毒症导致肾损伤的机制来找到能早期、准确识别肾损伤发生的生物标志物或其他诊断方法显得尤为重要。该文就脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)的发生机制及早期诊断方法进行综述。 展开更多
关键词 脓毒 脓毒症相关急性肾损伤 生物标志物 早期诊断
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中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤的研究进展
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作者 崔向君 陈加敏 +4 位作者 孔立 刘阳 张飞虎 朱国梁 孔祥英 《中国中医急症》 2024年第9期1685-1688,共4页
脓毒症相关急性肾损伤是脓毒症严重并发症之一,是导致脓毒症病死率升高的重要原因。尽管其致死率居高不下,但其发病机制目前尚不完全清楚。中医药治疗脓毒症具有多靶点、多通络等优点。本文对近年来中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤文献... 脓毒症相关急性肾损伤是脓毒症严重并发症之一,是导致脓毒症病死率升高的重要原因。尽管其致死率居高不下,但其发病机制目前尚不完全清楚。中医药治疗脓毒症具有多靶点、多通络等优点。本文对近年来中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤文献进行总结,发现毒、瘀、虚、浊、湿是其病机,清热解毒、活血化瘀、益气扶正、通腑攻下、利湿消肿是其根本治疗大法;并分别从单味中药、中药复方、中药外治法三方面对中医药治疗脓毒症相关急性肾损伤的机制进行简要概述。以期为脓毒症的中医药治疗提供新思路,为进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 中医药治疗 研究进展 综述
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Piezo 1通过调节肾小管上皮细胞炎症和凋亡参与脓毒症相关急性肾损伤
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作者 邓淑婷 袁也 +3 位作者 李博厚 董晓颖 何朝生 刘双信 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2024年第5期408-416,共9页
目的:探讨Piezo 1在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的发病机制中的作用。方法:利用脂多糖(LPS)处理C57BL/6小鼠和人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)构建SA-AKI模型,Western Blot和免疫荧光检测Piezo 1的表达。肽毒素铲形机械毒素4(GsMTx4)... 目的:探讨Piezo 1在脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)的发病机制中的作用。方法:利用脂多糖(LPS)处理C57BL/6小鼠和人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)构建SA-AKI模型,Western Blot和免疫荧光检测Piezo 1的表达。肽毒素铲形机械毒素4(GsMTx4)干预SA-AKI小鼠,HE和PAS染色检测小鼠肾组织病理改变。用Piezo 1 siRNA或Yoda 1干预LPS诱导的HK-2细胞,用Western Blot、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾小管损伤标志物、炎症因子和凋亡标志蛋白的表达;ELISA法检测细胞上清炎症因子水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。Piezo 1 siRNA处理后,用Fluo-4 AM钙离子(Ca^(2+))荧光探针检测细胞内Ca^(2+)含量;Western Blot检测钙蛋白酶2(Calpain 2)、整合素β1(Integrinβ1)的表达。PD151746干预后检测Integrinβ1的表达。Yoda1和PD151746同时干预LPS诱导的细胞,ELISA法检测细胞上清炎症因子水平和流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:Piezo 1在SA-AKI小鼠肾小管和LPS处理的HK-2细胞中表达均增加。GsMTx4抑制Piezo 1可减轻SA-AKI小鼠肾小管损伤。沉默Piezo 1可减少LPS诱导的HK-2细胞损伤、炎症和细胞凋亡,然而,Yoda 1进一步加重上述损伤。通过沉默Piezo 1,可减少LPS诱导的Ca^(2+)细胞内流和Calpain 2、Integrinβ1的表达。PD151746抑制Calpain 2可减少Integrinβ1的表达,并抑制Yoda 1引起的HK-2细胞炎症和细胞凋亡。结论:Piezo 1在SA-AKI肾小管上皮细胞中表达上调,可能是通过激活Ca^(2+)/Calpain 2/Integrinβ1通路引起炎症和细胞凋亡,参与SA-AKI的发生发展。 展开更多
关键词 Piezo 1 脓毒症相关急性肾损伤 凋亡
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生物标志物在脓毒症相关急性肾损伤中的应用 被引量:3
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作者 柳逸萍 刘晓姝 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 2024年第1期112-116,共5页
脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是脓毒症常见并发症之一,是脓毒症所致的与长期不良后果相关的一种急性功能及器官损害综合征,其发病率呈逐渐上升趋势,且病死率远高于单纯脓毒症。利用生物标志物早期识别SA-AKI和预测疾病进展并给予相应... 脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是脓毒症常见并发症之一,是脓毒症所致的与长期不良后果相关的一种急性功能及器官损害综合征,其发病率呈逐渐上升趋势,且病死率远高于单纯脓毒症。利用生物标志物早期识别SA-AKI和预测疾病进展并给予相应的干预措施,对于降低SA-AKI死亡风险及长期后遗症的发生至关重要。截止目前,鲜见可特异性识别SA-AKI的生物标志物被提出,临床仍以急性肾损伤(AKI)相关生物标志物来识别SA-AKI的发生或预测其进展,因此,了解生物标志物在AKI与SA-AKI发生或变化中的差异所在,是评估AKI相关生物标志物在识别SA-AKI发生及预测其进展中的关键环节。现通过概述AKI相关生物标志物在AKI与SA-AKI发生发展中的差异,为识别SA-AKI发生及预测其进展的生物标志物提供参考。 展开更多
关键词 脓毒 脓毒症相关急性肾损伤 生物标志物 肌酐 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
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脓毒症相关急性肾损伤的中医证型与预后的相关性研究 被引量:3
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作者 曾瑞峰 赖芳 +5 位作者 高益锐 陈瑞 陈国聪 杨苏仪 黄威 李俊 《中国中医急症》 2024年第1期32-35,44,共5页
目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者的中医证型与预后的关系。方法对广东省中医院急诊病区住院患者进行回顾性分析,选择2018年6月至2023年5月的SA-AKI患者为研究对象,根据纳入排除标准筛选出160例。收集患者纳入当时的一般情况... 目的探讨脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者的中医证型与预后的关系。方法对广东省中医院急诊病区住院患者进行回顾性分析,选择2018年6月至2023年5月的SA-AKI患者为研究对象,根据纳入排除标准筛选出160例。收集患者纳入当时的一般情况、中医临床四诊信息、实验室指标、危重症评分、基础疾病、感染部位及28 d死亡率等。结果单变量回归分析提示持续性SA-AKI相对于短暂性SA-AKI患者死亡风险增加[OR=2.070,95%CI(1.042-4.109)];急性虚证患者[OR=2.047,95%CI(1.065-3.935)]、改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)分期[2期OR=2.575,95%CI(1.114-5.952);3期OR=2.853,95%CI(1.034-7.875)]患者发生死亡的风险增加。纳入年龄、性别、SA-AKI分型、KDIGO分期、急性虚证的COX生存回归分析方程具有统计学意义(χ^(2)=13.305,P=0.038),且提示急性虚证为独立危险因素[OR=0.558,95%CI(0.347-0.995),P=0.048]。结论正虚是SA-AKI的重要病机,SA-AKI的中西医结合治疗中需注重早期扶正、全程扶正,并辅以活血化瘀、行气通腑,以减少向持续性SA-AKI发展的比例,降低死亡率。 展开更多
关键词 脓毒 脓毒症相关急性肾损伤 急性虚证 证候分析 生存分析
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细胞焦亡与脓毒症相关急性肾损伤
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作者 肖成根 李湘民 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1333-1340,共8页
细胞焦亡是一种由炎性半胱氨酸蛋白酶介导的依赖于消皮素(gasdermin,GSDM)家族蛋白在质膜上形成膜孔后触发炎症的程序性死亡方式,GSDM蛋白是细胞焦亡的执行蛋白。细胞焦亡可通过级联效应激活强烈的炎症反应。脓毒症相关急性肾损伤(sepsi... 细胞焦亡是一种由炎性半胱氨酸蛋白酶介导的依赖于消皮素(gasdermin,GSDM)家族蛋白在质膜上形成膜孔后触发炎症的程序性死亡方式,GSDM蛋白是细胞焦亡的执行蛋白。细胞焦亡可通过级联效应激活强烈的炎症反应。脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)是一种经典的炎症性疾病,尚无明确的特效治疗药物。目前,有关细胞焦亡参与SA-AKI发生和发展的研究已有论述,但细胞焦亡作用于肾脏的具体细胞群及调控机制尚未明晰。细胞焦亡可能与SA-AKI关系密切,目前调控细胞焦亡的策略多集中在靶向炎症小体、Caspase关键酶、GSDM蛋白以及下游炎症因子等方面。虽然这些策略仍会存在一些脱靶效应或不良反应,但其为脓毒症靶向药物的研究奠定了基础,也明确了未来研究的方向和必要性。 展开更多
关键词 细胞焦亡 脓毒症相关急性肾损伤 GSDM蛋白 程序性细胞死亡 脂多糖
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脓毒症相关急性肾损伤新型生物标志物的研究进展
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作者 尼格热·阿布都艾尼 谢姆孜牙·买买提热夏提 《中国当代医药》 CAS 2024年第25期194-198,共5页
脓毒症是一种因机体对感染反应后导致多器官功能障碍的全身炎症性反应综合征,其中肾脏是最受影响的器官之一,在全球范围内脓毒症合并急性肾损伤的发病率一直居高不下,且因其预后不佳,是急诊医学及重症医学的重难点。因此,在临床上早期... 脓毒症是一种因机体对感染反应后导致多器官功能障碍的全身炎症性反应综合征,其中肾脏是最受影响的器官之一,在全球范围内脓毒症合并急性肾损伤的发病率一直居高不下,且因其预后不佳,是急诊医学及重症医学的重难点。因此,在临床上早期诊断及早期干预治疗脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)至关重要,目前依赖尿量及血清肌酐学的急性肾损伤诊断标准存在一定的限制,进而延迟早期的诊断及有效的治疗。本文通过总结SA-AKI生物标志物研究的最新进展,旨在弥补对其早期诊断方面的空白。 展开更多
关键词 脓毒 急性损伤 脓毒症相关急性肾损伤 生物标志物
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脓毒症相关急性肾损伤的研究现况
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作者 郭思帅 郭峻氚 《中国现代医生》 2024年第4期99-102,共4页
脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)被认为是脓毒症的一种极其危险的并发症,发病率较高,严重影响患者的生活质量和生存期。炎症、凝血功能异常、线粒体自噬等机制均可引起S-AKI,但预测S-AKI的发生较困... 脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)被认为是脓毒症的一种极其危险的并发症,发病率较高,严重影响患者的生活质量和生存期。炎症、凝血功能异常、线粒体自噬等机制均可引起S-AKI,但预测S-AKI的发生较困难,当患者就医时多数已发展为急性肾损伤。因此,早期识别S-AKI对提供支持性治疗和防止恶化至关重要。本文围绕S-AKI的定义、流行病学、早期预警生物标志物及病理生理机制进行综述,以期为临床研究提供参考。 展开更多
关键词 脓毒症相关急性肾损伤 病理生理机制 生物标志物
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可溶性生长刺激表达基因2蛋白对脓毒症相关急性肾损伤的预测价值
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作者 蒋伟 王辉 +1 位作者 黄中伟 黄新忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第16期2291-2297,共7页
目的研究可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein,sST2)对脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)的预测价值。方法采用回顾性观察性研究,纳入2020年1月至2023... 目的研究可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein,sST2)对脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)的预测价值。方法采用回顾性观察性研究,纳入2020年1月至2023年12月在南通大学附属医院急诊科接受sST2检测的395例脓毒症患者。根据是否发生急性肾损伤(AKI),分为非AKI组(281例)和AKI组(114例)。收集患者入院24 h内的基础临床数据和实验室检查结果,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析sST2对SA-AKI的诊断能力,logistic回归评估sST2是否为SA-AKI发生的独立危险因素,通过构建两预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)评估sST2的加入对模型预测能力的提升效果。结果AKI组患者sST2水平高于非AKI组(P<0.001)。sST2诊断SA-AKI的AUC为0.839(0.799~0.874),显著高于其他实验室指标(P<0.0001)。sST2>85 ng/mL是SA-AKI的独立危险因素(OR=14.315,95%CI:5.867~34.926,P<0.001)。增加sST2显著改善了预测模型的AUC(0.954 vs.0.909,P<0.0001)、NRI(21.48%,95%CI:11.48%~31.49%,P<0.0001)及IDI(8.62%,95%CI:5.75%~11.49%,P<0.0001)。结论血清sST2可能成为潜在的预测脓毒症AKI发生的生物标志物。 展开更多
关键词 脓毒 急性损伤 可溶性生长刺激表达基因2蛋白 危险因素 预测价值
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